Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Es handelt sich um ein Diol, welches durch Esterbindung mit Carbonsäurederivaten leicht mit
unterschiedlich großen hydrophoben Substituenten versehen werden kann. Damit ist die
Voraussetzung der modularen Synthese erfüllt, da die Reste erst im letzten Syntheseschritt eingeführt
werden. Weiterhin handelt es sich bei diesen Resten um Carbonsäurederivate, die in einer großen
strukturellen Vielfalt kommerziell erhältlich sind. Aufgrund der beiden Kronenethereinheiten sollte
selbst bei größeren hydrophoben Resten eine gewisse Löslichkeit in wässrigen Systemen gegeben
sein.
Die durch Molecular Modeling berechneten Strukturen des Komplexes von meso-6 mit einem
Kaliumkation (Abb. 2.4, links) zeigen, dass die Kronenetherringe durch die zentrale meta-
disubstituierte aromatische Untereinheit eine nahezu parallele Anordnung annehmen können und das
Kation gemeinsam binden. Die Tatsache, dass es sich bei meso-6 um ein meso-Diasteromer handelt,
gewährleistet, dass die beiden Hydroxylgruppen im Komplex in dieselbe Richtung weisen. Dabei
beträgt ihr Abstand in der berechneten Struktur des Komplexes 5,5 Å. Dieser Abstand ist aber variabel
und kann durch die Komplexierung größerer Kationen auch verringert werden. Die Berechnungen
zeigen weiterhin, dass Methylgruppen von Acetylsubstituenten noch nicht ausreichend groß sind, um
sich im Komplex auf van-der-Waals Abstand zu nähern. Sind jedoch größere Substituenten, wie z.B.
Cyclohexancarbonsäuren, mit meso-6 verestert, so können die beiden Cyclohexanringe in räumliche
Nähe zueinander kommen, wodurch hydrophobe Wechselwirkungen wirksam werden können (Abb.
2.4, rechts).
Abbildung 2.4: Berechnete Strukturen des Kaliumkomplexes von meso-6, ohne Substituenten (links) und mit
Cyclohexansubstituenten (rechts).
Aus diesen Gründen wurde der Bis(kronenether) meso-6 als vielversprechende Modellverbindung für
die Untersuchung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen im Rahmen dieses Projektes ausgewählt.
21