Jahresbericht 2007 - Leibniz-Institut für Katalyse

cataCXium ® A
Multikomponentenreaktionen, Carbonylierungen
etc.) funktionalisiert werden können. Somit lässt sich in nur zwei
Syntheseschritten eine Vielzahl von Substanzen für unterschiedliche
biologische Testungen synthetisieren.
Das Katalysatorsystem bestehend aus Pd(OAc) /cataCXium 2 ® A/
TMEDA ist besonders hervorzuheben, da es sowohl in der reduktiven
Carbonylierung [1] als auch in der Alkoxy- und Suzukicarbonylierung
eingesetzt werden kann. Die reduktive Carbonylierung, die
Alkoxycarbonylierung und die Suzukicarbonylierung können schon
bei 100°C-115°C mit niedriger Katalysatorbeladung (0.25 mol% - 0.5
mol% Pd(OAc) , 3 eq. cataCXium 2 ® A) und unter niedrigen Drücken von
CO/H bzw CO (5 bar) bei guten Ausbeuten durchgeführt werden.
2
Weiter konnten wir zeigen, dass sich auch Vinylbromide mit Pd(OAc) / 2
cataCXium ® A erfolgreich zu den entsprechenden α,β-ungesättigten
Aldehyden reduktiv carbonylieren lassen. [2] Interessanterweise
ist unser Katalysatorsystem in der reduktiven Carbonylierung von
Aryltriflaten inaktiv und liefert im Falle von p-Methoxyphenyltriflat
nur 1% Umsatz. Daher entwickelten wir ein neues Katalysatorsystem.
Wir fanden heraus, dass durch Verwendung von chelatisierenden
Liganden, wie DPPP, eine reduktive Carbonylierung von Aryltriflaten in
Anwesenheit von Pyridin/Pd(OAc) in guten Ausbeuten möglich ist. [3]
2
Literatur
[1] S. Klaus, H. Neumann, A. Zapf, D. Strübing, S. Hübner, J. Almena, T.
Riemeier, P. Gross, M. Sarich, W.R. Krahnert, K. Rossen, M. Beller, Angewandte
Chemie-International Edition 2006, 45, 154-158.
[2] A. Brennführer, H. Neumann, S. Klaus, T. Riermeier, J. Almena, M.
Beller, Tetrahedron 2007, 63, 6252–6258.
[3] A. Brennführer, H. Neumann, M. Beller, Synlett 2007, 2537–2540.
Katalytische Wirkstoffsynthesen
Zielsetzung
Sekundäre Amine sind bedeutende Pharmakophore in vielen
biologisch aktiven Substanzen. Die Entwicklung von verbesserten,
umweltfreundlichen und vielseitig anwendbaren Synthesemethoden
von Aminen ist weiterhin eine große Herausforderung in der
Katalyseforschung. Eine weitere interessante Substanzklasse sind
Indole, die als Bausteine in vielen Arzneimitteln vorkommen. Neue
Herstellungsverfahren von Indolen sind für die Pharmaindustrie von
großem Interesse.
Hauptziel unserer Forschung war die Synthese von Aminen über
katalytische N-Alkylierungen von Aminen mit Alkoholen bzw. über
Kondensationsreaktionen von Aminen. In Zusammenarbeit mit
unseren Kooperationspartnern war ein weiteres Ziel, neue potentielle
Indol-Wirkstoffe zu synthetisieren.
Ergebnisse/Schlussfolgerung
Wir entwickelten kürzlich ein Verfahren zur Herstellung von
sekundären Aminen aus primären und sekundären Alkoholen. [1]
Nach dieser Methode konnten wir zwar aliphatische Amine, nicht
jedoch Arylamine umsetzen. Jetzt haben wir ein Verfahren entwickelt,
das erstmals die Synthese von alkylierten aromatischen Aminen
aus einfachen Anilinen über eine Transferhydrierung ermöglicht.
Eine Reihe von funktionalisierten Arylaminen und aliphatischen
Aminen wurde mithilfe des Shvo-Komplexes in hohen Ausbeuten zu
Alkylarylaminen umgesetzt.
Weiterhin setzten wir das Studium der Ru-katalysierten
N-Alkylierung von Aminen mit Alkoholen fort.
Schwerpunktmäßig untersuchten wir die Umsetzung von
sekundären Aminen mit sekundären Alkoholen zu tertiären
Aminen.
Katalytische Wirkstoffsynthesen
Themenleiterin:
Dr. Annegret Tillack
Tel.: (0381) 1281 - 160
Fax: (0381) 1281 - 5000
annegret.tillack@
catalysis.de
Kooperationspartner:
Dr J. L. Diaz
Esteve, Barcelona, Spanien
Prof. A. Rolfs
Klinik für Neurologie,
Universität Rostock
Dr. R. Parton, Dr. R. Altink
DSM, MD Geleen,
Niederlande
18 19