2006 - Institut für Klinische Chemie - UniversitätsSpital Zürich

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PD KAtharina Rentsch, PhD katharina.rentsch@usz.ch Other Links to external Webpages / Andere Links zu externen Webseiten http://www.hdlomics.org/ Funding Source(s) / Unterstützt durch EU This STREP project encompasses 7 research teams from Zurich, Amsterdam (2x, The Netherlands), Copenhagen (Denmark), Linköping (Sweden), Athens and Iraklion (both Greece) and is coordinated by the University of Zurich (A. von Eckardstein) In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit John J. P. Kastelein and JAn Albert Kuivenhoven, Department of Vascular Medicine, University of Amsterdam Ann Tybjaerg-Hansen and Ruth Frikke-Schmidt, Institute of Clinical Chemistry, University of Copenhagen Vassilis I. Zannis and Dmitri Kardasis. Foundation for Research and Technology – Hellas, Iraklion Duration of Project / Projektdauer Jan 2006 to Dec 2009 Project 8608 Netherlands Denmark Greece Seite 2
Universität Zürich > Medizinische Fakultät > Klinische Chemie, Institut für > Prof. Dr. Arnold von Eckardstein High density lipoproteins (HDL) and arteriosclerosis Original title / Originaltitel High density lipoproteins (HDL), cellular lipid metabolism and arteriosclerosis Summary / Zusammenfassung Plasma levels of HDL and its major protein component, apolipoprotein A-I (apoA-I), are inversely correlated with the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases. ApoA-I and HDL may be atheroprotective because they promote the reverse transport of cholesterol from macrophages of the arterial wall to the liver. Within the arterial wall, this process requires interactions of apoA-I or HDL with endothelial cells for entering the subendothelial space and with macrophages for mediating cholesterol efflux. As for all plasma proteins, it is controversial whether apoA-I is unspecifically filtrated or transcytosed via a receptor/transporter mediated pathway through the endothelium. It is also controversial whether cholesterol efflux from macrophages is a pure cell surface event or whether it involves uptake and resecretion of apoA-I or HDL (so-called retroendocytosis). Supported by a grant from the Swiss National Foundation we therefore characterize the binding, internalization and resecretion of HDL and apoA-I by endothelial cells and macrophages. Our data suggest that receptor-dependent interactions of apoA-I with endothelial cells and macrophages leads to transcytosis and retroendocytosis, respectively. We are in the process of characterizing these receptors. The understanding of this process may unravel novel targets for anti-atherosclerotic drug therapy but also help to develop novel strategies for drug delivery, either into the arterial wall or in general into extravascular compartments, e.g. through the blood-brain-barrier. Publications / Publikationen Rohrer L, Cavelier C, Fuchs S, Schlüter MA, Völker W, von Eckardstein A (2006). Binding, Internalization and Transport of Apolipoprotein A-I by Vascular Endothelial Cells. Biochim. Biophys Acta Mol. Cell. Biol. Lipids 1761, 186-194 Nofer JR, Remaley AT, Feuerborn R, Wolinska I, Engel T, von Eckardstein A, Assmann G (2006). Apolipoprotein A-I (APO A-I) activates CDC42 signaling through ABCA1 transporter. J. Lipid Res. 47:794-803 Cavelier C, Rohrer L, von Eckardstein A (2006). ABCA1 Modulates ApoA-I Transcytosis Through Aortic Endothelial Cells. Circulation Research, 99(10):1060-6. Cavelier C, Lorenzi I, Rohrer L, von Eckardstein A (2006). Lipid Efflux by the ATP Binding Cassette Transporters ABCA1 and ABCG1. Biochim Biophys Acta. Mol. Cell. Biol. Lipids 2006, 1761(7):655-66 Keywords / Suchbegriffe HDL, atherosclerosis, ABCA1, lipid metabolism, macrophages, endothelial cells Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte Prof. Dr. Arnold von Eckardstein (Project Leader) arnold.voneckardstein@ikc.usz.ch Dr. Lucia Rohrer (Project Leader) lucia.rohrer@ikc.usz.ch Project 2733 Seite 1 All
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