Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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Kontaktstellen für Intra-Rezeptor Wechselwirkungen: Die Wechselwirkungen, die durch die<br />
Kontaktstellen zustande kommen, müssen in wässrigen Lösungsmitteln einen Beitrag zur<br />
Komplexstabilität leisten können, sie dürfen aber auch nicht so stark sein, dass der Rezeptor vor<br />
Gastbindung bereits vororganisiert ist. Hydrophobe Wechselwirkungen eignen sich hier besonders, da<br />
sie schwach sind, aber in wässrigen Lösungsmitteln dennoch einen signifikanten entropischen<br />
(klassischer hydrophober Effekt) oder enthalpischen (nicht klassischer hydrophober Effekt) Beitrag<br />
zur Komplexstabilität leisten können. 85,86 Hinweise für die Beiträge von Intra-Rezeptor<br />
Wechselwirkungen auf Basis von hydrophoben Effekten zur Gesamtstabilität von Wirt-Gast-Systemen<br />
liefern die Arbeiten von Kubik über anionenbindende Cyclopeptide 72 und die von Yang über<br />
anionenbindende Harnstoffderivate. 75 Weiterhin hängt das Ausmaß der hydrophoben<br />
Wechselwirkungen nicht von geometrischen Faktoren im Sinne einer genauen gegenseitigen<br />
Ausrichtung der Substituenten ab, sondern wird in erster Linie von der Größe der in Kontakt<br />
stehenden hydrophoben Oberflächen kontrolliert. Diese lassen sich durch strukturelle Veränderung der<br />
Substituenten leicht variieren.<br />
Verknüpfungsstellen zwischen Untereinheit und Kontaktstellen: Für die geplanten Studien ist ein<br />
System nötig, bei dem Substituenten in relativ weiten Grenzen auf einfache Weise eingeführt werden<br />
können. Daher ist es sinnvoll, dass die Modellverbindung funktionelle Gruppen trägt, die die<br />
Einführung der Substituenten möglichst im letzten Syntheseschritt gestatten. Des Weiteren ist es<br />
zweckmäßig, wenn die für die Einführung der Substituenten benötigten Bausteine, welche die<br />
Kontaktstellen darstellen, kommerziell erhältlich sind und nicht erst aufwendig synthetisiert werden<br />
müssen.<br />
Um ein geeignetes System zu identifizieren, wurden unter Berücksichtigung der obigen<br />
Gesichtspunkte Molecular Modeling Studien durchgeführt. Dabei zeigte Verbindung meso-6<br />
besonders vielversprechende Eigenschaften (Abb. 2.3).<br />
RO<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
O<br />
meso-6 R = H R =<br />
20<br />
O O O O<br />
O O<br />
O<br />
Abbildung 2.3: Bis(kronenether) meso-6 zur Untersuchung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen und<br />
mögliche Substituenten für die Kontaktstellen.