Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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2.3 Diastereomerentrennung von 6 und erste Bindungsstudien<br />
(Veröffentlichung Nat. Prod. Commun., Anhang I)<br />
Die beiden Diastereomere von 6 haben sehr ähnliche Eigenschaften. So ist in den 1 H- und 13 C-NMR<br />
Spektren des Diastereomerengemisches nur jeweils ein Signalsatz zu sehen. Auch mit<br />
chromatographischen Methoden konnten unter Standardbedingungen sowie mit Hilfe einer chiralen<br />
Säule (Merck ChiraSpher ® NT) keine Auftrennung der Diastereomere realisiert werden.<br />
Kristallisationsversuche, die bei dem strukturell ähnlichen 1,3-Bis(hydroxyphenylmethyl)benzol zur<br />
erfolgreichen Diastereomerentrennung führten, 93 waren nicht erfolgreich.<br />
Eine Diastereomerentrennung von 6 konnte jedoch für analytische Zwecke mittels HPLC (RP-<br />
8, Agilent XDB-C8) erreicht werden, allerdings nur wenn das Elutionsmittel 1 % Kaliumbromid<br />
enthielt (Abb. 2.7). Unter diesen Bedingungen kommt es wahrscheinlich zu einer konformativen<br />
Fixierung von 6 durch Bildung des Kaliumkomplexes. In dieser komplexierten Form sind strukturelle<br />
Unterschiede zwischen den Diastereomeren wahrscheinlich ausreichend groß, um sich in einer<br />
chromatographischen Trennbarkeit zu äußern.<br />
Die Ergebnisse dieser chromatographischen Analysen zeigten, dass die Diastereomere meso-6<br />
und rac-6 während der Synthese in einem 1:1 Verhältinis angefallen sind. Aufgrund des hohen<br />
Salzgehalts im Elutionsmittel konnte diese chromatographische Methode allerdings nicht angewendet<br />
werden, um präparative Mengen an diastereomerenreinen Verbindungen zu erhalten.<br />
Abbildung 2.7: Chromatogramm der Auftrennung von meso-6 und rac-6 über eine HPLC-Säule (RP-8, Agilent<br />
XDB-C8, Fluß: 1mL/min) mit dem Elutionsmittel 22 % Acetonitril/Wasser (v/v), welches 1 % KBr enthält.<br />
Um eine effiziente Diastereomerentrennung auch im präparativen Maßstab zu ermöglichen, musste 6<br />
dementsprechend derivatisiert werden. Die Synthese von Derivaten von 6 mit sterisch aufwendigen<br />
Substituenten durch Umsetzung mit Adamantylcarbonsäure oder mit einem chiralen Substituenten wie<br />
(R)-(+)-α-Methoxy-α-trifluormethylphenylessigsäure (Moshers Reagenz) gelang nicht. Erst die<br />
zweifache Veresterung von 6 mit (1S)-(‒)-Camphanoylchlorid führte zum Erfolg (Schema 2.2). Die<br />
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