Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Mechanismus folgt. Es kann aber auch aus dem Diol meso-6 durch Dehydratisierung entstehen. Die
Bildung von Carbeniumionen in direkten SN1-Reaktionen aus analogen Benzylhydrylalkoholen in
Wasser ist beschrieben. 94
Das Auftreten einer solchen Carbeniumionzwischenstufe hat neben der Entstehung von
Nebenprodukt 10 auch zur Konsequenz, dass die Hydrolyse von „meso“-9a wieder in einem
Diastereomerengemisch von 6 resultiert. Eine erneute Umsetzung des bei der Hydrolyse anfallenden
Produkts, mit (1S)-(‒)-Camphanoylchlorid belegte, dass 6 epimerisiert war. Leider war diese
Epimerisierung auch unter milderen Hydrolysebedingungen nicht zu vermeiden. Hierzu wurde
„meso“-9a z.B. bei Elution von der semi-präperativen HPLC direkt in einer 1M-Ammoniaklösung
aufgefangen, um auch nur schwach saure Bedingungen zu vermeiden. Aber auch unter diesen
Bedingungen wurde Epimerisierung beobachtet.
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meso-6
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i.
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29
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6 60 % 10 40 %
Schema 2.3: Hydrolyse von Verbindung „meso“-9a über das stabilisierte Benzylhydrylkation; i. CH3OH/H2O
1:1 (v/v), 60 °C, 2 h.
Damit führten diese Untersuchungen zu dem Ergebnis, dass die Überführung von „meso“-9a in
diastereomerenreine Derivate mit anderen Substituenten aufgrund der hohen Epimerisierungstendenz
von 6 präparativ äußerst schwierig, wenn überhaupt realisierbar ist. Daher sollte in weiterführenden
Versuchen geprüft werden, ob für die Bindungsstudien der Einsatz von diastereomerenreinen
Derivaten von 6 notwendig ist oder ob auch Aussagen über das Bindungsverhalten aus dem Verhalten
von Diastereomerengemischen abgeleitet werden können. Unter der Voraussetzung, dass nur die
Substituenten im meso-Diastereomer kooperative Beiträge zur Komplexstabilität liefern, während sie
im rac-Diasteromer keine signifikanten positiven oder negativen Effekte auf die Bindung ausüben,
wäre auch die Verwendung von Diastereomerengemischen in den Bindungsstudien möglich.
Um diese Hypothese zu überprüfen, wurden Titrationsexperimente mit einem
Stereoisomerengemisch von 9a durchgeführt, welches die „meso“- und „rac“-Diastereomere in
gleichen Mengen enthält. Die Ergebnisse dieser Experimente sind zusammen mit den für die
Einzeldiastereomere „meso“-9a und „rac“-9a erhaltenen Daten in Abbildung 2.10 dargestellt.
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R =
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