Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Im Bereich der Entwicklung von Peptidmimetika wurde gezeigt, dass man Peptidgruppen entlang des
Rückgrats eines linearen oder cyclischen Peptids durch Triazole ersetzen kann, ohne dass sich die
Konformation im Vergleich zur natürlichen Verbindung massiv ändert. 99 Dementsprechend wird oft
eine analoge oder nur leicht verminderte biologische Aktivität bei gesteigerter proteolytischer
Stabilität des entsprechenden Peptidanalogons beobachtet. Es erschien attraktiv, diesen Ansatz auf die
Entwicklung eines Mimics für Cyclopeptid 1 zu übertragen.
Triazole haben sich in den letzten Jahren durch ihre einfache Zugänglichkeit, die hohe
Effizienz mit der sie gebildet werden und ihren speziellen Eigenschaften zu beliebten und vielseitigen
Synthesebausteinen entwickelt (Abb. 3.2). 100,101,102,103
HO
H
O
H
N
G R T L
P
N N
N
F
N
N
H
NH
2
O
O
N
N
N
R1 H 2N COOR H 2N COOR
I
HN
P
Disulfidbrückenersatz
O
N
Histidinmimetikum N
N
S
P
HN
I
O
N
H
O
H
N
HN
O
cis-Amidmimetikum
NH
O
O
N
O
OMe
O
N N
R N 1
H
R 2
1,5-disubstituiertes
1,2,3-Triazol
R 2
N N
N
R1 H
4,5-disubstituiertes
1,2,4-Triazol
N
O
HO
cis-Amidmimetikum
O
HN
O
OMe
N
39
N N
R
N
2 R1 H
1,4-disubstituiertes
1,2,3-Triazol
N
N
N
R 1 R
R3 2
3,4,5-trisubstituiertes
1,2,4-Triazol
O
4 N
N N
OH
Cumarin gelabeltes Uridinnucleosid
OH
H 2N COOR
N
N
N
R1 R3 H 2N COOR
Asparaginsäuremimetikum
Abbildung 3.2: Verschiedene Triazole und ihre Verwendungsmöglichkeiten.
N
N
N
O
O
OH
RO
O
HN
O
N
N
N
N
N N N N
H H
X
H H
-
N N N N
N N
Anionenrezeptor
OH
N
N
N
N
N N Bn
Cu
N
N N
N
N
Bn
N
Bn
Cl
O
trans-Amidmimetikum
Metall-koordinierender Ligand
Hierbei werden Triazole im Allgemeinen für zwei verschiedene Zwecke eingesetzt. Zum einen werden
1,2,3-Triazole zur chemischen Ligation genutzt. 100 Die Reaktivitäten der Ausgangsverbindungen,
einem Alkin und einem Azid, sind orthogonal zu fast allen in biologischen Systemen vorkommenden
funktionellen Gruppen. Aus diesem Grund können geeignet funktionalisierte Biomoleküle auch in
ungeschützter Form zur Konjugation mit einem zweiten Molekül unter Triazolbildung eingesetzt
werden. In diesem Zusammenhang findet die Triazolbildung beispielweise zur selektiven Einführung