Akademischer Bericht 2007 Institut für Klinische Chemie

Barriere passieren. Wir fanden Evidenz für einen spezifischen, von Rezeptoren und Transportern abhängigen
transendothelialen Transport von HDL. Das Projekt wird durch den Schweizer Nationalfonds
und das Zentrum für Integrative Humanphysiologie gefördert.
o Beeinflussen HDL die Beta-Zell-Funktion? Dieses Projekt ist medizinisch bedeutsam, weil Patienten
mit Typ 2 Diabetes oder Prädiabetes als Folge der Insulinresistenz häufig ein niedriges HDL-Cholesterin
haben. Ausserdem ist ein niedriges HDL Cholesterin ein Risikofaktor für die Entwicklung eines Diabetes
mellitus, sodass sich die Frage nach Kausalität und Mechanismus stellt. Unsere Daten weisen auf einen
Apoptose hemmenden Effekt der HDL auf Beta-Zellen. Das Projekt wird in Kooperation mit Prof Donath
(Klinik für Diabetologie und Endokrinologie) und durchgeführt und vom ZIHP gefördert.
o Welche Komponenten in HDL sind für dessen protektiven Funktionen verantwortlich? Diese
Frage ist bedeutsam, weil die vielen potentiell anti-atherogenen Funktionen von HDL durch unterschiedliche
Protein- und Lipidkomponenten ausgeübt werden. Die physiologische Relevanz ist allerdings unbekannt,
sodass diese durch ein im 6. Rahmenprogramm der Europäischen Union gefördertes internationales
Projekt in Proben von Patienten und Mausmodellen untersucht werden. Der Fokus des IKC liegt
hierbei auf der Lipidanalytik.
o Die Rolle von Sphingolipiden bei der Pathogenese von Gefässerkrankungen und Neuropathien
insboesondere bei Diabetikern? Im Zuge der Charakterisierung der Serin-Palmitoyltransferase
(SPT), das bei bestimmten Formen der hereditären Neuropathie defekt ist, entdeckten Wissenschaftler
des IKC eine neue Untereinheit und eine neue enzymtische Funktion dieses Schlüsselenzyms der
Sphingolipidsynthese. Funktion und Regulation sowie die biologische und medizinische Bedeutung der
neuen SPT-Untereinheit und Sphingolipidklassen wird nun auf ihre Rolle bei Lipidstoffwechselstörungen
inbesondere in Bezug auf Diabetes und koronare Herzkrankheit untersucht. Diese Forschungsprojekt
wird durch Grants der Forschungskommission UZH und der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie
und Laboratoriumsmedizin unterstützt.
– Verbesserung von Diagnostik, Prognostik und Monitoring in der Labormedizin, besonders
bei kardiovaskulären und anderen mit Diabetes mellitus assoziierten Erkrankungen .
o Lipidomics. Die strukturell sehr vielfältigen Lipide sind derzeit wenig labormedizinisch diagnostisch
genutzt. Im IKC werden massenspektrometrische Methoden aufgebaut, um diagnostisch und prognostisch
potentiell relevante Lipide im Blutplasma zu identifizieren und zu quantifizieren. Der Fokus liegt
auf HDL-Lipiden und Sphingolipiden. Die Projekte sind durch die EU (6th framework programme) und
private Stiftungen unterstützt und sind Teil des Competence Center of Systems Physiology and Metabolic
Diseases (CC-SPMD).
o Drug Monitoring. Traditionell hat das IKC eine führende Rolle in Europa in Bezug auf die Analytik
von Medikamenten, indem es ein sehr grosses Methodenspektrum hierfür bereithält. Dieses Spektrum
wird kontinuierlich erweitert durch Einführung insbesondere massenspektrometrischer Methoden. Diese
Kompetenz wird nicht nur klinisch genutzt sondern auch von vielen klinischen und tierexperimentellen
Wissenschaftlern.
o Proteinmarker: In Studien werden in Kooperation mit verschiedenen Zürcher (Kardiologie), Schweizer
(SAPALDIA) und internationalen Arbeitsgruppen bekannte Proteinmarker in Bezug auf ihre diagnostische
und prognostische Bedeutung insbesondere bei kardiovaskulären, respiratorischen und renalen
Erkrankungen evaluiert Ausserdem wurde ein Proteomics Projekt gestartet, um Antikörper gegen
oxidativ modifizierte Proteine sowie Proteinmarker der Atherosklerose zu selektieren. Dieses Projekte
werden zum Teil im Rahmen des ZIHP und CC-SPMD durchgeführt und durch Grants der Industrie, der
Forschungskommission sowie privater Stiftungen unterstützt.
o Genetische Marker. Unterstützt durch einen SNF-Grant wurden Polymorphismen in Genen gesucht,
die eine wichtige Rolle in der Lipidoxidation spielen und in Studien in Bezug auf ihre Rolle als Risikofaktoren
kardiovaskulärer Krankheiten evaluiert. Dieses Projekt ging im November 2007 mit seinem
Principal Investigator PD Dr. M. Hersberger an die Abteilung für Klinische Chemie und Biochemie des
Kinderspitals Zürich.
Institut für Klinische Chemie
Akademischer Bericht 2007
6