Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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Im Bereich der Entwicklung von Peptidmimetika wurde gezeigt, dass man Peptidgruppen entlang des<br />
Rückgrats eines linearen oder cyclischen Peptids durch Triazole ersetzen kann, ohne dass sich die<br />
Konformation im Vergleich zur natürlichen Verbindung massiv ändert. 99 Dementsprechend wird oft<br />
eine analoge oder nur leicht verminderte biologische Aktivität bei gesteigerter proteolytischer<br />
Stabilität des entsprechenden Peptidanalogons beobachtet. Es erschien attraktiv, diesen Ansatz auf die<br />
Entwicklung eines Mimics für Cyclopeptid 1 zu übertragen.<br />
Triazole haben sich in den letzten Jahren durch ihre einfache Zugänglichkeit, die hohe<br />
Effizienz mit der sie gebildet werden und ihren speziellen Eigenschaften zu beliebten und vielseitigen<br />
Synthesebausteinen entwickelt (Abb. 3.2). 100,101,102,103<br />
HO<br />
H<br />
O<br />
H<br />
N<br />
G R T L<br />
P<br />
N N<br />
N<br />
F<br />
N<br />
N<br />
H<br />
NH<br />
2<br />
O<br />
O<br />
N<br />
N<br />
N<br />
R1 H 2N COOR H 2N COOR<br />
I<br />
HN<br />
P<br />
Disulfidbrückenersatz<br />
O<br />
N<br />
Histidinmimetikum N<br />
N<br />
S<br />
P<br />
HN<br />
I<br />
O<br />
N<br />
H<br />
O<br />
H<br />
N<br />
HN<br />
O<br />
cis-Amidmimetikum<br />
NH<br />
O<br />
O<br />
N<br />
O<br />
OMe<br />
O<br />
N N<br />
R N 1<br />
H<br />
R 2<br />
1,5-disubstituiertes<br />
1,2,3-Triazol<br />
R 2<br />
N N<br />
N<br />
R1 H<br />
4,5-disubstituiertes<br />
1,2,4-Triazol<br />
N<br />
O<br />
HO<br />
cis-Amidmimetikum<br />
O<br />
HN<br />
O<br />
OMe<br />
N<br />
39<br />
N N<br />
R<br />
N<br />
2 R1 H<br />
1,4-disubstituiertes<br />
1,2,3-Triazol<br />
N<br />
N<br />
N<br />
R 1 R<br />
R3 2<br />
3,4,5-trisubstituiertes<br />
1,2,4-Triazol<br />
O<br />
4 N<br />
N N<br />
OH<br />
Cumarin gelabeltes Uridinnucleosid<br />
OH<br />
H 2N COOR<br />
N<br />
N<br />
N<br />
R1 R3 H 2N COOR<br />
Asparaginsäuremimetikum<br />
Abbildung 3.2: Verschiedene Triazole und ihre Verwendungsmöglichkeiten.<br />
N<br />
N<br />
N<br />
O<br />
O<br />
OH<br />
RO<br />
O<br />
HN<br />
O<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N N N N<br />
H H<br />
X<br />
H H<br />
-<br />
N N N N<br />
N N<br />
Anionenrezeptor<br />
OH<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N N Bn<br />
Cu<br />
N<br />
N N<br />
N<br />
N<br />
Bn<br />
N<br />
Bn<br />
Cl<br />
O<br />
trans-Amidmimetikum<br />
Metall-koordinierender Ligand<br />
Hierbei werden Triazole im Allgemeinen für zwei verschiedene Zwecke eingesetzt. Zum einen werden<br />
1,2,3-Triazole zur chemischen Ligation genutzt. 100 Die Reaktivitäten der Ausgangsverbindungen,<br />
einem Alkin und einem Azid, sind orthogonal zu fast allen in biologischen Systemen vorkommenden<br />
funktionellen Gruppen. Aus diesem Grund können geeignet funktionalisierte Biomoleküle auch in<br />
ungeschützter Form zur Konjugation mit einem zweiten Molekül unter Triazolbildung eingesetzt<br />
werden. In diesem Zusammenhang findet die Triazolbildung beispielweise zur selektiven Einführung