Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

2.7 Zusammenfassung der Ergebnisse mit Bis(kronenether)-Derivaten
Nimmt man die Ergebnisse der in diesem Kapitel beschriebenen Untersuchungen zusammen, lassen
sich folgende Aussagen formulieren:
− Das primär vorgeschlagene Modellsystem 6 konnte erfolgreich in ausreichenden Mengen
synthetisiert werden. Die Komplexbildungseigenschaften von 6 mit Kaliumionen können
mikrokalorimetrisch in Methanol/Wasser-Gemischen mit einem Methanolgehalt von > 70 %
zuverlässig ausgewertet werden. Die postulierte Komplexgeometrie, in der die Kaliumionen
sandwichartig zwischen den Kronenethereinheiten gebunden werden, ist sehr wahrscheinlich.
− Die notwendige Diastereomerentrennung gelang im präparativen Maßstab nach Einführung
von chiralen Substituenten in Verbindung 6 unter Bildung der beiden Derivate „meso“-9a und
„rac“-9a. Diastereomerenreine Derivate von 6 mit anderen Substituenten konnten aufgrund
der hohen Epimerisierungstendenz von 6 nicht erhalten werden.
− Titrationsexperimente mit „meso“-9a und „rac“-9a in Lösungsmittelgemischen
unterschiedlicher Zusammensetzung zeigten einen deutlichen Einfluss der Orientierung der
Substituenten die auf Bindungsenthalpie und Bindungsentropie der Bildung des
Kaliumkomplexes, nicht aber auf dessen Gesamtstabilität.
− Die Enthalpie- und Entropiebeiträge zur Komplexbildung des 1:1 Gemisches aus „meso“-9a
und „rac“-9a ergeben sich nicht additiv aus den Beträgen der reinen Diastereomere. Auch in
diesem Fall war jedoch die Gesamtstabilität des Kaliumkomplexes von der der Komplexe der
Einzeldiastereomere ununterscheidbar.
− Untersuchungen mit den Diastereomerengemischen der Verbindungen 9b-f zeigten ebenfalls
keinen Einfluss der Substituenten auf die Kaliumaffinität.
Die Tatsache, dass alle untersuchten Bis(kronenether)-Derivate dieselbe Kaliumaffinität besitzen und
sich Unterschiede in enthalpischen und entropischen Beiträgen zur Bindung aufgrund von Enthalpie-
Entropie-Kompensation in den untersuchten Derivaten nicht in Unterschieden in der Komplexstabilität
äußern, lässt den Schluss zu, dass 6 kein geeignetes Modellsystem zur Untersuchung von Intra-
Rezeptor Wechselwirkungen darstellt. Vergleicht man Modellsystem 6 mit Rezeptoren, in denen Intra-
Rezeptor Wechselwirkungen nachweislich wirksam sind, wie z.B. bei den Cyclopeptiden 1-4, ist ein
entscheidender Unterschied zu erkennen. Bei den Cyclopeptiden werden sekundäre
Wechselwirkungen bei Gastbindung ohne signifikante konformative Reorganisation des Wirts
wirksam, sie werden durch Gastbindung sozusagen mit erzwungen. Bei den Bis(kronenether)-
Derivaten kann man sich jedoch vorstellen, dass, obwohl ein Teil der Struktur durch Kaliumbindung
konformativ fixiert wird, zur Aktivierung der Intra-Rezeptor Wechselwirkungen zusätzliche
Einschränkungen an Rotationsfreiheitsgraden notwendig sind (Abb. 2.12). Unter Berücksichtigung der
hier erhaltenen Ergebnisse kann man also folgern, dass die in den Vorüberlegungen postulierte
Forderung an das Modellsystem, ∆SB = ∆SIR, für die Bis(kronenether)-Derivate nicht zutrifft.
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