Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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Es handelt sich um ein Diol, welches durch Esterbindung mit Carbonsäurederivaten leicht mit<br />
unterschiedlich großen hydrophoben Substituenten versehen werden kann. Damit ist die<br />
Voraussetzung der modularen Synthese erfüllt, da die Reste erst im letzten Syntheseschritt eingeführt<br />
werden. Weiterhin handelt es sich bei diesen Resten um Carbonsäurederivate, die in einer großen<br />
strukturellen Vielfalt kommerziell erhältlich sind. Aufgrund der beiden Kronenethereinheiten sollte<br />
selbst bei größeren hydrophoben Resten eine gewisse Löslichkeit in wässrigen Systemen gegeben<br />
sein.<br />
Die durch Molecular Modeling berechneten Strukturen des Komplexes von meso-6 mit einem<br />
Kaliumkation (Abb. 2.4, links) zeigen, dass die Kronenetherringe durch die zentrale meta-<br />
disubstituierte aromatische Untereinheit eine nahezu parallele Anordnung annehmen können und das<br />
Kation gemeinsam binden. Die Tatsache, dass es sich bei meso-6 um ein meso-Diasteromer handelt,<br />
gewährleistet, dass die beiden Hydroxylgruppen im Komplex in dieselbe Richtung weisen. Dabei<br />
beträgt ihr Abstand in der berechneten Struktur des Komplexes 5,5 Å. Dieser Abstand ist aber variabel<br />
und kann durch die Komplexierung größerer Kationen auch verringert werden. Die Berechnungen<br />
zeigen weiterhin, dass Methylgruppen von Acetylsubstituenten noch nicht ausreichend groß sind, um<br />
sich im Komplex auf van-der-Waals Abstand zu nähern. Sind jedoch größere Substituenten, wie z.B.<br />
Cyclohexancarbonsäuren, mit meso-6 verestert, so können die beiden Cyclohexanringe in räumliche<br />
Nähe zueinander kommen, wodurch hydrophobe Wechselwirkungen wirksam werden können (Abb.<br />
2.4, rechts).<br />
Abbildung 2.4: Berechnete Strukturen des Kaliumkomplexes von meso-6, ohne Substituenten (links) und mit<br />
Cyclohexansubstituenten (rechts).<br />
Aus diesen Gründen wurde der Bis(kronenether) meso-6 als vielversprechende Modellverbindung für<br />
die Untersuchung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen im Rahmen dieses Projektes ausgewählt.<br />
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