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2006 - Institut für Klinische Chemie - UniversitätsSpital Zürich

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Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Leitung in der Berichtsperiode:<br />

Prof. Arnold von Eckardstein<br />

Raemistrasse 100<br />

8091 ZUERICH<br />

+41 44 255 2260<br />

E-Mail arnold.voneckardstein@usz.ch


Zusammenfassung (Management Summary)<br />

Die Forschung des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> (IKC) umfasst die klinisch-orientierte Grundlagenforschung<br />

und klinische Anwendungsforschung auf den Gebieten zellulärer Lipid- und Lipoproteinstoffwechsel<br />

und kardiovaskuläre Krankheiten sowie die Entwicklung und Evaluation von Technologien, Methoden<br />

und Parametern <strong>für</strong> die Molekulare Diagnostik und den Nachweis von Medikamenten und Lipiden.<br />

Neben diesen proprietären Forschungsprojekten gibt es formale mit Drittmitteln geförderte oder als<br />

Teil von Netzwerken und Kompetenzzentren der UZH durchgeführte Kooperationsprojekte wie auch lose<br />

Kooperationen. Im Berichtszeitraum publizierten die WissenschaftlerInnen des IKC 27 Original- und<br />

4 Übersichtspublikationen mit zusammen mehr als 120 Impact-Punkten sowie 4 (Lehr-)buchbeiträge.<br />

Zudem warben sie <strong>für</strong> mehr als 1.5 Millionen CHF Drittmittel ein. Drei Naturwissenschaftler schlossen<br />

ihre Promotionen erfolgreich ab.<br />

Die Lehre umfasst die Ausbildung von Studierenden der Medizin und Naturwissenschaften (UZH), der<br />

Pharmazeutischen Wissenschaften (ETH <strong>Zürich</strong>), der Medizintechnik (Fachhochschule Bern) und von<br />

Medizinischen BioanalytikerInnen im Fach „<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>“ und in den wissenschaftlichen Schwerpunkten<br />

des <strong>Institut</strong>es, sowie die Weiterbildung und Fortbildung von KandidatInnen der FAMH (Foederatio<br />

Analyticorum Medicinalium Helveticorum) und Fachärzten durch Ausrichtung von zwei- bis dreitägigen<br />

Blockkursen. Die Präsenz der <strong>Klinische</strong>n <strong>Chemie</strong> und der Laboratoriumsmedizin im reformierten<br />

Medizinstudium wurde durch weitere Vorlesungen und einen neuen Kurs ”<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>” weiter verstärkt.<br />

Als Dienstleistung bietet das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> eine qualitativ hochstehende Labordiagnostik<br />

<strong>für</strong> die Patientenversorgung und klinische Forschung insbesondere <strong>für</strong> das <strong>UniversitätsSpital</strong> <strong>Zürich</strong><br />

(USZ) aber auch <strong>für</strong> externe Kunden an. Für mehr als 400 verschiedene Parameter wurden in <strong>2006</strong> mehr<br />

als 2.2 Millionen Analysenresultate mit einem Wert von mehr als 37 Millionen Taxpunkten erarbeitet.<br />

Das Ziel aller Anstrengungen ist es, durch interdisziplinäre Zusammenarbeit mit Labordiagnostikern,<br />

Klinikern, Wissenschaftlern und der Industrie das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> auf den Gebieten Diagnostik,<br />

Forschung und Lehre zu hohem nationalen und internationalen Ansehen zu bringen. Anlässlich<br />

der Evaluation durch die Universität bescheinigten die internationalen Experten dem <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong><br />

<strong>Chemie</strong> eine ausserordentlich hohe Qualität in Dienstleistung, Forschung und Lehre.<br />

1 Allgemeine Einschätzung<br />

1.1 Wo stehen wir heute: Standortbestimmung<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> (IKC) des Universitätsspitals <strong>Zürich</strong> (USZ) ist ein selbständiges <strong>Institut</strong>.<br />

Sein Arbeitsteam erbringt Leistungen zugunsten des Spitals, der Universität, externer Kunden und<br />

Kooperierender. Es hat drei Aufgabenbereiche:<br />

– Forschung<br />

– Lehre<br />

– Dienstleistung zugunsten des USZ und Dritter<br />

Seine Aufgaben umfassen die Entwicklung, Erprobung, Ein- und Durchführung klinisch-chemischer und<br />

labormedizinischer Analysen zur Unterstützung von Prävention, Diagnose und Therapie von Krankheiten,<br />

die Erforschung biochemischer Vorgänge im Körper von Gesunden und Kranken und die Aus-,<br />

Weiter- und Fortbildung des wissenschaftlichen und technischen Nachwuchses auf allen Stufen. Das<br />

IKC hat sich als umsatzstärkstes klinisch-chemisches Spitalinstitut in der Schweiz etabliert und kann<br />

auf folgende Erfolge in der Dienstleistung aufbauen :<br />

– Erstes im <strong>UniversitätsSpital</strong> <strong>Zürich</strong> akkreditiertes diagnostisches <strong>Institut</strong><br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

2


– Ersteinführung neuer Analysemethoden und Diagnoseparameter und dadurch zeitweise einziger<br />

Anbieter <strong>für</strong> etliche Spezialanalysen<br />

– Entwicklung eigener Methoden insbesondere <strong>für</strong> die Bereiche Medikamenten- und<br />

Nukleinsäureanalytik und einziger Anbieter in der Schweiz <strong>für</strong> das Monitoring bestimmter<br />

Medikamente und die Bestimmung einiger Genotypen<br />

– Integration der Analytik von mehreren dezentralen Speziallaboratorien der Kliniken des USZ<br />

– in <strong>2006</strong> mehr als 2.2 Millionen berichtete Analyseergebnisse mit einem Marktwert von mehr als 37<br />

Millionen Taxpunkten<br />

Anlässlich der Evaluation wurde die ausserordentliche Qualität der Dienstleistung des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong><br />

<strong>Chemie</strong> von den Experten hervorgehoben: „The institute is based on a highly motivated lab staff.<br />

The director is an internationally recognized expert in clinical chemistry. Drug monitoring is unique. The<br />

organisation and management of the lab is outstanding and documented by its accreditation.”<br />

Vor dem Amtsantritt des jetzigen <strong>Institut</strong>sdirektors im Oktober 2001 gab es keinen eigentlichen wissenschaftlichen<br />

Schwerpunkt im <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>. Seit 2002 wurden die analytischen Labore<br />

<strong>für</strong> Chromatgraphie und Massenspektrometrie sowie Molekulargenetik ausgebaut und ein Labor <strong>für</strong> die<br />

biochemische, zell- und molekularbiologische Grundlagenforschung eingerichtet, neue Forschungsgruppen<br />

initiiert, Wissenschaftler und Doktoranden rekrutiert, Drittmittel in der Höhe von mehr als 2.5 Mio<br />

CHF (davon 80% kompetitiv) eingeworben und Forschungsergebnisse in Originalarbeiten publiziert. Die<br />

erste Generation von Doktoranden hat ihre Promotionen erfolgreich abgeschlossen. Zwei Wissenschaftler<br />

des <strong>Institut</strong>es habilitierten sich. Ausserdem wurde ein Netzwerk gut funktionierender Kooperationen<br />

aufgebaut (z.B. Kliniken <strong>für</strong> Kardiologie, Gastroenterologie und Diabetologie/Endokrinologie oder <strong>Institut</strong>e<br />

<strong>für</strong> <strong>für</strong> Pharmazeutische Wissenschaften und Mechanik der ETHZ, Competence Center for Systems<br />

Physiology and Metabolic Diseases , Zentrum <strong>für</strong> Integrative Humanphysiologie). Die Evaluationsexperten<br />

der Universität bewerteten die Anzahl und Qualität der Publikationen aus dem <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong><br />

<strong>Chemie</strong> als „very satisfactory for the group size“ und die bibliometrische Analyse ergab einen überdurchschnittlichen<br />

hohen Quotienten <strong>für</strong> die Anzahl tatsächlicher Zitationen / erwartete Anzahl Zitationen.<br />

Auch andere Indices weisen die überdurchschnittlich gute Publikatonstätigkeit der <strong>Institut</strong>smitarbeiter<br />

aus.<br />

In der Lehre ist das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> traditionell sehr stark in der Weiterbildung und Fortbildung<br />

von Laborleitern (Foederatio Analyticorum Medicinalium Helveticorum) engagiert, nicht nur durch<br />

die praktische Lehre im <strong>Institut</strong>, sondern auch durch Ausrichtung von Kursen im Rahmen des tronc commun.<br />

Ausserdem wurde das Fach <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> in einem begrenzten Rahmen bei Medizinstudenten<br />

und in einem grösseren Rahmen bei Studierenden der Pharmazeutischen Wissenschaften unterrichtet.<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> setzt sich aktiv und erfolgreich <strong>für</strong> die verstärkte Berücksichtigung<br />

seines Fachgebietes im reformierten Medizinstudium und um die Einbindung seiner wissenschaftlichen<br />

Spezialkompetenzen in die Lehre bei Medzinern (Biochemie, Innere Medzin, Mantelstudium) und Naturwissenschaftlern<br />

(Molekulare Medizin, Humanbiologie) ein. Der Einsatz <strong>für</strong> die Lehre hat sich von<br />

25 Stunden in 2001 auf 300 Stunden in <strong>2006</strong> erhöht. Die Experten der Evaluation stellten in ihrem Bericht<br />

fest: „Overall it is clear that the <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> under the leadership of Professor von<br />

Eckardstein is strongly motivated to provide a very ambitious and broad teaching program to a wider range<br />

of medical and biomedical students. The interdisciplinary area of clinical chemistry is especially well<br />

suited to form important bridges between clinical and theoretical medicine as well as natural sciences.<br />

The institute clearly has the mission and vision and should be supported to develop this further”<br />

Insgesamt bescheinigten die internationalen Experten dem <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> eine<br />

ausserordentlich hohe Qualität in Dienstleistung, Forschung und Lehre.<br />

1.2 Wo wollen wir hin: Ziele in den nächsten Jahren<br />

Vordringliche Ziele <strong>für</strong> die Zukunft sind der fortgesetzte Aufbau eines international kompetitiven Forschungslabors,<br />

die bessere Repräsentanz des Faches <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> bzw. Laboratoriumsmedizin im<br />

Medizinstudium und die Optimierung und Effizienzsteigerung der Labordiagnostik im USZ sowie die interdisziplinäre<br />

Zusammenarbeit mit Klinikern und Labordiagnostikern. Das IKC will seine führende Rolle<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

3


in der Laboratoriumsdiagnostik innerhalb des USZ und der Schweizer Spitäler sichern und ausbauen.<br />

Hierzu sollen die vorhandenen Qualitäten des IKC erhalten, wenn nötig optimiert und neue Ziele verfolgt<br />

werden:<br />

Forschung<br />

– Aufbau einer Identität auf den Gebieten der klinischen Forschung und Grundlagenforschung im<br />

Bereich der Lipidstoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Methoden- und<br />

Technologie-Entwicklung<br />

– Etablierung als international, konkurrenzfähiges <strong>Institut</strong> in Bezug auf Publikationen, Drittmittel und<br />

Patente<br />

– Sicherung und Optimierung des Status als attraktiver Partner <strong>für</strong> klinische Forscher und<br />

Grundlagenwissenschaftler lokal, national und international<br />

Lehre<br />

– Etablierung der <strong>Klinische</strong>n <strong>Chemie</strong> und Labormedizin im reformierten Medizinstudium und<br />

Festigung der Zusammenarbeit mit der ETHZ im Pharmaziestudium<br />

– Einbringung der wissenschaftlichen Spezialkompetenzen der IKC-Mitarbeiter in die Lehre der UZH<br />

(Medizin, Biochemie, Humanbiologie)<br />

– Sicherung und Optimierung der Schlüsselrolle in der Weiterbildung der FAMH<br />

– Sicherung und Optimierung der Situation als attraktiver Aus- und Weiterbildungsplatz <strong>für</strong><br />

Wissenschaftler, Medizinische Laboranten und FAMH Kandidaten<br />

Dienstleistung<br />

– Sicherung und Optimierung des Angebotes aktueller und spezieller Labordiagnostik sowie der<br />

Zuverlässigkeit und Schnelligkeit der Laboranalytik<br />

– Sicherung und Optimierung der Fach-Kompetenz und deren Darstellung nach aussen<br />

– Organisatorische und betriebswirtschaftliche Optimierung der Labordiagnostik im USZ insgesamt<br />

1.3 Wie kommen wir dahin: Strategien, Massnahmen<br />

Die Strategien und Massnahmen des IKC in der Verfolgung der obengenannten Ziele in der Dienstleistung<br />

wurden 2003 in einem von der Spitalleitung des USZ genehmigten Strategiepapier fixiert und seitdem<br />

in einer Mittelfristplanung und 2 Jahresplanungen verfeinert und sollen hier nicht ausgeführt werden.<br />

In der Forschung werden folgende Strategien verfolgt und Massnahmen ergriffen:<br />

– Fortsetzung von Grundlagen-Forschungsprojekten zum HDL-Transport, zur Sphingolipidsynthese<br />

und zur Lipidoxidation. Zwei der drei Projekte werden mit Drittmitteln des Schweizer Nationalfonds<br />

unterstützt.<br />

– Aufbau der massenspektrometrischen Analytik von Lipiden und Medikamenten sowie Anwendung<br />

derselben in klinischen Studien, bevorzugt zur Evaluation ihrer Relevanz in der Diagnostik und<br />

Prognostik kardiovaskulärer, neurodegenerativer und cholestatischer Erkrankungen bzw. <strong>für</strong><br />

pharmakokinetische und – genetische Fragestellungen. Das Lipidomics Projekt wird durch einen<br />

STREP im 6. Rahmenprogramm der EU unterstützt, welches durch IKC koordiniert wird.<br />

– Weiter-Entwicklung eines Gerätes <strong>für</strong> die schnelle Nukleinsäure-Analytik gemeinsam mit dem<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> Mechanik und Verfahrenstechnik der ETHZ und mit dem Ziel der Patentierung<br />

– Erwerb von Kompetenzen in Genomics, Transcriptomics und Proteomics durch Kooperation mit dem<br />

Functional Genomics Center und dem Competence Center for Systems Physiology and Metabolic<br />

Diseases sowohl <strong>für</strong> in vitro Experimente zu den obengenannten Grundlagenforschungsprojekten<br />

wie auch <strong>für</strong> ein definiertes Projekt aus der klinischen Forschung zur Identifizierung neuer<br />

Biomarker zum Nachweis oder Ausschluss einer instabilen koronaren Herzkrankheit. Letzters wird<br />

durch einen Forschungsgrant der pharmazeutischen Industrie und ein Verbundprojekt des ZIHP<br />

unterstützt.<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

4


– Zusammenarbeit mit verschiedenen Klinikern und epidemiologischen Studien zwecks Entdeckung<br />

und Evaluation neuer diagnostisch oder prognostisch relevanter phänotpyischer und genotypischer<br />

Marker. Einige dieser Projekte werden durch das Zentrum <strong>für</strong> Integrative Humanphysiologie<br />

finanziell unterstützt.<br />

– Kontinuierliche Einwerbung von Drittmitteln, z.B. beim Schweizer Nationalfonds, bei der<br />

Europäischen Union oder privaten Stiftungen<br />

– Rekrutierung und Ausbildung von wissenschaftlichem Nachwuchs durch Zusammenarbeit mit der<br />

Life Science Graduate School Zurich<br />

In der Lehre werden die folgenden Strategien verfolgt und Massnahmen ergriffen:<br />

– Etablierung der <strong>Klinische</strong>n <strong>Chemie</strong> und Labormedizin als wichtiges Querschnittsfach im<br />

reformierten Medizinstudium durch Repräsentanz in der Lehre <strong>für</strong> alle Themenblöcke des 3. und 4.<br />

Studienjahres sowie im 6. Studienjahr<br />

– Festigung der interdisziplinen Zusammenarbeit und Nachwuchswerbung durch Lehre von <strong>Klinische</strong>r<br />

<strong>Chemie</strong> und Bioanalytik in themenverwandten Studiengängen (Pharmazeutische Wissenschaften<br />

ETHZ, Bioengineering ETH/UZH, Medizintechnik FH Bern) und durch Vermittlung von<br />

Spezialwissen (z.B. Biochemie <strong>für</strong> Mediziner und Naturwissenschaftler, Mantelstudium Medizin, 6.<br />

Studienjahr Innere Medizin, Mastersstudium in Humanbiologie).<br />

– Sicherung und Optimierung der Schlüsselrolle in der Weiter- und Fortbildung der FAMH durch<br />

Ausrichtung von Kursen und Symposien<br />

– Sicherung und Optimierung der Situation als attraktiver Aus- und Weiterbildungsplatz <strong>für</strong><br />

Wissenschaftler, Medizinische Laboranten und FAMH Kandidaten<br />

2 Forschung<br />

2.1 Überblickstext<br />

Die Forschung im IKC ist in <strong>2006</strong> durch die erfolgreiche Einwerbung von Drittmitteln (mehr als 1.5 Millionen<br />

CHF, davon ca. 1.2 Millionen CHF kompetitiv von der EU und dem Schweizer Nationalfond),<br />

die Publikation von Originalarbeiten und die Abschlüsse von drei Promotionen wichtige Schritte vorangekommen.<br />

Die Mitarbeiter des IKC waren Autoren auf 27 Original- und 4 Übersichtspublikationen<br />

mit mehr als 120 Impact Punkten sowie 4 Buchbeiträgen. Weitere Arbeiten sind im Druck oder in der<br />

Begutachtung.<br />

Die Forschung im IKC umfasst klinisch orientierte Grundlagenforschung, Methoden- und Technologieentwicklung<br />

sowie angewandte klinische Forschung. Die Grundlagenforschung fokussiert auf Fragen<br />

zum Lipid- und Lipoproteinstoffwechsel und zielt auf ein besseres Verständnis der Pathogenese von<br />

Arteriosklerose und neurodegenerativen Erkrankungen und damit auf die Identifizierung neuer Targets<br />

<strong>für</strong> die Diagnostik, Therapie und Prävention dieser Krankheiten. Ausserdem entwickeln Wissenschaftler<br />

des IKC neue Protokolle und (Chip-) Technologien <strong>für</strong> den spezifischen Nachweis von Nukleinsäuresequenzen<br />

und neue Methoden <strong>für</strong> die Quantifizierung von Medikamenten und Metaboliten. Durch<br />

Proteomics udn Metabolomics werden neue Biomarker insbesondere <strong>für</strong> die Diagnostik und Prognostik<br />

kardiovaskulärer Krankheiten gesucht. Die klinische Wertigkeit dieser Tests und Technologien wird<br />

in Patientenstudien evaluiert. Schliesslich unterstützt das IKC viele klinische und Grundlagenforscher<br />

verschiedenster Disziplinen mit einem breiten Spektrum analytischer Tests und Methoden.<br />

Die Wissenschaftler des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> sind mit Forschungsnetzwerken der Universität<br />

<strong>Zürich</strong> und ETH <strong>Zürich</strong> vernetzt, so mit dem Zentrum <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> Forschung, dem Zentrum <strong>für</strong> Integrative<br />

Humanphysiologie und dem Competence Center of Systems Physiology of Metabolic Diseases.<br />

Ausserdem bestehen enge individuelle Forschungskooperationen in Form gemeinsamer drittmittelgeförderter<br />

Projekte, so mit der Klinik <strong>für</strong> Kardiologie und der Klinik <strong>für</strong> Endokrinologie und Diabetologie.<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

5


2.2 Vorträge an Kongressen<br />

Cavelier, Clara, Doktorandin<br />

Transendothelial transport of apolipoprotein A-I<br />

20. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung. Blaubeuren 16.-18.3.<strong>2006</strong><br />

Cavelier, Clara, Doktorandin<br />

Role of F0F1 ATPase in ApoA-I Transcytosis in Endothelial Cells<br />

29th European Lipoprotein Club Meeting, Tutzing, 4.-7.9.<strong>2006</strong><br />

Hersberger, Martin, Oberassistent<br />

Comparison of international recommendations for the recognition of asymptomatic high risk patients for<br />

a heart attack in Germany<br />

Satellite Symposium of the XIV International Symposium on Atherosclerosis: From Vascular Biology to<br />

Atherosclerosis Prevention: An Eastern European Perspective. Belgrade, 15.-16.06.<strong>2006</strong><br />

Hersberger, Martin, Oberassistent<br />

Allelspezifische Hochregulierung von ALOX15 mRNA und der Enzymaktivität in primären Makrophagen<br />

durch den Transkriptionsfaktor SPI1<br />

Second German Atherosclerosis Symposium. Munster, 21-23.09.<strong>2006</strong><br />

Hornemann, Thorsten, Wissenschaftlicher Assistent<br />

News about the Serine Palmitoyltrasferase<br />

Staudinger Symposium der DGKL , Kloster Banz, 25.06.06<br />

Lorenzi, Iris, Doktorandin<br />

: Interaction of HDL and apolipoprotein A-I with macrophages<br />

20. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung. Blaubeuren 16.-18.3.<strong>2006</strong><br />

Rentsch, Katharina, Oberassistentin<br />

Differentiated quantification of bile acids with LC-MS/MS<br />

3rd GERLI lipidomics meeting, Marseille, Frankreich, 10. - 12.5.<strong>2006</strong><br />

Rentsch, Katharina, Oberassistentin<br />

Therapeutic monitoring of antiretroviral drugs using LC-MS<br />

Annual meeting of the Swiss Group for Mass Spectrometry, Beatenberg, 2. - 3.11.<strong>2006</strong><br />

Rentsch, Katharina, Oberassistentin<br />

Differentiated sterol analysis<br />

Jahrestagung der Deutschen Vereinten Gesellschaft <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> und Laboratoriumsmedizin,<br />

Mannheim, Deutschland, 1. - 4.10.<strong>2006</strong><br />

von Eckardstein, Arnold, Leiter des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Transport of apolipoprotein A-I through aortic endothelial cells<br />

2. Deutscher Arteriosklerosekongress, Münster 21.-23.9.<strong>2006</strong><br />

von Eckardstein, Arnold, Leiter des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Herz-Kreislauf-Prävention: Nach welchen Leitlinien?<br />

20. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung. Blaubeuren 16.-18.3.<strong>2006</strong><br />

von Eckardstein, Arnold, Leiter des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Transport of apolipoprotein A-I through aortic endothelial cells<br />

3rd International Congress Metabolic Syndrome, type II diabetes, and atherosclerosis congress. Marrakech<br />

(Marocco), 26.-28.5.<strong>2006</strong><br />

von Eckardstein, Arnold, Leiter des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

HDL and atherosclerosis: Interaction of HDL and apoA-I with vascular cells<br />

Jahrestagung der Österreichischen Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung, Wolfgangsee 5.-6.5.<strong>2006</strong><br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

6


von Eckardstein, Arnold, Leiter des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Natriuretic peptides in cardiovascular and renal diseases<br />

Jahrestagung Schweizerische Gesellschaft <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, St. Gallen, 27.-29.9.<strong>2006</strong><br />

2.3 Forschungsdatenbank<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Bestmann, Lukas<br />

Projekttitel: Development of diagnostic chips<br />

Finanzquelle: Others<br />

01.01.2001-31.12.<strong>2006</strong><br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p3274.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Donath, Marc; Eckardstein, Arnold von<br />

Projekttitel: Do lipoproteins modulate pancreatic beta-cell survival and function?<br />

Finanzquelle: Nachwuchsförderungskredit der Universität <strong>Zürich</strong>; Foundation; Novartis Foundation and<br />

Center of Integrated Human Physiology<br />

01.11.2004-31.12.2009<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p6030.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Hersberger, Martin<br />

Projekttitel: Atherosclerosis and Genetics of the Lipoxygenase Pathways<br />

Finanzquelle: SNF (Personen- und Projektförderung); OPO Stiftung, Olga Mayenfisch Stiftung<br />

01.01.2005-31.12.2009<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p6198.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Hersberger, Martin<br />

Projekttitel: Genetics of HIV Progression<br />

Finanzquelle: SNF (Personen- und Projektförderung); Swiss HIV Cohort Study<br />

01.01.2002-31.12.<strong>2006</strong><br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p5875.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Hornemann, Thorsten; Eckardstein, Arnold von<br />

Projekttitel: Sphingolipid metabolism<br />

Finanzquelle: Foundation; No project-specific funding; Stiftung <strong>für</strong> wissenschaftliche Forschung an der<br />

Universität <strong>Zürich</strong> Hartmann Müller - Stiftung <strong>für</strong> medizinische Forschung<br />

01.05.2002-31.12.2007<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p3271.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Rentsch, Katharina; Eckardstein, Arnold von<br />

Projekttitel: Lipidomics in clinical diagnostics<br />

Finanzquelle: Nachwuchsförderungskredit der Universität <strong>Zürich</strong>; EU; Foundation<br />

01.01.2004-31.12.2009<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p3273.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: Rentsch, Katharina; Hersberger, Martin<br />

Projekttitel: Pharmacogenetics<br />

Finanzquelle: Others<br />

01.01.2000-31.12.<strong>2006</strong><br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p3272.htm<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

7


Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: von Eckardstein, Arnold<br />

Projekttitel: Functional genomics of inborn errors and therapeutic interventions in high density lipoprotein<br />

(HDL) metabolism (HDLomics)<br />

Finanzquelle: EU; This STREP project encompasses 7 research teams from Zurich, Amsterdam (2x,<br />

The Netherlands), Copenhagen (Denmark), Linköping (Sweden), Athens and Iraklion (both Greece)<br />

and is coordinated by the University of Zurich (A. von Eckardstein)<br />

01.01.<strong>2006</strong>-31.12.2009<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p8608.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: von Eckardstein, Arnold<br />

Projekttitel: Biomarkers of Cardiovascular Disease and Risk<br />

Finanzquelle: Universität <strong>Zürich</strong> (position pursuing an academic career); SNF (Personen- und Projektförderung);<br />

Private Sector (e.g. Industry); co-investigator in SNF projects to SAPALDIA and clinics of<br />

cardiology; grant from Glaxo Smith Kline (UK), Center of Integrative Human Physiology<br />

01.01.2004-31.12.2008<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p7486.htm<br />

Professur/Forschungsbereich: von Eckardstein, Arnold<br />

Projektleiter/in: von Eckardstein, Arnold; Rohrer, Lucia<br />

Projekttitel: High density lipoproteins (HDL) and arteriosclerosis<br />

Finanzquelle: SNF (Personen- und Projektförderung); Others; Swiss National FundInternational HDL<br />

Research Award<br />

01.07.2002-31.12.2010<br />

http://www.research-projects.unizh.ch/p2733.htm<br />

3 Lehre<br />

3.1 Innovative Lehrveranstaltungskonzepte<br />

Dem erheblichen Beitrag der Laboratoriumsmedizin zur Diagnostik von Krankheiten stand bislang eine<br />

relativ geringe Präsenz des Faches <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> im Medizinstudium gegenüber. Insofern ist<br />

es Ziel, das Fach <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> in stärkerem Masse im reformierten Medizinstudium zu verankern.<br />

Die allgemeinen Grundlagen der Labordiagnostik sollen im selbständigen Unterricht und die spezifischen<br />

Anwendungen der Labordiagnostik zur Diagnose, Prävention und Verlaufskontrolle von Krankheiten<br />

im interdisziplinären Unterricht mit Klinikern dargestellt werden. Dieses Konzept fand Eingang in<br />

die Planung mehrerer Themenblöcke des 3. und 4. Studienjahres des reformierten Medizinstudiums.<br />

Seit dem Wintersemester 2005/06 wird dieses Ziel in den Themenblöcken des 3. und 4. Studienjahres<br />

realisiert. Ausserdem wurde erstmals ein praktischer Kurs durchgeführt, bei dem die Studierenden<br />

klinisch-chemische Diagnostik kennenlernten, die vom Patientenselbstmonitoring über das Patienten<br />

nahe Testen bis zum professionellen Labor reichten. Punktuell bringen die Mitarbeiter ausserdem ihre<br />

wissenschaftlichen Spezialkompetenzen in die vorklinischen und klinischen Abschnitte des Medizinstudiums<br />

und in Studiengänge der Naturwissenschaften ein. Schliesslich wird die <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> im<br />

Rahmen des Pharmaziestudiums an der ETH gelehrt. Ausserdem führten 3 Studierende der Pharmazeutischen<br />

Wissenschaften ihre Diplom- und Jahresarbeiten im <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> durch.<br />

Lehrveranstaltungen:<br />

– Vorlesungen <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> in den Themenblöcken ”Grundlagen”, ”Kardiovaskuläre<br />

Krankheiten”, ”Gastroenterologische Krankheiten”, ”Endokrinologie und Stoffwechsel” der 3. und 4.<br />

Studienjahre im reformierten Medizinstudium (WS 05/06, SS 06, WS 06/07)<br />

– Kurs <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> im Rahmen des klinischen Kurses Labormedizin (WS 05/06)<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

8


– orlesung „Lipidstoffwechselstörungen“ im Rahmen des „Repetitorium Endokrinologie und<br />

Stoffwechsel“ (WS 06/07)<br />

– Vorlesung „Lipoproteine“ – Stoffwechsel / Ernährung, 2. Studienjahr (WS 05/06, WS 06/07)<br />

– Vorlesungen ”Lipidstoffwechsel und Atherosklerose” im Rahmen des Mantelstudiums<br />

Biomedizinische Wissenschaften (WS 06/07)<br />

– Vorlesung ”Good Laboratory Practice” im Rahmen der Vorlesung Pharmakologie und <strong>Klinische</strong><br />

Pharmakologie (SS <strong>2006</strong>)<br />

– Modul „Erkrankungen der Vegetativen Systeme“ im Rahmen des Humanbiologie-Studiengangs<br />

(Durchführung eines dreiwöchigen Praktikums im WS 05/06 und WS06/07)<br />

– Seminare ”Atherosklerose” und ”Fettstoffwechsel” in der Reihe ”Molekulare Medizin” <strong>für</strong><br />

Biochemiker (WS 06)<br />

– Vorlesungen „<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> I und II “ <strong>für</strong> Pharmazeuten (ETHZ) (SS <strong>2006</strong>, WS 06/07)<br />

Neben diesen spezifischen Lehraufgaben organisiert und koordiniert Prof. von Eckardstein den Biomedical<br />

Track des Mantelstudiums im 3. und 4. Jahr des reformierten Medizinstudiums und das Modul<br />

„Erkrankungen der Vegetativen Systeme“ des Masterstudiengangs Humanbiologie .<br />

3.2 Qualitätssicherung in der Lehre<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> hat kein eigenes formales Qualitätssicherungssystem <strong>für</strong> die Lehre.<br />

Entsprechend gibt es formale Evaluationsergebnisse nur <strong>für</strong> Veranstaltungen, die zentral von Trägerorganisationen<br />

durchgeführt werden, nämlich der Medizinischen Fakultät <strong>für</strong> das reformierte Medizinstudium<br />

(erstmals angewandt im WS 2005/06) und dem Department <strong>für</strong> Angewandte Biowissenschaften<br />

der ETH <strong>Zürich</strong> <strong>für</strong> die Kurse <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> im Studium der Pharmazeutischen Wissenschaften. Im<br />

ersten Fall wurden die Vorlesungen und Praktika im Durchschnitt mit befriedigend bewertet. Im zweiten<br />

Fall waren die Bewertungen im Durchschnitt gut. Die Resonanzen der Studierenden auf den Mastersstudiengang<br />

„Humanbiologie“ sowie auf die Semester- oder Maser-/Diplomarbeiten im IKC waren sehr<br />

gut.<br />

4 Weiterbildung/Fortbildung<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> engagiert sich traditionellerweise in der schweizweiten Weiterbildung<br />

von KandidatInnen der FAMH (Foederatio Analyticorum Medicinalium Helveticorum) durch Ausrichtung<br />

von mehreren zwei- bis dreitägigen Blockkursen. Neuerdings müssen auch niedergelassene Ärzte, die<br />

ein Praxilabor unterhalten, an einem mehrtägigen Kurs zum Erwerb eines ”Fertigkeitsausweises Praktische<br />

Labormedizin (FAPL)” teilnehmen. Pro Jahr werden ein bis zwei solcher Kurse vom <strong>Institut</strong> <strong>für</strong><br />

<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> durch. Angesichts des rasanten Fortschritts in der Laboratoriumsdiagnostik und der<br />

Verpflichtung von Trägern von FMH- und FAMH-Titeln zur zertifizierten Fortbildung werden interdisziplinäre<br />

Fortbildungsanstaltungen <strong>für</strong> Ärzte und Laborleiter durchgeführt. Schliesslich wurde in <strong>2006</strong> das<br />

Angebot der Weiterbildungsveranstaltungen in <strong>Klinische</strong>r <strong>Chemie</strong> StudentInnen der Höheren Fachschule<br />

(HF) <strong>für</strong> Biomedizinische AnalytikerInnen erweitert.<br />

4.1 Veranstaltungen:<br />

• Klinisch-chemisches Kolloquium (WS 05/06, SS 06, WS 06/07)<br />

• Seminar <strong>für</strong> Doktoranden und Assistenten (Präsentation aktueller Forschungsarbeiten) (WS<br />

2005/<strong>2006</strong>, SS <strong>2006</strong>, WS 06/07<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Statistik u. deren Anwendung in der Labormedizin” (WS 05/06, WS<br />

06/07)<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Präanalytische Phase” (WS 05/06, WS 06/07),<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Konfliktmanagement” (WS 05/06, WS 06/07)<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

9


• Weiterbildungskurs FAMH „Change-Management” (SS 06)<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Automation u. Informationstechnologie“ (WS 06/07)<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Qualitätssicherung-Qualitätsmanagement, WS 06/07<br />

• Weiterbildungskurs FAMH „Führung/Personalführung, WS 06/07<br />

• Weiter- und Fortbildungssymposium „Molekulare Diagnostik“, 2.-3.3.06<br />

• Interdisziplinäres Weiter- und Fortbildungssymposium „Laboratoriumsdiagnostik bei<br />

Nierenerkrankungen“, 30.3.<strong>2006</strong><br />

• Weiterbildungskurs LABMED „Automation und Informationstechnologie“, 13.-15.3.06<br />

4.2 Weiter- und Fortbildungsvorträge<br />

– Bestmann, L. Chancen und Limitationen der automatisierten Urinsediment-Analytik. Symposium<br />

Laboratoriumsdiagnostik bei Nierenerkrankungen, <strong>Zürich</strong> 30. 03. <strong>2006</strong><br />

– Hersberger M. Herzinfarkt - was bewirken die Gene? Antrittsvorlesung. <strong>Zürich</strong>, 17.06.<strong>2006</strong><br />

– Hersberger M. Endokrinologische Analysen in der Hypertonieabklärung. Labor Viollier. Allschwil.<br />

27.06.06<br />

– Hersberger M., Auswirkungen verschiedener Medikamente auf die Laborwerte.<br />

Fortbildungsveranstaltung Medikamente und Laborwerte der Vereinigung Ärzte mit<br />

Patientenapotheke. Zurich-Flughafen, 14.09.<strong>2006</strong><br />

– Hersberger M. Einfluss der Medikamente auf das Labor. IKCH. St. Gallen. 20.09.06<br />

– Rentsch K. Pharmakokinetische Aspekte in Studienplanung und -auswertung. <strong>Zürich</strong> 23.2.<strong>2006</strong><br />

– Rentsch K. Methoden der Steinanalytik. <strong>Zürich</strong> 30.3.<strong>2006</strong><br />

– Rentsch K. Die Steinanalyse. <strong>Zürich</strong> 26.10.<strong>2006</strong><br />

– Rentsch K. Therapeutic Drug Monitoring. Introduction Course in Mass Spectrometry. Bern<br />

28.11.<strong>2006</strong><br />

– von Eckardstein A .NT-ProBNP und BNP. Laborleitertreffen. Bürgenstock 21.6.<strong>2006</strong><br />

– von Eckardstein A . Niereninsuffizienz: Einflussgrösse und Indikation <strong>für</strong> die Labordiagnostik mit<br />

natriuretischen Peptiden. Luzern, 29.6.<strong>2006</strong><br />

– von Eckardstein A, Spiegelmessungen von Immunsuppressiva. <strong>Zürich</strong> 25.8.<strong>2006</strong><br />

– von Eckardstein. The potential role of HDL in cardiovascular prevention. European Chapter of the<br />

Vascular Biology Working group. Mailand 21.10.<strong>2006</strong><br />

5 Nachwuchsförderung<br />

5.1 Standortbestimmung<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> will ein Ort der wissenschaftlichen Weiterqualifikation sein. Qualifizierte<br />

Mitarbeiter werden zur Habilitation motiviert und zur Erreichung dieses Ziels unterstützt. Es bietet MedizinerInnen<br />

und NaturwissenschaftlerInnen der UZH sowie PharmazeutInnen und NaturwissenschaftlerInnen<br />

der ETHZ die Möglichkeit der Promotion. Bei der Rekrutierung und Betreuung von Doktoranden<br />

arbeitet das IKC mit den Kompetenzzentren und der Life Science Graduate School Zurich der UZH<br />

und ETHZ zusammen. Für die Betreuung naturwissenschaftllicher Doktoranden im IKC wäre es wichtig,<br />

das Promotionsrecht der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät an Prof. von Eckardstein zu<br />

verleihen .<br />

Drei Mitarbeiter und Mitarbeiterinnen des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> schlossen in <strong>2006</strong> ihre Promotionen<br />

erfolgreich ab:<br />

– Frau Ines Burkard zum Dr. sc. nat. mit einer Dissertation über „Oxysterols and bile acids –<br />

biochemical characterization of the cholesterol catabolism“ (ETH <strong>Zürich</strong>, betreut durch Profs. Heidi<br />

Wunderli Allensbach, Arnold von Eckardstein, Hansruedi Altorfer und PD Dr. Katharina Rentsch)<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

10


– Frau Clara Cavelier zum Dr. sc. ETH <strong>Zürich</strong> mit einer Dissertation über „Apolipoprotein A-I<br />

transcytosis through aortic endothelial cells“ (ETH <strong>Zürich</strong> betreut von Profs. Matthias Peter, Ari<br />

Helenius, Arnold von Eckardstein und Dr. Lucia Rohrer)<br />

– Herr Jonas Witwer mit einer Dissertation über „Functional Analysis of Polymorphisms in the<br />

15-Lipoxygenase Gene“ (Mathematisch Naturwissenschaftliche Fakultät, betreut durch Profs.Walter<br />

Schaffner, Wolfgang Berger und PD Dr Martin Hersberger).<br />

Weitere noch nicht beendete Dissertationsprojekte sind in Tabelle 5.2 aufgeführt.<br />

Zwei wissenschaftliche MitarbeiterInnen schlossen Ihre Weiterbildung zum Laborleiter mit dem FAMH-<br />

Titel <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> erfolgreich ab.<br />

5.2 Durch Drittmittel geförderte Nachwuchskräfte am <strong>Institut</strong><br />

Cavelier, Clara, Doktorandin<br />

Molekulare Grundlagen der Transzytose von Apolipoprotein A-I durch vaskuläre Endothelzellen<br />

SNF, 01.01.2004-30.10.<strong>2006</strong><br />

Hof, Danielle, Postdoktorandin<br />

Identification of new biomarker of atherosclerosis<br />

GSK, 01.05.<strong>2006</strong>-30.04.2008<br />

Karuna, Ratnaningrum Dewi, Doktorandin<br />

Development of analytical methods for lipids as biomarkers for the diagnosis of cardiovascular disease<br />

Wilhelm Simon Fellowship, 15.03.<strong>2006</strong>-14.03.2007<br />

Lehner, Marc, Doktorand<br />

Interaction of HDL with endothelial cells<br />

ungebundene Drittmittel des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, 30.10.<strong>2006</strong>-31.03.2007<br />

Lorenzi, Iris, Doktorandin<br />

Interaktion von Apolipoprotein A-I mit Makrophagen<br />

ungebundene Drittmittel des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, 01.08.2004-30.06.2007<br />

Richard, Stéphane, Doktorand<br />

Molekulare Charakterisierung der Serin Palmitoyl Transferase<br />

ungebundene Drittmittel des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, 01.01.2004-30.04.2007<br />

Rütti, Markus, Doktorand<br />

Entwicklung von Assays zur Messung der Serin Palmitoyl Transferase<br />

ungebundene Drittmittel des <strong>Institut</strong>s <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, 20.04.2004-30.04.<strong>2006</strong><br />

Rütti, Sabine, Doktorandin<br />

Rolle von Lipoproteinen <strong>für</strong> die Funktion und das Überleben von Beta-Zellen<br />

PhD fellow ship, ZIHP, 01.11.2004-31.10.2007<br />

Wittwer, Jonas, Doktorand<br />

Functional analysis of ALOX15 polymorphisms<br />

Forschungskredit der Universität <strong>Zürich</strong>, sowie EMDO / Olga-Mayenfisch / OPO Stiftungen, 01.05.2002-<br />

31.03.<strong>2006</strong><br />

Wächter, Vanessa, Doktorandin<br />

Role of the lipoxin A4 receptor in atherosclerosis<br />

SNF, 01.04.<strong>2006</strong>-31.03.2009<br />

5.3 Durch Drittmittel geförderte Nachwuchskräfte im Ausland<br />

5.4 Durch Forschungskredit der Universität <strong>Zürich</strong> geförderte Nachwuchskräfte<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

11


6 Gleichstellung der Geschlechter<br />

Im Jahre <strong>2006</strong> waren im IKC 85 Frauen und 16 Männer beschäftigt, wobei alle 6 CheflaborantInnenstellen<br />

und zwei von vier Oberarzt- oder OberassistentInnenstellen durch Frauen besetzt waren und die<br />

Stellvertretung des <strong>Institut</strong>sdirektors von einer Frau wahrgenommen wird. In der sechsköpfigen <strong>Institut</strong>sleitung<br />

sind Frauen und Männer zu gleichen Teilen vertreten. Im IKC haben Frauen und Männer gleiche<br />

Chancen <strong>für</strong> eine Karriere in Wissenschaft und/oder Dienstleistung.<br />

7 Dienstleistungen<br />

7.1 Dienstleistungen innerhalb der Universität<br />

Zusätzlich zur Lehre in der Medizinischen Fakultät engagieren sich mehrere Mitarbeiter des <strong>Institut</strong>es<br />

<strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> in der Lehre <strong>für</strong> die Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät, nämlich durch<br />

Seminare in der Biochemie sowie durch Ausrichtuing eines Kurses im Modul „Erkrankungen der Vegetativen<br />

Systeme“ des Mastersstudiengangs Humanbiologie. Desweiteren arbeiten derzeit vier Doktoranden,<br />

die in der mathematisch-naturwissenschaftlichen Fakultät eingeschrieben sind, im IKC an ihrer<br />

Dissertation.<br />

Prof. von Eckardstein organisiert und koordiniert im 3. und 4. Studienjahr des reformierten Medizinstudiums<br />

den Biomedical Track des Mantelstudiums und das Modul BIO 403 „Erkrankungen der Vegetativen<br />

Systeme“ des Mastersstudiengangs Humanbiologie.<br />

Prof. von Eckardstein ist Vorsitzender des Fachbereichs ”Querschnittsfächer” und damit Mitglied des<br />

Fakultätsausschusses der Medizinischen Fakultät. Er war Vorsitzender der Strukturkommission ”Medizinische<br />

Virologie” .<br />

Prof. von Eckardstein ist Mitglied der Vorstände, Kuratorien und/oder Präsidien der Hartmann-Müller<br />

Stiftung <strong>Zürich</strong> (Präsident) und der Jubiläumsspende und Stiftung zur Förderung der Wissenschaftlichen<br />

Forschung an der Universität <strong>Zürich</strong>, welche Forschungsprojekte von Wissenschaftlern der Universität<br />

bewertet und zur Förderung empfiehlt.<br />

Mehrere Mitarbeiter des <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> engagieren sich in der Selbstverwaltung des USZ,<br />

zum Beispiel durch Mitarbeit im fit-Projekt „Finanzielle Steuerung“, in der Steuerungsgruppe „Sanierungsprogramm<br />

04“, im Universitären Zentrum <strong>für</strong> Laboratoriumsmedizin und Pathologie (UZL), Projektausschuss<br />

Medizintechnischer Investitionen (PAMTI), Informatiklenkungsausschuss (ILA), im Personalausschuss<br />

(PUK), in der Materialkommission, in der Weiterbildungskommission und Ausbildung<br />

Biomedizinscher AnalytikerInnen.<br />

7.2 Dienstleistungen zugunsten anderer Forschungs- und Bildungsinstitutionen<br />

PD Dr. K. Rentsch und Prof. A. von Eckardstein haben Lehraufträge an der ETH <strong>Zürich</strong> <strong>für</strong> den Unterricht<br />

des Faches „<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>“ <strong>für</strong> Studierende der Pharmazeutischen Wissenschaften, welcher<br />

ca. 30 Stunden Unterricht im Jahr umfasst wie auch <strong>für</strong> das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> Systems Physiology and Metabolic<br />

Diseases. Ausserdem arbeiten Studierende der Pharmazeutischen Wissenschaften der ETH <strong>Zürich</strong><br />

regelmässig im <strong>Institut</strong> an ihren Semester- und Diplomarbeiten. In <strong>2006</strong> schlossen drei Studentinnen der<br />

ETH ihre Diplomarbeiten im <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> ab. Ausserdem werden im IKC Dissertationsarbeiten<br />

durchgeführt, welche durch Professoren der ETH <strong>Zürich</strong> supervidiert werden. In <strong>2006</strong> wurden<br />

zwei Dissertationsarbeiten mit der Promotion erfolgreich abgeschlossen.<br />

Prof. von Eckardstein und PD Dr. Hersberger unterrichten Studierende des Faches Medizintechnik der<br />

Fachhochschule Bern <strong>für</strong> einen eintägigen (6 Stunden) Kurs in Medizinischer Bioanalytik.<br />

Das <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> ist Ausbildungsstelle des USZ <strong>für</strong> zukünftige Biomedizinische Analytikerinnen.<br />

Pro Jahr werden 5 – 9 SchülerInnen ausgebildet. Die Ausbildung umfasst sowohl angeleitetes<br />

supervidiertes „learning by doing“ oder „training on the job“ als auch Kursunterricht. Prof. von<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

12


Eckardstein ist zudem Mitglied der Schulkommission der Medizinischen Berufsschule <strong>Zürich</strong> bzw. deren<br />

Nachfolgekommission am Careum.<br />

Für die Berufsorganisation der Laborantinnen, Labmed, wurden ein mehrtägiger Weiterbildungskurs <strong>für</strong><br />

zukünftige Leitende BioanalytikerInnen zum Thema „Automation und Informationstechnologie“ durchgeführt.<br />

Prof. von Eckardstein war Mitglied der Strukturkommission ”<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> ” der Universität Lausanne<br />

7.3 Dienstleistungen zugunsten der Öffentlichkeit<br />

Der Verein <strong>für</strong> Medizinische Qualitätskontrolle hat seinen Sitz in den Räumlichkeiten des <strong>Institut</strong>es. Er<br />

ist eines von zwei Schweizer Zentren zur Organisation von externen Ringversuchen im ganzen Gebiet<br />

der Laboratoriumsmedizin.<br />

Mehrere Mitarbeiter des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> engagieren sich in den Vorständen und Arbeitsgruppen<br />

nationaler und internationaler Fachgesellschaften, z.B. Schweizerische Gesellschaft <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong><br />

<strong>Chemie</strong> (SGKC), Schweizer Union <strong>für</strong> Labormedizin, Deutsche Gesellschaft <strong>für</strong> Laboratoriumsmedizin<br />

und <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, Deutsche Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung, Arbeitsgruppe Lipide<br />

und Arterioskerose (AGLA) der Schweizer Gesellschaft <strong>für</strong> Kardiologie, International Atherosclerosis<br />

Society, International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease, Gesellschaft <strong>für</strong> Toxikologische<br />

und Forensische <strong>Chemie</strong>, International Association for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical<br />

Toxicology, oder arbeiten als Gutachter und Berater <strong>für</strong> Behörden und anderen öffentlichen <strong>Institut</strong>ionen<br />

(z.B. QUALAB, FAMH, REVAL, METAS).<br />

Mehrere Wissenschaftler des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> sind regelmässig Gutachter <strong>für</strong> Forschungsförderer<br />

(z.B. Schweizer Nationalfonds, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Fonds zur Förderung der<br />

Wissenschaft) und <strong>für</strong> wissenschaftliche Fachzeitschriften.<br />

7.4 <strong>Klinische</strong> Dienstleistungen<br />

Im Rahmen des Dienstleistungsauftrages wurden in <strong>2006</strong> <strong>für</strong> die Kliniken und <strong>Institut</strong>e des USZ mehr<br />

als 2.2 Millionen Analysenresultate <strong>für</strong> mehr als 400 Parameter im Wert von mehr als 37 Millionen<br />

Taxpunkten abgegeben. Diese Zahl enthält auch zahlreiche Analysen <strong>für</strong> auswärtige Einsender des IKC<br />

und <strong>für</strong> ambulante Patienten, welche dem <strong>UniversitätsSpital</strong> Einnahmen von ca. 3 bzw. 11 Mio CHF<br />

brachten. Erwähnenswert sind die Erneuerung und der Ausbau der Labordiagnostik. Die Einführung der<br />

automatisierten Probenannahme und -sortierung führte zu weiteren Verbesserungen der Arbeitsabläufe<br />

im <strong>Institut</strong>. Weitere Details können dem Jahresbericht des IKC <strong>für</strong> das USZ entnommen werden.<br />

8 Aussenbeziehungen<br />

8.1 Sokrates/Erasmus<br />

8.2 Regelmässige Zusammenarbeit<br />

8.3 Fachkooperationen<br />

8.4 Memorandum of Understanding<br />

8.5 Netzwerke<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

13


8.6 Forschungsaufenthalte von <strong>Institut</strong>sangehörigen an anderen Forschungsinstitutionen<br />

8.7 Forschungsaufenthalte von Angehörigen anderer Forschungsinstitute am <strong>Institut</strong><br />

8.8 Gastvorträge von <strong>Institut</strong>sangehörigen an anderen Universitäten<br />

Bestmann, Lukas, Oberassistent<br />

ETH <strong>Zürich</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> Mechnaische Systeme<br />

DNA Analysis Made Easy<br />

von Eckardstein, Arnold, <strong>Institut</strong>sdirektor<br />

Universität Lausanne (CHUV)<br />

Chimie clinique en Suisse et formation prégraduée des étudiants (en médecine)<br />

8.9 Gastvorträge von Angehörigen anderer Universitäten am <strong>Institut</strong><br />

Berger-Bächi, Brigitt, PD Dr.<br />

Inst. <strong>für</strong> Med. Mikrobiologie, Uni <strong>Zürich</strong><br />

MRSA (Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus) (9.5.06)<br />

Dual, Jürg, Prof.<br />

Center of Micro- and Nanoscience, ETHZ<br />

Micromanipulation of Cells (25.4.06)<br />

Eap, Chin B., PD Dr.<br />

Dep. Universitaire de Psychiatrie Adulte, Lausanne<br />

Pharmacogenetic tests and therapeutic drug monitoring in psychiatry: are they useful? (19.12.06)<br />

Hennet, Thierry, Prof.<br />

Physiologisches <strong>Institut</strong>, Universität <strong>Zürich</strong><br />

How much glycosylation in your life? (31.10.06)<br />

Leitersdorf, Eran, Prof.<br />

Dep. of Medicine, Hadassah Hebrew University Hospital<br />

The sterol 27 hydroxylase in atherosclerosis (23.5.06)<br />

Lutz, Hans, Prof.<br />

Dep. <strong>für</strong> Nutztiere<br />

Infektionskrankheiten der Katze: Modelle <strong>für</strong> den Menschen (31.1.06)<br />

Lämmle, Bernhard, Prof.<br />

Klinik f. Hämatologie, Inselspital Bern<br />

Thrombotic thrombocytopenic purpura: pathophysiology, clinical diagnostics and therapy (30.5.06)<br />

Mansuy, Isabelle, Prof.<br />

Hirnforschung, Universität <strong>Zürich</strong><br />

Protein phosphatases are molecular constraints on learning and memory (13.6.06)<br />

Neumann, Dietbert, Dr.<br />

Inst. <strong>für</strong> Zellbiologie, ETHZ<br />

amp activated Protein Kinase (AMPK) (4.4.06)<br />

Pelkmans, Lukas, Prof.<br />

Inst. Molecular Systems Biology, ETHZ<br />

Towards Systems Biology of Virus Entery and Endocytosis (16.5.06)<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

14


Plückthun, Andreas, Prof.<br />

Dep. of Biochemistry, Universität <strong>Zürich</strong><br />

How new proteins can help us understand natural proteins (24.1.06)<br />

Ricci, Romeo, Dr.<br />

Inst. of Cell Biology, ETH Hönggerberg<br />

MAPK link metabolism and immunity: A central role of JNK in insulin resistance and atherosclerosis<br />

(10.1.06)<br />

Rinninger, Franz, Prof.<br />

Universitätsklinikum Hamburg<br />

SR-BI, ABCA1 und der HDL Stoffwechsel in vivo (7.2.06)<br />

Rudin, Markus, Prof.<br />

Inst. of Biomedical Engineering, ETHZ<br />

Non-invasive imaging in rodents-structure, function, molecular processes (5.12.06)<br />

Schneider, Xiaoye, PD Dr.<br />

Zentrallabor, Stadtspital Triemli<br />

Erythropoietic protoporphyria (12.12.06)<br />

Schwab, Martin, Prof.<br />

Inst. <strong>für</strong> Hirnforschung, Universität <strong>Zürich</strong><br />

Flexible brains! Insights into the mechanisms of plasticity and repair of the adult CNS (27.6.06)<br />

Vollenweider, Franz X., PD Dr.<br />

Psychiatrische Universitätsklinik <strong>Zürich</strong><br />

Serotonergic hallucinogens: From receptor mechanism to ecstasy (24.10.06)<br />

8.10 Doppeldoktorate<br />

9 Wissens- und Technologietransfer<br />

9.1 Patentanmeldungen<br />

9.2 Neue Lizenzverträge oder Abtretungsvereinbarungen<br />

9.3 Firmengründungen<br />

10 Akademische Selbstverwaltung<br />

Mehrere Mitarbeiter des <strong>Institut</strong>es <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> engagieren sich in der Selbstverwaltung von<br />

Fakultät und Universitätsspital.<br />

Prof. von Eckardstein ist Mitglied und Vorsitzender der Fachgruppe „Querschnittsfächer“ der Medizinischen<br />

Fakultät, Direktoriumsmitglied und Ko-Direktor des Zentrums <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> Forschung, Mitglied der<br />

Klinik- und <strong>Institut</strong>sdirektorenkonferenz, Vorsitzender des Universitären Zentrums <strong>für</strong> Laboratoriumsmedizin<br />

und Pathologie und Mitglied des Planungsausschusses Medizin-Technischer Investitionen (PAMTI<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

15


) im USZ. Prof. von Eckardstein ist Mitglied im Competence Center of Systems Physiology of Metabolic<br />

Diseases von Life Science Zurich .<br />

Mehrere Wissenschaftler sind Mitglieder des Zentrums <strong>für</strong> Integrative Humanphysiologie.<br />

Frau Dr. Rohrer gehört dem Vorstand der Forschungsgruppenleiter des Zentrums <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> Forschung<br />

an.<br />

Frau Anita Tavazzi ist Mitglied im fit-Projekt „Finanzielle Steuerung“ des USZ und Mitglied der Klinikmanager-<br />

Konferenz.<br />

Mehrere Laborantinnen und Cheflaborantinnen des IKC engagieren sich in Kommissionen und Gremien<br />

des USZ <strong>für</strong> die Laboratorien, die Ausbildung und die Beschaffung.<br />

11 Publikationen<br />

11.1 Selbstständige Literatur<br />

Dissertationen<br />

Burkard, Ines (<strong>2006</strong>): Oxysterols and bile acids - biochemical characterization of the cholesterol catabolism<br />

pathway <strong>Zürich</strong><br />

Referent/in: Wunderli-Allenspach, Heidi; Rentsch, Katharina M.; von Eckardstein, Arnold; Altorfer, Hansruedi<br />

ETH <strong>Zürich</strong>, Departement <strong>für</strong> <strong>Chemie</strong> und Angewandte Biowissenschaften<br />

Cavelier, Clara (<strong>2006</strong>): Apolipoprotein A-I transcytosis through aortic endothelial cells <strong>Zürich</strong><br />

Referent/in: Peter, Matthias; Helenius, Ari; von Eckardstein, Arnold; Rohrer, Lucia<br />

ETH <strong>Zürich</strong>, Departement Biologie<br />

Witwer, Jonas (<strong>2006</strong>): Functional Analysis of Polymorphisms in the 15-Lipoxygenase Gene <strong>Zürich</strong><br />

Referent/in: Walter Schaffner, Wolfgang Berger, Martin Hersberger<br />

Universität <strong>Zürich</strong>, Mathematisch Naturwissenschaftliche Fakultät<br />

Zeitschriften (Herausgeberschaft)<br />

Deutsche Vereinte Gesellschaft <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong> und Laboratoriumsmedizin (2003): Laboratoriums-<br />

Medizin Berlin, Walter de Gruyter Verlag<br />

Kongressschriften/Proceedings (Herausgeberschaft)<br />

Heinle, H, Schulte, H, von Eckardstein, A (<strong>2006</strong>): Stoffwechsel und Modifikation von Lipiden und Lipoproteinen<br />

19. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft <strong>für</strong> Arterioskleroseforschung, Deutsche Gesellschaft<br />

<strong>für</strong> Arterioskleroseforschung, Tübingen <strong>2006</strong><br />

11.2 Unselbstständige Literatur<br />

Originalarbeiten mit Peer Review<br />

Bassetti CL, Hersberger M, Baumann CR (<strong>2006</strong>): CSF prostaglandin D synthase is reduced in excessive<br />

daytime sleepiness In: Journal of neurology 253(8), 1030-3<br />

Baumann CR, Hersberger M, Bassetti CL (<strong>2006</strong>): Hypocretin-1 (orexin A) levels are normal in Huntington’s<br />

disease In: Journal of neurology 253(9), 1232-3<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

16


Baune BT, von Eckardstein A, Berger K (<strong>2006</strong>): Lack of association between iron metabolism and depressive<br />

mood in an elderly general population In: International psychogeriatrics (18), 437-444<br />

Bernauer W, Thiel MA, Kurrer M, Heiligenhaus A, Rentsch KM, Schmitt A, Heinz C, Yanar A (<strong>2006</strong>):<br />

Corneal calcification following intensified treatment with sodium hyaluronate artificial tears In: British<br />

journal of ophthalmology 90(3), 295-8<br />

Bernauer W, Thiel MA, Langenauer UM, Rentsch KM (<strong>2006</strong>): Phosphate concentration in artificial tears<br />

In: Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology 244(8), 1010-4<br />

Bernauer W, Thiel MA, Rentsch KM (<strong>2006</strong>): Phosphate in ophthalmologic solutions In: Der Ophthalmologe<br />

103(5), 416-7<br />

Cavelier C, Rohrer L, von Eckardstein A. (<strong>2006</strong>): ATP-Binding cassette transporter A1 modulates apolipoprotein<br />

A-I transcytosis through aortic endothelial cells. In: Circulation research 99(10), 1060-6<br />

Dietrich DF, Schindler C, Schwartz J, Barthelemy JC, Tschopp JM, Roche F, von Eckardstein A, Brandli<br />

O, Leuenberger P, Gold DR, Gaspoz JM, Ackermann-Liebrich U; SAPALDIA Team (<strong>2006</strong>): Heart rate<br />

variability in an ageing population and its association with lifestyle and cardiovascular risk factors: results<br />

of the SAPALDIA study. In: Europace 8(7), 521-9<br />

Feng J, Fischer G, Lucchinetti E, Zhu M, Bestmann L, Jegger D, Arras M, Pasch T, Perriard JC, Schaub<br />

MC, Zaugg M (<strong>2006</strong>): Infarct-remodeled myocardium is receptive to protection by isoflurane postconditioning:<br />

role of protein kinase B/Akt signaling In: Anesthesiology 104(5), 1004-14<br />

Franzen D, Rentsch KM, Fischer-Vetter J, Staubli M (<strong>2006</strong>): Ghost peak” in gas chromatography in a<br />

delirious woman with severe metabolic acidosis. Intoxication with an unknown substance? In: Deutsche<br />

medizinische Wochenschrift 131(49), 2770-3<br />

Gessler P, Knirsch W, Schmitt B, Rousson V, von Eckardstein A. (<strong>2006</strong>): Prognostic value of plasma<br />

N-terminal pro-brain natriuretic peptide in children with congenital heart defects and open-heart surgery.<br />

In: The Journal of pediatrics 148(3), 372-6<br />

Hornemann T, Richard S, Rutti MF, Wei Y, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Cloning and initial characterization<br />

of a new subunit for mammalian serine-palmitoyltransferase In: The Journal of biological chemistry<br />

281(49), 37275-81<br />

Jaquenoud Sirot E, van der Velden JW, Rentsch K, Eap CB, Baumann P. (<strong>2006</strong>): Therapeutic drug<br />

monitoring and pharmacogenetic tests as tools in pharmacovigilance In: Pharmacoepidemiology and<br />

drug safety 29(9), 735-68<br />

Krayenbuehl PA, Maly FE, Hersberger M, Wiesli P, Himmelmann A, Eid K, Greminger P, Vetter W, Schulthess<br />

G. (<strong>2006</strong>): Tumor necrosis factor-alpha -308G>A allelic variant modulates iron accumulation in<br />

patients with hereditary hemochromatosis. In: Clinical chemistry 52(8), 1552-8<br />

Lardinois D, Jung FJ, Opitz I, Rentsch K, Latkoczy C, Vuong V, Varga Z, Rousson V, Gunther D, Bodis S,<br />

Stahel R, Weder W (<strong>2006</strong>): Intrapleural topical application of cisplatin with the surgical carrier Vivostat<br />

increases the local drug concentration in an immune-competent rat model with malignant pleuromesothelioma<br />

In: The Journal of thoracic and cardiovascular surgery 131(3), 697-703<br />

Lingenhel A, Lhotta K, Neyer U, Heid IM, Rantner B, Kronenberg MF, Konig P, von Eckardstein A, Schober<br />

M, Dieplinger H, Kronenberg F. (<strong>2006</strong>): Role of the kidney in the metabolism of apolipoprotein A-IV:<br />

influence of the type of proteinuria. In: Journal of lipid research 47(9), 2071-9<br />

Matter CM, Ma L, von Lukowicz T, Meier P, Lohmann C, Zhang D, Kilic U, Hofmann E, Ha SW, Hersberger<br />

M, Hermann DM, Luscher TF. (<strong>2006</strong>): Increased balloon-induced inflammation, proliferation, and<br />

neointima formation in apolipoprotein E (ApoE) knockout mice In: Stroke 37(10), 2625-32<br />

Muller S, Arni S, Varga L, Balsiger B, Hersberger M, Maly F, Seibold F. (<strong>2006</strong>): Serological and DNAbased<br />

evaluation of Chlamydia pneumoniae infection in inflammatory bowel disease In: European journal<br />

of gastroenterology & hepatology 18(8), 889-94<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

17


Nitsch D, Dietrich DF, von Eckardstein A, Gaspoz JM, Downs SH, Leuenberger P, Tschopp JM, Brandli<br />

O, Keller R, Gerbase MW, Probst-Hensch NM, Stutz EZ, Ackermann-Liebrich U; SAPALDIA team<br />

(<strong>2006</strong>): Prevalence of renal impairment and its association with cardiovascular risk factors in a general<br />

population: results of the Swiss SAPALDIA study. In: Nephrology, dialysis, transplantation 21(4), 935-44<br />

Nofer JR, Remaley AT, Feuerborn R, Wolinnska I, Engel T, von Eckardstein A, Assmann G. (<strong>2006</strong>):<br />

Apolipoprotein A-I activates Cdc42 signaling through the ABCA1 transporter. In: Journal of lipid research<br />

47(4), 794-803<br />

Reitz C, Kretzschmar K, Roesler A, von Eckardstein A, Berger K (<strong>2006</strong>): Relation of plasma thyroidstimulating<br />

hormone levels to vascular lesions and atrophy of the brain in the elderly. In: Neuroepidemiology<br />

27(2), 89-95<br />

Rohrer L, Cavelier C, Fuchs S, Schluter MA, Volker W, von Eckardstein A. (<strong>2006</strong>): Binding, internalization<br />

and transport of apolipoprotein A-I by vascular endothelial cells. In: Biochimica et biophysica acta<br />

1761(2), 186-94<br />

Rudiger A, Gasser S, Fischler M, Hornemann T, von Eckardstein A, Maggiorini M (<strong>2006</strong>): Comparable<br />

increase of B-type natriuretic peptide and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients<br />

with severe sepsis, septic shock, and acute heart failure. In: Critical care medicine 34(8), 2140-4<br />

Spudich A, Kilic E, Xing H, Kilic U, Rentsch KM, Wunderli-Allenspach H, Bassetti CL, Hermann DM.<br />

(<strong>2006</strong>): Inhibition of multidrug resistance transporter-1 facilitates neuroprotective therapies after focal<br />

cerebral ischemia. In: Nature neuroscience 9(4), 487-8<br />

Thelen KM, Rentsch KM, Gutteck U, Heverin M, Olin M, Andersson U, von Eckardstein A, Bjorkhem I,<br />

Lutjohann D. (<strong>2006</strong>): Brain cholesterol synthesis in mice is affected by high dose of simvastatin but not<br />

of pravastatin. In: The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 316(3), 1146-52<br />

Ulrich S, Debrunner J, Stoll S, Rentsch K, Bachli EB. (<strong>2006</strong>): A single dose of oral vitamin K effectively<br />

reverses oral anticoagulation with phenprocoumon during heart catheterisation. In: Swiss medical<br />

weekly 136(43-44), 691-5<br />

Wittwer J, Marti-Jaun J, Hersberger M. (<strong>2006</strong>): Functional polymorphism in ALOX15 results in increased<br />

allele-specific transcription in macrophages through binding of the transcription factor SPI1. In: Human<br />

mutation 27(1), 78-87<br />

Wollmer MA, Kapaki E, Hersberger M, Muntwyler J, Brunner F, Tsolaki M, Akatsu H, Kosaka K, Michikawa<br />

M, Molyva D, Paraskevas GP, Lutjohann D, von Eckardstein A, Hock C, Nitsch RM, Papassotiropoulos<br />

A. (<strong>2006</strong>): Ethnicity-dependent genetic association of ABCA2 with sporadic Alzheimer’s disease. In:<br />

American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics 141(5), 534-6<br />

Übersichtsartikel/Reviews mit Peer Review<br />

Cavelier C, Lorenzi I, Rohrer L, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Lipid Efflux by the ATP Binding Cassette<br />

Transporters ABCA1 and ABCG1 In: Biochimica et biophysica acta 1761(7), 655-66<br />

Jaquenoud Sirot E, van der Velden JW, Rentsch K, Eap CB, Baumann P (<strong>2006</strong>): Therapeutic drug<br />

monitoring and pharmacogenetic tests as tools in pharmacovigilance In: Pharmacoepidemiology and<br />

drug safety 29(9), 735-68<br />

von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Differential Diagnosis of Familial High Density Lipoprotein Deficiency Syndromes<br />

In: Atherosclerosis 186, 231-239<br />

Übersichtsartikel/Reviews ohne Peer Review<br />

Rentsch K, Baumann P, Fathi M, Grignaschi N, Magnin JL, Thormann W, Todesco L, Wenk M, Werner<br />

D (<strong>2006</strong>): Monographs on drugs, which are frequently analysed in the course of Therapeutic Drug<br />

Monitoring In: Laboratoriums-Medizin. Journal of laboratory medicine 30, 443-452<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

18


Beiträge in Kongress-, Tagungs- und Workshopbänden (Proceedings)<br />

Rentsch Katharina M. (<strong>2006</strong>): Severe intoxication with relatively low diphenhydramine concentrations In:<br />

Praxis der Forensischen Toxikologie, XIV GTFCH-Symposium, 14. - 16.4.2005, 497-499<br />

Rentsch Katharina M., Rauber Christine, Bär Walter (<strong>2006</strong>): Misdiagnosed fatal meadow saffron poisoning<br />

in a toddler In: Praxis der Forensischen Toxikologie, XIV GTFCH-Symposium, 14. - 16.4.2005,<br />

459-461<br />

Beiträge in Sammelbänden<br />

Rentsch KM (<strong>2006</strong>): Encyclopedia of mass spectrometry In: In W.M.A. Niessen: Therapeutic drug monitoring<br />

using LC-MS:proteinase inhibitors in AIDS treatment. Amsterdam, Elsevier Verlag, 824-831<br />

Richter WO, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Vitaminstoffwechsel In: W. Siegenthaler und E. Blum: <strong>Klinische</strong><br />

Pathophysiologie. Stuttgart, Thieme Verlag, 196-220<br />

Richter WO, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Ernährung In: W. Siegenthaler und E. Blum: <strong>Klinische</strong> Pathophysiologie.<br />

Stuttgart, Thieme Verlag, 196-219<br />

Richter WO, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>): Fettstoffwechsel In: W. Siegenthaler und E. Blum: <strong>Klinische</strong><br />

Pathophysiologie. 9. Stuttgart, Thieme Verlag, 137-162<br />

12 Besondere Aufgaben und Probleme<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

19


<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

20<br />

13 Drittmittel<br />

13.1 Drittmittel mit Peer-Review (CHF)<br />

Kreditnr. Bezeichnung Inhaber/in Projektleiter/in Finanzquelle Beginn Ende Personalaufwand<br />

34210115 Analyse von funktionellen Polymorphismen im 15-<br />

Lipoxygenase Gen<br />

34210116 Biomarkers for diagnosis and monitoring of atheroscle-<br />

rotic cardiovascular disease<br />

44210101 The molecular bases of apolipoprotein A-1 transcytosis<br />

across vascular endothelial cells<br />

44210102 The anti-inflammatory role of the 12-lipoxygenase and<br />

the lipoxin receptor ALXR in atherosclerosis: the genetic<br />

approch<br />

74210101 Functional genomics of inborm errors and the-<br />

rapeutic interventions in high density lipoprotein<br />

(HDL)metabolism<br />

Dr. Martin Hersber-<br />

ger<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Dr. Martin Hersber-<br />

ger<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Dr. Martin Hersber-<br />

ger<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Dr. Martin Hersber-<br />

ger<br />

Prof. Dr. Arnold von<br />

Eckardstein<br />

Olga Mayenfisch<br />

Stiftung<br />

GlaxoSmithKline<br />

Services Unlimited<br />

im Berichtsjahr<br />

Sachaufwand im<br />

Berichtsjahr<br />

01.01.2005 31.12.<strong>2006</strong> 19’283.85 0.00<br />

01.01.<strong>2006</strong> 31.12.2007 63’518.60 43’908.52<br />

SNF 01.05.2003 30.04.<strong>2006</strong> 14’938.20 17’859.73<br />

SNF 01.06.<strong>2006</strong> 31.05.2009 22’091.30 12’783.74<br />

Commission of the<br />

European Communi-<br />

ties<br />

01.01.2007 31.12.2009 0.00 0.00<br />

Total 119’831.95 74’551.99<br />

13.2 Drittmittel ohne Peer-Review (CHF)<br />

Bemerkungen<br />

Anzahl Projekte/Konten Personalaufwand total Sachaufwand total<br />

7 262’525.11 144’005.07<br />

OPO-Stiftung und Hartmann Müller-Stiftung müssten von 13.2. ins 13.1 verschoben werden, da sie als kompetitive Drittmittel anzusehen sind.


<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Akademischer Bericht <strong>2006</strong><br />

21<br />

Organigramm<br />

IKC<br />

<strong>Institut</strong> <strong>für</strong> <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

Nummer: DO_005<br />

Dokument Datum: 15.11.06<br />

<strong>UniversitätsSpital</strong> Organigramm <strong>Institut</strong> <strong>für</strong><br />

<strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong><br />

<strong>Zürich</strong><br />

DO_005.doc<br />

Abteilungsleiter Allgemeine Analytik<br />

Dr. L. Bestmann<br />

Leitende dipl.<br />

biomed.<br />

Analytikern<br />

Frau<br />

R. Gloor<br />

Nicht-akkreditierter Bereich<br />

gültig seit 1.9.2003<br />

Leitende dipl.<br />

biomed.<br />

Analytikerin<br />

Frau<br />

E. Tobias<br />

Leitende dipl.<br />

biomed.<br />

Analytikern HF<br />

Frau<br />

G. Hungerecker<br />

Leitende dipl.<br />

biomed.<br />

Analytikerin<br />

Frau<br />

Y. Neumaier<br />

Stellvertretung/<br />

Qualitätssicherungsverantwortliche<br />

Frau PD Dr. K. Rentsch<br />

Qualitätssicherung<br />

Frau C. Cigler<br />

Aus- und Weiterbildung<br />

PD Dr. M. Hersberger<br />

Informatikkoordination<br />

Dr. T. Hornemann<br />

Biosicherheit/Strahlenschutz<br />

Frau Dr. L. Rohrer<br />

Abteilungsleiter Spezialanalytik und<br />

Molekulare Diagnostik PD Dr. M.<br />

Hersberger<br />

Leitende dipl.<br />

biomed.<br />

Analytikerin HF<br />

Frau<br />

S. Brogli<br />

Version: 9<br />

Seite: 1/2<br />

Direktion<br />

Prof. A. von Eckardstein<br />

Klinikmanager<br />

Frau A. Tavazzi<br />

Studien und Projekte<br />

Prof. A. von Eckardstein<br />

Abteilungsleiter Medikamente und<br />

Toxikologie Frau PD Dr. K. Rentsch<br />

Leitende dipl.<br />

<strong>Chemie</strong>laborantin<br />

HF<br />

Frau<br />

U. Gutteck<br />

erstellt geprüft freigegeben<br />

Datum 15.11.06 16.11.06 01.12.06<br />

Name C. Cigler<br />

Qualitätssicherung<br />

Direktionssekretariat<br />

Frau M. Waldstein<br />

<strong>Institut</strong>ssekretariat<br />

Frau L. König<br />

Einkauf/Magazin<br />

Personal<br />

Finanzen<br />

dipl. biomed. Analytiker/in (HF) / Laborantinnen/Laboranten FAMH - Kandidaten Doktoranden<br />

Abteilungsleiter Forschung<br />

Frau Dr. L. Rohrer<br />

Prof. Dr. A.<br />

von Eckardstein<br />

Direktion<br />

PD Dr. K. Rentsch<br />

Qualitätssicherung


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Development of diagnostic chips<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Current methods for the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs), deletions,<br />

insertions or other nucleic acid aberrations require separate sample preparation, including<br />

isolation, purification and mixing with the reagent, either involving manual steps that are prone to<br />

errors, complicated and time-consuming, or with the use of very expensive pipetting robots. In<br />

cooperation with the Center of Mechanics, ETHZ, Prof. J. Dual, we are developing new concepts<br />

for SNP analysis from total blood and other body fluids. The main emphasis is placed on the<br />

development of the design for a low-cost, easy-to-use POCT system in the form of a Micro-<br />

Electro-Mechanical System (MEMS) or Micro Total Analysis System (MicroTAS) for the analysis<br />

of nucleic acids originating from a ready-to-use-cartridge which includes nucleic acid isolation,<br />

purification, mastermix preparation and the transfer of the prepared sample directly onto a<br />

microfluidic chip with an integrated read-out system. The chemical reaction (specifically the PCR<br />

process) takes place in a thermal chamber of a microdevice with simultaneous detection out of<br />

only 150 nanolitres reaction volume. The results are interpreted by the instrument. The system can<br />

be operated by individuals with no experience of laboratory medicine, in any location and at any<br />

time.<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Lukas Bestmann (Project Leader) lukas.bestmann@ikc.usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Others<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan 2001 to Dec <strong>2006</strong><br />

Project 3274<br />

Seite 1<br />

All


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Biomarkers of Cardiovascular Disease and Risk<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Because of its broad method spectrum the <strong>Institut</strong>e of Clinical Chemistry is an attractive partner<br />

for collaborations in clinical studies. In most cases this partnership is searched by clinical<br />

investigators. However, the institute of clinical chemistry is also driving clinical research projects<br />

to apply the fore mentioned knowledge and expertise. A special effort is given to clinical and<br />

epidemiological studies for the analysis of biomarkers which help to identify individuals at<br />

increased cardiovascular risk. To reach this goal we have established collaborations with clinicians<br />

of the university hospital (e.g clinics for cardiology or angiology), with epidemiological cohorts<br />

which are under prospective observation in Switzerland (SAPALDIA) and other countries (e.g.<br />

CORA cohort in Augsburg or MMKD study in Innsbruck). Frequently these studies are following<br />

a candidate approach, ie we analyse markers which have been pre-defined because of<br />

pathophysiological considerations or preliminary data of other studies. Supported by a grant from<br />

an industrial partner we will continue and extend this effort to lipidomic and proteomic approaches<br />

towards the identification of novel markers for atherosclerotic plaque instability.<br />

Publications / Publikationen<br />

Maier W, Altwegg, LA, Corti R, Gay S, Hersberger M, Maly FE, Sütsch G, Roffi M, Neidhart M,<br />

Eberli FR, Tanner FC, von Eckardstein A, Lüscher TF (2005). Inflammatory Markers at the Site of<br />

Ruptured Plaque in Acute Coronary Syndrome: Locally Increased Interleukin-6 and Serum<br />

Amyloid A, but Decreased C-Reactive Protein. Circulation 111:1355-61<br />

Altwegg LA, Neidhart M, Hersberger M, Müller S, Eberli FR, Corti R, Roffi M, Sütsch G, Gay S,<br />

von Eckardstein A, Lüscher TF, Maier W. (2007). Myeloid-Related Protein 8/14 Complex: A<br />

Novel Early and Sensitive Marker of Acute Coronary Syndromes. Eur. Heart J. in press<br />

Nitsch D, Felber Dietrich D, von Eckardstein A, Gaspoz J-M, Downs S-H, Leuenberger P,<br />

Tschopp J-M, Brändli O, Keller R, Gerbase MW, Probst-Hensch NM , Zemp Stutz E, Ackermann-<br />

Liebrich U and the SAPALDIA team (<strong>2006</strong>). Prevalence of renal impairment and its association<br />

with cardiovascular risk factors in a general population: results of the Swiss SAPALDIA study.<br />

Nephrology, Dialysis and Transplantation, 21(4):935-44.<br />

Felber Dietrich D, Schwartz J, Schindler C, Gaspoz JM, Barthélémy JC, Tschopp JM, Roche F,<br />

von Eckardstein A, Brändli O, Leuenberger P, Gold DR, Ackermann-Liebrich U and the<br />

SAPALDIA-team (2007). Effects of passive smoking on heart rate variability, heart rate and blood<br />

pressure: an observational study. Int J Epidemiol, in press<br />

Spanaus KS, Kronenberg F, Ritz E, Schlapbach R, Fliser D, Hersberger M, Kollerits B, König P,<br />

von Eckardstein A for the MMKD Study Group (2007). B-type Natriuretic Peptides Predict the<br />

Progression of Non-Diabetic Chronic Kidney Disease: The Mild to Moderate Kidney Disease<br />

(MMKD) Study. Clinical Chemistry in press<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

coronary heart disease, instable plaque, heart failure, cardiovascular risk factors, brain natriuretic<br />

peptides, inflammation, lipidomics, proteomics<br />

Project 7486<br />

Seite 1<br />

All


Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Prof. Arnold von Eckardstein, MD (Project Leader) arnold.voneckardstein@usz.ch<br />

PD Martin Hersberger, PhD martin.hersberger@usz.ch<br />

PD Katharina Rentsch, PhD katharina.rentsch@usz.ch<br />

Dr. Danielle Hof, PhD danielle.hof@usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Universität <strong>Zürich</strong> (position pursuing an academic career), SNF (Personen- und Projektförderung),<br />

Private Sector (e.g. Industry)<br />

co-investigator in SNF projects to SAPALDIA and clinics of cardiology; grant from Glaxo Smith<br />

Kline (UK), Center of Integrative Human Physiology<br />

In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

Prof. Thomas Lüscher and PD Dr. W. Maier, Clinics for<br />

Cardiology, University Hospital Zurich<br />

Prof. Ackermann, <strong>Institut</strong>e of Social Medicine and<br />

Epidemiology for the SAPALDIA Team, University of Basel<br />

Prof. Florian Kronenberg, <strong>Institut</strong>e of Human Genetics,<br />

Division of population genetics and epidemiology, University<br />

of Innsbruck<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan 2004 to Dec 2008<br />

Project 7486<br />

Switzerland<br />

Switzerland<br />

Austria<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Lipidomics in clinical diagnostics<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Lipids comprise a family of biomolecules that play prominent roles in many critical metabolic and<br />

biochemical processes such as energy production and storage, the formation and functioning of<br />

cellular membranes, signal transduction, and steroidgenesis. The critical point in studying the invivo<br />

metabolism and the clinical impact of the different lipids is the need of one or several<br />

analytical methods which enable the sensitive, specific determination of the different lipid classes<br />

in their unaltered state. The title which has recently been given to the theme of studying lipids in<br />

their natural environment is lipidomics. As yet only cholesterol and its distribution in different<br />

lipoproteins as well as triglycerides have been used as diagnostic and prognostic markers. We are<br />

interested in the diagnostic and prognostic value of various lipids including oxysterols, bile acids,<br />

phospholipids and sphingolipids in human disease. Liquid chromatography mass spectrometry<br />

(LC-MS/(MS)) methods will be developed and used as analytical tools for the determination of the<br />

various lipid classes in serum and lipoprotein subfractions. Healthy individuals will be analysed to<br />

establish reference values of the different markers and to unravel associations and correlations<br />

with demographic and anthropometric measures as well as clinical biochemical markers. Well<br />

defined patient cohorts will be evaluated to unravel the association of candidate lipids with<br />

diseases, for example cardiovascular or metabolic diseases.<br />

Publications / Publikationen<br />

Burkard I, Rentsch KM, von Eckardstein A (2004) Determination of 24S- and 27hydroxycholesterol<br />

in plasma by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. J<br />

Lipid. Res. 45, 776-781<br />

Burkard I, von Eckardstein A, Rentsch KM (2005) Differentiated quantification fo human bile<br />

acids in serum by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry J<br />

Chromatogr. B 826, 147-159<br />

Burkard I, von Eckardstein A, Waeber G, Vollenweider P, Rentsch, KM (2007) Lipoprotein<br />

distribution and biological variation of 24S- and 27-hydroxycholesterol in healthy volunteers.<br />

Atherosclerosis, in press<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

tandem mass spectrometry, liquid chromatography, drug monitoring, metabolomics, lipidomics<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

PD Dr. Katharina Rentsch (Project Leader) rentsch@uzh.ch<br />

Prof. Dr. Arnold von Eckardstein (Project Leader) arnold.voneckardstein@ikc.usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Nachwuchsförderungskredit der Universität <strong>Zürich</strong>, EU, Foundation<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Project 3273<br />

Seite 1<br />

All


Jan 2004 to Dec 2009<br />

Project 3273<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Functional genomics of inborn errors and therapeutic interventions in high density<br />

lipoprotein (HDL) metabolism (HDLomics)<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Despite considerable progress in prevention and therapy, coronary artery disease remains the most<br />

frequent cause of death. High density lipoproteins (HDL) are promising targets to further reduce<br />

morbidity and mortality because low HDL cholesterol plasma concentrations increase<br />

cardiovascular risk and because HDL exert many cardio- and vasoprotective functions. There is<br />

also great need in improving the diagnostic and prognostic value of the biomarker HDL cholesterol<br />

as HDL function is determined by the quality rather than by the quantity of HDL. Therefore, this<br />

HDLomics project will apply functional genomics approaches including genomics, proteomics and<br />

lipidomics as well as new clinical diagnostic tools to study the effects of differential regulation of<br />

HDL metabolism on pathophysiological events relevant for atherosclerosis: 1) Using genome wide<br />

linkage analysis in families with Mendelian inheritance of low HDL cholesterol we will search<br />

new major genes regulating HDL cholesterol. 2) Using high throughput sequencing and allele<br />

specific genotyping technology we will elucidate the impact of mutations in candidate genes for<br />

the variation of HDL cholesterol as well as other lipid traits and the occurrence of cardiovascular<br />

events. 3) Using knock-out and transgenic mouse models we will study the metabolic and vascular<br />

impact of mutated candidate genes on HDL metabolism. 4) We will employ proteomic and<br />

lipidomic tools for the characterisation of HDL and finding specific effects of mutations or<br />

interventions on the structure and function of HDL as well as on lipid metabolism and<br />

atherosclerosis. 5. We will develop and evaluate new therapies including gene therapy protocols<br />

for the correction of inborn errors of HDL metabolism in humans. The ultimate goals of<br />

HDLomics are hence the identification and validation of new targets, which can be used in<br />

differential diagnosis, prognosis, therapy, prevention, and therapy monitoring of low HDL<br />

cholesterol and atherosclerosis. This STREP project is exerted in the course of the 6th framework<br />

programme of the European Commission, involves seven partners from 5 European countries and<br />

is coordinated by the University of Zurich<br />

Weitere Informationen unter http://www.hdlomics.org/<br />

Publications / Publikationen<br />

von Eckardstein A, Hersberger, M, Rohrer, L (2005). Metabolism and biological actions of HDL.<br />

Curr. Opin. Clinical Nutrtion and Metabolic Care. 8: 147-152<br />

von Eckardstein A (<strong>2006</strong>). Differential Diagnosis of Familial High Density Lipoprotein Deficiency<br />

Syndromes. Atherosclerosis 186: 231-239<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

animal models, atherosclerosis, cardiovascular disease, genetics, inborn errors of metabolism, high<br />

density lipoproteins, lipids, lipidomics, prevention, proteomics, functional genomics, systems<br />

biology<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Prof. Arnold von Eckardstein, MD (Project Leader) arnold.voneckardstein@usz.ch<br />

Project 8608<br />

Seite 1<br />

All


PD KAtharina Rentsch, PhD katharina.rentsch@usz.ch<br />

Other Links to external Webpages / Andere Links zu externen Webseiten<br />

http://www.hdlomics.org/<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

EU<br />

This STREP project encompasses 7 research teams from Zurich, Amsterdam (2x, The<br />

Netherlands), Copenhagen (Denmark), Linköping (Sweden), Athens and Iraklion (both Greece)<br />

and is coordinated by the University of Zurich (A. von Eckardstein)<br />

In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

John J. P. Kastelein and JAn Albert Kuivenhoven,<br />

Department of Vascular Medicine, University of Amsterdam<br />

Ann Tybjaerg-Hansen and Ruth Frikke-Schmidt, <strong>Institut</strong>e of<br />

Clinical Chemistry, University of Copenhagen<br />

Vassilis I. Zannis and Dmitri Kardasis. Foundation for<br />

Research and Technology – Hellas, Iraklion<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan <strong>2006</strong> to Dec 2009<br />

Project 8608<br />

Netherlands<br />

Denmark<br />

Greece<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

High density lipoproteins (HDL) and arteriosclerosis<br />

Original title / Originaltitel<br />

High density lipoproteins (HDL), cellular lipid metabolism and arteriosclerosis<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Plasma levels of HDL and its major protein component, apolipoprotein A-I (apoA-I), are inversely<br />

correlated with the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases. ApoA-I and HDL may be<br />

atheroprotective because they promote the reverse transport of cholesterol from macrophages of<br />

the arterial wall to the liver. Within the arterial wall, this process requires interactions of apoA-I or<br />

HDL with endothelial cells for entering the subendothelial space and with macrophages for<br />

mediating cholesterol efflux. As for all plasma proteins, it is controversial whether apoA-I is<br />

unspecifically filtrated or transcytosed via a receptor/transporter mediated pathway through the<br />

endothelium. It is also controversial whether cholesterol efflux from macrophages is a pure cell<br />

surface event or whether it involves uptake and resecretion of apoA-I or HDL (so-called<br />

retroendocytosis). Supported by a grant from the Swiss National Foundation we therefore<br />

characterize the binding, internalization and resecretion of HDL and apoA-I by endothelial cells<br />

and macrophages. Our data suggest that receptor-dependent interactions of apoA-I with endothelial<br />

cells and macrophages leads to transcytosis and retroendocytosis, respectively. We are in the<br />

process of characterizing these receptors. The understanding of this process may unravel novel<br />

targets for anti-atherosclerotic drug therapy but also help to develop novel strategies for drug<br />

delivery, either into the arterial wall or in general into extravascular compartments, e.g. through<br />

the blood-brain-barrier.<br />

Publications / Publikationen<br />

Rohrer L, Cavelier C, Fuchs S, Schlüter MA, Völker W, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>). Binding,<br />

Internalization and Transport of Apolipoprotein A-I by Vascular Endothelial Cells. Biochim.<br />

Biophys Acta Mol. Cell. Biol. Lipids 1761, 186-194<br />

Nofer JR, Remaley AT, Feuerborn R, Wolinska I, Engel T, von Eckardstein A, Assmann G (<strong>2006</strong>).<br />

Apolipoprotein A-I (APO A-I) activates CDC42 signaling through ABCA1 transporter. J. Lipid<br />

Res. 47:794-803<br />

Cavelier C, Rohrer L, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>). ABCA1 Modulates ApoA-I Transcytosis<br />

Through Aortic Endothelial Cells. Circulation Research, 99(10):1060-6.<br />

Cavelier C, Lorenzi I, Rohrer L, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>). Lipid Efflux by the ATP Binding<br />

Cassette Transporters ABCA1 and ABCG1. Biochim Biophys Acta. Mol. Cell. Biol. Lipids <strong>2006</strong>,<br />

1761(7):655-66<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

HDL, atherosclerosis, ABCA1, lipid metabolism, macrophages, endothelial cells<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Prof. Dr. Arnold von Eckardstein (Project Leader) arnold.voneckardstein@ikc.usz.ch<br />

Dr. Lucia Rohrer (Project Leader) lucia.rohrer@ikc.usz.ch<br />

Project 2733<br />

Seite 1<br />

All


Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

SNF (Personen- und Projektförderung), Others<br />

Swiss National FundInternational HDL Research Award<br />

In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

Dr. R. Nofer, Leibniz <strong>Institut</strong>e of Arteriosclerosis Research,<br />

University Münster<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jul 2002 to Dec 2010<br />

Project 2733<br />

Germany<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Do lipoproteins modulate pancreatic beta-cell survival and function?<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Numerous clinical and epidemiological studies have demonstrated the associations of<br />

hypertriglyceridemia (i.e. increased aounts of very low density lipoproteins = VLDL), low high<br />

density lipoprotein (HDL) cholesterol and the presence of small dense low density lipoproteins<br />

(LDL) with increased risk of future type 2 diabetes mellitus. Traditionally these dyslipidemias<br />

have been considered as indirect confounders of insulin resistance, i.e. the immediate precursor of<br />

diabetes mellitus type 2. More recent data, however, showed that lipoproteins exert biological<br />

functions beyond lipid transport, for example regulation of cell proliferation and cell death. Initial<br />

results indicate that VLDL and LDL exert pro-apoptotic effects on beta cells which are<br />

counteracted by HDL. In this line we, i.e. two laboratories with long standing histories in either<br />

lipoprotein and atherosclerosis research (A.v.E.) or diabetes research (M.D.), wish to collaborate<br />

and to answer the following two questions: 1. What are the effects of VLDL, different LDL size<br />

classes and HDL on beta cell survival, proliferation and function and do these lipoproteins<br />

modulate the adverse effects of cytokines, leptin, saturated fatty acids and high glucose? 2. Which<br />

molecular components are responsible for the putative beneficial effects of HDL on beta-cell<br />

turnover and secretory function? To answer these questions a PhD student will perform a series of<br />

experiments in primary human and murine beta cells, to monitor the effects of native lipoproteins<br />

and isolated protein and lipid components thereof on apoptosis, cell proliferation, insulin<br />

production and secretion, and protein kinase B (Akt) activity. The elucidation of lipoprotein effects<br />

on beta cell function and survival may open new avenues to the introduction of treatment<br />

modalities aimed to prevent or delay the manifestation of diabetes mellitus.<br />

Publications / Publikationen<br />

Rohrer, L, Hersberger, M, von Eckardstein A (2004). High density lipoproteins in the intersection<br />

of diabetes mellitus, inflammation and cardiovascular d˛sease. Curr. Opin. Lipidol. 15, 269-278<br />

Donath MY, Halban PA (2004). Decreased beta cell mass in type 2 diabetes: significance,<br />

mechanisms and therapeutic implications. DIabetologia 47: 581-589<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

HDL, diabetes, beta cells<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Prof. Marc Donath (Project Leader) marc.donath@usz.ch<br />

Prof. Arnold von Eckardstein (Project Leader) arnold.voneckardstein@usz.ch<br />

Dr. Lucia Rohrer lucia.rohrer@usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Nachwuchsförderungskredit der Universität <strong>Zürich</strong>, Foundation<br />

Novartis Foundation and Center of Integrated Human Physiology<br />

Project 6030<br />

Seite 1<br />

All


Duration of Project / Projektdauer<br />

Nov 2004 to Dec 2009<br />

Project 6030<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Sphingolipid metabolism<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Sphingolipids are a ubiquitously distributed class of lipids that confer important structural<br />

properties to membranes and to their partition into microdomains (`membrane rafts`), and<br />

modulate the activities of various enzymes such as protein kinases, protein phosphatases and<br />

phospholipases in cells or cell-free systems. They participate in many cellular events including<br />

proliferation, differentiation, senescence, apoptosis and inflammatory responses. De novo<br />

sphingolipid biosynthesis is initiated by the condensation of L-serine with palmitoyl-CoA to<br />

generate 3-ketodihydrosphingosine. This pyridoxal-5-phosphate (PLP) dependant reaction is<br />

catalyzed by the serine-palmitoyltransferase (SPT; EC2.3.1.50). The structure, function and<br />

regulation of this key enzyme are little understood. SPT has been reported to be a heterodimer<br />

composed of two subunits - SPTLC1 and SPTLC2. We found that the native SPT complex rather<br />

is a high molecular weight complex of 700-800kD and composed of three subunits - namely<br />

SPTLC1, SPTLC2, a newly identified subunit SPTLC3. In addition we identified novel splice<br />

variants of SPTLC1 and SPTLC2. Currently we are trying to unravel the function and regulation of<br />

the three SPT isoenzymes and their splice variants and establish essays to investigate any clinical<br />

relevance of SPT activity.<br />

Publications / Publikationen<br />

Hornemann T, Richard S, Rütti MF, Wei Y, von Eckardstein A (<strong>2006</strong>). Cloning and initial<br />

characterization of a new subunit for mammalian serine-palmitoyltransferase. J. Biol. Chem. 281<br />

(49):37275-81.<br />

Hornemann T, Wei Y, von Eckardstein A (2007). Is the Serine-Palmitoyltransferase a high<br />

molecular weight complex? Biochem. J. in press<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

lipid metabolism, peripheral neuropathy, sphingomyelin, ceramide, serin palmitoyl transferase<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

Dr. Thorsten Hornemann (Project Leader) thorsten.hornemann@usz.ch<br />

Prof. Arnold von Eckardstein (Project Leader) arnold.voneckardstein@usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Foundation, No project-specific funding<br />

Stiftung <strong>für</strong> wissenschaftliche Forschung an der Universität <strong>Zürich</strong>Hartmann Müller - Stiftung <strong>für</strong><br />

medizinische Forschung<br />

In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

Prof. Ueli Suter, ICB, ETHZ<br />

Prof. Theo Wallimann, ICB, ETHZ<br />

Project 3271<br />

Seite 1<br />

All


Duration of Project / Projektdauer<br />

May 2002 to Dec 2007<br />

Project 3271<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Atherosclerosis and Genetics of the Lipoxygenase Pathways<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Atherosclerosis is the pathogenetic process leading to myocardial infarction and stroke and still is<br />

the leading cause of death in Western civilisation. Chronic inflammation plays a major role in<br />

atherogenesis and understanding the role of inflammation and its resolution will offer novel<br />

approaches to interfere with atherogenesis. The lipoxygenase pathway plays a role in inflammation<br />

and in its resolution and functional polymorphisms in these genes will eventually alter the balance<br />

between pro- and anti-inflammation. We screen these genes for polymorphisms in the Caucasian<br />

population, investigate the functionality of such newly discovered polymorphisms in cell culture<br />

and investigate their association with atherosclerosis in patients with coronary artery disease. Such<br />

an approach allows studying the pro- or anti-atherogenic role of a certain enzyme independent of<br />

exogenous factors and in vitro conditions.<br />

Publications / Publikationen<br />

J. Wittwer, M. Bayer, A. Mosandl, J. Muntwyler and M. Hersberger. The c.-292C>T promoter<br />

polymorphism increases ALOX15 activity and could be atheroprotective. In press Clin Chem Lab<br />

Med 2007.<br />

J. Wittwer, J. Marti-Jaun and M. Hersberger. A Functional Polymorphism in ALOX15 Results in<br />

Increased Allele-Specific Transcription in Macrophages Through Binding of the Transcription<br />

Factor SPI1. Hum Mutat. <strong>2006</strong> Jan;27(1):78-87.<br />

J. Muntwyler, J. Marti-Jaun, TF. Lüscher, E. Hänseler and M. Hersberger. The Asp298 but not the<br />

C-786 genotype of the endothelial nitric oxide synthase is reduced with age in healthy Swiss men.<br />

Clin Chem Lab Med 2005;43(9):971–973<br />

M. Hersberger, J. Muntwyler, H. Funke, J. Marti-Jaun, H. Schulte, G. Assmann, TF. Lüscher and<br />

A von Eckardstein. Association of the CAG Repeat Polymorphism in the Androgen Receptor with<br />

HDL Cholesterol but not with Coronary Atherosclerosis or Myocardial Infarction. Clin Chem<br />

2005; 51: 1110-1115.<br />

J. Muntwyler, J. Marti-Jaun, T.F. Lüscher, E. Hänseler and M. Hersberger. No evidence for an<br />

involvement of the human inducible nitric oxide synthase gene in susceptibility to coronary artery<br />

disease. Clin Chem Lab Med 2005;43(2):253-255.<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

Atherosclerosis, lipoxygenases, risk factors, gene regulation, genetics, polymorphisms<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

PD Dr. Martin Hersberger (Project Leader) hmr@ikc.uzh.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

SNF (Personen- und Projektförderung)<br />

OPO Stiftung, Olga Mayenfisch Stiftung<br />

Project 6198<br />

Seite 1<br />

All


In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

Dr. Th. Illig, GSF-Forschungszentrum <strong>für</strong> Umwelt und<br />

Gesundheit, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> Epidemiologie, München<br />

PD Dr. J. Muntwyler und Prof. TF. Lüscher,<br />

Kardiovaskuläres Zentrum Abteilung Kardiologie,<br />

Universitätsspital <strong>Zürich</strong><br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan 2005 to Dec 2009<br />

Project 6198<br />

Germany<br />

Switzerland<br />

Seite 2


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Genetics of HIV Progression<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

The natural history of HIV is on the average 8-10 years. However, there are HIV+patients, which<br />

show a rapid progression of ~3 years from transmission to AIDS and HIV+ patients with slowterm<br />

or non-progression. The progression rate is influenced by distinct host genetic factors of<br />

which the mutation in the chemokine receptor CCR5 (delta 32) is the best example. We use a<br />

candidate approach to search for novel genetic determinants of HIV progression; in particular, we<br />

focus on genes involved in innate immunity examining either functional polymorphisms or<br />

haplotypes.<br />

Publications / Publikationen<br />

P.-Y. Bochud, M. Hersberger, P. Taffé, M. Bochud, C.M. Stein, S.D. Rodrigues, T. Calandra, P.<br />

Francioli, A. Telenti, R.F. Speck, A. Aderem & The Swiss HIV Cohort Study. Polymorphisms in<br />

Toll-like Receptor 9 Influence the Clinical Course of HIV-1 Infection. In press AIDS 2007.<br />

M. Hersberger, S. Bonhoeffer, S. Rampini, M. Opravil, J. Marti-Jaun, A. Telenti, E. Hänseler, B.<br />

Ledergerber, RF. Speck and the SHCS. CCTTT-Repeat Polymorphism of the Inducible Nitric<br />

Oxide Synthase Is Not Associated with HIV Pathogenesis. Clin Exp Immunol. 2004;137(3):566-9.<br />

M. Hersberger, J. Marti-Jaun, E. Hänseler and RF. Speck. Rapid detection of the CCR2-V64I,<br />

CCR5-A59029G and SDF1-G801A polymorphisms by tetra-primer PCR. Clin Biochem. 2002<br />

Jul;35(5):399.<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

Inducible nitric oxide synthase, toll like receptors, innate immunity, HIV, progresion<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

PD Dr. Martin Hersberger (Project Leader) martin.hersberger@usz.ch<br />

PD Dr. Roberto Speck roberto.speck@usz.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

SNF (Personen- und Projektförderung)<br />

Swiss HIV Cohort Study<br />

In Collaboration with / In Zusammenarbeit mit<br />

Swiss HIV Cohort Study<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan 2002 to Dec <strong>2006</strong><br />

Project 5875<br />

Switzerland<br />

Seite 1<br />

All


Universität <strong>Zürich</strong> > Medizinische Fakultät > <strong>Klinische</strong> <strong>Chemie</strong>, <strong>Institut</strong> <strong>für</strong> > Prof. Dr.<br />

Arnold von Eckardstein<br />

Pharmacogenetics<br />

Summary / Zusammenfassung<br />

Genetic polymorphisms inflluence the metabolism of drugs and may influence plasma levels upon<br />

standard dosage of a certain drug. Several inactivating mutations in metabolizing genes lead to<br />

increased drug levels often accompanied by toxic effects if drugs with a narrow therapeutic<br />

window are applied at a standard dose, or if several drugs are applied which are metabolized by the<br />

same enzyme. In contrast, some metabolizing enzymes display increased activity and some<br />

receptor genes bear mutations which may lead to a decreased pharmacological response upon<br />

standard dosage of a drug. We develop assays to detect polymorphisms in such genes and we<br />

combine pharmacogenetics and therapeutic drug monitoring to study the usefullness of these<br />

polymorphisms in the clinical setup.<br />

Publications / Publikationen<br />

L. Ji, S. Pan, J. Marti-Jaun, E. Hänseler, K. Rentsch and M. Hersberger. Single-Step Assays to<br />

Analyze CYP2D6 Gene Polymorphisms in Asians: Allele Frequencies and a Novel *14B Allele in<br />

Mainland Chinese. Clin Chem, 2002; 48, 983-988.<br />

M. Hersberger, J. Marti-Jaun, K. Rentsch and E. Hänseler. Two single-tube tetra-primer assays to<br />

detect the CYP2C19*2 and CYP2C19*3 alleles of the S-mephenytoin hydroxylase. Clin Chem,<br />

2001; 47: 772-774.<br />

M. Hersberger, J. Marti-Jaun, K. Rentsch, E. Hänseler. Rapid detection of the CYP2D6*3,<br />

CYP2D6*4, and CYP2D6*6 alleles by tertra-primer PCR and of the CYP2D6*5 allele by<br />

multiplex long PCR. Clin Chem, 2000; 46 (8): 1072-1077.<br />

Keywords / Suchbegriffe<br />

pharmacogenetics, CYP, TPMT, NAT2<br />

Project Leadership and Contacts / Projektleitung und Kontakte<br />

PD Dr. Katharina Rentsch (Project Leader) katharina.rentsch@ikc.usz.ch<br />

PD Dr. Martin Hersberger (Project Leader) hmr@ikc.uzh.ch<br />

Funding Source(s) / Unterstützt durch<br />

Others<br />

Duration of Project / Projektdauer<br />

Jan 2000 to Dec <strong>2006</strong><br />

Project 3272<br />

Seite 1<br />

All

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