Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

2.3 Diastereomerentrennung von 6 und erste Bindungsstudien
(Veröffentlichung Nat. Prod. Commun., Anhang I)
Die beiden Diastereomere von 6 haben sehr ähnliche Eigenschaften. So ist in den 1 H- und 13 C-NMR
Spektren des Diastereomerengemisches nur jeweils ein Signalsatz zu sehen. Auch mit
chromatographischen Methoden konnten unter Standardbedingungen sowie mit Hilfe einer chiralen
Säule (Merck ChiraSpher ® NT) keine Auftrennung der Diastereomere realisiert werden.
Kristallisationsversuche, die bei dem strukturell ähnlichen 1,3-Bis(hydroxyphenylmethyl)benzol zur
erfolgreichen Diastereomerentrennung führten, 93 waren nicht erfolgreich.
Eine Diastereomerentrennung von 6 konnte jedoch für analytische Zwecke mittels HPLC (RP-
8, Agilent XDB-C8) erreicht werden, allerdings nur wenn das Elutionsmittel 1 % Kaliumbromid
enthielt (Abb. 2.7). Unter diesen Bedingungen kommt es wahrscheinlich zu einer konformativen
Fixierung von 6 durch Bildung des Kaliumkomplexes. In dieser komplexierten Form sind strukturelle
Unterschiede zwischen den Diastereomeren wahrscheinlich ausreichend groß, um sich in einer
chromatographischen Trennbarkeit zu äußern.
Die Ergebnisse dieser chromatographischen Analysen zeigten, dass die Diastereomere meso-6
und rac-6 während der Synthese in einem 1:1 Verhältinis angefallen sind. Aufgrund des hohen
Salzgehalts im Elutionsmittel konnte diese chromatographische Methode allerdings nicht angewendet
werden, um präparative Mengen an diastereomerenreinen Verbindungen zu erhalten.
Abbildung 2.7: Chromatogramm der Auftrennung von meso-6 und rac-6 über eine HPLC-Säule (RP-8, Agilent
XDB-C8, Fluß: 1mL/min) mit dem Elutionsmittel 22 % Acetonitril/Wasser (v/v), welches 1 % KBr enthält.
Um eine effiziente Diastereomerentrennung auch im präparativen Maßstab zu ermöglichen, musste 6
dementsprechend derivatisiert werden. Die Synthese von Derivaten von 6 mit sterisch aufwendigen
Substituenten durch Umsetzung mit Adamantylcarbonsäure oder mit einem chiralen Substituenten wie
(R)-(+)-α-Methoxy-α-trifluormethylphenylessigsäure (Moshers Reagenz) gelang nicht. Erst die
zweifache Veresterung von 6 mit (1S)-(‒)-Camphanoylchlorid führte zum Erfolg (Schema 2.2). Die
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