PDF-Datei - Nationales Genomforschungsnetz - NGFN

GENOMXPRESS 4/01 

I n f o rmationen aus der deutschen Genomforschung · Ausgabe Dezember 2001 

EDITORIAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 

GENOMFORSCHUNG FÜR DIE ZÜCHTERISCHE 

OPTIMIERUNG VON RAPSSAAT 

Der GABI Raps Verbund stellt sich vor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 

TRANSKRIPTIONSFAKTOREN – MOTOREN DER GENREGULATION. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 

INDIKATIONSSPEZIFISCHE cDNA-CHIPS FÜR DIE KREBSDIAGNOSE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 

DAS NGFN-KREBSNETZ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 

HUMANGENETISCHE BERATUNGSBRIEFE 

Ihr Beitrag zum Beratungsprozess und ihre medizinethische Optimierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 

NASCACELL GMBH – EIN FIRMENPORTRÄT 

Ta r g e t validierung und Drug Development durch «Nucleic Acid Biotools» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 

RZPD – DEUTSCHES RESSOURCENZENTRUM FÜR GENOMFORSCHUNG 

Von einer akademischen Institution zu einer gemeinnützigen GmbH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 

PLA-GLOSSAR 

H ä u fig verwendeter Begriffe aus dem 

Bereich Patentierung und wirtschaftliche Ve r w e r t u n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 

NEWS & CONFUSE 

I n f o r m a t i o n e n , Treffen und Ve ra n s t a l t u n g e n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 

SCIENCE DIGEST 

Nachrichten und Ku r z b e r i c h t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 

JOBBÖRSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 

IMPRESSUM. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Editorial · Fo r s c h u n g 2 

EDITORIAL 

Liebe Leserinnen 

und Leser, 

das erste Jahr im neuen Jahrtausend neigt sich dem Ende entg 

e g e n . Statt vieler Worte möchten wir Ihnen für die verbleibenden Ta g e 

und für das kommende Jahr vor allem Gesundheit wünschen. Uns hat es 

Spaß gemacht, den gemeinsamen Newsletter von DHGP und GABI zu 

p r o d u z i e r e n . B e d a n ken möchten wir uns bei all jenen, die mitgeholfen 

h a b e n , den GenomXPress zu dem zu machen, was er heute ist – einer 

gern gelesenen Informationszeitschrift zur Genomforschung in Deutschl 

a n d . Neben der Weihnachtslektüre wünschen wir Ihnen einen ruhigen 

Stift beim Verbinden der nebenstehenden Zahlen. 

Mit fröhlichen Grüßen aus Berlin und Po t s d a m , 

J ö rg Wadzack und Jens Fre i t a g . 

GENOMFORSCHUNG FÜR DIE 

ZÜCHTERISCHE OPTIMIERUNG 

VON RAPSSAAT (BRASSICA NAPUS) 

Der GABI Raps Verbund stellt sich vor · Wolfgang Friedt, Wilfried Lühs, 

Roland Baetzel, Rod Snowdon, Wolfgang Ecke, Renate Schmidt und Renate Horn 

Ziel der Arbeiten des GABI-Ve r b u n d p r o j e k t e s 

«Genome Analysis in Rapeseed» (GARS) ist die 

Korrelation biochemischer Daten bzgl. der Biosynthesewege 

von Primär- und Sekundärmetaboliten 

mit Transkript-Mustern während der 

Samen-entwicklung von W i n t e r raps (B r a s s i c a 

napus L.) zur Identifizierung regula-torischer 

Gene von Primär- und Sekundärstoffwechselweg 

e n . Arabidopsis thaliana ist eine nahe Ve r wa n dte 

der ölertragreichen Ku l t u r p flanze B. napus. 

Dadurch kann die Fülle der im Rahmen des A r ab 

i d o p s i s-Genomprojektes erarbeiteten Daten für 

die Aufklärung züchterisch relevanter Merkmale 

und Eigenschaften in Raps genutzt werden. 

Diese sind in der Regel oligo- oder polygenisch 

vererbt und damit einer herkömmlichen marke rgestützten 

Bearbeitung nur begrenzt zugängl 

i c h . Die Arbeiten der neun Ko o p e ra t i o n s p a r t n e r 

lassen sich in genetische, physische und funktionelle 

Charakterisierung des Rapsgenoms untert 

e i l e n , wobei pflanzenzüchterische Ziele im Vo rdergrund 

des Projektes stehen. 

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Raps – die bedeutenste 

Ö l p flanze Euro p a s 

Rapssaat – weltweit gewonnen von 

verschiedenen Brassica-Arten – nimmt unter 

den 10 wichtigsten Ölsaaten (Ja h r e s p r o d u k t i o n 

2 0 0 0 / 2 0 0 1 : 303,8 Mio. t) mit 38,1 Mio. t 

(12,5%) hinter der Sojabohne (168,1 Mio. t ; 

55,3%) weltweit den zweiten Platz ein und 

stellt somit einen bedeutenden Rohstoff für 

den Ernährungssektor, die Futtermittelindustrie 

sowie für die Biodiesel-Produktion und Oleochemie 

dar. Die Produktion von Extra k t i o n s k uchen 

aus der Ölgewinnung (weltweit 204,5 

M i o. t) geht zu etwa Zweidrittel auf Sojabohne 

(115,8 Mio t) und Raps (22,4 Mio. t) zurück. 

Gleichzeitig ist festzustellen, dass der Selbstv 

e r s o r g u n g s g rad der EU für Öl-schrote derzeit 

weniger als 40% beträgt. Neben bahnbrechenden 

Qualitätsverbesserungen durch Züchtung 

erucasäurefreier und glucosinolatarmer Sorten 

( s o g . 00-Qualität) und der sehr guten Eignung 

für biound gentechnologische Ansätze beruht 

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die weltweit große Bedeutung der Rapssaat auf 

der Ta t s a c h e, dass verschiedenste Formen (Sorten) 

von Sommer- und W i n t e r raps (B. napus L., 

A b b. 1) an klimatisch unterschiedlichsten Standorten 

der Welt gedeihen. In Deutschland 

dominiert der Anbau von W i n t e r raps mit ca. 

1,05 Mio. ha (2000) deutlich vor dem Öllein 

(102.500 ha) und der Sonnenblume (25.800 

h a ) , wobei in 2001 ein weiterer Zuwachs der 

W i n t e r ra p s a u s s a a t fläche um 7,1% festzustellen 

wa r. 

Zur weiteren Stärkung der Ko n k u r r e n z f ä h i g ke i t 

des Rapses auf dem europäischen Ölmarkt ist 

es als ein vorrangiges Ziel der Züchtung anzus 

e h e n , das genetische Ertragspotential noch 

besser auszuschöpfen – bei gleichzeitiger Reduktion 

des pflanzenbaulichen Inputs. D a f ü r 

kann die Züchtung wesentliche Vo ra u s s e t z u ngen 

schaffen, denn eine Minimierung des pfla nzenbaulichen 

A u f wandes setzt nährstoffeffiz iente 

und krankheitsresistente Sorten vora u s. 

Die Ertragszüchtung erfährt heutzutage ihre 

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GenomXPress 4/01

3 Fo r s c h u n g 

Abb. 1: Blühender Raps (Brassica napus L.) Abb. 2: Variation der Samenfarbe bei Raps 

konsequente Fortsetzung durch die Entwicklung 

von Hybridra p s s o r t e n . Neben einem 

hohen Ko r n e r t rag und weiteren agronomisch 

günstigen Eigenschaften (Standfestigke i t , 

Fr ü h r e i f e, e t c . ) , die in erster Linie über die 

A n b a u w ü r d i g keit einer Rapssorte entscheiden, 

ist für eine optimale Vermarktung der Rapssaat 

der Ölgehalt die wichtigste Grundlage. Aus diesem 

Grund hatte die Erhöhung des Ölgehaltes 

bei der züchterischen Verbesserung des Rapses 

stets eine hohe Priorität. In zunehmendem 

Maße wird die We t t b e w e r b s f ä h i g keit von Qual 

i t ä t s k ö r n e r raps aber auch von der Stoffzusammensetzung 

des Rapsmehles als proteinreiches 

Koppelprodukt der Ölgewinnung bes 

t i m m t . Obwohl Öl- und Proteingehalt als 

H a u p t komponenten im Rapssamen in negativer 

Beziehung stehen, lassen sich beide wertbestimmenden 

Inhaltsstoffe dennoch in Grenzen 

durch die Züchtung gelbsamiger Rapsformen 

gleichzeitig züchterisch steigern, indem die 

Rohfaser aufgrund einer dünneren Samenschale 

zugunsten wertbestimmender Sameninhaltsstoffe 

– wie Öl und Protein – reduziert und so 

die Schrotqualität des Rapses verbessert wird 

( A b b. 2 ) . 

Funktionelle 

G e n a n a l y s e 

Hauptthema der im GARS-Verbund laufenden 

Arbeiten ist die Identifikation und funktionelle 

Analyse regulatorischer und anderer 

Z i e l g e n e, die für die Samenentwicklung und 

Stoffbildung bei dieser wichtigen Ölfrucht von 

Bedeutung sind. Dafür ist ein Grundwissen 

b z g l . der zugrundeliegenden Stoffwechselwege 

( B ox 1) und der beteiligten Enzyme erforderl 

i c h . In vielen Fällen ist es jedoch nicht möglich, 

die Funktion eines Genprodukts aufgrund der 

DNA-Sequenz vorherzusagen, so dass die A u fklärung 

der Genfunktion eine große Hera u s f o rderung 

darstellt. Die erforderlichen Te c h n i ke n , 

wie z.B. die Analyse der gewebespezifis c h e n 

Expression von Genen oder die Ve r m i n d e r u n g 

der Genprodukte durch A n t i s e n s e - R N A - H e mmung 

oder T-DNA-Genaktivierung in tra n s g enen 

Pfla n z e n , werden schon seit Jahren angewa 

n d t , wenn es um die Isolation, C h a ra k t e r isierung 

und Funktionsanalyse individueller 

Gene geht. Aufgrund der engen Ve r wa n d tschaft 

der Ku l t u r p flanze Raps und der Modellp 

flanze A. thaliana ( v g l .B ox 2) bietet es sich an, 

die für A rabidopsis erarbeiteten Genomressourcen 

für die Analyse des polyploiden B . 

n a p u s-Genoms zu nutzen (Box 3). So stellen die 

A r a b i d o p s i s-Ressourcen eine überaus wertvolle 

Informationsquelle für Gene dar, die während 

der Rapssamenentwicklung in den Biosynthesewegen 

von Primär- und Sekundärmetaboliten 

eine Rolle spielen. Zusammen mit der Ve r f ü gb 

a r keit umfangreicher Kollektionen von ESTs 

und den Ergebnissen der Genomsequenzierungsprojekte 

liegt eine sehr große Zahl an 

Gendaten vor, die eine neue Dimension der 

Funktionsanalyse erforderlich machen. 

Zur Identifizierung und funktionellen A n a l y s e 

von regulatorischen Genen, die an der Entwicklung 

der Rapssamen beteiligt sind, w i r d 

neben einer biochemischen Chara k t e r i s i e r u n g 

die Erstellung eines Expressionsprofils in definierten 

Stadien der Samenabreifung durchgef 

ü h r t . Durch Hybridisierung der Gesamtheit der 

R a p s - Transkripte für ausgesuchte Stadien der 

Samenentwicklung mit vorhandenen A. thalian 

a- E S T-Sets aus samenspezifischen cDNA- 

B i b l i o t h e ken sollen neue Einblicke über das 

Zusammenspiel bekannter Gene sowie Hinwei- 

se auf die Funktion bisher nicht chara k t e r i s i e rter 

Gene gewonnen werden. Somit wird das 

Wissen über die Komplexität der Steuerung 

agronomischer Eigenschaften, wie z.B. d e n 

Ko r n e r t rag oder andere quantitative Merkmale, 

erheblich erweitert. Obwohl viel Detailwissen 

über involvierte biochemische Synthesewege 

v o r l i e g t , sind die grundlegenden entwicklungsabhängigen 

Regulationsmechanismen der 

Stoffwechselvorgänge während der Samenentwicklung 

gegenwärtig vielfach noch nicht aufg 

e k l ä r t . Dieses fehlende Wissen behindert auch 

die Möglichkeit über gentechnische A n s ä t z e, 

gezielt Qualitätseigenschaften der Samen zu 

v e r b e s s e r n . Mit den heute zur Verfügung stehenden 

Daten aus der A ra b i d o p s i s - G e n o m i k 

und neuen Technologien der Genomforschung 

existieren We r k z e u g e, die es erlauben sollen, 

weiterführende Analysen am Transkriptom der 

Ku l t u r p flanzen durchzuführen. 

Q T L - K a rt i e rung von 

Qualitätsmerkmalen 

b z w. Gelbsamigkeit 

Die züchterisch relevanten Merkmale 

der Samenentwicklung und Eigenschaften der 

Samen werden in der Regel oligo- oder polygenisch 

vererbt und sind damit einer herkömmlichen 

markergestützten Bearbeitung nur 

begrenzt zugänglich. G e l b s a m i g keit ist eine 

solche züchterisch prioritäre, aber sehr ko m p l exe 

Eigenschaft der Rapssaat, die vermutlich 

durch mehrere bis viele Gene vererbt und 

außerdem durch Umwelteffekte stark modifiziert 

wird; daher ist dieses Merkmal züchterisch 

schwierig zu bearbeiten (Lühs et al. 2 0 0 0 ) . I m 

Rahmen von GABI-GARS wird schwerpunktmäßig 

an der Kartierung von «Quantitative 

Trait Loci» (QTL), die für das Merkmal Gelbsa-

Fo r s c h u n g 4 

Box 1: «Pro filing» der Samenreifung bei Raps 

Ziel des Projektes ist die Identifizierung und funktionelle Analyse von 

regulatorischen Genen, die an der Samenentwicklung von Raps (B r a s s ica 

napus) beteiligt sind. Der zeitliche Entwicklungsablauf des Primär- und 

Sekundärstoffwechsels im heranreifenden Rapssamen (Abb. 3) wird im 

Laufe der kontrollierten Anzucht einer ölertragreichen W i n t e r ra p s - S o r t e 

('Express') detailliert stadien-spezifisch erfaßt und biochemisch anhand 

von Markersubstanzen (Tr i a c y l g l y c e r i d e, Fe t t s ä u r e n , N a p i n , C r u c i f e r i n , 

O l e o s i n , G l u c o s i n o l a t e, P r e n y l l i p i d e, etc.) beschrieben, um letztendlich 

eine exakte Stadieneinteilung für die molekulargenetische A n a l y s e 

( m R N A ,c D N A , Transkriptionsfaktoren) zu ermöglichen. R e l e vante cDNA- 

K l o n e, welche sowohl die Gesamtheit der während der Samen-entwicklung 

exprimierten Gene als auch verschiedene Stadien der Samenentwicklung 

beim Raps repräsentieren, können durch Sequenzvergleich mit 

D a t e n b a n ken sowie Transkriptionsanalysen unter Verwendung geeigneter 

cDNA-Medien (cDNA-Chips bzw. Filtern) und in Übereinstimmung mit 

den aufgenommenen biochemischen und physiologischen Pa rametern 

Abb. 3: Grundlegende biochemische Ve r ä n d e rungen während der Samenreifung bei Raps 

('Metabolic pro f i l i n g ' ) 

m i g keit eine Rolle spielen, g e a r b e i t e t . D a b e i 

wird in zwei Kartierungspopulationen aus verschiedenen 

Gelbsamigkeitsquellen eine Fe i n - 

kartierung von QTL für das Merkmal anhand 

von AFLP- und SSR-Markern – unter Einbeziehung 

von Referenzloci aus existierenden B . 

n a p u s-Genkarten – durchgeführt. Die beteiligten 

Saatzuchtunternehmen (Ta b. 1) liefern hierzu 

wichtige phänotypische Daten, indem Kartierungspopulationen 

in Form von Doppelhaploiden- 

bzw. I n z u c h t l i n i e n - N a c h ko m m e nschaften 

z.T. neu erstellt und im Feldanbau auf 

das Merkmal «Samenfarbe» und weitere agronomische 

Eigenschaften evaluiert werden. 

Bedingt durch die enge Ve r wandtschaft zeichnen 

sich die A rabidopsis- und Bra s s i c a - G e n o m e 

durch eine Konservierung des Genrepertoires 

und der Gensequenzen aus. Obwohl die Bra s s ica-Genome 

verglichen mit dem A ra b i d o p s i s - 

Genom sehr viel komplexer aufgebaut sind, s o 

finden sich in ersten Studien doch große Ähnl 

i c h keiten in der Anordnung der Gene zueinander 

(The A rabidopsis genome initiative 2000, 

Schmidt et al. 2 0 0 1 , Schmidt 2001). Damit bietet 

sich die Möglichke i t , die Kenntnisse über 

den Aufbau des A r a b i d o p s i s-Genoms unmittelbar 

für die Charakterisierung von merkmalsrel 

e vanten Genombereichen in Raps zu nutzen 

und die Genisolierung in dieser wichtigen Ku lt 

u r p flanze zu erleichtern (Box 4). Die Daten 

über A r a b i d o p s i s-Mutanten bieten eine weitere 

wichtige Informationsquelle, um Rapsmerkmale 

molekular zu erfassen. Aussichtsreiche Kandidatengene 

für das Merkmal Gelbsamigkeit in 

selektioniert werden. Reverse Genetik in A ra b i d o p s i s - I n s e r t i o n s m u t a nten 

und/oder entsprechende Expressionsstudien in Rapstra n s f o r m a n t e n 

erlauben die spezifische Zuordnung von Funktionen zu physiologischen 

Veränderungen in der Samenentwicklung. 

Um den zeitlichen und räumlichen Ablauf der Reservestoffeinlagerung 

biochemisch zu erfassen, werden die gewonnenen Samen- und Schotenstadien 

(Abb. 4) in ihrer groben Zusammensetzung (Wa s s e r, Tr o c ke ns 

u b s t a n z , L i p i d e, Protein) sowie anhand bestimmter Substanzgruppen, 

wie Tr i a c y l g l y c e r i d e, Fettsäuren (Abb. 5 ) , löslichen Zuckern und Stärke, 

A m i n o s ä u r e n , P r o t e i n komponenten sowie Glucosinolate und verschiedene 

Prenyllipide (To c o p h e r o l e, C h l o r o p h y l l , Carotinoide) als Ve r t r e t e r 

des Sekundärstoffwechsels mit etablierter Methodik (HPLC, G L C, T L C, 

E L I S A , Elektrophorese) untersucht. Die Analysenergebnisse werden 

z u s a m m e n g e t ragen und ausgewertet, um aufgrund der biochemischen 

Pa rameter die Samenstadien bei der W i n t e r rapssorte 'Express' im Hinblick 

auf die molekularen Untersuchungen festlegen zu können. 

Abb. 4: Verschiedene Größenfraktionen heranreifender Schoten 

von Wi n t e rraps (cv. Expre s s ) 

Raps stellen beispielsweise die in den tra n s p arent 

testa-Mutanten (t t-Mutanten) betroffenen 

A rabidopsis-Gene dar (Box 5). Eine vergleichende 

genetische und physische Kartierung 

der A rabidopsis- und Raps-Genombereiche, 

welche die t t-Gene tra g e n , wird zeigen, ob ein 

oder mehrere t t-Gene eng gekoppelt mit dem 

Merkmal Gelbsamigkeit in Raps vorliegen. D i e 

vergleichenden Untersuchungen werden einerseits 

detaillierte Informationen über den A u fbau 

des komplexen Rapsgenoms in Bezug auf 

das A r a b i d o p s i s-Genom geben, a n d e r e r s e i t s 

sollen die gewonnenen Informationen über den 

Aufbau der Rapsgenombereiche, die für 

G e l b s a m i g keit verantwortlich zeichnen, d a z u 

d i e n e n , molekulare Marker zu entwicke l n , d i e 

zur Züchtung hellsamiger Rapsformen einge- 

GenomXPress 4/01


Box 2: Arabidopsis thaliana als Modellpfla n z e 

Der dramatische Fortschritt bei der Entschlüsselung bakterieller und 

eukaryotischer Genome eröffnet neue Möglichkeiten für die Pfla n z e nb 

i o t e c h n o l o g i e. Aufgrund des großen Anteils repetitiver DNA sind die 

Genome der meisten Nutzpflanzen mit 10 8 bis 10 1 0 Basenpaaren (bp) verhältnismäßig 

sehr groß, so dass eine Gesamtsequenzierung der genomischen 

DNA mit der heute verfügbaren Technik dort noch zu aufwändig 

i s t . Eine Alternative bietet das jüngst vollständig sequenzierte Genom 

von Arabidopsis thaliana ( A c ke r s c h m a l wa n d ) , einer Kruzifere, die aufgrund 

ihres relativ kleinen Genoms (5 Chromosomen, c a . 125 x 10 6 b p ) , 

eines vergleichsweise geringen Anteils repetitiver DNA (etwa 20%) und 

einer geschätzten Zahl von etwa 25.000 Genen heute als Modellorganismus 

einer dikotylen Pflanze in der Pflanzengenetik und Genomforschung 

fungiert (Meinke et al. 1 9 9 8 , The A rabidopsis genome initiative 

2 0 0 0 ) . Darüber hinaus ist die Pflanze aufgrund ihrer geringen Größe 

setzt werden können. 

G e n t e c h n i k 

Das GARS-Projekt strebt eine systematische 

biochemische und molekulare A n a l y s e 

des sich entwickelnden Rapssamens von der 

Befruchtung bis zur Reife an. Über die Identifizierung 

von in den Stoffwechselwegen beteiligten 

Genen hinaus soll allerdings auch eine 

züchterische Verbesserung der Rapssamenqualität 

erfolgen, damit die Erfolge der Genomforschung 

auch wirtschaftlich bedeutende Ergebnisse 

hervorbringen. Um dies zu gewährleisten, 

sollen identifizierte Gene mittels genetischer 

Transformation (Box 6) auf Funktionalität überprüft 

werden. Dabei ist das mittelfristige Ziel, 

mit Hilfe identifizierter Target-Gene die Entwicklung 

des Rapssamens in gewünschter 

Weise durch «metabolic engineering» (Box 7) 

zu beeinflu s s e n . 

E rtrag und Ölqualität 

Für Anbau und Verwertung der Rapssaat 

spielen neben der Inhaltsstoff-Zusammensetzung 

insbesondere der Samenertrag und die 

Ölqualität eine große Rolle. Deswegen wird im 

Rahmen von GABI-GARS auch besonderer We r t 

auf die Analyse dieser agronomisch wichtigen 

Merkmale gelegt. Als wertvolle B. napus- 

Genomressource werden daher an der Universität 

Göttingen vollständige Serien von Substit 

u t i o n s l i n i e n , s o g . « i n t e r varietal substitution 

lines» der leistungsfähigen W i n t e r ra p s - S o r t e n 

‘ S a m o u rai‘ bzw. ‘Express‘ mit Donorsegmenten 

der alten Landsorte ‘Mansholt´s Hamburger 

Raps‘ bzw. eines resynthetisierten Rapsgenotyps 

hergestellt. Diese werden im Rahmen der 

laufenden Arbeiten zur Kartierung und phänotypischen 

Charakterisierung von QTL für agronomisch 

bedeutsame Merkmale von Raps 

sowie für die Feinkartierung ausgewählter QTL 

verwendet (vgl. A b b. 9 ) . Darüber hinaus wird 

aufbauend auf einer RFLP-Karte von Raps über 

einen Sequenzvergleich der verwendeten RFLP- 

Sonden mit A. thaliana- S e q u e n z - d a t e n b a n ke n 

eine globale A. thaliana-B. napus S y n t ä n i e k a r t e 

e n t w i c ke l t . Diese wird es ermöglichen, mit Hilfe 

der annotierten Genomsequenz von A ra b i d o psis 

Kandidatengene für die in Raps kartierten 

QTL zu identifiz i e r e n . Aus diesen Arbeiten werden 

sich eine Reihe von Nutzungsmöglichke iten 

ergeben: Agronomisch günstige Allele der 

kartierten QTL können über eine marke r g estützte 

Selektion gezielt für die Züchtung verbesserter 

Rapssorten verwendet werden, i n sb 

e s. für neuartige Qualitätsmerkmale (z. B. 

(30-40 cm), der kurzen Vegetations- bzw. G e n e rationszeit (6-8 Wo c h e n ) 

und der großen Samenzahl (10-30.000 Samen pro Pflanze) für die Bearbeitung 

grundlegender Fragen der Phylogenie, Entwicklungs- und Fo r t - 

p fla n z u n g s b i o l o g i e, P flanzenphysiologie und Biochemie sehr nützlich 

und nimmt daher heute in der botanischen Grundlagenforschung eine 

h e ra u s ragende Stellung ein. Die experimentellen Möglichkeiten der 

Mutagenese bis hin zur Integration von T-DNA oder Transposons (Insert 

i o n s - M u t a g e n e s e ) , sowie die leichte Tra n s f o r m i e r b a r keit in vitro oder in 

planta machen A. thaliana zu einem einmaligen Untersuchungs- und 

M o d e l l o b j e k t . Insbesondere Insertionsmutanten-Kollektionen lassen 

sich im Zuge von 'reverse genetics'-Ansätzen sehr hilfreich nutzen, u m 

z . B. bei Raps gefundene Genkandidaten (cDNAs) in A r a b i d o p s i s auf ihre 

Funktion hin zu untersuchen (u.a. Baumann et al. 1 9 9 8 , Wisman et al. 

1 9 9 8 ) . 

Abb. 5: Fettsäure-Zusammensetzung heranreifender Rapssamen (cv. Expre s s ) 

Sinapin- oder To c o p h e r o l g e h a l t ) , die bisher in 

der Rapszüchtung noch nicht oder weniger 

berücksichtigt wurden. Weiterhin können eng 

an QTL gekoppelte Marker bzw. K a n d i d a t e ngensequenzen 

dazu genutzt werden, e i n e 

systematische Überprüfung des gesamten Bra ssica-Sortiments 

auf das Vorhandensein von bisher 

unbekannten QTL-Allelen durchzuführen, 

um neue, b z g l . der Merkmalsausprägung günstigere 

Allele ausfindig zu machen. Die Identifizierung 

von Genen, die kartierten QTLs 

z u g r u n d e l i e g e n , wird es darüber hinaus ermögl 

i c h e n , diese Gene genauer zu untersuchen und 

g g f. gentechnisch zu modifiz i e r e n . I n s g e s a m t 

soll ein besseres Verständnis der Gene und der


Box 3: Ve rwandtschaftsbeziehung 

i n n e rhalb der Gattung Brassica 

Die geradezu klassisch zu nehmende Ve r wandtschaftsbeziehung zwischen 

den als Ölpflanzen genutzten B r a s s i c a-Arten Raps (B. napus L. , G e n o m 

A AC C, n = 1 9 ) , B rauner oder Indischer Senf (B. juncea (L.) Czern., A A B B, 

n=18) und Abessinischer Senf (B. carinata A .B ra u n ,B B C C, n=17) und den 

diploiden A u s g a n g s f o r m e n , B. nigra (L.) Koch (Schwarzer Senf, B B, n = 8 ) , 

B. oleracea L . ( Ko h l , C C, n=9) und B. rapa L . ( s y n .c a m p e s t r i s, R ü b s e n ,A A , 

n = 1 0 ) , wurde bereits in den 30iger Jahren cytogenetisch erforscht (vgl. 

A b b. 6 und 7). 

Man nimmt an, dass der Raps (B. napus) eine relativ junge Ku l t u r p fla n z e 

i s t , da bisher noch keine Belege für einen direkten wilden Elter gefunden 

w u r d e n . Es wird davon ausgegangen, dass die spontane Bastardierung 

zwischen Rübsen und Kohl und die nachfolgende Diploidisierung nur wenige 

Jahrhunderte zurückliegt. Die ältesten archäologischen Funde und 

urkundlichen Belege für Raps als Ölpflanze datieren in das 16. Ja h r h u ndert 

zurück. Es ist sehr wa h r s c h e i n l i c h , dass B. napus seinen Ursprung im 

M i t t e l m e e r ra u m , dem gemeinsamen Verbreitungsgebiet der beiden diploiden 

Ursprungsarten, B. rapa und B. oleracea, h a t . Eine weitere Ve r m u t u n g 

i s t , dass Rapsformen auch in Nordwesteuropa entstanden sind, 

I n t e raktionen zwischen den Genen erlangt und 

damit das gesamte «genetische Netzwerk» 

b z g l . der Merkmalsausprägung in der Ku l t u rp 

flanze besser verstanden werden. Dies dürfte 

letztendlich auch von großem praktischen We r t 

s e i n , da es zur Entwicklung verbesserter Pfla nz 

e n z ü c h t u n g s s t rategien und zur Entwicklung 

neuer Sorten für verschiedenste Ve r w e n d u n g s - 

z w e c ke beitragen wird. Neben der Genomanalyse 

können die im Fo r s c h u n g s p r o g ramm etablierten 

Analysen neuartiger Qualitätsmerkmale 

nach ihrer Entwicklung im Rahmen der 

Grundlagenforschung und später auch routinemäßig 

bei den im Verbund beteiligten Zuchtfirmen 

durchgeführt werden. 

Genomforschung trifft die 

praktische Pfla n z e n z ü c h t u n g 

Die Arbeiten des GARS-Ko n s o r t i u m s 

( A b b. 9 , Ta b. 1) werden einen molekularen 

Zugang zu ökonomisch interessanten Genen 

bei Brassica eröffnen und gleichzeitig chromosomale 

Syntänie-Beziehungen von A ra b i d o p s i s 

und Brassica umfassend und im Detail bes 

c h r e i b e n . Die für die physische Kartierung 

erstellten genomischen Brassica BAC - B i b l i ot 

h e ken sowie davon abgeleitete Tools (Klonfilt 

e r, B AC - D N A - Pools und Einzelklone) werden 

anderen Interessenten über das Ressourcenzentrum 

(RZPD) Berlin zugänglich gemacht, 

und projektrelevante Daten stehen den Ve rbundpartnern 

über das Internet zur Ve r f ü g u n g . 

Zusätzlich können interessierte W i r t s c h a f t s- 

denn beide Elternarten kamen früher wild an den Küsten des Atlantiks und 

der Nordsee vor. Schließlich weisen verschiedene neuere Befunde dara u f 

h i n , dass amphidiploide Rapsformen aus der Kreuzung von B. rapa und B . 

o l e r a c e a nicht nur einmal, sondern mehrfach an verschiedenen Standorten 

und mit verschiedenen Formen der diploiden Eltern entstanden sind (u.a. 

Song & Osborn 1992). Molekulare Studien in Form von vergleichenden 

Genomanalysen geben gute Hinweise, dass sich die diploiden Arten B. 

n i g ra , B. rapa und B. oleracea von hexaploiden Vorfahren ableiten. D a h e r 

ist die Genomorganisation in den Brassica-Arten ausserordentlich ko m p l e x 

( v g l . The A rabidopsis Genome Initiative 2000, Schmidt et al. 2 0 0 1 ) . 

Die amphidiploide Spezies B. napus (Genom A ACC) stammt aus einer Kreuzung 

zwischen B. rapa (AA) und B. oleracea ( C C ) . Nach FISH-Hybridisierung 

mit 5S- (grün) und 45S- (rot) rDNA-Sonden und anschließender DAPI- 

Färbung (blau) konnten die A- und C-Genom-Chromosomen in B. napus 

anhand ihrer unterschiedlichen Chromatin-Kondensierungsmuster unterschieden 

werden, darüber hinaus konnten anhand der rDNA-Hybridisierungsmuster 

die putativen Homologen der jeweiligen Genome in B. napus 

i d e n t i fiziert werden (Snowdon et al. 2 0 0 1 ) . 

Abb. 6: Ve rwandschaftsbeziehung ausgewählter Kreuzblütler (Brassicaceae) Abb. 7: Molekulare Cytogenetik bei Brassica. 

partner ihr Leserecht ausüben, so dass die vorliegenden 

Daten rasch als Grundlage für weitere 

wissenschaftliche Untersuchungen hera n g ezogen 

werden können und es gleichzeitig den 

Wirtschaftspartnern ermöglicht wird, i n t e r e ssante 

«targets» im Brassica-Genom für ko mmerziell 

orientierte Projekte zu identifiz i e r e n . 

Kommerziell relevante Entdeckungen im Rahmen 

des vorgeschlagenen Projektes werden 

durch Patentanmeldung unter Einbeziehung 

der jeweiligen beteiligten Partner geschützt. 

Für die praktische Rapszüchtung erwartet das 

Konsortium von den Ergebnissen dieses Ve rbundvorhabens 

eine Reihe von Erke n n t n i s s e n 

und Nutzanwendungen: 

· Vereinfachung der züchterischen Selektion – 

GenomXPress 4/01


Box 4: Ve rgleichende Genomanalyse Arabidopsis-Raps 

am Beispiel des Merkmals Samenfarbe 

Daten des A r a b i d o p s i s-Genomprojektes sollen unter Zuhilfenahme von 

vergleichenden Genomanalysen genutzt werden, um ein ausgewähltes, 

agronomisch wichtiges Merkmal von Raps zu studieren, das Merkmal für 

gelbe Samenfarbe und geringen Rohfasergehalt. Die umfangreichen 

Kenntnisse über das transparent testa-Merkmal bzw. die Gelbsamigke i t 

bei A. thaliana werden eingesetzt, um Kandidatengene auf enge genetische 

Kopplung zum ausgewählten Merkmal bei Raps zu testen. Die schematische 

Abbildung 8 zeigt eine A r a b i d o p s i s- G e n o m r e g i o n , die eines der 

t t-Gene (t t x) trägt. Aufgrund der polyploiden Herkunft von Raps ko r r espondieren 

Genomregionen auf verschiedenen Chromosomen zu dem 

A r a b i d o p s i s- B e r e i c h . Die einzelnen Regionen unterscheiden sich jedoch 

in ihrer Feinstruktur voneinander und von der in A r a b i d o p s i s v o r l i e g e nden 

Genabfolge. Vergleichende genetische und physische Kartierungsexperimente 

werden den in den verschiedenen t t-Genombereichen vorliegenden 

Grad der Genomkolinearität ermitteln. Ein Vergleich der genetischen 

Kartierungsdaten für die Kandidatenloci mit den Positionen der 

QTL für Gelbsamigkeit wird zeigen, ob eine Korrelation zwischen B r a s s ic 

a - t t-Genen und den QTL vorliegt. Wird eine Kopplung eines t t-Gens mit 

einem QTL nachgewiesen, so kann die in den Mikrosyntänie- 

Analysen erarbeitete Information genutzt werden, um Marker zu entw 

i c ke l n , die sich für die Selektion des ausgewählten Merkmals in der 

insbesondere im Falle komplex vererbter 

M e r kmale (Samen- und Ölertra g , Ö l - , P r o t e i n - 

und Rohfasergehalt, etc.) – mit Hilfe molekularer 

Marke r, die über die QTL-Analyse identifiz i e r t 

w e r d e n . 

· Gezielte Optimierung von Qualitäts- und Ert 

ragseigenschaften des Rapses mit Hilfe von spez 

i fischen Genen, die im Rahmen des Projektes 

i d e n t i fiz i e r t , isoliert und transformiert werden. 

· Steigerung des Samenertrages in bezug auf die 

im Food- und Nonfood-Bereich nutzbaren 

Inhaltsstoffe (Fette und Fe t t s ä u r e n , E i w e i ß s t o f f e 

und A m i n o s ä u r e n , To c o p h e r o l e, e t c . ) . 

· Verbesserung der internationalen We t t b ew 

e r b s f ä h i g keit der beteiligten Unternehmen 

durch Bereitstellung entsprechender Methoden, 

Gene und Pflanzen und deren kommerzielle Nutzung 

(Pa t e n t e ) . Dabei gilt es gerade auch in wirtschaftlicher 

Hinsicht den Anschluß an die inter- 

Box 5: Genetik der Samenfarbe bei Arabidopsis thaliana 

Arabidopsis thaliana ist aufgrund ihres vergleichsweise kleinen Genoms 

und des Vorhandenseins unzähliger Mutanten molekulargenetisch sehr 

gut chara k t e r i s i e r t . Im Hinblick auf die Samenfarbe sind für A. thaliana 

eine ganze Reihe von Mutanten beschrieben, die eine farblose Te s t a 

( t ransparent testa, t t) aufweisen (vgl. Focks et al. 1 9 9 9 , Debeaujon et al. 

2 0 0 1 , W i n kel-Shirley 2001). Besonders die A r a b i d o p s i s-Mutanten t t3 , 

t t4 , t t5 , t t6 , t t8 , und t tg weisen eine gelbe oder ockerfarbene Samenfarbe 

auf; die Loci sind in verschiedenen Chromosomenbereichen loka- 

nationale Rapszüchtung zu halten. Dort sind 

zunehmend Bestrebungen einer exklusiven Nutzung 

von Fo r s c h u n g s e r kenntnissen in die pra k t ische 

Züchtung – z.B. durch Erlangung entsprechender 

Patentrechte – festzustellen. In diesem 

Zusammenhang ist der hier vorgestellte A n s a t z 

als dringend notwendig und viel versprechend 

a n z u s e h e n . 

Zusammenfassend werden im Rahmen des Vo rhabens 

einerseits spezifische Gene von Primärund 

Sekundärstoffwechselwegen während der 

Samenentwicklung von W i n t e r raps (B r a s s i c a 

napus L.) identifiziert und zur Verfügung gestellt. 

Außerdem werden QTL kartiert, die für eine markergestützte 

Selektion genutzt werden können. 

Mit den Substitutionslinien und den physischen 

K a r t e n , die auf Basis von BAC-Contigs hergestellt 

werden, sowie der hochauflösenden A n alyse 

der Syntänie zu A ra b i d o p s i s, werden Instru- 

Züchtung eignen. Langfristiges Ziel ist die Klonierung der vera n t w o r t l ichen 

Gene für Gelbsamigke i t . 

Abb. 8: Mikrosyntänie Arabidopsis-Raps am Beispiel des Merkmals Samenfarbe 

mente geschaffen, die künftig eine sehr ra s c h e 

I d e n t i fiz i e r u n g , C h a rakterisierung und Klonierung 

von Genen in Raps erlauben werden, die für 

diese bedeutende Ölsaat eine agronomische 

R e l e vanz bzw. wirtschaftliche Bedeutung besitz 

e n . Es wird daraufhin möglich werden, bei der 

molekulargenetischen Analyse von Genen und 

QTL jeweils Raps und A r a b i d o p s i s simultan zu 

b e t rachten und zu vergleichen und damit ein 

Maximum an genetischer Information für die 

Ö l p flanzenzüchtung zu gewinnen. Somit sieht 

sich GABI-GARS in der Lage, eine unmittelbare 

Verknüpfung der Genomforschung mit der pra ktischen 

Rapszüchtung zu etablieren, die letztendlich 

nicht allein für die Produzenten des 

bedeutenden nachwachsenden Rohstoffs Rapss 

a a t , aber darüber hinaus auch für die Endverb 

raucher von Ölsaatprodukten und Nebenprodukten 

Vo r t e ile schaffen soll. 

l i s i e r t . Einige der A r a b i d o p s i s-t t-Gene wurden bereits kloniert und chara 

k t e r i s i e r t . Die A r a b i d o p s i s-t t-Gene stellen aussichtsreiche Kandidaten 

für das Merkmal Gelbsamigkeit in Raps dar. Aufgrund der ko m p l e x e n 

Genomstruktur von B. napus e r warten wir, dass jedes der A r a b i d o p s i s-t t- 

Gene in Raps in mehreren Kopien vorko m m t ; die Etablierung der Ko p ienzahl 

für jedes der t t-Gene in Raps ist ein erstes Ziel der Untersuchung. 

Weiterhin soll getestet werden, ob eine oder mehrere Kopien der t t- G e n e 

eng gekoppelt mit dem Merkmal Gelbsamigkeit in Raps vorliegen.


Box 6: Funktionsanalyse von Genkandidaten 

d u rch genetische Tr a n s f o rm a t i o n 

In Arabidopsis thaliana wurde mit der genetischen Transformation in planta 

(Va k u u m i n fil t ra t i o n , ' flo ral dip'-Methode) ein sehr effizientes System 

g e s c h a f f e n , um große Populationen von T-DNA- oder Tra n s p o s o n - i n d uzierten 

Insertionstransformanten ohne unerwünschte Effekte somaklonaler 

Variation zu erzeugen. D e rartige Mutantenkollektionen werden 

derzeit z.B. im Rahmen des ZIGIA-Projektes am MPI für Züchtungsforschung 

Köln entwickelt (vgl. Baumann et al. 1 9 9 8 , Wisman et al. 1 9 9 8 ) . 

L i t e r a t u r 

The A rabidopsis genome initiative 

( 2 0 0 0 ) . Analysis of the genome sequence of the 

flowering plant A rabidopsis thaliana. N a t u r e 

4 0 8 , 7 9 6 - 8 1 5 . 

· Baumann, E . , J. L e wa l d , H . S a e d l e r, B. S c h u l z , 

and E. Wisman (1998) Successful PCR-based 

reverse genetic screens using an En-1-mutagenised 

A rabidopsis thaliana population generated 

via single-seed descent. Th e o r. A p p l . 

G e n e t . 9 7 , 7 2 9 - 7 3 4 . 

· Debeaujon, I . ,A . J. M . Pe e t e r s, K . M .L é o n - K l o os 

t e r z i e l , and M. Koornneef (2001). The T R A N S- 

PARENT T E S TA12 gene of A rabidopsis encodes 

a multidrug secondary tra n s p o r t e r – l i ke protein 

required for flavonoid sequestration in va c u oles 

of the seed coat endothelium. Plant Cell 13, 

8 5 3 – 8 7 2 . 

· DellaPe n n a , D. ( 2 0 0 1 ) . Plant metabolic 

e n g i n e e r i n g . Plant Physiol. 1 2 5 , 1 6 0 - 1 6 3 . 

Fo c k s, N. , M . S a g a s s e r, B. We i s s h a a r, and C. 

Benning (1999). C h a racterization of tt15, a 

novel transparent testa mutant of A ra b i d o p s i s 

thaliana (L.) Heynh. Planta 208, 3 5 2 - 3 5 7 . 

· Fr i e d t , W. , and W. Lühs (1998) Recent developments 

and perspectives of industrial ra p eseed 

breeding. Fett/Lipid 100, 2 1 9 - 2 2 6 . 

· Lühs, W. , R . B a e t z e l , and W. Friedt (2000) 

Genetic analysis of seed colour in ra p e s e e d 

( B rassica napus L.). C z e c h . J. G e n e t . P l a n t 

B r e e d . 3 6 , 1 1 1 - 1 1 5 . 

· Meinke, D. W. , J. M . C h e r r y, C. D e a n , S. D. 

R o u n s l e y, and M. Koornneef (1998). A ra b i d o psis 

thaliana: A model plant for genome analys 

i s. Science 282, 6 6 2 - 6 6 5 . 

· Snowdon R.J. , T. Fr i e d r i c h , W. Friedt and W. 

Köhler (2001). Identifying the chromosomes of 

the A and C genome diploid Brassica species B. 

rapa and B. o l e racea in their amphidiploid B. 

n a p u s. Th e o r. A p p l . G e n e t . (in press). 

· Song, K . , and T. C. Osborn (1992). Po l y p h y l e t i c 

origins of Brassica napus: new evidence based 

on organelle and nuclear RFLP analyses. G e n ome 

35, 9 9 2 - 1 0 0 1 . 

Im Zuge von 'reverse genetics'-Ansätzen könnten diese sehr hilfreich 

genutzt werden, um gefundene Genkandidaten (cDNAs) der organ- und 

s t a d i e n s p e z i fischen Samenentwicklung bei B. napus auf ihre Funktion hin 

zu untersuchen. Neben der biochemischen Analyse von ausgewählten 

A ra b i d o p s i s - M u t a n t e n , die ggf. von ZIGIA zu identifizieren und bereitzustellen 

wären, würden diese durch Antisense- und/oder Überexpressions-Studien 

auf ihre Funktion hin untersucht werden. 

· Schmidt, R . ( 2 0 0 1 ) . Plant genome evolution: 

lessons from comparative genomics at the DNA 

l e v e l . Plant Mol. B i o l . (in press). 

· Schmidt, R . ,A .A c a r k a n , and K. Boivin (2001). 

C o m p a rative structural genomics in the Bra s s icaceae 

family. Plant Physiology and Biochemistry 

39, 2 5 3 - 2 6 2 . 

· Vo e l ke r, T. , and A . J. Kinney (2001). Va r i a t i o n s 

in the biosynthesis of seed-storage lipids.A n n u . 

R e v. Plant Physiol. Plant Mol. B i o l . 5 2 , 3 3 5 - 

3 6 1 . 

· W i n ke l - S h i r l e y, B. ( 2 0 0 1 ) . Flavonoid biosynt 

h e s i s. A colorful model for genetics, b i o c h e m is 

t r y, cell biology, and biotechnology. Plant Phys 

i o l . 1 2 6 , 4 8 5 - 4 9 3 . 

· W i s m a n ,E . , U. H a r t m a n n ,M .S a g a s s e r, E .B a um 

a n n , K . Pa l m e, K . H a h l b r o c k , H . S a e d l e r, a n d 

B. Weisshaar (1998). Knock-out mutants from 

En-1 mutagenized A rabidopsis thaliana population 

generate phenylpropanoid biosynthesis 

p h e n o t y p e s. P r o c . N a t l . A c a d . S c i . USA 95, 

1 2 4 3 2 - 1 2 4 3 7 . 

Abb. 9: „Genome Analysis in Rapeseed“ (GARS) 

GenomXPress 4/01


Box 7: ’Metabolic engineering’ 

Während Methoden der klassischen Pflanzenzüchtung in Ko m b i n a t i o n 

mit Mutationen und biotechnologischen Methoden sich in unzähligen 

Fällen als effizient erwiesen haben, bietet die Gentechnik darüber hinaus 

einen universellen Ansatz zur Veränderung der Biosyntheseleistung 

einer Nutzpfla n z e, d . h . der Menge und Zusammensetzung des gespeicherten 

Öls und/oder Proteins bzw. der Ko h l e n h y d rate oder bestimmter 

Sekundärstoffe – wie z.B. s o l c h e r, die für pharmazeutische A n w e n d u ngen 

interessant sind. 

Die Gentechnologie als neuer Zweig der Pflanzenbiotechnologie gestattet 

einen gezielten Eingriff in den Lipidstoffwechsel der Ölpfla n z e. F ü r 

die Pflanzenzüchtung bietet der Gentransfer neben klassischen Methoden 

– wie der bereits vielfach angewandten chemischen Mutagenese – 

eine Möglichke i t , die genetische Variabilität einer Ku l t u r p flanze zu erweit 

e r n . Diese kann in entsprechendem Zuchtmaterial aufgrund intensiver 

züchterischer Bearbeitung u.U. eingeengt sein; sie ist aber essenziell, u m 

weiterhin Sorten mit neuen Produktqualitäten zu züchten, die den A n f o rderungen 

der Ve rarbeiter bzw. Ve r b raucher genügen. Folglich wurde in 

den letzten Jahren in der Qualitätszüchtung vor allem daran gearbeitet, 

die Ölqualität von Ölpflanzen gezielt zu verändern, da 

Wolfgang Friedt, Wilfried Lühs, 

Roland Baetzel, Rod Snowdon, Renate Horn 

Justus-Liebig-Universität Giessen 

Institut für Pflanzenbau und 

P flanzenzüchtung I, Lehrstuhl 

für Pflanzenzüchtung – IFZ, 

Heinrich-Buff-Ring 26-32 · D-35392 Giessen 

hier bereits durch die enorme natürliche Vielfalt an verschiedenen 

Fettsäuren (Ke t t e n l ä n g e, Anzahl und Lage von Doppelbindungen, f u n ktionelle 

Gruppen) demonstriert ist, dass drastische Veränderungen in der 

Fettsäure-Zusammensetzung der Samen toleriert werden und die Pfla nzen 

in anderer Hinsicht nicht benachteiligen. 

So haben sich in den letzten Jahren zahlreiche Arbeitsgruppen intensiv 

damit beschäftigt, die genetische Variabilität des Rapses bzgl. Ö l q u a l i t ä t 

mit Hilfe von gentechnischen Ansätzen zu erweitern, in dem sie die A k t ivität 

bestimmter, am Fettsäure- und Lipidstoffwechsel beteiligter Enzyme 

soweit veränderten, so dass verschiedene gentechnisch erzeugte 

Ö l varianten des Rapses als Prototypen vorliegen (Friedt & Lühs 1998, 

Vo e l ker & Kinney 2001). 

Neben der Modifizierung der Fettsäure-Zusammensetzung werden in der 

Ö l p flanzen-Biotechnologie künftig auch Ansätze des sog. « m o l e c u l a r 

farming» an Bedeutung gewinnen: Dabei werden die Ölsamen oder – 

früchte als Syntheseeinheit für Vitamine (z.B. To c o p h e r o l e, C a r o t i n o i d e ) , 

E n z y m e, Impfstoffe oder andere pharmazeutisch relevante Proteine und 

Wirkstoffe sowie biologisch abbaubare polymere Kunststoffe genutzt 

( u . a . D e l l a Penna 2001). 

Ve r b u n d p a r t n e r P r o j e k t l e i t e r A u f g a b e n / F u n k t i o n e n 

Wissenschaftliche Ko o p e ra t i o n s p a r t n e r 

Institut für Pflanzenbau und Pflanzenzüchtung I, P r o f. D r. W. Fr i e d t W i s s. Ko o r d i n a t i o n 

Justus-Liebig Universität, G i e ß e n PD Dr. R . H o r n G e n e t . K a r t i e r u n g 

F u n k t . C h a ra k t e r i s i e r u n g 

Institut für Pflanzenbau und Pfla n z e n z ü c h t u n g , P r o f. D r. H . B e c ke r M a t e r i a l e n t w i c k l u n g 

Georg-August Universität, G ö t t i n g e n PD Dr. W. E c ke Genetische Kartierung 

S y n t ä n i e - S t u d i e n 

Max-Planck-Institut für Molekulare Pfla n z e n p h y s i o l o g i e, G o l m P D. D r. R . S c h m i d t S y n t ä n i e - S t u d i e n 

Wirtschaftliche Ko o p e ra t i o n s p a r t n e r 

SunGene GmbH & Co. K G a A D r. K . H e r b e r s F u n k t . C h a ra k t e r i s i e r u n g 

Deutsche Saatveredelung Lippstadt-Bremen GmbH C. L ü d e c ke W i r t s c h a f t l . Ko o r d i n a t i o n 

H . B u s c h E valuierung von Material 

KWS Kleinwanzlebener Saatzucht AG D r. M . O u z u n o va Kartierungspopulationen 

E valuierung von Material 

NPZ Norddeutsche Pflanzenzucht Hans-Georg Lembke KG D r. G. L e c k b a n d Kartierungspopulationen 


Saatzucht Hadmersleben GmbH D r. L . B ra h m Kartierungspopulationen 


Förderer Aventis CropScience Fra n k f u r t D r. P. L o s s 

Tab. 1: Partner und Aufgaben/Funktionen im GABI-GARS-Ve r b u n d 

Wolfgang Ecke 

Georg-August-Universität Göttingen 

Institut für Pflanzenbau und Pflanzenzüchtung 

Vo n - S i e b o l d - S t r. 8 , D-37075 Göttingen 

Renate Schmidt 

Max-Planck-Institut für 

Molekulare Pfla n z e n p h y s i o l o g i e 

Am Mühlenberg 1, D-14476 Golm

Fo r s c h u n g 1 0 

TRANSKRIPTIONSFAKTOREN – 

MOTOREN DER GENREGULATION 

Isabell Witt und María Inés Zanor 

Grundlage vieler biologischer Prozesse in einer 

Zelle oder einem Organismus ist die Regulation 

der Genexpression auf der Ebene der Tra n s k r i pt 

i o n . Differentielle Genaktivität ist die A n t w o r t 

auf Umweltreize oder Veränderungen im Entw 

i c k l u n g s p r o g ramm und spielt eine große Rolle 

für die unterschiedlichsten physiologischen Zustände 

eines Organismus. Motoren der Genregulation 

sind Transkriptionsfaktoren (TFs), d i e 

am Ende von Signalübertra g u n g s ketten stehen 

und zugleich initiierende Faktoren einer neuen 

regulatorischen Kaskade sind. Diese Proteine, 

die spezifisch DNA Elemente in Promotoren binden 

können, steuern die Übersetzung der Gene 

in RNA, sie können abhängig vom Kontext als 

A k t i vatoren oder Repressoren agieren. Die meisten 

TFs regulieren die Expression mehrerer bis 

vieler Zielgene, h ä u fig im Verbund mit anderen 

T F s. Die Fähigke i t , mit Mitgliedern der eigenen 

T F - Familie als auch mit denen anderer Fa m i l i e n 

dimere oder multimere DNA-Bindungsko m p l e x e 

zu bilden, bietet potenziell unendliche Ko m b i n at 

i o n s m ö g l i c h ke i t e n . Dazu trägt auch der dreiteilige 

Aufbau der meisten TFs mit DNA-Binded 

o m ä n e, Aktivierungsdomäne und Protein-Prot 

e i n i n t e raktionsdomäne bei. Der Austausch der 

Domänen zwischen T F - Familien hat zu großer 

Diversität geführt und ist äußerst interessant für 

evolutive Betra c h t u n g e n . Sicher birgt ein großer 

T F - Pool ein enormes Potenzial zur biologischen 

Modulierung von Phänotypen. 

Was re g u l i e ren welche 

Tr a n s k r i p t i o n s f a k t o ren 

in Pfla n z e n ? 

Zur Beantwortung dieser Frage etwa s 

b e i z u t ra g e n , ist ein Ziel dieses GABI-Projektes. 

E t wa 26.000 Gene hat die vollständig sequenzierte 

Modellpflanze Arabidopsis thaliana ( A . t . ) , 

davon kodieren 6%, d . h . ungefähr 1.700 Gene 

für T F s. Bisher konnten 40 bis 50 % der in silico 

als putative Gene errechneten Sequenzen ke i n e 

Funktion zugeschrieben werden, weil keine Ähnl 

i c h keiten zu bereits bekannten Genen gefunden 

w u r d e n . Innerhalb dieser Gruppe sind mit 

Sicherheit auch bisher unbekannte TFs enthalt 

e n . Im Gegensatz zur Fr u c h t fliege D ro s o p h i l a 

m e l a n o g a s t e r und dem Fadenwurm C a e n o rh a bditis 

elegans, beides durchsequenzierte Organism 

e n , für die schon 25% der TFs genetisch charakterisiert 

wurden, sind es in A. thaliana erst ca. 

1 0 0 . Die Hälfte der TFs in A . t . sind spezifisch für 

P fla n z e n . Die größten pfla n z e n s p e z i fis c h e n 

Familien sind A P 2 / E R E B P, N AC,WRKY und GARP 

mit jeweils mehr als 50 Mitgliedern (siehe Ta b e lle 

1). Es liegt nahe zu vermuten, dass diese Fa m ilien 

vornehmlich den für Pflanzen typischen Se- 

Abb. 1: Zeigt an einem kleinen Ausschnitt für pflanzenspezifische TFs wie durch neue Kombinatio- 

nen der konserv i e rten Domänen, TFs mit neuen Eigenschaften entstehen (Ve r ä n d e rt nach J. L. 

Riechmann et al., Science 2000, Vol. 290, pp. 2105-2109) 

k u n d ä r s t o f f w e c h s e l , P h o t o s y n t h e s e p r o z e s s e 

oder spezielle Stressantworten, die dem Umstand 

geschuldet sind, dass Pflanzen sich nicht 

spontan widrigen Umweltbedingungen entziehen 

können, r e g u l i e r e n . Viele Mitglieder dieser 

Familien haben aber auch ganz andere Funktionen 

(möglicherweise während der Evolution) 

ü b e r n o m m e n . In der AP2/EREBP Familie z.B. r e ichen 

die bisher gefundenen Funktionen von 

K ä l t e - , Frost- und Tr o c ke n s t r e s s - R e s i s t e n z , ü b e r 

die Regulation des Sekundärmetabolismus bis 

zur Zellprolifera t i o n . Die Funktionen für die 

W R K Y- Familie reichen von Pathogenresistenz bis 

Tr i c h o m e n t w i c k l u n g . Tabelle 1 gibt eine Übersicht 

über Funktionen, die für einzelne T F - Fa m ilien 

bisher gefunden wurden. 

Tr a n s k r i p t i o n s f a k t o ren 

sind auch in Pflanzen 

modular aufgebaut 

Die Zugehörigkeit zu einer Familie wird 

meistens über die hochkonservierte DNA-Bindedomäne 

defin i e r t . A n d e r e, teilweise ko n s e r v i e rte 

Domänen vermitteln die Möglichkeit mit weiteren 

Faktoren zu intera g i e r e n , um etwa Homooder 

Heterodimere zu formen oder A k t i va t o r e n 

und allgemeine TFs zu binden. Es ist bekannt, 

dass im Laufe der Evolution Domänen neu ko mbiniert 

wurden. So sind in A . t . Ko m b i n a t i o n e n 

Abb. 2: Die TFs CBF/DREB1 aus der AP2/EREBP Familie sind ein schö- 

nes Beispiel für die Transduktion von Kältesignalen und veranschauli- 

chen die verschiedenen Ebenen der Zielgene bis hin zum verändert e n 

Merkmal (verändert nach Michael F. Thomashow, Plant Physiology 

2001, Vol 125, pp.89-93). 

GenomXPress 4/01

1 1 Fo r s c h u n g 

e n t s t a n d e n , die zumindest in den anderen bisher 

vollständig sequenzierten Organismen nicht vorko 

m m e n . In A b b.1 sind am Beispiel einer pfla nz 

e n s p e z i fischen TF-Gruppe verschiedene Domän 

e n kombinationen gezeigt. 

Besonders bemerkenswert ist auch die Entwickl 

u n g , die die Familie der MADS Box Proteine in 

P flanzen genommen hat. Im Vergleich zu Ti e r e n 

(2 Gene) und Hefe (4 Gene) haben sich die 

MADS Box Gene mit 82 Mitgliedern in A . t . s t a r k 

vermehrt und kontrollieren vielfältige Prozesse. 

Zunächst wurden MADS Box Proteine im Zusammenhang 

mit der Identität von Blütenorganen 

g e f u n d e n , später konnten ihnen auch Funktionen 

in der Meristemidentität, Wu r z e l e n t w i c kl 

u n g , Fruchtreife und der Festlegung des Blühzeitpunktes 

zugeschrieben werden. P h y l o g e n e t ische 

Analysen ergaben, dass eine Genverdopplung 

vor der evolutionären Trennung von Pfla nze 

und Tier zwei MADS Box Linien hervorbra c ht 

e. In Pflanzen mündete die eine Linie in Protein 

e n , die zusätzlich eine K-Box (coiled region) 

und viele Exons enthalten und eine mit einfachem 

intronlosem Aufbau ohne K-Box . D i e 

M A D S - B ox Familie belegt besonders eindrucksv 

o l l , dass mit zunehmender Komplexität mehrzelliger 

Organismen die Ansprüche an die Regulation 

gestiegen sind. Die gruppenspezifis c h e 

Entstehung neuer Klassen von TFs oder die spez 

i fischen Vervielfältigungen und A b w e i c h u n g e n 

in einer Gruppe, sowie die Neuorganisation von 

Domänen können zu veränderten Protein-Intera 

k t i o n s n e t z w e r ken und damit zu neuen Funktionen 

führen. So ließe sich auch erklären, wa r u m 

gleiche Funktionen von sehr unterschiedlichen 

T F - Familien kontrolliert werden und umgeke h r t 

T F s, die in allen Eukaryoten gefunden wurden,i n 

ihren jeweiligen Organismen ganz unterschiedliche 

Funktionen ausführen. „Funktion“ bedeutet 

die Steuerung von Zielgenen, womit wir beim 

nächsten Netzwerk angekommen sind. B i s h e r 

wurden nur wenige TFs auf die Regulation der 

Zielgene im genomweiten Maßstab analysiert. 

Meistens wurden in induzierbaren Systemen 

bestimmte Gene oder Gengruppen auf ihre 

direkte Aktivierung durch einen TF untersucht. I n 

dem hier vorgestellten GABI Teilprojekt sind die 

Hauptaufgaben die Identifizierung von Zielgenn 

e t z w e r ken mit Hilfe von Expressionsprofil e n , 

die das ganze Genom abdecke n , und die Gewinnung 

interessanter Phänotypen. 

Zielgene von Tr a n s k r i p t i o n s - 

f a k t o ren geben Aufschluss über 

regulatorische Netzwerke 

Nach dem heutigen Stand des W i s s e n s 

würde jeder A . t . TF im Durchschnitt 15 Gene 

Abb. 3: zeigt in groben Zügen den experimentellen flow unseres Te i l p rojekts (die Bereiche (e) und (f) sind nur in 

Kooperation mit den GABI-Datenbankgruppen zu bewältigen): Auswahl der TFs und Herstellung der transgenen 

Pflanzen (a), Screening der Linien und Dokumentation der sichtbaren Phänotypen (b), Feststellung der Übere x- 

p ression auf Nort h e rnblots und Einsatz der RNA zur Erstellung eines genomweiten Expre s s i o n s p rofils (c), Cluster- 

analysen z.B. von Genen die gleichartige Expressionsmuster zeigen, oder zu gleichen Pathways gehören, Ve r- 

gleich der Pro m o t o ren (d), Datenintegration aus a, b, c und d und anderen z.B. Metabolitendaten (e), We i t e re n t- 

wicklung von Software und Datenbanken, die die Integration von Daten verschiedner Formate bewältigen (f).


Abb. 4: Gezeigt sind die Größenunterschiede zwi- 

schen WT und mit 35S::NAC1 übere x p r i m i e rten A. 

thaliana Pflanzen. In A und B sind links die Kontro l l- 

pflanzen gezeigt, die mit dem leeren Vektor transfor- 

m i e rt wurden und rechts die Pflanzen, die NAC1 kon- 

stitutiv exprimieren. C zeigt die Entwicklung von Sei- 

t e n w u rzeln. Von links nach rechts: WT, Kontrolle mit 

l e e rem Ve k t o r, 35S::NAC1 (Übere x p ression) und NAC1 

Antisense des 3’ Bereichs (Untere x p ression). Aus Xie et 

al., Genes and Development 2000, 14, 3024-3036. 

regulieren (1.700 Tfs regulieren 26.000 Gene). 

Durch die Modifikation der Expressionsstärke 

eines einzelnen TFs ist es möglich ein ganzes 

Netzwerk von «Downstream»-Genen zu regulieren 

(s. A b b. 2 ) . 

Bis jetzt ist es nur schwer möglich, das Ergebnis 

ektopisch exprimierter TFs vora u s z u b e r e c h n e n . 

Experimente sind nötig um hera u s z u fin d e n ,w e lche 

TFs als über- oder unterexprimiertes Gen zu 

weniger pleiotropen, ektopischen Phänotypen, 

dafür aber vorzugsweise zu agronomisch interessanten 

Merkmalen führen. Bisher wurden T F s 

ü b e r e x p r i m i e r t , die unter bestimmten Umständen 

(Kälte, H i t z e, H o r m o n g a b e n , E l i z i t o r e n . . . ) 

induziert wurden. Dieser Weg war in vielen Fällen 

erfolgreich für die Herstellung von tra i t s 

(agronomisch interessanten Merkmalen) s. u .L e ider 

kann nicht davon ausgegangen werden, d a s s 

alle experimentellen Bedingungen getestet werden 

können, die für die Regulation einer großen 

Zahl TFs verantwortlich sind. Ergänzend kann 

deshalb von der Frage ausgegangen werden, wa s 

hat dieser oder jener TF für eine Funktion? Erste 

Schritte zur Aufklärung dieser Funktion können 

mit Expressionsprofilen geleistet werden. D i e 

Identität der stromabwärts gelegenen Gene soll 

Auskunft geben über die angesprochenen Stoffw 

e c h s e l w e g e. Gengruppen (Cluster) mit gleichem 

Expressionsmuster sind von besonderem 

I n t e r e s s e ; man kann vermuten, dass sie gemeinsam 

reguliert werden. Die Identifizierung bereits 

bekannter und die Entdeckung möglicher neuer 

cis- regulatorischer Elemente in Promotorregionen 

der Gene aus solchen Clustern sind gleichsam 

eine wertvolle Ergänzung der erzielten 

Ergebnisse und ein Pool neuer Erke n n t n i s s e.W i r d 

ein TF konstitutiv (in allen Geweben zu jeder Zeit) 

ü b e r e x p r i m i e r t , erhält man in den Expressionsp 

r o filen über die direkten Zielgene hinaus sekund 

ä r, tertiär usw. regulierte Gene, g e w i s s e r m a ß e n 

ein Gesamtbild (s. A b b. 2 und 3b). 

Sowohl «gain of function» (das TF Gen wird 

überexprimiert) als auch «loss of function» (das 

TF Gen wird unterexprimiert oder gar nicht exprimiert) 

Mutationen können in ihrer A u s s a g e k ra f t 

über die Biologie eines TFs sehr eingeschränkt 

s e i n . Abhängig von den Eigenschaften des T F s 

s e l b s t , seinen natürlichen Zielgenen und von seinem 

eigenen räumlichen und zeitlichen Expressio 

n s m u s t e r, kann die Analyse schwieriger oder 

leichter ausfallen. T F s, die besonders ektopische 

sichtbare Phänotypen hervorbringen, sind sicher 

schwieriger zu analysieren als solche, die nur in 

wenigen Merkmalen verändert sind. Ve r m u t l i c h 

haben T F s, die normalerweise in nur sehr wenigen 

Zellen oder nur zu einem bestimmten Zeitpunkt 

in wenigen Geweben angeschaltet sind, 

einen besonders ektopischen Effekt, wenn sie 

konstitutiv überexprimiert werden. Vo r h e r s e h b a r 

ist dies aber nicht unbedingt, weil zusätzliche 

Bedingungen ebenfalls mitverantwortlich sein 

können für das spezifische Verhalten eines T F s :a ) 

kann der TF Zielgene alleine regulieren? b) 

b raucht er Interaktionspartner und stehen diese 

in allen Zellen oder nur in einigen oder nur zu 

einem bestimmten Zeitpunkt zur Verfügung? c) 

kann der TF durch sogenanntes Squelching andere 

Faktoren an der Bindung hindern und damit 

Gene auf untypische Weise an- oder abschalten? 

d) trotz konstitutiver Transkription des TF kann 

seine Expression durch posttra n s k r i p t i o n a l e 

Regulation in den unterschiedlichen Geweben 

va r i i e r e n . 

Das Fehlen eines Gens kann zu dra m a t i s c h e n 

Effekten führen, wenn es essentiell ist oder an 

vielen Prozessen während der Entwicklung der 

P flanze beteiligt ist. U m g e kehrt bekommt man 

h ä u fig mit einzelnen knock out loci (Genunterb 

r e c h u n g e n , die zum Ausfall der Genfunktion 

führen) keinen Phänotyp, weil viele TFs in mehreren 

Sicherungs-Kopien vorliegen. Erst Kreuzungen 

von knock out Mutanten bringen dann einen 

sichtbaren Phänotyp und möglicherweise die 

Funktion an den Ta g . Bereits aus diesen unvollständigen 

Betrachtungen lässt sich ableiten,d a s s 

beide Ansätze Nachteile haben. Dennoch ist es 

damit in der Vergangenheit immer wieder gelung 

e n , Funktionsweisen von TFs zu klären und 

agronomisch interessante Phänotypen zu erzeugen 

(s. u . und A b b. 4 ) . In A.thaliana induziert 

Tr o c kenstress die Expression von DREB1. K ü r z l i c h 

wurden m-RNA Expressionsprofile von Pfla n z e n , 

die DREB1 ektopisch überexprimieren, mit unter 

Tr o c kenstress gehaltenem Wildtyp verglichen. 

Gefunden wurde eine große Übereinstimmung 

der differentiellen Genaktivität in beiden Experim 

e n t e n , ein Beleg dafür, dass dieser experimentelle 

Weg erfolgreich beschritten wurde. P r i m ä r e 

Zielgene von TFs werden seit ein paar Jahren mit 

Hilfe induzierbarer Systeme identifiz i e r t , sie sind 

ein sehr feines Werkzeug im Vergleich zur ko n s t itutiven 

Expression, obwohl auch sie ektopisch 

s i n d . Stehen für den interessierenden TF Promot 

o r-Reporter Daten zur Ve r f ü g u n g , kann mit den 

P flanzen ein Promotor-Monitoring vorgenommen 

werden und die Induktion dann eingesetzt 

w e r d e n , wenn der natürliche Promotor auch aktiv 

i s t , und anschließend das betroffene Gewebe 

geerntet werden. Auf diese Weise kann das 

«Rauschen» verringert werden. Wir haben uns 

e n t s c h i e d e n , für besonders interessante T F - G e n e 

zwei induzierbare Systeme zu verwenden, die auf 

verschiedenen Ebenen agieren. 1 . Ein durch 

Te t razyklinmangel induzierter Promotor (Induktion 

der Transkription) 2. Ein Fusionsprotein: T F 

plus Glukocorticoidrezeptor (Dexamethason 

induziert den Eintritt des Proteins in den Zellke r n , 

die gleichzeitige Gabe von Cycloheximid verhindert 

durch die Inhibierung der Translation sekund 

äre Effekte,) s. A b b. 3 b. 

GenomXPress 4/01


Die Über- und Untere x p re s s i o n 

von Tr a n s k r i p t i o n s f a k t o re n 

bringt agronomisch intere s s a n t e 

Phänotypen herv o r 

In verschiedenen Pflanzenarten ko n n t e 

in der Vergangenheit gezeigt werden, dass die 

konstitutive Überexpression von TFs zu agronomisch 

interessanten Merkmalen führt. F l a v o n o ide 

spielen in vielen grundlegenden Funktionen 

der Pflanze eine wichtige Rolle, wie z.B. für die 

P i g m e n t i e r u n g , UV Schutz, L e b e n s f ä h i g keit von 

Pollen und für die Pflanzen-Mikroben Intera k t i o n . 

C - G l y kosyl-Flavon wird in Mais produziert und 

wirkt als Insektizid. Flavonoide sind wichtige 

Bausteine für Medikamente und gesunde 

Bestandteile unserer Lebensmittel. Durch die 

Überexpression der TFs C1 und R gelang es, i n 

Maiszellkultur ein dem A n t h o c yanin ähnliches 

C ya n i d i n d e r i vat zu akkumulieren. Die Überexpression 

des TF P (Myb related) führte zur A n h ä ufung 

verschiedener 3-Deoxy Flavonoide. Eine veränderte 

Flavonoid-Biosynthese konnte auch in 

Petunien erzeugt werden, in denen der Mais T F 

Lc exprimiert wurde.Bestimmte TFs werden durch 

K ä l t e - , Tr o c ken- oder Salzstress induziert. In A . t . 

wurden zwei Mitglieder der AP2/EREBP Fa m i l i e 

gefunden (CBF1 und DREB), die unter diesen 

Bedingungen induziert sind. Die ko n s t i t u t i v e 

Überexpression verleiht den Pflanzen eine erhöhte 

Kälte bzw. Fr o s t t o l e ranz ohne vorherige A k k l im 

a t i s i e r u n g . S C O F - 1 , ein Zinkfinger Protein der 

C2H2 Fa m i l i e, vermittelt den gleichen Effekt in 

S o j a b o h n e. Erhöhte Salztoleranz wird in A l f a l f a 

durch die Überexpression des A l fin 1 erzeugt. D i e 

erhöhte Expression von NPR1 verleiht A . t . R e s istenz 

gegen ein breites Spektrum von Kra n k h e iten 

ohne schädliche Effekte für die Pfla n z e. T s i 1 , 

ein Mitglied der AP2/EREBP Familie aus Ta b a k , 

verleiht bei Überexpression Resistenz gegen 

pathogenen und osmotischen Stress. Die Funktion 

des A . t . Gens A N T, ebenfalls aus der 

AP2/EREBP Fa m i l i e, geht offenbar in eine ganz 

andere Richtung. Die Überexpression dieses T F s 

resultiert in einer Vergrößerung embryonaler 

Organe und sämtlicher Sprossorgane durch die 

Erhöhung der Zellzahl, ohne die zugrundeliegende 

Morphologie zu verändern. Größere und 

schneller wachsende A . t . P flanzen kann man 

auch erhalten, wenn man NAC 1 , ein Mitglied der 

großen NAC - Fa m i l i e, ü b e r e x p r i m i e r t . Die Ursache 

für das starke Wachstum wird hier der starke n 

Vermehrung der Seitenwurzeln zugeschrieben. 

Die Herstellung 

TF übere x p r i m i e render 

A.t. Pflanzen und deren 

Analyse hat begonnen 

Der Schwerpunkt unseres GABI TF Te i lprojektes 

liegt zunächst auf der Isolierung von 

200 TFs und deren konstitutiver Überexpression 

in A . t . Wir haben seit Beginn des Projektes vor 

einem Jahr 120 TFs ausgewählt, davon ko n n t e n 

mehr als 80 isoliert werden und 65 T F - Ko n s t r u kte 

wurden in A . t . e i n g e b ra c h t . Zur Zeit werden die 

Phänotypen der transgenen Pflanzen fotografisch 

dokumentiert, die Überexpression auf Northernblots 

analysiert und ausgewählte Linien mit 

Hilfe von Affymetrix Chips auf die Expression von 

~ 8.300 Genen untersucht. Ergänzt werden die 

E x p r e s s i o n s p r o file durch die Analyse von Metaboliten 

(in Zusammenarbeit mit J. Ko p k a , M P I - 

M P ) . Innerhalb des GABI Gauntlets Progra m m s 

sollen Expressionsprofile von A . t . P fla n z e n 

erstellt werden, die unter verschiedenen, k l a r 

d e finierten Umweltbedingungen gewachsen sind 

(in Zusammenarbeit mit Stitt MPI-MP). Die hierin 

differentiell exprimierten TFs werden in unserem 

GABI Teilprojekt weiter untersucht. Ziele der 

anderen Hälfte des GABI Projektes, das am MPI 

für Züchtungsforschung in der Fo r s c h u n g s g r u p p e 

von Bernd Weißhaar durchgeführt wird, sind a) 

die Herstellung von 100 TF überexprimierenden 

P fla n z e n , b) das Screening von knock out Mutanten 

und c) die Untersuchung von T F - I n t e ra k t i onen 

mit Hilfe des Yeast 2-Hybrid Systems. Die Te i lprojekte 

sind über regelmäßige Treffen und den 

Austausch von Material (Informationen, K l o n e, 

t ransgene Pflanzen) miteinander verknüpft. 

Für die Auswertung der Expressionsprofil d a t e n 

hat es sich als äußerst hilfreich hera u s g e s t e l l t , 

dass GABI als Netzwerk gedacht und geplant ist. 

Eine Zusammenarbeit ist mit Svenja Meyer und 

Axel Nagel am RZPD in Berlin und mit Klaus 

Mayer und Mitarbeitern an der GSF (ehemals 

MIPS) in München entstanden. In Zukunft wird es 

eine große Herausforderung sein, die Integra t i o n 

der vielen generierten Daten zu gewährleisten, 

um maximale Erkenntnisse zu gewinnen. O p t imale 

Auswertungs- und Vi s u a l i s i e r u n g s p r o g ra mme 

sowie die Gestaltung der Datenbanken werden 

entscheidend zum Erfolg des Projektes beit 

ragen s. A b b. 3 a - h . 

Ein weiterer Schwerpunkt ist die Analyse ausgewählter 

knock out Mutanten. Bernd We i ß h a a r 

und Kollegen vom MPIZ in Köln haben mit GABI- 

K AT eine hervorragende Ressource für die bequeme 

Suche nach solchen k.o. Mutanten ges 

c h a f f e n . 

Last but not least danken wir Aventis Crop Science 

für die finanzielle Unterstützung und die wissenschaftliche 

Zusammenarbeit. 

Isabell Witt und Marìa Inès Zanor 

AG Mueller- R o e b e r 

MPI- für Molekulare Pfla n z e n p h y s i o l o g i e 

Am Mühlenberg 1 · 14476 Golm 

N a c h n a m e @ m p i m p - g o l m . m p g . d e 

T F - Fa m i l i e Anzahl Gefundene Eigenschaften A u s wahl bekannter A u s wahl bekannter Gene 

der Mitgl. Gene in A. thaliana in anderen Pflanzen 

AP2/EREBP ges. 1 4 4 B l ü t e n e n t w i c k l u n g , Z e l l p r o l i f e ra t i o n , C B F 1 - 3 / D R E B 1 A - C, 

S e k u n d ä r m e t a b o l i s m u s, abiotischer und D R E B 2 A , E R F 1 

biotischer Stress, ABA- und Äthylenantwort 

A P 2 1 4 A N T, A P 2 ,A B I 4 , 

E R E B P 1 2 4 

R AV- l i ke 6 

N AC 1 0 9 E n t w i c k l u n g , M u s t e r b i l d u n g , O r g a n t r e n n u n g C U C 2 , N A P, N AC 1 NAM (Pe t u n i e ) , GRAB Unterfamilie 

( Weizen) bindet Geminivirusproteine, 

TAMU (To m a t e, v e r s c h . Gewebe) 

SENU5 (Blattseneszenz) 

W R K Y 7 2 Pa t h o g e n a b w e h r, S e n e s z e n z , Z A P 1 SPF1 (Süßkartoffel) 

Tr i c h o m e n t w i c k l u n g ABF1,2 (wilder Hafer), WIZZ (Ta b a k ) 

GARP ges. 5 6 Abaxiale/abaxiale Musterbildung K A N


T F - Fa m i l i e Anzahl Gefundene Eigenschaften A u s wahl bekannter A u s wahl bekannter Gene 

der Mitgl. Gene in A . t h a l i a n a in anderen Pflanzen 

G2 like 4 4 GOLDEN2 Differenzierung photosynthetisch 

aktiver Zellen in (Mais) 

ARR-B-class 1 2 A R R 1 ,A R R 2 

D O F 3 7 Ke i m u n g , e n d o s p e r m s p e z i fische Expression, D AG, O B P 1 - 4 DOF1 und 2 (Mais), P B F, , N t B B F 1 

Kohlenstoff Metabolismus, S t r e s s a n t w o r t 

C O - l i ke 3 3 B l ü h z e i t p u n k t , cirkadiane Uhr C O N S TA N S 

YA B B Y 6 E n t w i c k l u n g , abaxiale-adaxiale Musterbildung, F I L , I N O, C R C, 

Entwicklung der Samenanlage, Fruchtblatt- YA B 2 , 3 , 5 

und Honigdrüsenentwicklung 

G R A S 3 2 G i b e r e l l i n a n t w o r t R h t - B 1 a ,R h t t - D 1 a , d8 (Mais, We i z e n ) 

Tr i h e l i x 2 8 Frucht- Samenentwicklung, D u n ke l i n d u k t i o n G T- 1 , G T- 2 , D F 1 

T C P 2 5 B l ü t e n e n t w i c k l u n g ,A s y m m e t r i e, T B 1 , C Y C, P C F DIC (Löwenmäulchen) 

M e r i s t e m wa c h s t u m 

A R F 2 3 Wa c h s t u m , Beugung überirdischer Organe 

C 3 H - t y p e 1 6 Cortical cells, early nodule primordia ENBP1 (Bohne) 

S B P 1 6 B l ü t e n m e r i s t e m i d e n t i t ä t S B P 1 , SBP2 (Löwenmäulchen) 

LG1 (Mais) 

N i n - l i ke 1 5 Bildung von Infektionsgängen, Initiation von NIN (lotus japonicus) 

primordialem Gewebe in der Wu r z e l 

A B I 3 / V P 1 1 4 S a m e n s p e z i fische Expression, ABA induzierbar, A B I 1 - 7 VP1 (Mais) 

vegetative Ruhephase 

A l fin - l i ke 7 S a l z t o l e ra n z A l fin1 (Alfalfa) 

E I L 6 Ä t h y l e n a n t w o r t E I N 3 LeEIL (Tomate) EIN3 (Ta b a k ) 

L F Y 1 B l ü t e n m e r i s t e m i d e n t i t ä t L E A F Y Homologe in vielen Pfla n z e n a r t e n 

A u x / I A A 2 6 A u x i n a n t w o r t , Lichtantwort Entwicklung, A X R 2 / I A A7, A X R 3 / I A A 1 7 , 

Musterbildung im Blütenmeristem S H Y 2 / I A A 3 , S L R 1 / I A A 1 4 

M S G 2 / I A A 1 9 

Tab. 1: Zeigt die TF-Familien, die nach heutigem Stand des Wissens, pflanzenspezifisch sind. Diese Familien wurden aufgrund von Sequenzhomologien gefunden. Über eini- 

ge Faktoren wie z.B LEAFY, von dem bisher nur ein Ve rt reter gefunden wurde, gibt es > 60 Publikationen. Andere Familien sind bisher kaum beschrieben wie z.B TCP. 

GenomXPress 4/01


INDIKATIONSSPEZIFISCHE cDNA-CHIPS 

FÜR DIE KREBSDIAGNOSE 

Holger Sültmann und Annemarie Poustka · Deutsches Kre b s f o r s c h u n g s z e n t rum, Heidelberg 

K r e b s e r k rankungen sind häufig mit tiefgreifenden 

genetischen Veränderungen der Tu m o r z e llen 

verbunden. Manche dieser Änderungen 

sind gut verstanden: Beispielsweise führt die 

Inaktivierung des Tumorsuppressorgens p53 in 

Tumoren zu einem weitgehenden Verlust der 

Kontrolle über die Zellteilung und damit zu 

einer autonomen Proliferation der Tu m o r z e l l e n . 

Die bekannten Gene dürften jedoch nur die 

Spitze des Eisbergs aller genetischen Ve r ä n d erungen 

in Tumoren darstellen. W ü n s c h e n s w e r t 

ist daher eine möglichst umfassende Ke n n t n i s 

aller physiologischen Vo r g ä n g e, die zwischen 

normalen und malignen Zellen unterschiedlich 

a b l a u f e n , und der damit assoziierten genetischen 

Unterschiede. Diese wiederum könnten - 

über die gegenwärtig angewandten Methoden 

hinaus – wertvolle neue Erkenntnisse zur mole- 

Abb.1: Prinzip der cDNA-Chiptechnologie 

kularen Typisierung von Tumoren oder zur Diagnose 

und Prognose von Krebserkra n k u n g e n 

l i e f e r n . Eine Vo raussetzung zur Entfaltung dieser 

Möglichkeiten hat die Genomforschung im 

vergangenen Jahrzehnt durch die cDNA-Klonierung 

und -Sequenzierung geschaffen. Es ist 

heute möglich, jedes menschliche Gen im Reagenzglas 

praktisch unbegrenzt zu vermehren 

und dadurch weitergehenden molekularen 

Analysen zugänglich zu machen. 

c D N A - C h i p t e c h n o l o g i e 

Eine der neueren dieser A n a l y s e m e t h oden 

ist die cDNA-Chiptechnologie, mit der man 

tausende von Genen simultan in Hinsicht auf 

ihre Aktivität (Expression) in bestimmten 

Geweben (z. B. Tumoren und den entsprechenden 

Normalgeweben) überprüfen kann. D a b e i 

werden die verschiedenen menschlichen Genf 

ragmente (cDNA) in einem regelmässigen 

Muster auf Glas-Trägermaterialien immobilis 

i e r t . Aus Tu m o r e n , die den Krebspatienten bei 

chirurgischen Eingriffen entnommen wurden, 

isoliert man anschliessend die Gesamtheit aller 

in den Zellen exprimierten Gene (RNA). D i e s e 

werden mit speziellen Enzymen in die zur RNA 

komplementären DNA-Moleküle umgeschrieben 

und dabei gleichzeitig mit flu o r e s z i e r e n d e n 

Farbstoffen markiert (Abb. 1 ) . Dieses Gemisch 

aus verschiedenen DNA-Molekülen wird auf 

die Träger aufgebracht und bindet nur dort spez 

i fis c h , wo die komplementären Genfra g m e n t e 

l i e g e n . Durch Anregung der Fluoreszenz mit 

Lasern lässt sich die Menge an gebundener 

DNA ermitteln. Es entsteht ein Muster von 

Punkten (Abb. 2 ) , deren Färbung und Intensität 

proportional ist zu der Zahl der Moleküle eines 

jeden Gens in den Tumorzellen im Vergleich zu 

der in einem Referenzgewebe. Wurde etwa die 

DNA aus dem Tumor mit rot flu o r e s z i e r e n d e m 

Farbstoff und die aus dem Normalgewebe mit 

grünem markiert, so sieht man bei balancierter 

Expression einen gelben Punkt. Liegt dagegen 

die DNA des Tumors im Überschuss vor, 

erscheint der Punkt rot, ist umgekehrt die des 

Normalgewebes im Überschuss, so erscheint er 

g r ü n . Die Signale werden durch geeignete Bilda 

n a l y s e p r o g ramme quantifiz i e r t . P r i n z i p i e l l 

lässt sich diese Methode für viele Arten von 

G e n e x p r e s s i o n s - Vergleichen zwischen Geweben 

oder Zellen anwenden. Die hohe Zahl von 

G e n e n , die simultan analysiert werden kann, 

macht die cDNA Chips auch zu vielversprechenden 

Werkzeugen für die klinisch anwendbare 

Tu m o r d i a g n o s t i k . 

Analyse des Niere n z e l l - 

k a rzinoms mit der 

c D N A - C h i p t e c h n o l o g i e 

Im Rahmen eines (BMBF-geförderten) 

DHGP-Projektes wurde in der Abteilung Molekulare 

Genomanalyse des DKFZ eine A n a l y s e 

der Genexpression im Nierenkrebs durchgef 

ü h r t . Nierenkrebs gehört mit ca. 1 0 0 . 0 0 0 

Todesfällen p. a . zu den zehn häufig s t e n 

K r e b s e r k rankungen in der industrialisierten 

We l t . Männer erkra n ken doppelt so oft wie 

Fra u e n . Die häufigsten Karzinome des Nierenkrebs 

(klarzellige, 8 0 % , und papilläre, 1 0 % ) 

entstehen in den Epithelzellen der prox i m a l e n 

Tubuli der Nephrons in der Nierenrinde, w o h i ngegen 

seltenere Formen (chromophobzellige, 

5%) ihren Ursprung im Nierenmark haben. A l s 

genetische Prädispositionen für klarzelligen 

Nierenkrebs sind seit langem Mutationen des 

« Von Hippel Lindau» (VHL) Gens bekannt. D i alysepatienten 

sowie gegenüber Schwermetallen 

(z. B. Cadmium) stark exponierte Pe r s o n e n 

t ragen ein leicht erhöhtes Risiko. 

In dem Projekt [Boer et al., Genome Research 

1 1 ( 1 1 ) , 1 8 6 1 - 1 8 7 0 , 2001] ging es um die 

Fra g e, welche Gene zwischen dem normalen


Abb.2: Ergebnis einer Expressionsanalyse 

mittels cDNA-Chip 

Nierengewebe und Nierentumoren unterschiedliche 

Expression aufweisen. Als Te c h n ologieplattform 

wurde eine Variante von cDNA- 

Chips gewählt, bei der 31.500 menschliche 

G e n f ragmente auf Nylonmembranen immobilisiert 

sind und anstelle von Fluoreszenzfarbstoffen 

mit radioaktiver Markierung gearbeitet 

w i r d . Im Rahmen einer Ko o p e ration mit Pa t h ologen 

der Universität Göttingen wurden 37 

chirurgisch entfernte Tumoren und angrenzende 

normale Gewebsbereiche separat verwend 

e t . Deren RNA wurde isoliert und gemäß dem 

oben beschriebenen Verfahren in ra d i o a k t i v 

markierte cDNA umgeschrieben. Diese Proben 

wurden mit den 31.500 menschlichen Genf 

ragmenten auf den Nylonmembranen auf 

S e q u e n z komplementarität überprüft. 

Die mathematisch-statistische Analyse der Nierenkarzinomdaten 

ergab, dass sich mehr als 

1.700 Gene in ihrer Expression zwischen Normalgewebe 

und Tumoren unterscheiden, 1 . 0 2 3 

davon mit höherer, 715 mit niedrigerer Expression 

in Tumoren im Vergleich zu den Normalgew 

e b e n . Die Gene, deren Verbindung mit dem 

Nierenzellkarzinom bereits bekannt war (z. B. 

V I M ,V E G F B, E G F B, E G F R ) , wurden erwa r t u n g s- 

gemäss als unterschiedlich exprimiert identifiziert 

und können so als interne Kontrollen für 

die Datenqualität dienen. Mehr als 400 der 

Gene mit bekannter Funktion wurden mit Hilfe 

von Datenbanksuchen in die biologischen Prozesse 

eingeteilt, in denen ihre Proteinprodukte 

v o r ko m m e n . Diese Klassifizierung (Abb. 3 ) 

ergab Prozesse, die im Tumor offenbar stärke r 

aktiv sind als im Normalgewebe. D a r u n t e r 

b e finden sich die metabolischen Funktionen 

der Glykolyse und des Nukleotidstoffwechsels 

(offenbar zur Bereitstellung der nötigen Energie 

und der DNA-Bausteine im Zuge der Zellvermehrung) 

sowie der Signalübertragung und 

der Zell-Zell-Kontakte (zur Sicherstellung der 

für das Tu m o r wachstum essenziellen Ko m m u n ikation 

mit der Tu m o r u m g e b u n g ) . Die ebenfalls 

s t ä r ker aktiven Gene für Moleküle der Immunantwort 

(z. B. MHC) reflektieren möglicherweise 

den Versuch des Körpers, die als fremd 

erkannten Tumorzellen zu eliminieren. D e m g egenüber 

sind vor allem Gene für nierenspezifische 

Funktionen wie membra n s t ä n d i g e 

I o n e n t ransport- und Ionenhaushaltsproteine in 

Nierentumoren niedriger exprimiert als in entsprechenden 

normalen Nierengeweben. G e n e 

für die «Entgiftung» reaktiver Sauerstoffspezies 

und auch Gene, die für die Überwa c h u n g 

des Zellzyklus wichtig sind, sind im Tumor weniger 

aktiv. All diese Befunde reflektieren offenbar 

die Entkopplung der Tumorzellen von den 

phsiologischen Funktionen der normalen Nierenzellen 

und der in gesunden Zellen vorliegenden 

stringenten Kontrolle über interne und 

externe Nox e n . 

Zusätzlich zu den Genen, die zwischen Tu m o r e n 

und normalem Gewebe verschieden aktiv sind, 

wurden auch die einzelnen Tu m o r s t a d i e n 

( Tumorgröße als Maß der Tu m o r p r o g r e s s i o n ) 

der klarzelligen Nierenzellkarzinome auf unterschiedliche 

Genexpression untersucht. O b w o h l 

hier die Fallzahlen der Patienten (und damit die 

statistische Signifikanz der Aussage) noch relativ 

niedrig sind, wurden bereits Gene gefunden, 

die zwischen den frühen und späten Stadien 

unterschiedlich exprimiert sind. Dieser Befund 

z e i g t , dass es prinzipiell möglich ist, das Tu m o rstadium 

auf molekularer Ebene zu bestimmen. 

Neben den Genen, die zwischen Tumoren und 

Normalgeweben unterschiedlich exprimiert 

wa r e n , konnten im Rahmen des Projektes auch 

über 400 Gene identifiziert werden, d e r e n 

Expression sich zwischen klarzelligen und chromophobzelligen 

Nierenzellkarzinomen unters 

c h e i d e t . Diese Gene sind damit Kandidaten für 

eine molekulare Klassifizierung von Nierentu- 

m o r e n . Mit den entsprechenden Genfra g m e nten 

wurden bereits cDNA-Chips hergestellt, d i e 

gegenwärtig in einer Blindstudie auf ihren diagnostischen 

Wert überprüft werden. 

I n d i k a t i o n s s p e z i fische 

c D N A - C h i p s 

Berücksichtigt man die Ta t s a c h e, d a s s 

nur ein Teil aller Gene in einem bestimmten 

Zelltyp angeschaltet ist, liegt der Schluss nahe, 

dass die Zahl von 31.500 menschlichen Genen 

für die Routineanwendung in Expressionsstudien 

sehr hoch ist. Daher ist es sinnvoll, für jede 

Art von Indikation die menschlichen Gene in 

Pilotexperimenten auf diejenigen zu ko n z e nt 

r i e r e n , die in einem Gewebe überhaupt messbar 

sind. I n d i k a t i o n s s p e z i fische Chips haben 

die Vorteile einer sehr viel einfacheren Handhabung 

und eines höheren Durchsatzes von 

P r o b e n m a t e r i a l . Hinzu ko m m t , dass sie leicht 

durch Hinzufügung weiterer Genfra g m e n t e 

m o d i fiziert werden können. So wurden die 

1.700 Gene aus dem Nierenkarzinomprojekt 

und 1.800 weitere onkologisch relevante Gene 

vervielfältigt und auf cDNA Chips immobilisiert. 

Zusammen mit einer Reihe von Ko n t r o l l g e n e n 

wurde ein «Kidney Cancer cDNA Chip» herges 

t e l l t , der 4.200 menschliche Genfra g m e n t e 

t r ä g t . Erste Analysen aus den Daten von weiteren 

45 Pa t i e n t e n p r o b e n , die mit Hilfe dieser 

Chips überprüft wurden, ergaben mehr als 40 

G e n e, die mit häufig vorkommenden chromosomalen 

Veränderungen des klarzelligen Nierenzellkarzinoms 

einhergehen. Die molekularen 

Daten aus der cDNA-Chiptechnologie lassen 

also vermuten, dass das – histologisch bislang 

nicht unterteilbare – klarzellige Nierenzellkarzinom 

eigentlich zwei distinkte Tu m o r t ypen 

repräsentiert. Die entsprechenden Gene 

sind damit hervorragende Kandidaten für eine 

auf cDNA-Chips basierende molekulare Tu m o rd 

i a g n o s e. Darüber liefern die diagnostisch 

wertvollen Gene mögliche Ansatzpunkte für 

n e u e, in Hinsicht auf die Prognose des Kra n kheitsverlaufs 

verfeinerte Th e ra p i e a n s ä t z e. We itere 

Fra g e n , die mit den cDNA-Chips beantwortet 

werden sollen, betreffen gegenwärtig 

die nach unterschiedlicher Genexpression zwischen 

Zellen des Tumorzentrums und denen der 

Tu m o r-Progressionsfront sowie zwischen klarzelligen 

und papillärzelligen Nierenkarzinom 

e n . 

Andere indikationsspezifische Chips wurden 

für Brustkrebs, Gehirntumoren und gastrointestinale 

Stromatumoren ko n s t r u i e r t . In den 

Pilotversuchen wurden zwischen 20 und 30 

Patientenproben mit 31.500 cDNA-Fra g m e n- 

GenomXPress 4/01


ten auf Nylonmembranen zur Analyse der aktiven 

Gene verwendet. Neben diesen wurden 

zusätzlich 550 bzw. 1.700 Gene berücksichtigt, 

die in der Literatur bereits als relevant für 

Gehirn- und Brusttumoren beschrieben wurd 

e n . Die indikationsspezifischen Chips enthalten 

zwischen 3.300 und 7.300 menschliche 

G e n f ragmente und dienen zur Zeit der molekularen 

Subklassifizierung von Tumoren sowie zur 

I d e n t i fizierung von physiologischen Vo r g ä n g e n , 

deren Verbindung mit der Tu m o r e n t s t e h u n g 

b z w. -progression bisher nicht bekannt ist. D i e 

speziell mit dem Mammakarzinom-cDNA-Chip 

verbundene Hoffnung besteht in der Möglichkeit 

einer Vorhersage der Chemoresistenz bzw. 

–sensitivität der Tu m o r z e l l e n . Unter Berücksichtigung 

der Ta t s a c h e, dass 80% der Brustdrüsentumoren 

Chemoresistenzen entwicke l n , 

wäre diese Vorhersage von grossem Wert für 

die Brustkrebsthera p i e. 

Optimale 

D a t e n a u s w e rt u n g 

Der notwendige A u f wand zur A u s w e rtung 

von cDNA Chip-Daten wird häufig unters 

c h ä t z t . Einerseits wird das Design der Experimente 

durch mathematisch-statistische Überlegungen 

beeinflu s s t ; andererseits ist eine 

genaue Kenntnis der experimentellen Va r i a b l e n 

unerlässlich für eine korrekte Datenanalyse. S o 

ermöglicht erst die Zusammenarbeit von W i ssenschaftlern 

verschiedener A u s b i l d u n g s r i c htungen 

und Denkansätze eine optimale Datena 

u s n u t z u n g . Die Analyse der Daten aus den 

Nierenzellkarzinomen etwa führte durch die 

enge Zusammenarbeit zwischen Biologen und 

M a t h e m a t i ke r n / I n f o r m a t i kern zusätzlich zur 

Entwicklung und Patentierung einer neuen 

Analysemethode für cDNA-Chipexperimente 

[von Heydebreck et al., Bioinformatics 1(1), 1 - 

8 , 2 0 0 1 ] . Von grosser Bedeutung ist darüber 

hinaus eine adäquate Archivierung der enormen 

Datenmengen, die in derartigen Experimenten 

entstehen. Daher wurde eine cDNA 

Expressionsdatenbank entwicke l t , die sowohl 

die detaillierte Dokumentation aller experimentellen 

Pa rameter als auch den Vergleich der 

erhaltenen molekularen Daten mit Daten zum 

K rankheitsverlauf zulässt. Für eine optimale 

Ausschöpfung vorhandener Datensätze wird 

diese Datenbank mit den neu entwickelten und 

bereits existierenden A u s w e r t u n g s m e t h o d e n 

sowie mit anderen molekularen Datenbanke n 

( z . B. aus der cDNA- und Proteinanalyse) verk 

n ü p f t . 

Die Möglichkeit der simultanen Analyse aller 

menschlicher Gene führt zu einem Pa ra d i gmenwechsel 

bei vielen Molekularbiologen: D i e 

I d e n t i fizierung physiologischer Vorgänge (z. B. 

S i g n a l t ra n s d u k t i o n , Metabolismus) bei der Entstehung 

und Progression von Krebs und anderen 

Erkrankungen in einem einzigen Experiment 

ist ein attraktives wissenschaftliches Ziel 

und birgt ein großes Potenzial für neuartige 

Th e ra p i e a n s ä t z e. Es ist zu erwa r t e n , dass die 

cDNA-Chiptechnologie unser Wissen über 

K rankheiten wesentlich vergrössern und damit 

auch neue Diagnose- und Th e ra p i e a n s ä t z e 

ermöglichen wird. Der Erfolg wird jedoch weitgehend 

abhängig sein von der Bereitschaft zur 

interdisziplinären Zusammenarbeit. c D N A - 

Chip-Experimente in der Krebsforschung erfordern 

die gemeinsame Anstrengung von Chirur- 

gen (Asservierung des Probenmaterials), 

Pathologen (histologische Chara k t e r i s i e r u n g ) , 

Molekularbiologen (Durchführung der Experim 

e n t e ) , M a t h e m a t i kern und Informatike r n 

(Experiment-Design und Datenanalyse) sowie 

Datenbankspezialisten (Datensicherung und - 

a b f ra g e n ) . Bemühungen um Standardisierung 

von Protokollen zwischen Fo r s c h u n g s p r o j e k t e n 

sind sinnvolle A n s t r e n g u n g e n , die durch die 

Ve r g l e i c h b a r keit zwischen Chipexperimenten 

projektübergreifende Datenanalysen zulassen 

(die indikationsspezifischen cDNA-Chips aus 

der Abteilung Molekulare Genomanalyse beispielsweise 

werden im Rahmen des nationalen 

Genomforschungsnetzes in Ko o p e rationen mit 

den Netzwerkpartnern zur Verfügung gestellt). 

Dies eröffnet dem Netz die große Chance, d a s s 

die Gesamtheit der experimentellen Daten weitergehende 

Schlussfolgerungen über biologische 

Vorgänge in Erkrankungen zulässt, als in 

den einzelnen Teilprojekten geplant. 

D r. Holger Sültmann 

Deutsches Krebsforschungszentrum 

Im Neuenheimer Feld 280 

69120 Heidelberg 

Tel 06221-424705 · Fax 06221-424704 

h . s u e l t m a n n @ d k f z - h e i d e l b e r g . d e 

P rof. Dr. Annemarie Poustka 

Deutsches Krebsforschungszentrum 



Tel 06221-424742 · Fax 06221-423454 

a . p o u s t k a @ d k f z - h e i d e l b e r g . d e 

Abb. 3: Klassifizierung der unterschiedlich 

e x p r i m i e rten Gene im Tu m o r- und Norm a l g e w e b e


KREBSFORSCHUNG IM RAHMEN DES 

N ATIONALEN GENOMFORSCHUNGSPROJEKTS 

DAS NGFN-KREBSNETZ 

Roland H. Stauber und Bernd Groner · Chemotherapeutisches Forschungsinstitut, Georg - S p e y e r-Haus, Frankfurt/ M a i n 

Das “Nationale Genomforschungsnetz” 

(NGFN) hat sich zum Ziel gesetzt, die A u fklärung 

der Funktion medizinisch releva n t e r 

menschlicher Gene vora n z u t r e i b e n . I n n e r h a l b 

dieses Forschungsverbundes engagiert sich das 

NGFN-Krebsnetz hinsichtlich der Diagnose und 

Behandlung von Krebserkra n k u n g e n . D i e s e r 

A r t i kel soll ein kurzes Po r t rait des logistischen 

und methodischen Aufbaus des Krebsnetzes 

g e b e n . Informationen zu den beteiligten A rbeitsgruppen 

sowie Kontaktadressen finden Sie 

auf der Internetseite des NGFN (www. n g f n . d e ) . 

In der entwickelten Welt stellt Krebs die Kra n kheitsursache 

Nr. 1 mit genetisch bedingter 

Ursache dar. E t wa 25 Prozent aller To d e s f ä l l e 

werden derzeit durch Krebs verursacht (Abbildung 

1). Somit kommt der Krebsforschung und 

- t h e rapie nicht nur eine wichtige soziale, s o ndern 

auch eine ökonomische Bedeutung zu. 

Krebszellen unterscheiden sich von gesunden 

Körperzellen durch unreguliertes Wa c h s t u m , 

fehlende Ko n t a k t i n h i b i t i o n , genomische Instabilität 

und die Fähigkeit zur Metastasierung 

(Abbildung 2). Die Krebsentstehung muss als 

Abb. 1: Die häufigsten To d e s u r s a c h e n g ruppen in Deutschland 1999 

The most Frequent Causes of Death in Germany 1999 

ein schrittweiser Prozess verstanden werden, 

welcher vor allem durch die Ansammlung von 

Mutationen in Tu m o r s u p p r e s s o r- und dominanten 

Onkogenen vorangetrieben wird (Abbildung 

3). Diese Mutationen beeinträchtigen die 

Funktionen von Proteinen, verursachen Ve r ä nderungen 

im Genexpressionsmuster und führen 

schließlich zur malignen Transformation von 

Z e l l e n . 

Eine genaue Analyse der genetischen Ve r ä n d erungen 

und ein Verständnis der molekularen 

M e c h a n i s m e n , welche die Krebsentstehung 

v e r u r s a c h e n , ist somit das Hauptziel des NGFN- 

K r e b s n e t z e s. Dies soll unter anderem zu neuen 

K r e b s d i a g n o s e m a r ke r n , neuen prediktiven 

Pa rametern bezüglich des Ansprechens auf 

C h e m o t h e rapie und zu neuen beziehungsweise 

verbesserten Behandlungsmethoden mit weniger 

Nebenwirkungen führen. 

Um dieses Ziel zu erreichen, sollen Ergebnisse, 

welche in umfangreichen klinischen Studien 

e rarbeitet wurden, mit den analytischen Te c hnologien 

von “ G e n o m i c s ” , “ P r o t e o m i c s ” u n d 

den Methoden der experimentellen Tu m o r b i o- 

logie (“Functional Genomics”) verknüpft werden 

(Abbildung 4). Besondere Gewichtung wird 

dabei auf die Entwicklung neuer thera p e u t ischer 

Ansätze als klinisches und patienten-relevantes 

Ziel gelegt. Die Expertise der klinischen 

Zentren soll somit ohne organisatorische Ve r l uste 

direkt erfahrenen Forschergruppen zugute 

ko m m e n , um somit eine Struktur zu bilden, 

deren Effizienz mehr ist als die Summe der Einz 

e l t e i l e. K r e b s r e l e vante Fragestellungen werden 

interaktiv in fünf verschiedenen Standorten 

bearbeitet (Abbildung 5), wobei jeder Standort 

einen Verbund aus erfahrenen A r b e i t s g r u p p e n 

repräsentiert und eng mit den spezialisierten 

Technologieplattformen des Kernbereichs in 

Kontakt steht. 

Neben der Bearbeitung von Fra g e s t e l l u n g e n 

bei der Leukämieentstehung stellt der Standort 

Essen (Standortsprecher: Herr Prof. D r. Ta r i k 

Möröy) seine Expertise auf dem Bereich der 

Genexpressionsanalyse (“DNA-Microarra y s = 

Gene-Chips”) dem Netzwerk zur Ve r f ü g u n g . 

Die klinischen Zentren in München (Standorts 

p r e c h e r : Herr Prof. D r. Heinz Höfler) zeichnen 

Abb.2: Erworbene Eigenschaften von Kre b s z e l l e n 

GenomXPress 4/01


Abb. 3: Schrittweise Entwicklung eines bösartigen Tu m o r s Abb. 4: Das NGFN-Kre b s N e t z 

sich vor allem durch eine umfangreiche und 

umfassend dokumentierte Sammlung von 

Tumormaterial aus. Dies ist essentiell, um Genexpressions- 

oder Proteinmuster mit klinisch 

r e l e vanten Pa ra m e t e r n , wie zum Beispiel A nsprechen 

auf Chemotherapie oder Metastasier 

u n g , korrelieren zu können. Der Schwerpunkt 

des Standorts München liegt dabei auf der 

genomischen Analyse von Brustkrebs und Leuk 

ä m i e n . 

Ein wichtiges Ziel des Krebsnetzes ist die Ident 

i fizierung neuer Prognose- und Th e ra p i e m a rke 

r. Am Standort Berlin (Standortsprecher: H e r r 

P r o f. D r. Andreas Kulozik) konnte bereits 

gezeigt werden, dass der Verlust einer chromosomalen 

Region in Nierenzelltumoren als Marker 

für das Ansprechen auf Chemotherapie verwandt 

werden kann (Abbildung 6). Obwohl die 

molekularen Ursachen noch erforscht werden 

m ü s s e n , erlauben diese Ergebnisse bereits eine 

Genotypisierung des Patienten und somit eine 

rasche A u s wahl der optimalen Th e ra p i e. 

In wie weit die Krebsentstehung bereits auf 

molekulare Mechanismen zurück geführt werden 

ko n n t e, zeigt sich am Beispiel des ko l o r e ktalen 

Karzinoms, welches ein Hauptprojekt des 

Standortes Erlangen darstellt (Standortsprec 

h e r : Herr Prof. D r. Jürgen Behrens/Herr Prof. D r. 

Thomas Kirchner). Es wurde nachgewiesen, 

dass das funktionelle Zusammenspiel zweier 

G e n p r o d u k t e, E-Cadherin und ß-Catenin, 

ursächlich an der Tumorentstehung beteiligt ist. 

In normalem Epithelgewebe wird ß-Catenin 

durch die Interaktion mit E-Cadherin im Zytoplasma 

der Zellen zurückgehalten (Abbildung 

7 ) . Wird diese Interaktion verhindert, s o 

gelangt ß-Catenin in den Zellkern und induziert 

die Transkription verschiedener Gene, wa s 

schliesslich zur Entartung der Zelle führt. N e ueste 

Untersuchungen zeigen darüber hinaus, 

dass nicht nur Unterschiede zwischen gesundem 

und Tumorgewebe bestehen, s o n d e r n 

Abb. 5: Projekte im NGFN-Kre b s N e t z Abb.6: Identifizierung von Genen auf dem chro m o s o- 

malen Arm 1p mit Bedeutung für das Ansprechen von 

o l i g o d e n d roglialen Tu m o ren auf Chemotherapie


Abb. 7: Die Rolle von E-Cadherin/ß-Catenin bei der Entstehung des kolorektale Karz i n o m s 

auch intra - t u m o rale Differenzierungen auftreten 

(Abbildung 8). In bestimmten ko l o r e k t a l e n 

Karzinomen gibt es neben zentra l e n ,s t a t i s c h e n 

Tumorbereichen Krebszellen an der inva s i v e n 

Tu m o r f r o n t , welche spezifische Expressionsmuster 

von b-Catenin aufweisen. Um die biologische 

Bedeutung dieser intra - t u m o ralen Heterogenität 

untersuchen zu können, werden definierte 

Tumorbereiche mittels Laser- M i k r o d i ssektion 

isoliert und deren Genexpressionsmuster 

analysiert. Da die hohe Sterblichkeit beim 

kolorektalen Karzinom vor allem durch die 

Metastasierung verursacht wird, belegt dieses 

Beispiel die Notwendigke i t , modernste Te c h n ologien 

einzusetzen, um die Grundlagen der 

Tumorprogression besser verstehen zu können. 

Die A u f g a b e, molekularbiologische Erke n n t n i sse 

aus der Grundlagenforschung zielgerichtet 

in neue Th e ra p i e s t rategien umzusetzen, w i r d 

vor allem am Standort Frankfurt (Standortsprec 

h e r : Herr Prof. D r. Bernd Groner) wissenschaft- 

Abb. 9: Zielgerichtete Tu m o rtherapie mit rekombinanten To x i n e n 

lich bearbeitet. Das Humane Genomprojekt hat 

g e z e i g t , dass bis zu 20 Prozent des menschlichen 

Genoms für Proteine ko d i e r e n , die an Sign 

a l t ransduktionsprozessen beteiligt sind. D a z u 

gehören auch Wa c h s t u m s h o r m o n - R e z e p t o r e n , 

deren Überexpression direkt an der Krebsentstehung 

beteiligt ist. Diese Fo r s c h u n g s e r g e bnisse 

wurden in Frankfurt bereits zur Entwicklung 

eines neuen Th e rapeutikums verwa n d t , 

welches zur Zeit in klinischen Studien getestet 

w i r d . Es handelt sich dabei um ein reko m b i n a ntes 

Fusionsprotein aus einem A n t i k ö r p e r, d e r 

gegen bestimmte Zelloberflächenproteine gerichtet 

ist, die auf Tumorzellen vermehrt exprimiert 

werden, und einem bakteriellen Tox i n 

(Abbildung 9). Nach Applikation bindet der 

Antikörper an die Krebszellen und tötet diese 

durch die Wirkung des Tox i n s. Ein weiterer therapeutischer 

Ansatz stellt die Anwendung von 

Histondeacetylaseinhibitoren dar. Dieser Inhibitor 

ist in der Lage, leukämische Krebszellen zur 

Abb. 8: Heterogene Expression von ß-Catenin im Kolonkarz i n o m 

Differenzierung zu stimulieren und sie teilweise 

zu normalen Zellen zurückzuverwa n d e l n . 

Obwohl Krebs eine außerordentlich heterogene 

K rankheit darstellt, gibt es wahrscheinlich nur 

einige essentielle zelluläre “ S c h a l t s t e l l e n ” , 

welche die Schritte von der zellulären Homöostase 

zur malignen Entartung bestimmen. D e r 

wissenschaftliche Fokus muss daher auf dem 

Verständnis der koordinierten Kontrolle dieser 

Vorgänge liegen. Die NGFN-Krebsnetz-Initiative 

des BMBF erlaubt es nun, in einem intera ktiven 

Verbund die Erfahrungen und Expertisen 

der klinischen Zentren zielgerichtet in ein Netzwerk 

von ausgewählten molekularbiologischen 

Grundlagenforschergruppen einfließen zu lass 

e n . Die dabei gewonnenen Ergebnisse werden 

nicht nur für die Grundlagenforschung von Interesse 

sein, sondern auch den optimalen Einsatz 

bereits bestehender Tu m o r t h e rapien erlauben 

und letztendlich zu effektiveren Behandlungsmethoden 

führen. 

GenomXPress 4/01

2 1 E t h i k 

HUMANGENETISCHE BERATUNGSBRIEFE 

Ihr Beitrag zum Beratungsprozess und ihre medizinethische Optimierung 

Dieter Schäfer, Christoph Stein, Matthias Kettner, Universität Frankfurt/ Main 

In der Humangenetik hat sich in der Ve r g a ngenheit 

eine professionalisierte Form der Beratung 

entwicke l t , die eine individuelle Nutzung 

der Erkenntnisse des Fachs für Situationsbewältigung 

und Lebensplanung Einzelner 

ermöglichen soll. C h a rakteristisch für das 

Humangenomprojekt ist ein immer ra s c h e r e r 

W i s s e n s z u wa c h s. Gleichzeitig sind die sozialen, 

ethischen und rechtlichen Folgen dieses W i ssens 

nur schwer abzuschätzen. Dies belastet 

das Konzept des “informed consent” e b e n s o, 

wie den für genetische Bera t u n g s p r o z e s s e 

erhobenen A n s p r u c h , den Ratsuchenden beim 

Finden eigenverantwortlicher und gültiger Entscheidungen 

zu helfen. Der Gewährleistung der 

Qualität der Beratung wird daher zunehmend 

der gleiche Rang zugeschrieben, wie der Qualität 

der zur Anwendung kommenden Methoden 

und Te c h n i ken genetischer Diagnostik 

selbst (siehe z.B. «Richtlinien zur Diagnostik 

der genetischen Disposition für Krebserkra nkungen» 

des wissenschaftlichen Beirats der 

B u n d e s ä r z t e k a m m e r, D t . Ä r z t e b l . 9 5 , 1 9 9 8 , B - 

1 1 2 0 - 1 1 2 7 ) . Ob die erforderliche Integra t i o n 

von sachlich-medizinischem Sinn und lebens 

p raktisch-persönlichem Sinn gelingt, wird in 

Zukunft immer mehr davon abhängen, ob die 

zunehmend arbeitsteiligen, kognitiv ko m p l e x e n 

und zeitlich zerdehnten Dialogphasen des 

gesamten humangenetischen Bera t u n g s p r ozesses 

«zusammengehalten» werden können. 

Kann die rein dialogische Komponente des 

B e ratungsprozesses alleine dieser Hera u s f o r d erung 

überhaupt noch gerecht werden? We r d e n 

in Zukunft nicht vielmehr geeignete, auf die 

Interessen der Ratsuchenden zugeschnittene 

Medien eine immer größere Bedeutung beko mmen 

müssen? 

Unser Projekt befasst sich mit genetischen 

B e ra t u n g s b r i e f e n . Diese stellen einen dauerh 

a f t e n , fixierten Extrakt gegenwärtigen W i ssens 

und seiner individualisierten Interpretation 

dar und erlauben die Ve r g e g e n w ä r t i g u n g 

und Fortführung der Reflexion des individuellen 

B e ratungsprozesses über einen längeren Zeitra 

u m . Untersucht werden W i r k s a m ke i t , Tra gweite 

und medizinethischer Sinn der Erweiterung 

genetischer Bera t u n g s kommunikation um 

B e ra t u n g s b r i e f e. 

Eine etablierte Standardversion für Bera t u n g sbriefe 

wird nach definierten Kriterien systematisch 

angereichert (Abb. 1 ) . Hierzu wird auch 

A n g e re i c h e rte Beratungsbriefe 

· sprechen die Ratsuchenden individueller und persönlicher an 

· stellen die relevanten Fakten ausführlicher dar 

· benutzen natürliche Häufig keiten für die Risiko ko m m u n i k a t i o n 

· gehen zusätzlich ausführlich ein auf 

· psychologische Fra g e n 

· soziale Fra g e n 

· ethische Fra g e n 

· Ve r s i c h e r u n g s f ra g e n 

· befassen sich insbesondere mit Implikationen für die Fa m i l i e n g e m e i n s c h a f t 

· sind gewissermaßen verfaßt “aus der Sicht der Ratsuchenden” a b e r 

mit dem “Expertenwissen des Bera t e r s ” 

Abb. 1: Kennzeichen angere i c h e rter Beratungsbriefe 

die Tonbandaufzeichnung des vollständigen 

B e ratungsgespräches genutzt. Eine Hälfte der 

Ratsuchenden erhält die Standardversion, d i e 

andere die angereicherte Version (ra n d o m i s i e r t 

& doppelblind, s. A b b. 2 ) . Ve r s t ä n d l i c h keit und 

G e b rauchswert von herkömmlichem und angereichertem 

Beratungsbrief werden empirisch 

v e r g l i c h e n . Dazu dienen quantitative (Interview 

& Fra g e b o g e n , jeweils mit 20-Punkte-Score) 

und qualitative Methoden. Die Fragen des 

Interviews zielen auf Kenntnis und Ve r s t ä n d n i s 

r e l e vanter Bera t u n g s i n h a l t e, die des Fra g e b ogens 

auf Wirkung auf und Nutzen für die Rats 

u c h e n d e n . Untersucht werden drei Ko n s t e l l ationen 

indizierter genetischer Bera t u n g , i n 

denen sich der Zugewinn an diagnostischer 

Komplexität und Vo r h e r s a g e k raft direkt und 

unvermeidlich in lebenspraktische Probleme 

der gültigen Entscheidungsfindung umsetzt: 1 . 

Verdacht auf eine familiäre Krebserkra n k u n g , 

2 . auffälliger Befund in der Pränataldiagnostik, 

3 . Fe r t i l i t ä t s s t ö r u n g e n . Die Pilotphase ko n z e ntrierte 

sich auf Beratungen wegen Ve r d a c h t s 

auf erblichen Brust- und Eierstockkrebs 

( H B O C ) . Danach wurden die quantitativen 

Untersuchungen auf andere Krebserkra n k u n-

E t h i k 2 2 

Abb. 2: Ablaufschema der quantitativen Untersuchungen Abb. 3: Erreichte Punktzahl bei den Interviews 

gen sowie die letzteren Konstellationen ausged 

e h n t . Mit qualitativen Interviews wird demnächst 

begonnen. 

Innerhalb des Projektes wurden bislang 60 

Familien mit Verdacht auf eine familiäre 

K r e b s e r k rankung untersucht (Ta b e l l e ) . Für eine 

erste statistische Auswertung der Interviews in 

30 Familien mit Verdacht auf HBOC wurde eine 

K r u s k a l - Wallis One-Way Analysis of Va r i a n c e 

vorgenommen (SYS TAT 10, SPSS Inc., C h i c a g o, 

U S A ) . Jede Gruppe (Standard- bzw. a n g e r e icherter 

Brief) umfaßte 20 Ratsuchende. D i e 

Gruppe der Ratsuchenden, die einen Standardbrief 

erhalten hatten, zeigte eine breitere 

Streuung der erreichten Punktzahl (Abb. 3 ) . 

Kenntnis und Verständnis relevanter Fakten wa r 

bei den Ratsuchenden, die einen angereicherten 

Brief erhalten hatten, durchschnittlich um 

über 3 Punkte besser. Dieser Unterschied 

erwies sich als statistisch signifikant (Abb. 4 ) . 

Da der Rücklauf der ersten 40 versandten Fragebögen 

noch nicht abgeschlossen ist, wa r t e n 

wir mit der diesbezüglichen statistischen A u swertung 

derzeit noch ab. Es zeichnet sich 

jedoch bereits ab, dass sich Ratsuchende, d i e 

einen angereicherten Brief erhalten hatten, 

wesentlich intensiver mit dessen Inhalt auseinanderzusetzen 

als die anderen Ratsuchenden. 

Ein Hauptziel unserer Untersuchungen ist es, 

den Beitrag einer nicht-dialogischen Phase 

eines genetischen Beratungsprozesses – in 

unserem Fall das Medium des Bera t u n g s b r i e f e s 

– zum gesamten Beratungsprozess empirisch 

zu beschreiben und normativ zu bewerten. D i e 

dargestellten ersten Ergebnisse aus der Untergruppe 

der Ratsuchenden mit Verdacht auf 

HBOC zeigen, dass Beratungsbriefe Ke n n t n i s 

und Verständnis bzgl. r e l e vanter Fakten verbessern 

können und dass Form und Inhalt des 

B e ratungsbriefs diesen Effekt beeinflu s s e n . 

G r u p p e N D u r c h s c h n i t t S D 

BV1 (Standardbrief) 2 0 1 0 . 4 5 2 . 7 2 

BV2 (angereicherter Brief) 2 0 1 3 . 6 5 2 . 1 6 

K r u s k a l - Wallis One-Way Analysis of Va r i a n c e : 

G r u p p e N R a n g - S u m m e 

BV1 (Standardbrief) 2 0 2 7 9 . 5 0 

BV2 (angereicherter Brief) 2 0 5 4 0 . 5 0 

Mann-Whitney U test statistic=69.5000 , Chi-square approximation=12.652247 mit 1 df, p= 0,00038 

Abb. 4: Statistische Analyse in den ersten 30 Familien mit HBOC 

in Familien mit HBOC 

B M B F - F ö rderkennzeichen: FKZ 01KU9904 

D r. Dieter Schäfer 

Institut für Humangenetik 

Universitätsklinikum Frankfurt / M . 

Th e o d o r-Stern-Kai 7 · 60590 Frankfurt a.M. 

Te l . : 069-6301 5680 · Fa x . : 069-6301 6002 

d . s c h a e f e r @ e m . u n i - f ra n k f u r t . d e 

D r. Christoph Gérard Stein 


Universitätsklinikum Frankfurt / M . 

Th e o d o r-Stern-Kai 7 · 60590 Fra n k f u r t / M a i n 

Te l . : 069-6301 5679 · Fa x . : 069-6301 6002 

c . s t e i n @ e m . u n i - f ra n k f u r t . d e 

D r. Matthias Ke t t n e r 

K u l t u rwissenschaftliches Institut (KWI) 

G o e t h e s t r. 31 · 45128 Essen 

Te l . : 0201-7204 222 · Fa x . : 0201-7204 111 

B e ratung von Familien mit Verdacht auf 

eine familiäre Krebserkrankung 

b e ratene Fa m i l i e n 6 0 

H B O C 4 5 

D i c k d a r m k r e b s 1 1 

andere Krebsarten 4 

erfolgte Interviews 4 1 

abgelehnte Interviews 0 

versandte Fra g e b ö g e n 4 0 

erhaltene Fra g e b ö g e n 34 (85%) 

Ta b e l l e 

GenomXPress 4/01

2 3 F i r m e n p o r t ra i t 

NASCACELL GMBH – EIN FIRMENPORTRÄT 

Ta rg e t v a l i d i e rung und Drug Development durch «Nucleic Acid Bio tools» 

U n t e rnehmensziele 

Nach der fast vollständigen Entschlüsselung 

des humanen Genoms ist die Erforschung 

des menschlichen Proteoms, d . h . d e r 

Gesamtheit der körpereigenen Proteine und 

deren komplexes Zusammenspiel, eine der großen 

Herausforderungen an die Biotechnologie. 

Insbesondere gilt es, die enorme Datenmenge 

aus den Sequenzierungsprogrammen für die 

Entwicklung wirksamer und spezifischer A r zneimittel 

nutzbar zu machen. Um die neu gewonnene 

genetische Information mit den spez 

i fischen Funktionen von Proteinen in den normalen 

und krankhaften Geweben zu verknüpf 

e n , haben die Gründer von NascaCell ein Po r tfolio 

breit anwendbarer Technologien entw 

i c ke l t . 

Die Nascacell GmbH ist ein biotechnologisches 

U n t e r n e h m e n , das sich auf die funktionelle Proteomanalyse 

und die Entwicklung von spezifischen 

pharmakologischen Wirkstoffen spezialisiert 

hat. Die Suche nach diesen W i r k s t o f f e n , 

deren Charakterisierung und klinische Va l i d i erung 

erfolgt in Allianz mit biotechnologischen 

und pharmazeutischen Pa r t n e r n . 

Te c h n o l o g i e 

Um Aussagen treffen zu können, ob ein 

bestimmtes Protein von funktioneller Bedeutung 

bei der Entstehung von Krankheiten ist, 

verwendet die NascaCell molekulare We r k z e ug 

e, sogenannte Nucleic Acid Biotools (NAB’s ) . 

Hierbei handelt es sich um einzelsträngige 

S t r a t e g i e 

RNA- oder DNA-Moleküle, die durch in-vitro- 

Selektion aus kombinatorischen Oligonukleoti 

d - B i b l i o t h e ken gewonnen werden (in der Literatur 

auch als Aptamere bezeichnet). 

Ähnlich wie Antikörper bilden NAB’s aufgrund 

ihrer dreidimensionalen Faltung Bindungss 

t r u k t u r e n , die eine hochspezifische Intera k t i o n 

mit physiologisch und pathophysiologisch bedeutsamen 

Zielproteinen ermöglichen. 

Der NascaCell GmbH ist es gelungen, die Herstellung 

von NAB’s, die im manuellen Ve r f a h r e n 

mehrere Wochen andauert, zu automatisieren 

( N A B - R o b o t i c s ) . So können in Zukunft acht verschiedene 

NAB’s gegen unterschiedliche Proteine 

oder Proteindomänen innerhalb von wenigen 

Tagen generiert werden. 

N A B ’s können stabil und bindungsaktiv in 

menschlichen Zellen exprimiert werden und 

sind damit hervorragend zur Funktionsanalyse 

in vivo geeignet. So können potentielle Drug 

Targets im zellulären Kontext durch NAB’s inaktiviert 

bzw. in ihrer Funktion moduliert werden. 

Zusätzlich zum qualifizierten Drug Target liefert 

das Fo r s c h u n g s p r o g ramm der NascaCell GmbH 

mit dem NAB ein Modellthera p e u t i k u m , e i n 

sogenanntes Intramer (NAB-Intra m e r ) , d a s 

dem späteren pharmazeutischen W i r k s t o f f 

funktionell gleicht. Dieses Modellthera p e u t ikum 

kann entweder direkt in klinische Studien 

eingeschleust oder im industriellen Screening 

zur Identifizierung von niedermolekularen 

pharmazeutischen Wirkstoffkandidaten (NAB- 

Conversion) genutzt werden. 

Des weiteren entwickelt NascaCell proprietäre 

NAB-basierende Te c h n o l o g i e n , die es ermöglic 

h e n , bislang unbekannte kra n k h e i t s r e l e va n t e 

Proteine zu identifizieren (NAB-Reveal). 

P rodukt und Markt 

Auf Grund der immunologischen Expertise 

im Gründerteam konzentriert sich die NascaCell 

u.a. auf die Entwicklung neuer, i n n o va t iver 

Th e rapeutika in den Bereichen Immuntherapie 

und Tra n s p l a n t a t i o n s m e d i z i n . Ein Bedarf 

an neuen immunmodulatorischen Th e ra p e u t i k a 

besteht vor allem deshalb, weil die derzeit in 

der Immuntherapie und Tra n s p l a n t a t i o n s m e d izin 

verwendeten Substanzen zum Teil schwere 

Nebenwirkungen verursachen. Damit positioniert 

sich die NascaCell in einen Markt, d e s s e n 

jährliches Volumen allein für antiinfla m m a t o r ische 

Medikamente 30 Milliarden Dollar übers 

t e i g t . 

Darüber hinaus sind andere Indikationsbereic 

h e, in erster Linie für Herz-Kreislauferkra n k u ng 

e n , Krebs und virale Erkra n k u n g e n , B e s t a n dteil 

des Fo r s c h u n g s p r o g ramms der Nascacell. 

Diese Bereiche werden in Zusammenarbeit mit 

s t rategischen Ko o p e rationspartnern mit Ke r nkompetenzen 

in den jeweiligen Kra n k h e i t s e ntitäten 

abgedeckt. 

Da die von NascaCell entwickelten W i r k s t o f fkandidaten 

gezielt gegen kra n k h e i t s r e l e va n t e 

Zielmoleküle gerichtet sind, kann das Unternehmen 

zur Entwicklung spezifischer und da- 

Komplex aus RNA-Aptameren und dem MS2-Coat-Pro t e i n 

Rowell et. al. Nat. Struct. Biol. 1998, 5 (11)

F i r m e n p o r t ra i t 2 4 

NAB- Robotics : Automatisierte Selektion von funktionellen NAB’s, die ein Zielmo- 

lekül mit Antikörper-ähnlichen Affinitäten und Spezifitäten binden können 

mit nebenwirkungsarmer Th e rapien beitra g e n . 

Vornehmlich setzt NascaCell dabei auf niedermolekulare 

W i r k s t o f f e. Primärer Kunde für die 

P r o d u k t kombination aus qualifiziertem W i r ks 

t o f f - Target und therapeutischer Leitsubstanz 

ist die pharmazeutische Industrie. 

Geschichte des 

U n t e rnehmens 

Die NascaCell wurde als Spin Off des 

Münchner Genzentrums im Mai 2000 gegründ 

e t . Das innovative Klima in der Münchner Biotechnologieszene 

zusammen mit den strukturellen 

Vo raussetzungen des Großraums München 

unterstützten die schnelle Umsetzung des 

neuartigen technologischen Firmenko n z e p t s. 

Die Firma wird von drei der Unternehmensg 

r ü n d e r, D i p l . C h e m . D r. A . Jenne (Geschäftsf 

ü h r u n g ) , D i p l . B i o l . D r. M . Blind (wissenschaftliche 

Leitung) und Dipl. B i o c h e m . D r. D. P r o s ke 

(Leiterin Finanzen und Marke t i n g ) , g e l e i t e t . 

F i n a n z i e ru n g 

Im Zuge der ersten Finanzierungsrunde 

konnten zusammen mit den Investitionen der 

TransConnect Group als Leadinvestor, der BioM 

AG, der Po l y Technos Ve n t u r e - Pa r t n e r s, d e r 

Technologie Beteiligungsgesellschaft der Deutschen 

Ausgleichsbank (tbg), Bayern Kapital und 

Förderung durch das Bundesministerium für 

Bildung und Forschung (bmb+f) insgesamt 

Finanzmittel in Höhe von 12 Millionen DM eingeworben 

werden. 

A u f s i c h t s r a t 

Zum A u f s i c h t s rat der NascaCell GmbH 

g e h ö r e n : P r o f. H . Domdey (Vorstand der BioM- 

AG ) , M . Guth (Investment Manager, Tra n s- 

C o n n e c t ) , P. Hochuli (Managing Pa r t n e r, 

Po l y Technos Ve n t u r e - Pa r t n e r s ) , D r. H . K i r c h n e r 

(Managing Director, Venture Capital Managem 

e n t - V C M ) , U. Mahr (Garching Innova t i o n ) 

und Prof. E . - L .W i n n a c ker (Vorsitzender des A u fs 

i c h t rates der NascaCell und Präsident der 

Nascalinien (Kolibri) 

Deutschen Fo r s c h u n g s g e m e i n s c h a f t ) . Mit dem 

B e ra t e r- und Investorenteam stehen der Nasca- 

Cell ein außergewöhnliches technologisches 

Fa c h w i s s e n , langjährige Industrieerfahrung 

und ein großes internationales Netzwerk zur 

S e i t e. 

Wissenschaftlicher Beirat 

Die NascaCell-Gründer Prof. M . Fa m ul 

o k , P r o f. W. Ko l a n u s, P r o f. A . Ellington und Dr. 

R . Buhmann gehören dem wissenschaftlichen 

B e i rat an. Als weitere hochkarätige Bera t e r 

konnten die Hochschulprofessoren E. We s t h o f 

(Universität Strasbourg) und F. Eckstein (MPI 

Göttingen) gewonnen werden. 

P r o f. M . Famulok und Prof. A . Ellington - Pioniere 

der NAB-Technologie - lieferten entscheidende 

Beiträge zur Etablierung der Te c h n o l ogie-Plattform 

der NascaCell. Während Prof. 

Ellington in den letzten Jahren automatisierte 

Verfahren zur Selektion von NAB’s und die Entwicklung 

von therapeutischen Aptameren zur 

Bekämpfung von HIV-Infektionen vora n t r i e b, 

wurde im Labor von Prof. Famulok erfolgreich 

an NAB-basierenden Verfahren zur funktionalen 

Proteomanalyse geforscht. In Zusammenarbeit 

mit dem NascaCell-Gründer Prof. W. Ko l anus 

wurden NAB’s im Jahr 1999 erstmalig 

i n t razellulär zur Untersuchung von immunmodulatorischen 

Signalwegen eingesetzt. 

S t a n d o rt des 

U n t e rn e h m e n s 

Im Mai 2001 bezog die NascaCell 

GmbH ihren neuen Firmensitz auf dem Roche- 

Gelände in Tu t z i n g , wo dem Unternehmen ca. 

900 m2 an Labor- bzw. B ü r o flä c h e n , e i n g e b e ttet 

in eine etablierte Fo r s c h u n g s i n f ra s t r u k t u r, 

zur Verfügung stehen. NascaCell zählt derzeit 

23 Mitarbeiter (Stand Dezember 2001). 

Woher der Name-NascaCell ? 

Der Name «NascaCell» versinnbildlicht 

eine völlig neue Sichtweise auf Proteine und 

deren komplexes Zusammenspiel auf zellulärer 

E b e n e. 

NascaCell wurde nach den geheimnisvollen 

S c h a r r b i l d e r n , die in einer Ebene im Süden von 

Peru entdeckt wurden, b e n a n n t . Diese 1000 

Jahre alten Geoglyphen formen Ko l i b r i s, F i s c h e 

und andere Gestalten. Aufgrund der weitläufigen 

Ausdehnung der Zeichnungen sind sie nur 

aus großer Höhe aus einem Flugzeug zu erke nn 

e n . 

Ebenso analysiert NascaCell die Zelle und ihr 

komplexes Netzwerk an Proteinen, die in ständiger 

Wechselwirkung miteinander stehen, a u s 

einer anderen Pe r s p e k t i v e. Ihr Zusammenspiel 

zu verstehen, um kra n k h e i t s r e l e vante Moleküle 

a u f z u s p ü r e n , ist die Hera u s f o r d e r u n g , der sich 

NascaCell stellt. 

Aktuelle 

N e w s 

Die NascaCell GmbH hat im Oktober 

2001 einen Forschungs- und Entwicklungsvert 

rag mit Aventis Pharma Deutschland abges 

c h l o s s e n . Ziel der Studie ist die Herstellung 

von stabilisierten NAB’s gegen ausgewählte 

P r o t e i n d o m ä n e n . Für Nascacell bedeutet diese 

Ko o p e ration mit der Großindustrie die Mögl 

i c h ke i t , ihre äußerst effiziente und innova t i v e 

S c r e e n i n g s t rategie erfolgreich vorstellen zu 

k ö n n e n . Damit positioniert sich die NascaCell 

GmbH in ihrem anvisierten Ke r n g e s c h ä f t :E f fiz iente 

Ta r g e t i d e n t i fiz i e r u n g , Validierung und die 

Bereitstellung von spezifischen niedermolekularen 

Leitsubstanzen in Partnerschaft mit der 

pharmazeutischen Großindustrie. 

Weitere Informationen erhalten Sie über: 

NascaCell GmbH 

B a h n h o f s t rasse 9-15 · D-82327 Tu t z i n g 

Te l . : + 4 9 - ( 0 ) 8 1 5 8 / 9 2 2 0 - 0 

Te l . : + 4 9 - ( 0 ) 8 1 5 8 / 9 2 2 0 - 2 2 

info@nascacell.de · www. n a s c a c e l l . d e 

GenomXPress 4/01

2 5 R e s s o u rc e n 

RZPD - DEUTSCHES RESSOURCENZENTRUM 

FÜR GENOMFORSCHUNG 

Von einer akademischen Institution zu einer gemeinnützigen GmbH · Florian Wa g n e r, Bern h a rd Korn und 

Johannes Maure r, RZPD Deutsches Ressourc e n z e n t rum für Genomforschung GmbH, Berlin/ Heidelberg 

Das Ressourcenzentrum begleitete seit seiner 

Gründung nicht nur zwei erfolgreiche Förderrunden 

des Deutschen Humangenomprojekts 

(DHGP) sondern entwickelte sich zudem zu 

einer international anerkannten Serviceeinrichtung 

für Genomforschung, die standardisierte 

biologische Referenzmaterialien für diese Fo rschungsrichtung 

bereitstellt und die mit diesen 

Materialien generierten experimentellen Daten 

in einer öffentlich zugänglichen Primärdatenbank 

integriert. Mit der Überführung in eine 

gemeinnützige GmbH (s. DHGP XPRESS 10, 

November 2000) wurde eine Perspektive eröffn 

e t , die geschaffene Infrastruktur für die deutsche 

Genomforschung langfristig zur Ve r f ügung 

zu stellen. Die Gemeinnützigkeit bedingt, 

dass keine Gewinnausschüttungen vorgenommen 

werden dürfen und die gesamten Einnahmen 

für den Unternehmenszweck «Förderung 

der Genomforschung» vollständig und zeitnah 

eingesetzt werden, d . h . Kosten für den laufenden 

Betrieb sowie für Forschung und Entwicklung 

neuer Produkte werden auf diese We i s e 

mit fin a n z i e r t . 

Es sind gerade die Besonderheiten des RZPD, 

die als «Alleinstellungsmerkmale» die Basis für 

ein interessantes Business Modell bilden, m i t 

dem dieses Ziel erreicht werden kann. Als einziger 

Anbieter unterhält das RZPD eine umfassende 

Klonsammlung kombiniert mit einer 

P r i m ä r d a t e n b a n k , in der jedem Gen ein geeign 

e t e r, am RZPD bestellbarer Klon zugeordnet 

werden kann und in der alle klonbezogenen 

Daten zusammengeführt, miteinander und mit 

r e l e vanten externen Datenbanken (Genecards, 

G e n b a n k , EMBL) verknüpft werden können. I n 

A b h ä n g i g keit vom Forschungszweck (Genom 

i c s, Expression Profil i n g , P r o t e o m i c s, S t r u c t ural 

Genomics) kann für die meisten Gene ein 

c D N A - K l o n , ein genspezifisches PCR-Produkt, 

eine lange Oligo-Sequenz, ein Vo l l l ä n g e n k l o n , 

ein ORF-Shuttle-Klon, ein genomischer Klon 

oder ein entsprechender homologer Klon eines 

anderen Organismus zugeordnet werden. 

Die Einführung eines neuen Preismodells, d i e 

Umstellung des Rechnungswesens, ein internationales 

Benchmarking sowie die Einführung 

eines internen Qualitätsmanagement-Systems 

waren die ersten Schritte der Umsetzung des 

F i r m e n m o d e l l s. Der Abschluß zahlreicher 

Ko o p e rationen mit technologieorientierten Firmen 

im Jahr 2001, die zunehmende Ko n z e n t ration 

auf die Ke r n kompetenzen des RZPD bei der 

A u s wahl und Entwicklung neuer Produkte und 

Serviceleistungen sowie die Integration des 

RZPD in zahlreiche internationale akademische 

und industrielle Konsortien werden in der weiteren 

Entwicklung eine wesentliche Rolle spiel 

e n . Zwei Beispiele erfolgreicher Projekte sind 

im Folgenden exemplarisch beschrieben. 

Das RZPD ist autorisierter 

A ffymetrix Service Provider 

Die Affymetrix GeneChip® Expressionsanalyse 

basiert auf einer Oligonukleotid- 

M i c r o a r ra y - Te c h n o l o g i e, bei der gegenwärtig 

bis zu 400.000 Oligonukleotide direkt auf 

einem Glaschip synthetisiert werden. D i e s e s 

durch eine Vielzahl von Patenten geschützte 

Verfahren ist zur Zeit die einzige voll etablierte 

kommerzielle Chiptechnologie auf dem Markt. 

Das RZPD ist seit kurzem einer von weltweit 

sechs autorisierten A f f y m e t r i x - S e r v i c e - P r o v id 

e r n ,d . h . das RZPD darf die Hybridisierung und 

Auswertung der Affymetrix GeneChips® als 

Dienstleistung für Dritte anbieten. 

Es gibt dabei für die Kunden verschiedene Eins 

t i e g s m ö g l i c h ke i t e n . Zum einen können 

Gesamt-RNA oder mRNA an das RZPD 

geschickt werden, wo durch reverse Tra n s k r i ption 

und anschließende in vitro Tra n s k r i p t i o n 

unter Einbau biotinylierter Nukleotide das fertige 

Target hergestellt wird. Die benötigte Mindestmenge 

an Gesamt-RNA beträgt dabei 20 

µ g , im Falle von mRNA 2 µg. Alternativ können 

Kunden das Target auch selbst herstellen, d a s 

RZPD übernimmt dann lediglich die Hybridisierung 

der Proben sowie die Auswertung der 

Affymetrix GeneChips®. 

In diesem Prozess werden mehrere Qualitätskontrollen 

durchgeführt. Nach dem Erhalt von 

RNA wird diese qualitativ durch Gelelektrophorese 

und quantitativ durch photometrische 

Ko n z e n t rationsbestimmung überprüft.Auch die 

Qualität des markierten Targets wird auf diese 

Weise sichergestellt. Eine dritte Qualitätsko ntrolle 

erfolgt vor der Hybridisierung der eigentlichen 

Expressions-Arrays durch die Hybridisierung 

von Te s t - A r ra y s, auf denen eine Reihe ko nstitutiv 

exprimierter Gene verschiedener A r t e n 

( u . a . M e n s c h , M a u s, R a t t e, A ra b i d o p s i s, E . c o l i ) 

repräsentiert ist. Je nach Organismus, aus dem 

die RNA isoliert wurde, müssen die entsprechenden 

Probensätze des Te s t - A r rays eine eindeutige 

Anwesenheit der ko r r e s p o n d i e r e n d e n 

mRNA im Target signalisieren. Erst danach wird 

das Target mit den Expressions-Arrays hybridis 

i e r t . 

Bei der Auswertung wird zunächst eine "absolute 

Analyse" für jeden Chip durchgeführt, d . h . , 

für jedes auf dem Chip repräsentierte Gen oder 

EST wird entschieden, ob seine mRNA im Ta rget 

vorhanden war oder nicht. Die Sensitivität 

des Affymetrix-Systems liegt dabei bei ca. 

1 : 3 0 0 . 0 0 0 . Anschließend können - nach Normalisierung 

oder Skalierung - die Ergebnisse 

einzelner Chips miteinander verglichen und so 

festgestellt werden, ob z.B. die Expression 

eines bestimmten Gens in Tumorgewebe signifikant 

höher oder niedriger als in Normalgewebe 

ist. Die Analyseergebnisse werden den Ku n-

R e s s o u rc e n 2 6 

den gegenwärtig sowohl in Form der Originaldateien 

als auch als EXCEL-Datei auf CD-ROM 

zur Verfügung gestellt. 

Das FLEXGene-Konsort i u m : 

Klone für die funktionelle 

A n a l y s e 

Im Jahr 2000 wurde die ko m p l e t t e 

Sequenzierung des menschlichen Genoms 

durch das öffentliche Genomprojekt und die 

Firma Celera bekannt gegeben. Obwohl die zur 

Zeit verfügbare genomische Sequenz des Menschen 

teilweise noch fragmentarisch ist, e r l a u b t 

sie dennoch einen klaren Blick auf die A n z a h l 

der vorhandenen Gene. Mit Hilfe der weltweit 

v o ranschreitenden «full length» cDNA-Projekte 

(Deutsches cDNA-Ko n s o r t i u m , K a z u s a , 

R I K E N, MGC) werden auch in zunehmendem 

Maße die kompletten Transkripte des Menschen 

zugänglich. Zur Zeit kennt man die 

Sequenzen von ca. 17.000 verschiedenen 

mRNAs zumindest in ihrem kompletten offenen 

L e s e ra h m e n . Aufgrund der A n n a h m e, dass das 

gesamte Genom ca. 30-35.000 Gene enthält, 

kennen wir also in etwa die Hälfte dieser Gene 

in ihrer Tra n s k r i p t f o r m . Jedoch sind deutlich 

weniger als 10.000 Transkripte als physikalische 

Klone verfügbar. Ungünstiger noch: w e n iger 

als 150 sind in exprimierter Form vorhand 

e n , also in einer Fo r m , die den Zugriff auf die 

funktionelle Einheit eines Gens, das Protein 

e r l a u b t . 

Vor diesem Hintergrund hat das RZPD zusammen 

mit dem internationalen FLEXGene-Ko n- 

s o r t i u m , dem das RZPD seit Beginn angehört, 

eine Initiative gestartet, um die offenen Leserahmen 

aller Gene des Menschen zu klonieren. 

Dabei handelt es sich nicht um einen weiteren 

A n s a t z , neue Gene zu fin d e n . Das Ziel ist vielm 

e h r, die bereits bekannten Gene in verifiz i e rt 

e r, exprimierbarer Form zu erhalten und der 

internationalen Forschergemeinschaft als 

Klone zur Verfügung zu stellen. Das Projekt, 

ursprünglich initiiert von der Harvard Medical 

S c h o o l , hat ein Volumen von über US $ 100 Millionen 

und finanziert sich aus öffentlichen und 

p r i vaten Mitteln (National Institute of Health, 

U S A ; Wellcome Tr u s t , U K ; Ludwig Institute for 

Cancer Research, U S A , sowie über 20 Firmen). 

Die Gründung dieses umfassenden Ko n s o r t iums 

war möglich, da in vielen Fo r s c h u n g sansätzen 

die Ve r f ü g b a r keit einer Vielzahl von 

menschlichen Proteinen essentiell ist, d e r e n 

Bereitstellung also einen Engpass für viele Proteomics-Ansätze 

darstellt. 

Ein effektives Management des FLEXGene- 

Konsortiums wird durch die Ernennung von 

Arthur Holden, dem Vorsitzenden des weltweiten 

SNP-Ko n s o r t i u m s, zum Chairman gewährl 

e i s t e t . Gegenwärtig wird ein CEO für das Projekt 

ausgewählt. Die ambitionierte Zielsetzung 

sieht eine erste Klonverteilung gegen Ende des 

Jahres 2002 vor. Dabei wird das RZPD als 

europäisches Verteilungszentrum (zusammen 

mit dem HGMP, Hinxton) fungieren. 

Um eine universelle Plattform für die Klonierung 

der funktionellen offenen Lesera h m e n 

(ORFs) zu gewährleisten, wurde ein reko m b inatorisches 

System für die Klonierung und Subklonierung 

gewählt, das ein einfaches We c hseln 

des Vektors erlaubt. Zur Zeit wird in zwei 

unabhängigen Systemen gearbeitet: G a t eway® 

(Invitrogen) und Creator® (Clontech). 

Das RZPD hat bereits jetzt mit der Klonierung 

der offenen Leserahmen nach den FLEXGene- 

Qualitätsstandards begonnen. Wir verfügen 

schon jetzt über 2000 ORFs, die von Startcodon 

bis Stopcodon kloniert wurden und in ihrer 

ganzen Länge sequenzverifiziert sind. D a r ü b e r 

hinaus werden am RZPD alle klonierten offenen 

L e s e rahmen auf ihre Expression getestet. U m 

Anwendungen im Hochdurchsatz zu ermöglic 

h e n , arbeiten wir an der Te i l a u t o m a t i s i e r u n g 

der Subklonierung der ORFs in verschiedene 

Expressionssysteme (bakterielle Expression mit 

und ohne Fusion-Ta g s, in vivo und in vitro, 

Hefesysteme und Insektenzellenexpression). 

Interessenten werden bereits vor dem offiz i e llen 

Start der Materialverteilung über das FLEX- 

G e n e - Konsortium Zugang zu ORF-Klonen des 

RZPD erhalten. 

Die bisherige Resonanz auf unsere A k t i v i t ä t e n 

z e i g t , dass diese Produkte und Dienstleistungen 

des RZPD auch für die Arbeitsgruppen des 

Nationalen Genomforschungsnetzwerks und 

des zukünftigen DHGP von großer Bedeutung 

sein werden. 

Gezeigt wird in Falschfarbendarstellung ein Ausschnitt eines 

gescannten Te s t 3 - A rrays. Über die einzelnen Pro b e n z e l l e n 

w u rde ein Gitter gelegt. Das zentrale Kreuz stellt eine Hybridi- 

s i e ru n g s k o n t rolle dar. 

GenomXPress 4/01

2 7 Patente & Lizenzen 

PLA-GLOSSAR 

H ä u fig verwendete Begriffe aus dem Bereich Patentierung und wirtschaftliche Ve rw e rtung – Teil 5 

Oliver Kemper, Patent- und Lizenzagentur im DHGP, München 

Belgischer 

To r p e d o 

B e n c h m a r k i n g 

D i s c l o s u re 

Document 

P ro g r a m 

E i n s p ru c h sg 

r ü n d e 

First Medical use 

Wenn Patente in Europa erteilt werden, wird meistens Schutz für mehrere europäische Länder gesucht. Dies führt zu einer 

S i t u a t i o n , in der ein Patentverletzer eine Eigenheit des europäischen Rechts ausnutzen kann. Wenn der Verletzer vor dem Einreichen 

einer Verletzungsklage durch den Patentinhaber eine Nichtigkeitsklage gegen dasselbe Patent in einem anderen 

europäischen Land anstrengt, dann ruht die später eingereichte Verletzungsklage solange, bis die Nichtigkeitsklage (die denselben 

Gegenstand hat) entschieden ist. Daher ist es möglich, dass ein Verletzer in einem Land, in dem solche Klagen erfahrungsgemäß 

sehr lange dauern, wie z.B. Belgien oder Italien, mit einer Nichtigkeitsklage die Verletzungsklage in einem anderen 

Land über lange Zeiträume blockieren kann (z.T. über mehr als zehn Ja h r e, sodass in vielen Fällen das Patent ausläuft, 

bevor über die Verletzung verhandelt werden kann). Allerdings wird das Einreichen solcher Nichtigkeitsklagen in zunehmendem 

Masse als Rechtsmissbrauch gesehen, sodass dieses Verfahren für einen Verletzer nicht ohne Risiko ist. 

Wenn eine Erfindung patentiert ist und ein interessiertes Unternehmen gefunden ist, das die Erfindung verwerten möchte, 

stellt sich naturgemäß die Frage nach dem Wert der Erfin d u n g . Da sich Erfindungen im Biotechnologie-Bereich häufig in einem 

frühen Entwicklungsstadium befin d e n , kann eine Analyse nach Geldmengenfluss oder Nettobarwert der Erfindung auf Schwier 

i g keiten stoßen, da solche auf betriebswirtschaftlichen Grundlagen basierenden Methoden eine Einschätzung zukünftiger 

Geldmengen oder Marktanteile verlangen. In diesem Fall kann das Benchmarking eingesetzt werden, das auf vergleichender 

Analyse beruht. Es werden also die Abschlüsse anderer Unternehmen für ähnliche Technologien miteinander verglichen, u m 

f e s t z u s t e l l e n , welche Preise für Technologien in dem Bereich der zu schätzenden Technologie und in deren Entwicklungsstadium 

relevant sind. Nachteile des Benchmarking Verfahrens sind, dass vergleichbare Zahlen nicht immer erhältlich sind und 

dass selbst bei scheinbar vergleichbaren Abschlüssen unbekannte Faktoren den Preis beeinflussen können (z. B. : d r o h e n d e 

Insolvenz eines Pa r t n e r s, verschleierte Zahlungen für Know-how, N e b e n a b r e d e n ) . 

In den meisten Ländern gilt das fir s t - t o - file Prinzip, nach dem derjenige Anspruch auf eine Erfindung hat, der sie zuerst beim 

Patentamt angemeldet hat. Anders in den USA: Hier gilt das first-to-invent Prinzip, wonach derjenige eine Erfindung beanspruchen 

kann, der sie zuerst gemacht hat. Hat ein Anmelder in den USA daher später angemeldet als ein anderer, g l a u b t 

j e d o c h , die Erfindung früher gemacht zu haben, dann muss er den Zeitpunkt der Erfindung “ z u r ü c k s c h w ö r e n “ . Dies kann durch 

korrekt geführte Laborbücher (s. auch www. d h g p. d e / p u b l i c a t i o n s / x p r e s s / x p r e s s 8 / b e r i c h t 6 . h t m l ) , aber auch zusätzlich durch 

die Hinterlegung einer Beschreibung der Erfindung (zum frühestmöglichen Zeitpunkt!) beim US Patentamt im Wege des Disclosure 

Document Programs nach 35, U. S. C. 122(b) geschehen. Der Erfinder muss nach Einreichen des Dokuments die Erfin d u n g 

mit gebührender Sorgfalt (Due Diligence) weiterentwickeln und zum Patent anmelden. Die Hinterlegung der Dokumente beim 

US Patentamt stellt keine Patentanmeldung dar, d . h . jede Veröffentlichung der Erfindung setzt die einjährige Neuheitsschonfrist 

(für die USA) in Gang, nach deren Ablauf die Erfindung auch in den USA nicht mehr patentierbar ist. 

Gegen die Erteilung eines Patents kann innerhalb einer bestimmte Frist (z.B. beim Europäischen Patent neun Monate) Einspruch 

eingelegt werden. Der Einspruch stützt sich im allgemeinen auf die A r g u m e n t a t i o n , das Patent hätte nicht erteilt werden 

dürfen. Daher kommen als Einspruchsgründe mangelnde Neuheit, mangelnde Erfindungshöhe oder auch mangelnde 

Offenbarung in Betra c h t . Im deutschen Recht kann auch vorgebracht werden, dass der Patentinhaber die Erfindung «gestohlen» 

hat, d . h . dass er nicht der tatsächliche Erfinder ist bzw. die Erfindung nicht rechtmäßig vom tatsächlichen Erfinder übernommen 

hat. Dieser Sachverhalt wird als widerrechtliche Entnahme bezeichnet. Das Europäische Einspruchsverfahren ke n n t 

diesen Einspruchsgrund nicht, ein Erfin d e r, der gegen jemanden vorgehen will, der seine Erfindung ohne Rechtsgrundlage zum 

Patent angemeldet hat, muss ein (sehr viel teureres) Nichtigkeitsverfahren gegen das Patent anstrengen. Auch die Erfordernis 

der Klarheit (Beschreibung und vor allem Ansprüche müssen klar und unmissverständlich formuliert sein) kann im Europäischen 

Einspruchsverfahren nicht vorgebracht werden; es wird angenommen, dass der Prüfer dafür gesorgt hat, dass vor Erteilung 

des Patents alle missverständlichen Formulierungen durch eindeutige und klare ersetzt wurden. 

Eine Substanz ist nur patentierbar, wenn sie neu ist. Dies ist jedoch bei vielen Substanzen nicht mehr der Fa l l , deren W i r k u n g 

als Medikament erst festgestellt wurde, nachdem die Substanz als solche längst bekannt wa r. In diesen Fällen erlaubt das 

Europäische Patentrecht eine Patentierung der Verwendung der Substanz als Pharmazeutikum. Ein solcher Anspruch ist sehr 

stark und deckt alle weiteren medizinischen Anwendungen der Substanz mit ab, auch wenn diese zum Zeitpunkt der Erfindung 

noch nicht bekannt sind. Er kommt daher quasi einem Stoffanspruch gleich, was die Entdeckung pharmazeutischer A k t ivität 

in bekannten Substanzen für die Pharmaindustrie interessant macht.

Patente & Lizenzen 2 8 

K n o w - h o w 

NDA 

Net 

P resent 

Va l u e 

N i c h t i g k e i t sk 

l a g e 

O ff-Label use 

Second 

medical use 

S I R 

Unter dieser Bezeichnung wird Fachwissen zusammengefasst, das nicht jedem zugänglich ist. Es stellt daher für eine Firma 

einen Teil des Betriebskapitals im weitesten Sinne dar und gehört zum geistigen Eigentum, das von der Firma verwertet 

werden kann. Know-how kann, wie ein Pa t e n t , lizenziert werden. Allerdings gibt es dazu unter Europäischem We t t b ewerbsrecht 

A u fla g e n , die vermeiden sollen, dass Konkurrenten durch unfaire Verträge geknebelt werden. Das Know-how 

muss geheim sein (d.h. nicht einfach nur schwer zugänglich). Es muss für das jeweilige Verfahren wesentlich sein (d.h. 

seine Anwendung muss eine deutliche Verbesserung erbringen), und es muss identifiziert sein (d.h. z . B. schriftlich so nied 

e r g e l e g t , dass ein Fachmann es anwenden kann). 

Non Disclosure A g r e e m e n t , Ve r t ra u l i c h ke i t s v e r e i n b a r u n g . Ein NDA wird vor allem dann verwendet, wenn beim A n b i e t e n 

einer Technologie verhindert werden soll, dass ungeschütztes Know-how an den Interessenten übergeht. Dazu legt das 

NDA fest, dass der Interessent die übermittelten Informationen nicht kommerziell nutzen darf. Außerdem ist die We i t e rgabe 

an Dritte untersagt und es wird festgelegt, dass alle Unterlagen nach Ende der Vereinbarung vernichtet oder zurückgegeben 

werden müssen. Die rechtliche Stärke eines NDA entspricht nicht der eines MTA oder gar eines Lizenzvertra g s, 

da zwar Unterlagen, nicht aber Informationen selbst vernichtet werden können. Außerdem ist es schwierig, n a c h z u p r üf 

e n , ob vertrauliche Informationen in einem Unternehmen bei der Entwicklung anderer Technologien verwendet werden. 

Dennoch sind NDAs die beste Lösung in vielen Fällen, da eine weitergehende vertragliche Ve r p flichtung dem Interessenten 

in einem frühen Stadium oft nicht zuzumuten ist. 

Ein weiteres Ve r f a h r e n , um den Wert einer Technologie zu bestimmen, ist das Nettobarwert-Verfahren (Net Present Va l u e ) . 

Es kann nur zuverlässig eingesetzt werden, wenn ein Produkt kurz vor der Marktreife steht, da es von Berechnungen ko nkreter 

Einkünfte ausgeht. Das Verfahren beruht dara u f, dass zukünftige Einnahmen (aus Verkäufen von Produkten) und 

Ausgaben (Entwicklung, P r o d u k t i o n , Vertrieb und Marketing) auf einen Gegenwartswert abgezinst werden. Dabei werden 

Faktoren wie Infla t i o n s rate und Risiko (z.B. durch unzureichende Marktdurchdringung) berücksichtigt. Die A d d i t i o n 

dieser Werte liefert einen Gesamtwert, der als der Wert der Erfindung zum gegenwärtigen Zeitpunkt angesehen wird. 

Wenn ein Patent erteilt ist und die Frist zum Einspruch (Europa: 9 Monate, U S A : kein Einspruch möglich) abgelaufen ist, 

kann ein erteiltes Patent durch eine Nichtigkeitsklage zu Fall gebracht werden. H ä u fig wird in einer Nichtigke i t s k l a g e 

neuer Stand der Technik vorgebra c h t . So ist das Patentamt z.B. nicht verpfli c h t e t , (und nicht in der Lage) den öffentlichen 

G e b rauch einer Erfindung zu recherchieren. Dieser ist jedoch neuheitsschädlich. Wenn er dem Kläger bekannt ist, z . B. w e i l 

er selbst die Erfindung bereits vor dem Anmeldedatum des Patents benutzt hat, dann kann aufgrund dieser Benutzung 

(wenn sie beweisbar ist und wenn im Wesentlichen die Erfindung wie im Patent beansprucht benutzt wurde) das Pa t e n t 

für nichtig erklärt werden. H ä u fig werden allerdings andere Gründe vorgebra c h t , und es kommt z.B. zur Streichung von 

einzelnen A n s p r ü c h e n , während andere aufrechterhalten werden. Da Nichtigkeitsklagen nicht (wie Einspruchsverfahren) 

vor dem Pa t e n t a m t , sondern vor Gerichten ausgefochten werden, sind sie langwieriger und teurer als Einspruchsverfahr 

e n . 

Wenn ein generisches Medikament auf dem Markt ist, jedoch für eine weitere Indikation ein Patentschutz besteht, d a n n 

kann es vorko m m e n , dass Patienten das günstige generische Medikament kaufen, um es für die neu entdeckte medizinische 

Indikation zu nutzen. Dadurch entgeht dem Patentinhaber der Gewinn, der aus dem korrekten Nutzen des Medikaments 

(und dem Kauf des teureren, Patent-geschützten Labels) resultiert hätte. Dies schwächt den Marktwert eines 

Patentes auf Substanzen mit einer zweiten medizinischen Indikation. Dieser Effekt ist in den USA stärker als in Europa, 

weil sich Patienten dort eher selbst mit Medikamenten versorgen und eher ihrer eigenen Entscheidung als der des A r ztes 

bezüglich ihres Medikamentenkonsums vertra u e n . 

Die Verwendung eines bekannten Medikaments für eine zweite (oder dritte) Indikation ist patentierbar. A l l e r d i n g s 

erstreckt sich der Schutz in diesem Fall lediglich auf die genaue Indikation, nicht auf die Substanz und nicht auf andere 

I n d i k a t i o n e n . Diese Art von Schutz genießt z.B. S i l d e n a fil (Vi a g ra ) , das zum Zeitpunkt der Entdeckung seiner W i r k u n g 

gegen die erektile Dysfunktion bereits als (nicht sonderlich erfolgreiches) Pharmazeutikum zur Behandlung von Herzk 

rankheiten bekannt wa r. 

Die Statutory Invention Registration ist eine Publikation der Pa t e n t a n m e l d u n g , die bei dem US Patentamt vorgenommen 

werden kann, auch wenn die Anmeldung noch nicht geprüft worden ist. Vo raussetzung ist, dass keine frühere A n m e l d u n g 

( b z w. frühere Erfin d u n g , s. o. unter Disclosure Document Program) vorliegt und dass der Anmelder auf die Erteilung eines 

Patents verzichtet. SIRs werden verwendet, um vor dem US Patentamt einen Stand der Technik herzustellen und so allen 

( d . h . auch der eigenen Firma) die Nutzung einer Technologie zu ermöglichen, ohne dass Pa t e n t i e r u n g s kosten anfallen. 

GenomXPress 4/01

2 9 News & Confuse Tre f f e n 

BILATERALES SYMPOSIUM ZUR 

PFLANZLICHEN MOLEKULARBIOLOGIE 

IN SHANGHAI 

B e rnd Mueller- R o e b e r 

Deutsche und chinesische Wissenschaftler veranstalteten 

vom 22.-26. September 2001 erstmals 

ein gemeinsames Symposium, um über 

neue Erkenntnisse der molekularen Pfla n z e nforschung 

zu berichten. Das ´China-Germany 

B i l a t e ral Symposium on Plant Molecular Biology´ 

wurde von Dr. Xue Hong-Wei (Shanghai 

Institute of Plant Physiology and Ecology) und 

P r o f. D r. Bernd Müller-Röber (Universität Po t sdam) 

organisiert. In etwa 40 Vorträgen stellten 

die Wissenschaftler ihre jüngsten Ergebnisse 

aus den Bereichen Primär- und Sekundärstoffw 

e c h s e l , p flanzliche Signalvera r b e i t u n g , E n twicklungsbiologie 

und funktionelle Genomforschung 

vor. Die drei Plenarvorträge wurden von 

P r o f. D r. Mark Stitt, P r o f. D r. Bin Han und von 

G ruppenfoto mit den deutschen und chinesischen Vo rtragenden des 

´ C h i n a - G e rmany Bilateral Symposium on Plant Molecular Biology´. 

P r o f. D r. George Coupland gehalten. Mark Stitt, 

Direktor des MPI für molekulare Pfla n z e n p h ysiologie 

in Golm, beschrieb in seiner Präsentation 

die komplexe und noch wenig verstandene 

Schnittstelle zwischen dem primären und 

sekundären Stoffwechsel, die seine A r b e i t sgruppe 

durch die biochemische und physiologische 

Untersuchung gentechnisch modifiz i e r t e r 

P flanzen aufzuklären versucht. Das Labor von 

Bin Han vom National Centre for Gene Research 

in Shanghai ist maßgeblich an der Sequenzierung 

des Reisgenoms beteiligt. Reis spielt in 

asiatischen Regionen, so auch in China, e i n e 

wesentliche Rolle als Ku l t u r p fla n z e. In der A rbeitsgruppe 

von Bin Han werden auch vergleichende 

Genomanalysen an den beiden Reisva- 

rietäten Indica und Japonica durchgeführt. 

George Coupland vom MPI für Züchtungsforschung 

in Köln stellte seine neuesten Ergebnisse 

zur pflanzlichen Blühinduktion vor. Das Vo rt 

ra g s p r o g ramm wurde ergänzt durch Besichtigungen 

mehrerer Forschungsinstitute in 

S h a n g h a i , sowie durch einen Besuch der nahe 

gelegenen Stadt Su Zhou, deren tra d i t i o n e l l e 

Gartenanlagen weltberühmt sind. G r o ß z ü g i g e 

finanzielle Unterstützung zur Durchführung der 

Symposiums gewährte die Max-Planck-Gesells 

c h a f t , die Chinesische Akademie der W i s s e ns 

c h a f t e n , sowie das Chinesisch-Deutsche Zentrum 

für W i s s e n s c h a f t s f ö r d e r u n g . Das nächste 

b i l a t e rale Symposium wird 2003 stattfin d e n , 

dann in Deutschland. 

P rof. Dr. Pei Gang, Direktor der ´Shanghai Institutes for 

Biological Sciences´ und ehemaliger Leiter einer in 

China geförd e rten Nachwuchsgruppe der Max-Planck- 

Gesellschaft, begrüßt die Teilnehmer des Symposiums.

News & Confuse · Info · Personalie · Tre f f e n 3 0 

«EDUTAINMENT» ZUR 

HUMANGENOMFORSCHUNG 

Das Computerspiel «Genomic Explorer» bietet 

einen unterhaltsamen und höchst informativen 

Zugang zur Molekularen Medizin: Der Spieler 

erlebt fantastische virtuelle Abenteuer (z.B. « Pe r 

Hyperdrive ins Mysterium des Lebens; G e n o m i c s 

und Proteomics: Dem Goldenen Gen-Schatz auf 

der Spur») und muss sich mit Geschick und Köpfchen 

in Genom, Zelle und Organismus zurecht- 

Der österreichische Bundespräsident hat Dr. 

N i kolaus Zacherl, dem Mitbegründer und Vo r s i tzenden 

des Vereins zur Förderung der Humangenomforschung 

e. V. ,den Berufstitel Professor 

v e r l i e h e n . Die österreichische Bundesministerin 

für Bildung, Wissenschaft und Kultur würdigte 

bei der Verleihung der Urkunde am 24. O k t o b e r 

2001 in Wien Dr. Zacherls Verdienste vor allem 

um den Ausbau einer leistungsfähigen und international 

angesehenen Forschungskapazität am 

Wiener Forschungsinstitut für Molekulare Pa t h ologie 

(IMP), einem Institut, das „heute als Standort 

erstklassiger molekularbiologischer Fo rschung 

weltweit anerkannt ist“, wie Frau Ministerin 

Gehrer sagte. 

Als promovierter Jurist bis 1989 am Sandoz Fo r- 

DHGP-PROJEKTLEITERTREFFEN 

vom 07.- 09.11.2001 in Braunschweig · Jörg Wa d z a c k 

Anfang November trafen sich die deutschen 

Genomforscher zum 5. Projektleitertreffen des 

Deutschen Humangenomprojektes (DHGP) an 

der GBF – Gesellschaft für Biologische Fo rschung 

in Bra u n s c h w e i g . 

E t wa 280 Wissenschaftler aus dem DHGP, d e n 

assozierten A r b e i t s g r u p p e n , dem Nationalen 

Genomforschungsnetz (NGFN) und der Industrie 

diskutierten zweieinhalb Tage die neuesten 

Ergebnisse. Themenschwerpunkte der Vo rträge 

und Poster bildeten die funktionelle 

G e n o m a n a l y s e, die Erforschung von Modellorganismen 

sowie Erkenntnisse aus der molekularen 

Medizin und der Bereich Proteomics. D a rüber 

hinaus beschäftigt sich das Projektleitertreffen 

mit der Organisation nationaler und 

internationaler Netzwerke zur Genomfors 

c h u n g . Zu allen Themen kamen in diesem Ja h r 

fin d e n , um zu gewinnen – und gesund zu bleiben! 

Für Schüler, Patienten und alle Interessierten 

ko n z i p i e r t , bietet die CD auch Fa c h l e u t e n 

Anregungen und Material für die Vermittlung der 

Molekularbiologie in Unterricht und PR. 

Mehr wird vorerst nicht verraten! Unser spannendes 

Spiel wird Ende des Jahres fertiggestellt 

und ist ab Januar 2002 kostenlos erhältlich. Wo 

PROFESSORENTITEL AN NIKOLAUS ZACHERL 

auch hochkarätige internationale Gäste zu 

Wo r t . Über die globalen Dimensionen der 

Genomforschung berichtete beispielsweise der 

Vizepräsident der internationalen Human 

Genome Organisation (HUGO), Gertjan va n 

O m m e n , von der Universität Leiden in den Nied 

e r l a n d e n . Raymond White von DNA Sciences 

I n c . aus Salt Lake City, U S A , stellte den aktuellen 

Stand bei der Erforschung der genetischen 

Grundlagen von Darmkrebs dar. Das Chromosom 

21 stand unter dem Titel «A small land of 

fascinating disorders» im Mittelpunkt des Vo rt 

rags von Stylianos A n t o n a rakis von der Universiät 

Genf. Neue Tiermodelle zur Erforschung 

von Krankheiten präsentierte Steve Brown vom 

MRC Harwell in Großbritannien. 

Die etwa 30 Vorträge und 85 Poster wurden 

durch vier spezielle Workshops ergänzt. S c h w e r- 

Sie es erhalten (und nächstes Jahr auch in Modulen 

herunterladen) können, erfahren Sie unter 

w w w. f v d h g p.de Der Genomic Explorer ist eine 

Initiative des Vereins zur Förderung der Humangenomforschung 

e. V. in Zusammenarbeit mit 

dem Deutschen Humangenomprojekt (DHGP) 

und dem Nationalen Genomforschungsnetz 

(NGFN) und wird durch das BMBF gefördert. 

schungszentrum in Wien und seither als adminis 

t rativer Direktor des IMP tätig, lehrt Dr. Z a c h e r l 

seit 1999 als Universitätslektor Gentechnikrecht 

an der Universität für Bodenkultur. Er hat zahlreiche 

Publikationen zu rechtlichen Fragen der 

G e n t e c h n i k , der Biotechnologie sowie des W i ssens- 

und Te c h n o l o g i e t ransfers in Österreich und 

in Deutschland vorgelegt. 

punkte der Workshops bildeten die modernen 

Methoden in der Bioinformatik und der Sequenzanalyse 

und die Frage nach dem Einflu ß 

der Pa t e n t i e r u n g s p raxis auf die zukünftige Fo rschung 

sowie die Ergebnisse der dem DHGP 

assoziierten ethischen Forschungsprojekte und 

die Vermittlung aktueller Fo r s c h u n g s e r g e b n i s s e 

an die Öffentlichke i t . 

Auf dem diesjährigen Treffen fand dem Tu r n u s 

gemäß auch die Wahl der Mitglieder des W i ssenschaftlichen 

Ko o r d i n i e r u n g s komitees (SCC) 

s t a t t , deren Ergebnis gesondert dargestellt ist. 

Im Rahmen des "Jahres der Lebenswissenschaften" 

ermöglichte das diesjährige DHGP-Projektleitertreffen 

mit der Aktion «Bürgertelefon» 

außerdem den direkten Dialog zwischen der 

Ö f f e n t l i c h keit und der Wissenschaft (siehe separater 

Bericht hierzu von Christina Schröder). 

GenomXPress 4/01

3 1 News & Confuse · Tre f f e n 

WECHSEL IM WISSENSCHAFTLICHEN 

KOORDINIERUNGSKOMITEE DES DHGP 

Angela Haese 

Die Projektleiter des Deutschen Humangenomprojekts 

(DHGP) wählten auf ihrem diesjährigen 

Treffen vom 7.-9. November 2001 in 

B raunschweig mit Helmut Blöcker und A n d r é 

Reis zwei neue Mitglieder in das vierköpfig e 

Leitungsgremium des DHGP. Martin Hrabé de 

Angelis und Thomas Meitinger werden ihre 

Arbeit in dem Wissenschaftlichen Ko o r d i n i er 

u n g s komitee weiterführen. Als eine der wichtigen 

zukünftigen Aufgaben sehen die Mitglieder 

des neugewählten Gremiums die stra t e g ische 

Planung der Zusammenarbeit mit dem 

Nationalen Genomforschungsnetz (NGFN) und 

die Organisation gemeinsamer Aktivitäten an. 

Innerhalb des neu zusammengesetzten Gremiums 

vertritt Helmut Blöcker von der Gesell- 

Die vier Mitglieder des Wissenschaftlichen 

K o o rd i n i e rungskomitees des DHGP: 

Thomas Meitinger, GSF München; 

M a rtin Hrabé de Angelis, GSF München; 

Helmut Blöcker, GBF Braunschweig; 

und André Reis, Universität Erlangen (v. l . n . r.) 

schaft für Biotechnologische Forschung (GBF) 

in Braunschweig die Fachgebiete Bioinformatik 

und Sequenzierung. B l ö c ker hat großen A n t e i l 

an dem deutschen Beitrag zur Sequenzermittlung 

des humanen Genoms. Den Bereich der 

Molekularen Medizin repräsentieren die beiden 

H u m a n g e n e t i ker und Mediziner Thomas Meitinger 

vom GSF Forschungszentrum für Umwelt 

und Gesundheit in München und André Reis 

von der Friedrich-Alexander Universität in 

E r l a n g e n - N ü r n b e r g . Reis widmet sich der Erforschung 

der molekularen Grundlagen von 

Hypertonie und seltenen genetisch bedingten 

E r k ra n k u n g e n . Bei den Arbeiten von Th o m a s 

M e i t i n g e r, dem Leiter des Mitochondrien Projekts 

MITO P, steht die Rolle der Energie liefern- 

den Zellorganellen bei der Entstehung von 

K rankheiten im Mittelpunkt. Den Bereich der 

Funktionellen Genomik vertritt Martin Hrabé de 

Angelis vom GSF Forschungszentrum für 

Umwelt und Gesundheit in München. H rabé de 

Angelis koordiniert das Maus Mutagenese Projekt 

im DHGP, das die Funktionen der einzelnen 

Gene mit Hilfe von Tiermodellen beschreibt. 

Das Wissenschaftliche Ko o r d i n i e r u n g s ko m i t e e 

ist das demokratische Leitungsgremium des 

D H G P. Es koordiniert die wissenschaftlichen 

Arbeiten innerhalb des bundesweiten Projekts, 

vertritt das Projekt auf nationaler und internationaler 

Ebene und trägt entscheidend zur strategische 

Weiterentwicklung der Genomforschung 

in Deutschland bei.

News & Confuse · Treffen 3 2 

VON RNOMICS 

ÜBERS PROTEOM 

ZUM ORGANISMUS 

P o s t e r p reise des Förd e rv e reins auf dem 

D H G P - P ro j e k t l e i t e rt re ffen in Braunschweig 

v e rgeben · Christina Schröder 

Knapp 90 durchweg interessante und ansprechende 

Poster wurden am 8. November 2001 in 

B raunschweig beim DHGP-Projektleitertreffen 

p r ä s e n t i e r t , so dass die Posterpreis - Juroren 

Martin Hrabé de A n g e l i s, K l a u s - Peter Ko l l e r, Th omas 

Meitinger und Werner Schiebler wirklich die 

Qual der Wahl hatten. Sie vergaben schließlich 

drei gleiche Preise für A r b e i t e n , die auf unterschiedlichen 

molekularen Niveaus, von der Genexpression 

bis zum ganzen Organismus, B e i t r äge 

zur funktionellen Genomanalyse liefern: 

Im Poster «RNomics: A Powerful Approach Th a t 

I d e n t i fies Unknown Non-Messenger RNAs in 

Model Organisms From Bacteria to Mouse» 

berichten Alexander Hüttenhofer, Th e a n - H o c k 

Ta n g 1 , Yuan Guozhong1, Martin Kiefmann1, 

Jean-Pierre Bachellerie2 und Jürgen Brosius1 ( 

Institut für Experimentelle Pa t h o l o g i e / M o l e k u l are 

Neurobiologie, Z M B E , Universität Münster; 2 

I . B. M . E . du C. N. R . S. , Université Pa u l - S a b a t i e r, 

To u l o u s e, France) dass in verschiedenen Modellorganismen 

über die bekannten Houseke e p i n g - 

Alexander Hüttenhofer 

Funktionen der kleinen RNA--Moleküle hinaus 

für einige auch entwicklungs- und gewebespezifische 

Funktionen nachweisbar sind. Das macht 

sie als drug-targets besonders interessant: S o 

korrelieren z.B. drei hirnspezifische snmRNAs 

mit dem Auftreten einer neurodegenera t i v e n 

E r k ra n k u n g , dem Pra d e r- W i l l i - S y n d r o m . 

Michael Liss, Birgit Pe t e r s e n , Hans Wolf und Elke 

Prohaska (Institut für Medizinische Mikrobiologie 

und Hygiene, Uni Regensburg) zeigen auf 

ihrem Poster «Application of Low Molecular 

Weight A f finity Ligands For Proteome Profil i n g » , 

dass Aptamere den sonst gebräuchlichen A n t ikörpern 

beim spezifischen Proteinnachweis häufig 

überlegen sind und optimieren so die für die 

funktionelle Genomforschung unerlässliche Prot 

e o m a n a l y s e. 

Mit einer Umkehrung des Knockout-Prinzips – 

dem «Gain-of-Function Screen For A Systematic 

Functional Analysis of X Chromosomal Genes in 

Drosophila Melanogaster» – gelingt es Ulrich 

S c h a e f e r, N. B e i n e r t ,M . We r n e r, G. Dowe und H. 

Michael Liss Ulrich Schaefer 

Jaeckle (MPI für Biophysikalische Chemie Gött 

i n g e n ) , auch der Funktion solcher Gene nachz 

u s p ü r e n , deren Mutation sonst phänotypisch 

nicht auffällt. Vermutlich lassen sich die so bei 

Drosophila gefundenen Genfunktionen aufgrund 

ihres hohen Ko n s e r v i e r u n g s g rades auf 

molekularer Ebene überwiegend auch auf den 

Menschen übertra g e n . 

Werner Schiebler überreichte die A u s z e i c h n u ngen 

für den Vorstand des Vereins zur Förderung 

der Humangenomforschung e. V. und betonte 

dabei nochmals, wie schwierig die A u s wa h l 

gewesen sei und dass sich ein Körnchen Subjektivität 

daher nicht vermeiden lasse. G e m e i n s a m 

mit Alexander Hüttenhofer beklagte er, dass nur 

wenig Zeit zur Posterbesichtigung und Diskussion 

zur Verfügung stand - ein Problem, das jedoch 

angesichts der Vielzahl der interessanten A r b e iten 

auch bei künftigen Projektleitertreffen 

schwierig zu lösen sein wird. Offensichtlich sind 

die Arbeitsgruppen des DHGP derzeit in einer 

äußerst produktiven Phase… 

GenomXPress 4/01

3 3 News & Confuse · Tr e f f e n 

«HOTLINE»-ERFAHRUNGEN BEIM 

DHGP-PROJEKTLEITERTREFFEN: 

B reite Zustimmung zur Humangenomforschung am «Genom-Telefon» · Christina Schröder 

Das Motto «Wissenschaft im Dialog» wörtlich 

genommen hatten die Organisatoren und knapp 

30 Wissenschaftler und W i s s e n s c h a f t l e r i n n e n , 

die sich an der Telefonaktion «Genom-Te l e f o n » 

während des DHGP-Projektleitertreffens am 07. 

und 08. November 2001 in Braunschweig beteil 

i g t e n . Der Verein zur Förderung der Humangenomforschung 

e. V. , die DHGP-Geschäftsstelle 

und die Gesellschaft für Biotechnologische Fo rschung 

(GBF) hatten das Infotelefon über die 

Medien angekündigt, und die Bra u n s c h w e i g e r 

Kundenniederlassung der Deutschen Te l e ko m 

hatte im schönen, neuen Ta g u n g s - Forum der 

GBF ein Call-Center unter der gebührenfreien 

Nummer 0800-330 8188 installiert. 

Die rund 170 (s. Tabelle) ausführlichen Gespräc 

h e, die an beiden Nachmittagen geführt wurd 

e n , hatten einen deutlichen Schwerpunkt auf 

medizinischen Fra g e s t e l l u n g e n . Z war hatten die 

Organisatoren dafür gesorgt, dass stets auch 

Experten aus den Bereichen Bioethik, Pa t e n trecht 

und akademische und industrielle Fo rschung 

zu erreichen wa r e n ; eindeutig am meisten 

gefragt waren jedoch Kolleginnen und Ko ll 

e g e n , die Auskunft zur Humangenetik und zur 

Molekularen Medizin geben ko n n t e n : A l s 

« FAQs» erwiesen sich Gen- und Stammzellthera 

p i e, erbliche Fe t t s u c h t , Multiple Sklerose, 

K r e b s, psychische Erkrankungen und Morbus 

Pa r k i n s o n . Entweder persönlich oder in der eigenen 

Familie betroffen, äußerten sich die meisten 

Anrufer positiv über die Perspektiven der Hum 

a n g e n o m f o r s c h u n g , b rachten jedoch wenig 

Verständnis für die lange Zeit auf, die bis zur klinischen 

Umsetzung einer neuen Th e rapie verg 

e h t . Zum Teil durchaus sachkundig, f ragten sie 

a u c h , wie z.B. ein Genchip oder die Po l y m e ra s e- 

kettenreaktion funktioniert, wie man Lebewesen 

klont und ob und wie man die A b s t a m m u n g 

eines Zeitgenossen von Karl dem Großen nachweisen 

könne. 

Die vergleichsweise seltenen kritischen Fra g e n 

bezogen sich überwiegend auf die Gentechnik 

bei der Lebensmittelherstellung, auf gentechnisch 

veränderte Pflanzen und den horizontalen 

G e n t ransfer z.B. in Klära n l a g e n . E r s t a u n l i c h e rweise 

kam nur ein Anrufer auf die Anschläge mit 

M i l z b randerregern zu sprechen. 

H ä u fig machten die Experten am Telefon die 

E r f a h r u n g , dass der Verweis auf geeignete We b - 

Seiten nicht weiterhilft: Viel weniger Anrufer als 

e r wartet verfügen über einen Internet-Anschluss 

(auch Biologielehrer nicht!) oder sind gewohnt, 

das Internet als Informationsquelle zu nutzen. 

Zum Telefon hatten dagegen offensichtlich alle 

gerne und ohne Hemmungen gegriffen - was für 

weitere derartige Aktionen zu beherzigen wäre! 

Darüber hinaus lassen sich aus der Bra u nschweiger 

Telefon-Aktion und auch anhand der 

Anrufsstatistik der Deutschen Te l e kom noch weitere 

Lehren für künftige derartige Vorhaben und 

für die Kommunikation der Genomforschung 

überhaupt ziehen: 

· Die Hotline fand bundesweit gleichermaßen 

R e s o n a n z ; sie war somit ein besonders geeignetes 

Instrument, eine in Braunschweig stattfindende 

Tagung für bundesweite Öffentlichke i t sarbeit 

für die Humangenomforschung nutzbar 

zu machen.Allerdings dürfte die vorher über drei 

Wochen betriebene Medienarbeit der Organisatoren 

notwendige Vo raussetzung für die bundesweite 

Nachfrage gewesen sein. 

· Die zeitliche Begrenzung auf zwei Nachmittage 

hat sich offenbar nicht nachteilig ausgewirkt 

und ermutigt deshalb dazu, ähnliche A n g e b o t e 

auch aus Anlass künftiger Tagungen zu planen. 

· Alle Anrufer fragten sachbezogen und ernsthaft 

– der «Dialog mit der Wissenschaft» fand 

also tatsächlich statt. 

· Humangenomforschung wird von den Mens 

c h e n , die angerufen haben, überwiegend akz 

e p t i e r t . Diesen Ve r t rauensvorschuss gilt es, w e iterhin 

mit umfassender, ausgewogener Öffentl 

i c h keitsarbeit zu nutzen und auszubauen und 

nicht zu verspielen. 

· Die Hoffnungen und Erwa r t u n g e n , die in die 

molekulare Medizin gesetzt werden, sind vor 

allem hinsichtlich der Zeithorizonte unrealistisch 

und müssen geduldig und behutsam erläutert 

und korrigiert werden. 

· Die Telefonaktion hat dem wissenschaftlichen 

P r o g ramm der DHGP-Tagung beträchtliches zusätzliches 

Medieninteresse beschert, vor allem 

von Rundfunkanstalten und Printmedien. D a h e r 

sollten ähnliche PR-Aktionen auch bei künftigen 

Projektleitertreffen eingeplant werden. 

Ob es beim nächsten DHGP-Meeting wieder ein 

« G e n o m - Telefon» geben kann, ist noch ungew 

i s s. Für dieses Jahr sei nochmals allen Beteiligten 

herzlich gedankt. «Am A p p a rat» wa r e n : 

Van A ke n , Ja n ; B a r t n i k , E c k a r t ; B e y e r, A n d r e a s ; 

B l ö c ke r, H e l m u t ; B ra u c h , H i l t r u d ; B u l l , C h r i s t o f ; 

G r i m m , L e n a ; H a m a n n , U t e ; H e n n i n g , S t e f a n ; 

H o h e i s e l ,J ö r g ;H rabé de A n g e l i s, M a r t i n ; Ja r s c h , 

M i c h a e l ; Ko l l e r, K l a u s - Pe t e r ; K n i t t e l , Th o m a s ; 

K r e t z l e r, M a t t h i a s ; L a n t e r m a n n , A n n e t t e ; 

L e h ra c h , H a n s ; M e i t i n g e r, Th o m a s ; M u c ke n t h al 

e r, M a r t i n a ; P l a t z e r, M a t t h i a s ; R e i c h , J e n s ; R e ym 

o n d , M a r c ; R u i z , Pa t r i c i a ; S c h ä f e r, D i e t e r ; 

S c h i e b l e r, We r n e r ; S t e i n , C h r i s t i a n ; We i ß , Ti l o ; 

We i t h ,A n d r e a s ; We r n e r, O l i v e r. 

Hotline «Genom - Telefon» im Überblick* 

Anrufe insgesamt 3 7 9 

Von Experten beantwortete A n r u f e 1 6 6 

Mittlere Gesprächsdauer C a . 8 Minuten 

(Kürzestes Gespräch 30 Sek., längstes Gespräch: 18 Min., die meisten Gespräche 7-10 Min.) 

Örtliche Verteilung der A n r u f e r Deutschlandweit gleichmäßig verteilt, keine lokalen Schwerpunkte erke n n b a r, 

gleichmäßige Verteilung zwischen großen und mittleren Städten und kleinen Gemeinden 

Zeitliche Verteilung der A n r u f e 1 . «Diszipliniert» während der bekannt gegebenen Nachmittagsstunden 

2 . «Spitzen» jeweils zu Beginn 

*Statistische Auswertung der Deutschen Telekom, Kundenniederlassung Braunschweig/Uelzen

News & Confuse · Tre f f e n 3 4 

LEBENSWISSENSCHAFT 

ZUM ANFASSEN 

Das Schaufenster der Wissenschaft in Berlin 

Der Potsdamer Platz in Berlin ist mit großer 

Sicherheit einer der bekanntsten Plätze in Europ 

a . Für eine Woche im September wurde dieser 

zum wissenschaftlichen Laboratorium und Disk 

u s s i o n s f o r u m . Die Thematik für den «Wissenschaftssommer 

Berlin» war durch das Ministerium 

für Bildung und Forschung (BMBF) umrissen 

und durch das «neue» Wort Lebenswissenschaften 

geprägt. Anfang des Jahres ging diese 

deutsche Version des englischen Begriffs «Lifescience» 

noch etwas holprig von den Lippen. 

Nach nur zwölf Monaten haben die Lebenswissenschaften 

jedoch Eingang in den allgemeinen 

Spra c h g e b rauch gefunden. 

DHGP und GABI beteiligten sich innerhalb 

eines aus insgesamt 10 Brandenburger und 

Berliner Einrichtungen bestehenden Ko n s o r t iums 

an der Ausgestaltung des «Schaufenster 

der Wissenschaft» in den Potsdamer Platz A r k a- 

d e n . Durch dieses Konsortium gelang es, I n f o rmationen 

zu Genomforschung, B i o t e c h n o l o g i e, 

P r o t e i n s t r u k t u r e n , n a c h wachsenden Rohstoff 

e n , P flanzenzüchtung und Ernährung in einer 

Breite zu vermitteln, wie dies nur selten gelingt. 

Stellen Sie sich vor, Sie sind zu Besuch in Berlin 

und schlendern über den Potsdamer Platz und 

plötzlich sollen Sie aus einer Frucht Erbsubstanz 

isolieren. Gene – das ist doch etwa s 

G e f ä h r l i c h e s, e t was Unheimliches, oder? Durch 

das «Gläserne Labor» aus Berlin Buch wurde 

Wissenschaft zum Anfassen geboten. Viele Besucher 

erlebten es liv(f)e während des Eink 

a u f s b u m m e l s, Gene mit einfachen Haushaltschemikalien 

zu isolieren und hatten den A - h a - 

E f f e k t , dass sie täglich Gene essen. Die meisten 

die «einkaufsbummelnden W i s s e n s c h a f t l e r » 

auf dem Potsdamer Platz schockten diese Experimente 

wenig, und wissbegierig stellten sie 

ihre Fragen an die Wissenschaftler vor Ort. S i e 

wurden vertraut mit den neusten Ergebnissen 

der Forschung und erfuhren wie «fremde» 

Gene in Pflanzen gelangen, wie man im Hochdurchsatz 

3D-Strukturen von Proteinen aufklären 

kann, was hinter einem Gen-Chip steckt, 

wie man hofft, in Zukunft Krankheiten besser 

e r kennen und auch heilen zu können, w i e 

P flanzen biologisch abbaubares Plastik synthetisieren 

und warum die Ernährung ein Bindeglied 

zwischen grüner und roter Biotechnologie 

ist. Egal ob Doktora n d , Post-Doc oder 

Max Planck Direktor, alle der Rede und A n t w o r t 

stehenden Wissenschaftler waren an den A b e nden 

heiser und erschöpft vom vielen Erklären. 

Befriedigend für alle war mitzuerleben, a u f 

welch starkes Interesse die Lebenswissenschaft 

stößt und wie großes der Wunsch ist, aus erster 

Hand Informationen zu erhalten. 

I m p ressionen vom Potsdamer Platz. Für eine Woche standen die Potsdamer Arkaden in Berlins neuer Mitte im Zeichen der Wissenschaft. Aufklärung und Informationen ru n d 

um das weite Feld der Lebenswissenschaften bot das Konsortium «Die lebende Zelle» aus zehn Brandenburger und Berliner Einrichtungen. Wissenschaft zum Anfassen war 

ein Highlight während der Ve r a n s t a l t u n g . 

GenomXPress 4/01

3 5 News & Confuse · Treffen · Ve ra n s t a l t u n g 

LESEN IM «BOOK OF LIFE» 

G roßes Interesse für die Lebenswissenschaften in der Berliner Urania 

«Unheimlich spannend! Ich hätte nicht gedacht, 

dass mich das Thema derartig interessieren 

w ü r d e » , so lautete das Fazit einer 17jährigen 

S c h ü l e r i n , die mit ihrer Klasse die Ve ra n s t a l t u n g 

«Book of Life - Das Leben ist ein Text» besucht 

e. Vom 12. bis 15. November standen bei der 

von zehn Berliner und Brandenburger Fo rs 

c h u n g s e i n r i c h t u n g e n , darunter auch GABI und 

D H G P, organisierten Ve ranstaltung die verschiedenen 

Bereiche der Lebenswissenschaften im 

M i t t e l p u n k t . Mehrere Hundert Besucher, d a r u nter 

viele Schulklassen, nutzten die Gelegenheit, 

sich in den Vorträgen renommierter W i s s e nschaftler 

zu informieren und diskutierten in der 

Berliner «Volksuniversität» Urania ausführlich 

ihre Fra g e n . 

Das Spektrum der Vo r t ra g s - Themen reichte bei- 

Gäste bei der Podiumsdiskussion waren u.a.: Mark Stitt, Petra Schwarz (Moderatorin), 

Hans Lehrach, Ralf Michael Schmidt und Felix Thiele. (v. l . n . r. ) 

Six leading German associations of healthcare 

industry are again organizing a joint partnering 

event for DHGP groups, Spin outs and Biotech 

companies active in genome research. As last 

y e a r, D I B, D e c h e m a , V B U, V FA , VDGH and Ve rein 

zur Förderung der Humangenomforschung 

e. V. are going to invite CEOs, C S O s, C F O s, V C s, 

spielsweise von dem Ursprung des Menschen, 

über den Svante Pääbo aus der molekularbiologischen 

Sicht berichtete, über die Gentechnologie 

in der Landwirtschaft und Pfla n z e n z ü c h t u n g 

bis zur aktuellen Debatte um die Nutzung von 

humanen embryonalen Stammzellen in der Fo rs 

c h u n g , über die Jens Reich informierte. In einer 

Podiumsdiskussion diskutierten W i s s e n s c h a f t l e r 

verschiedener Disziplinen über «Lebenswissenschaften 

– Leit(d)wissenschaft des 21. Ja h r h u nd 

e r t s » . Tragfähige Lösungen für zahlreiche Probleme 

der Zukunft, wie den Erhalt der Gesundheit 

bei steigender Lebenserwartung sowie die 

Ernährung der beständig wachsenden We l t b ev 

ö l ke r u n g , seien aber nur mit Hilfe der Lebenswissenschaften 

und deren Technologien zu find 

e n , lautete ein Resümee. 

patent attorneys, politicians… for a panel discussion 

and a whole day partnering session at 

the Dechema Conference Center in Fra n kfurt/Main 

on 17th - 18th April 2002. The meeting 

will focus on the networking needs of startup 

companies as well as academic research 

g r o u p s. Presentations can be used to fulfil the 

Daneben bot die Multimedia-Show des englischen 

«Science Communicators» Ian Russell 

unterhaltsame und ungewohnte Einblicke in den 

M i k r o kosmos des Lebens. Der fra n z ö s i s c h e 

M o l e k u l a r-Gastronom Hervé Th i s - B e n c h a r d 

zeigte mit seinen Experimenten, wie chemische 

Reaktionen und physikalische Prozesse auch die 

Grundlagen aller Kochkunst bilden. L e s u n g e n 

und ein Ta n z t h e a t e r-Abend rundeten das vielseitige 

Programm ab. Zur Ve ra n s t a l t u n g , die im 

Rahmen des «Jahres der Lebenswissenschaften» 

s t a t t f a n d , ist eine Broschüre erschienen, die in 

der Geschäftsstelle des DHGP zu erhalten ist und 

dort kostenlos angefordert werden kann. H i g hlights 

von «Book of Life - Das Leben ist ein Te x t » 

werden am 25. und 26.12.01 von 8 – 18.00 Uhr 

auf InfoRadio Berlin 93,1 ausgestra h l t . 

Für Wissbegierige eine bekannte Adresse, die Berliner Urania. 

THE GENOME-X PARTNERING FORUM 2002 

F r a n k f u rt/Main, 17 th -18th April 2002 

requirements of the “ N e b e n b e s t i m m u n g e n ” o f 

the DHGP projects. Application and participation 

will be free of charge. Please find the actual 

p r o g ram and an application form at www. f v dh 

g p. d e.

News & Confuse · Treffen · Info 3 6 

GABI UND DHGP AUF DER 

BIOTECHNICA IN HANNOVER 

J ö rg Wa d z a c k 

Alle zwei Jahre trifft sich in Hannover die We l t 

der Biotechnologie zur – nach Meinung des Ve ranstalters 

– weltweit führenden Fachmesse für 

diesen Bereich. 

In diesem Jahr versammelten sich vom 9. b i s 11 . 

Oktober 2001 fast 1100 Aussteller aus 28 Länd 

e r n , um ihre neuesten Entwicklungen, D i e n s tleistungen 

aber auch Forschungsergebnisse vorz 

u s t e l l e n . 

Im Mittelpunkt der BioTechnica standen in diesem 

Jahr nach Aussage von Sepp Heckmann vom 

Vorstand der Deutschen Messe AG die Grundlagen 

der Biotechnologie, wie Biotechnik und Bioi 

n f o r m a t i k , sowie ihre A n w e n d u n g s b e r e i c h e, w i e 

Wie faszinierend Pflanzenforschung sein kann, demonstrierte GABI auf dem Stand 

des BMBF auf der Biotechnica in Hannover. 

Im Heft 3/01 des gemeinsamen Newsletters 

von DHGP und GABI wollten wir von Ihnen 

e r f a h r e n , wie Ihnen der GenomXPress gefällt. 

Unser Ziel bei dieser Umfrage war es, d e n 

Newsletter für Sie noch «passgenauer» zu 

m a c h e n . Ihre Rückantworten erlaubten ke i n e 

statistische A u s w e r t u n g , generell lässt sich 

aber sagen, dass Sie, unsere Leser, mit dem 

GenomXPress im Erscheinungsbild und der A u f- 

e t wa Ernährung, Landwirtschaft und Medizin. 

U n v e r kennbar war allerdings bei fast allen A u sstellern 

der Fokus auf Genomics und Proteomics. 

Viele der über 13.000 Messebesucher interessierten 

sich daher auch für die beiden deutschen 

Genomprojekte GABI und DHGP, die sich jeweils 

mit eigenen Exponaten präsentierten. Das Deutsche 

Humangenomprojekt präsentierte sich in 

diesem Jahr gemeinsam mit der Patent- und 

Lizenzagentur im DHGP auf einem eigenen 

Stand direkt neben dem RZPD – Deutsches Ressourcenzentrum 

für Genomforschung GmbH, 

das seine neuesten Produkte und Dienstleistungen 

im Bereich der DNA Chip-Technologien vor- 

I m p ressionen von der Biotechnica 

IHRE MEINUNG ZUM GENOMXPRESS 

teilung der Rubriken sehr zufrieden sind. D i e 

Kombination von roter und grüner Biotechnologie 

scheint auch den Nerv der Zeit zu treffen. 

B e d a n ken möchten wir uns bei allen, die sich 

an dieser Umfrage beteiligt haben. Als Dankeschön 

von Seiten der Redaktion haben wir «Das 

populäre Lexikon der Gentechnik» von Th i l o 

Spahl und Thomas Deichmann, erschienen im 

E i c h b o r n v e r l a g , v e r l o s t . 

s t e l l t e. 

Auf dem Stand des DHGP konnten sich die Besucher 

über die Forschungsinhalte und -struktur 

des Deutschen Humangenomprojektes informier 

e n . Die meisten Besucher wollten genau erfahr 

e n , was das internationale Humangenomprojekt 

mit der Publikation der Sequenz eigentlich 

erreicht hat, wie es jetzt weitergeht und welchen 

Anteil Deutschland an dem Projekt hatte und 

zukünftig haben wird. Von besonderem Interesse 

waren für viele Firmenvertreter auf dem 

DHGP-Stand aber auch das Te c h n o l o g i e t ra n s f e rmodell 

im DHGP und die aktuellen Te c h n o l o g i eangebote 

der PLA. 

Wir wünschen Frauke Engel aus Nienstädt 

viel Spaß beim Lesen. All jenen, die sich an der 

U m f rage beteiligt haben und leider leer ausgeh 

e n , raten wir das Buch auf den We i h n a c h t swunschzettel 

zu setzen oder etwas Geduld bis 

zur nächsten Umfrage zu haben. 

Fröhliche Grüße, 

J ö rg Wadzack und Jens Fre i t a g . 

GenomXPress 4/01

3 7 News & Confuse · Tr e f f e n 

SNP WORKSHOP IN HALLE 

E. Schumann 

Am 25. und 26. September fand die 9.Vo r t ra g sv 

e ranstaltung im Melanchthonianum der Mart 

i n - L u t h e r-Universität Halle/Saale statt. D i e s e 

wurde durch Prof. D r. W. E . Weber gemeinsam 

mit dem GABI-SCC organisiert. Fast 200 Te i lnehmer 

nutzten die Gelegenheit um mehr zum 

Th e m a : «Anwendung von SNPs und Mikrosat 

e l l i t e n , QTL-Analyse sowie der Einsatz von 

molekularen Markern» zu erfahren. 

Der erste Tag war schwerpunktmäßig den SNPs 

- Single Nucleotide Polymorphisms - gewidmet, 

die in jüngster Zeit ins Zentrum des Interesses 

der Molekulargenetiker gerückt sind. Auf Einladung 

des GABI-SCC kamen führende Fo r s c h e r 

auf dem Gebiet der Te c h n o l o g i e e n t w i c k l u n g 

sowie auch industrielle Anbieter zu Wo r t . F ü r 

den medizinischen Bereich prognostizierte M. 

Zühlsdorf (Bayer AG, Wuppertal) die schnelle 

Entwicklung von Individualmedikationen auf 

der Basis der jeweiligen genetischen Dispositio 

n . Von A .R i c kert (MPI Köln), L . Sha (Amersham 

Pharmacia Biotech, P s c a t a way USA), D. van den 

Boom (Sequenom, H a m b u r g ) , S. Gläser (Pyros 

e q u e n c i n g , H a m b u r g ) , D. Seelig (GAG Biosc 

i e n c e, Bremen) und U. Landegren (Department 

of Genetics and Pa t h o l o g y, Uppsala) wurden 

verschiedene Hochdurchsatztechniken vorgestellt 

und Anwendungsaspekte in der Genomforschung 

diskutiert. 

Als Aussteller konnten die beiden Hamburger 

Firmen Pyrosequencing GmbH und Sequenom 

GmbH gewonnen werden. Beide Stände fanden 

großes Interesse. Pyrosequencing bietet ein 

enormes Potential für die Pfla n z e n z ü c h t u n g ,d a 

es mit dieser sehr schnellen, q u a n t i fiz i e r b a r e n 

Sequenziertechnik möglich ist, A l l e l f r e q u e n z e n 

bei Te t raploiden eindeutig zu unterscheiden 

und auch gepoolte Proben zu sequenzieren. 

Pyrosequencing ist ebenfalls einsetzbar, w e n n 

kurze Fragmente bis zu 50 b innerhalb 1 h im 

Hochdurchsatz zu sequenzieren sind. Mit einem 

Durchsatz von 4500 bis zu 50000 Proben/Ta g 

ist diese Technik für das Probenaufkommen in 

der Pflanzenzüchtung eine ideale Plattform. 

Sequenom als deutsch-amerikanischer A n b i eter 

für SNP-Diagnostik im Hochdurchsatz 

schätzt ein, dass sowohl in der Forschung als 

auch in der Pflanzenzüchtung ein großes Interesse 

an dieser Technik besteht, wenn auch die 

dafür benötigten Sequenzinformationen teil- 

weise erst noch generiert werden müssen. I n 

naher Zukunft wird erwa r t e t , dass sich die SNP- 

Analytik mittels MALDI-TOF als eine sehr 

schnelle und sehr ko s t e n e f fiziente Methode für 

die Untersuchung von SNP- Marker durchsetzen 

wird. 

Bereits bei mehreren Pflanzenarten haben 

SNPs Eingang in die Forschung gefunden. S o 

wurden u.a. Ergebnisse zu A rabidopsis von K. 

Schmid (MPI for Chemical Ecology, J e n a ) ,L o t u s 

von S. S t ra c ke (JIC Norwich), Gerste von R. Ko t a 

(IPK Gatersleben), Z u c kerrüben von S. M ö h r i n g 

(MPI Köln), Weizen von S. Bäumler (TUM We ihenstephan) 

und Rosen von A . Hattendorf (BAZ 

Ahrensburg) vorgestellt. 

Ein wichtige Aufgabe ist die Bewältigung der 

mit der Genomforschung anfallenden Datenmenge 

mittels Bioinformatik. Im Rahmen von 

GABI sind hiermit zwei Gruppen befasst, d a s 

RZPD Berlin (S. Meyer) und das MIPS München 

( S. R u d d ) . Diese nehmen die Daten, die ja aus 

sehr vielen Quellen stammen, auf und bereiten 

sie so auf, dass Nutzer schnell und effizient auf 

sie zurückgreifen können. 

Einen breiten Raum nahmen auf dieser A r b e i t stagung 

wiederum die klassischen Themen ein, 

nämlich die Analyse und Nutzung von Marke r n 

bei Ku l t u r p fla n z e n . Einige Vorträge hierzu fanden 

bereits am ersten Tag statt, so über Mikrosatelliten 

beim Roggen (B. H a c k a u f, BAZ Groß 

Lüsewitz) und die Markierung von RGAs mit 

Hilfe von cDNA-AFLP-Markern beim Gerstenmehltau 

(M. Ko r e l l , Universität Gießen). 

Am Abend des ersten Tages trafen sich die Tagungsteilnehmer 

im Festsaal der Martin- 

L u t h e r-Universität in Kröllwitz zum geselligen 

B e i s a m m e n s e i n , bei dem ein reichhaltiges Bufett 

für beste Stimmung sorgte. 

Der zweiten Tag begann mit 5 Vorträgen zur 

Q T L - A n a l y s e. Vorgestellt wurden Arbeiten über 

züchterisch bedeutsame Merkmale der We i n r ebe 

(E. Z y p r i a n ,B A Z ,S i e b e l d i n g e n ) , die nichtparasitäre 

Blattverbräunung der Gerste (A. B e h n , 

L P B, Fr e i s i n g ) , die Lokalisation von vorteilhaften 

Genen der Wildform-Gerste (K. P i l l e n , U n iversität 

Bonn), die Fusariumresistenz im We izen 

(H. B ü r s t m a y r, I FA Tulln) und die Intera k t i onen 

von QTL und N-Düngung beim W i n t e r ra p s 

( M . Kemal Gül, Universität Göttingen). 

Zu ‘ Freien Themen’ waren 13 Vorträge ange- 

meldet worden, bei denen generell der Einsatz 

von molekularer Markern in der Züchtungsforschung 

in Verbindung mit der Anwendung bzw. 

der Überführung entsprechender Verfahren in 

die Praxis im Mittelpunkt stand. Dadurch ergab 

sich ein guter Überblick über die aktuellen Fo rschungsarbeiten 

in den verschiedenen Institut 

i o n e n . Ein Teil der Vorträge beschäftigte sich 

mit Resistenzfra g e n , wie der Isolation des B s 3 

Resistenzgens beim Pfeffer mit AFLP (T. J o r d a n , 

Universiät Halle) bzw. der Analyse des B s 4 

K rankheitsresistenzlocus der Tomate (S. S c h o rn 

a c k , Universität Halle), dem ‘association mapping’ 

bei der Kartoffel hinsichtlich Kraut- und 

Knollenfäule (C. G e b h a r d t , MPI Köln), der Fe i nkartierung 

des Sternrußtauresistenzgens R d r 1 

bei Rosen (H. K a u f m a n n , BAZ Ahrensburg) und 

der Analyse von polygen vererbten Schorf- und 

Mehltauresistenzen beim Apfel (M. Th i e r m a n n , 

BAZ A h r e n s b u r g ) . Des Weiteren ging es um 

A F L P - M a r ker zur Charakterisierung der Geschlechtschromosomen 

bei Hanf (A. Pe i l , U n iversität 

Halle), die Kartierung und Contig-Entwicklung 

am Restorerlocus R f 1 bei der Sonnenblume 

(B. Ku s t e r e r, Universität Gießen), d i e 

Implementierung markergestützter Selektion in 

Gerste (A.Schiemann, Pa j b j e r g f o n d e n , D ä n em 

a r k ) , die Anwendung molekularer Marker in 

der Getreidezüchtung (V. Ko r z u n , L o c h o w - Pe tk 

u s, B e r g e n ) , die Erfassung der genetischen 

Diversität in Triticale (S. H . Ta m s, U n i v e r s i t ä t 

H o h e n h e i m ) , die Entwicklung molekularer Marker 

für Holzmerkmale der Fichte (T. M a r k u s s e n , 

BFH Großhansdorf), die Marke r e n t w i c k l u n g 

von Gersten-BACs (D. Pe r o v i c , IPK Gatersleben) 

und die Untersuchung der Syntänie zwischen 

A rabidopsis und Raps (W. E c ke, U n i v e r s i t ä t 

G ö t t i n g e n ) . 

Ein wichtiger Bestandteil des Programms wa r 

die Po s t e r- D e m o n s t ration der insgesamt 32 

Po s t e r. Diese zeichneten sich gleichermaßen 

durch ihre hohe Aktualität wie ihre durchweg 

sehr ansprechende Gestaltung aus. D e m e n tsprechend 

wurden vor den Posterwänden ke ineswegs 

nur die für die Po s t e r d e m o n s t ra t i o n 

eingeplanten Zeiten zu intensiven Diskussionen 

mit den Autoren genutzt. Eine vollständige 

Teilnehmerliste ist unter der Internetadresse 

des gastgebenden Institutes – www. l a n d w. u n i - 

h a l l e. d e / l f a k / i n s t / i n - p z p s.htm – abrufbar.

News & Confuse · B u c h 3 8 

ANGST VOR DER 

GENTECHNIK-REVOLUTION? 

Ob Gentech-Käse, Krebsimpfung oder geklonte 

Ti e r e : Produkte und Entwicklungen aus der Biound 

Gentechnologie sind längst Bestandteil 

des Alltags – auch wenn wir kaum etwas darüber 

wissen. 

Thilo Spahl und Thomas Deichmann zeigen in 

«Das populäre Lexikon der Gentechnik», w i e 

sich unser Leben durch den Einsatz von Gentechnik 

verändert. Sie liefern Fakten und A r g umente 

für die gesellschaftliche und ethische 

Auseinandersetzung und belegen, dass sich 

gentechnikferne Alternativen im Hinblick auf 

Ö ko l o g i e, Gesundheit und Ressourcenschonung 

als unterlegen erweisen. 

Um die Möglichkeiten und Risiken der modernen 

Biotechnologie einschätzen zu können, 

muss man sich über ihre Grundlagen informier 

e n . Die Autoren erläutern in einem einführenden 

Kapitel, wie Gene Körperfunktionen von 

Mensch und Tier beziehungsweise Vorgänge in 

P flanzen steuern und welche Ziele die Genom- 

Die Autore n : 

Thilo Spahl und Thomas Deichmann 

forschung verfolgt. Ein Überblick über die wichtigsten 

Methoden der Biotechnologie erklärt 

die Schlagworte und Begriffli c h keiten der gegenwärtigen 

Debatte: G e n t h e ra p i e, R e p r o g en 

e t i k , Tissue Engineering (Gewebezüchtung), 

Genetischer Fingera b d r u c k , S t a m m z e l l t h e ra p i e 

und die weiteren Anwendungen dieser neuen 

W i s s e n s c h a f t . 

Den konkreten Einsatzmöglichkeiten widmen 

sich Spahl und Deichmann in Kapiteln zur Grünen 

und Roten Gentechnik. Die Grüne Gent 

e c h n i k , die sich mit der Herstellung neuer Nahrungsmittel 

und mit der Verbesserung landwirtschaftlicher 

Nutzpflanzen befasst, steht – zumindest 

in Europa – auf verlorenem Po s t e n . 

Obwohl wir schon seit Tausenden von Ja h r e n 

durch gezielte Zucht, Aussaat und Kreuzung 

P flanzen und Tiere widerstandsfähiger und ert 

ragreicher machen, lässt sich der Anbau genetisch 

veränderter Organismen hier in größerem 

Stil noch nicht durchsetzen. In den Ländern, d i e 

große Probleme mit ihrer Ernährungslage hab 

e n , sind die Bedenken gegenüber diesen 

P flanzen geringer. Hier liegen die Hoffnungen 

auf der Entwicklung von nährstoffangereicherten 

oder virenresistenten Nutzpflanzen wie 

dem Goldenen Reis, Süßkartoffeln oder Sojab 

o h n e n . Gleichzeitig lässt sich der Pe s t i z i d e i nsatz 

durch die Verwendung von gentechnisch 

verbesserten Arten vermindern. 

Ein weiteres Einsatzgebiet Grüner Gentechnik 

ist die Herstellung von Lebensmitteln. E x p e rten 

schätzen, dass in Deutschland zwischen 50 

und 70% unserer Nahrungsmittel mit Gentechnik 

in Berührung gekommen sind. Von den 

Enzymen und Aromastoffen für unser Brot über 

A n t i - M a t s c h - To m a t e n , pilzresistenten Rotwein 

bis zur leistungsgesteigerten Milchkuh reicht 

die Palette der genveränderten Produkte. 

Die Rote Gentechnik wiederum dient der Th erapie 

von Krankheiten – seltene Erbkra n k h e i t e n 

ebenso wie große Vo l k s k rankheiten oder Infekt 

i o n s k rankheiten wie A i d s. Je präziser hier die 

E r kenntnisse über die Vorgänge im Körper sind, 

desto genauer können auch passende Medikamente 

und Wirkstoffe entwickelt werden. 

Spahl und Deichmann zeigen, dass sich durch 

Genforschung eine wirkungsvolle Th e rapie und 

Heilung von Diabetes, A l z h e i m e r, Krebs und 

K a r i e s, aber auch Mittel gegen Glatzenbildung 

finden lassen wird. 

Das umfangreiche Kapitel über Risiken und 

M i s s b rauch diskutiert die Schattenseiten der 

G e n t e c h n i k , die – das betonen die Autoren – 

ebenso wie andere technologische Durchbrüche 

durchaus Gefahren mit sich bringt. Diese muss 

man beurteilen und gegen die Risiken abw 

ä g e n , die mit dem Nichteinsatz von Gentechnik 

verbunden sind. Wichtig dabei ist die öffentliche 

Diskussion von Themen wie genetische 

D a t e n ( - b a n ke n ) , D e s i g n e r b a b y s, B i o wa f f e n , Patente 

auf Leben, Eugenik oder das Klonen. 

Ein Ausblick auf mögliche Entwicklungen in der 

Zukunft beschließt «Das populäre Lexikon der 

G e n t e c h n i k » . Eine Lebenserwartung von 120 

Ja h r e n , Cyborgs oder von Menschen besiedelte 

Planeten mögen wie Science-fiction kling 

e n , doch die Gentechnik steht erst am A n f a n g 

ihrer Entwicklung. 

Thilo Spahl 

Jahrgang 1966, ist Journalist und beschäftigt 

sich als Mitarbeiter der Te c h n o l o g i e s t i f t u n g 

Berlin intensiv mit der Entwicklung der Biotech- 

Industrie in Deutschland. 

Thomas Deichmann 

geboren 1962, ist Chefredakteur von NOVO, 

«dem Magazin für Zukunftsdenker» in Fra n kfurt 

am Main. 

Thilo Spahl / Thomas Deichmann 

Das populäre Lexikon der Gentechnik 

Ü b e r raschende Fakten von Allergie über 

Killerkartoffel bis Zellthera p ie · Eichborn Ve r l a g 

463 Seiten, gebunden · 3-8218-1697-X 

DM 49,80/sFr 46,00/öS 364 

Ab 1.1. 2 0 0 2 : Euro 24,90/ (D) 

GenomXPress 4/01

3 9 Science Digest 

SCIENCE DIGEST 

Sequenzabschnitte im 

E n t w u rf des Humanen Genoms 

h ä u fig falsch annotiert 

Im Juni des Jahres 2000 verkündete das 

Internationale Konsortium zur Sequenzierung 

des humanen Genoms, daß eine erste, n a h e z u 

vollständig sequenzierte Version des menschlichen 

Erbgutes veröffentlicht sei. Die in Fo r m 

kurzer Contigs vorliegenden Sequenzen, die ca. 

85% des gesamten Euchromatins umfassen, 

lieferten bisher eine Vielzahl von neuen 

E r kenntnissen über die Gesamtzahl der Gene, 

C h a rakteristika von Genfamilien und die lokale 

Architektur des Genoms. Doch vielfach sind 

die Sequenzen innerhalb des Genoms falsch 

positioniert oder unvollständig. Dies führt zu 

Diskrepanzen zwischen Lage und Eigenschaften 

der angegebenen und der tatsächlich im 

Genom existierenden genomischen A b s c h n i t t e. 

Um zu erke n n e n , mit welcher Häufig keit solche 

Fehler in der öffentlichen Version des humanen 

Genoms auftreten, haben Wissenschaftler des 

Baylor College of Medicine in Texas verschiedene 

molekularbiologische und computersimulierte 

Experimente an Sequenzen durchgeführt, 

die zwischen April 2000 und April 2001 öffentlich 

zugänglich wa r e n . Dabei stellten sie fest, 

daß die gefundenen Sequenzpositionen von 

den erwarteten in bis zu über 20% abwichen. 

Auch fanden sie innerhalb des Untersuchungsz 

e i t raumes nur eine geringe Verbesserung in 

der Fe h l e r rate und auch bereits länger bestehende 

Fehler wurden in nur geringem Maß ko rr 

i g i e r t . Da die Genauigkeit dieser Daten jedoch 

für die Arbeit von Genetikern von großer 

Bedeutung ist und Fehler in den A n n o t i e r u n g e n 

den Erfolg vieler Projekte stark beeinträchtig 

e n , regen die Forscher zur mehrfachen Überprüfung 

der veröffentlichten Daten des 

Genoms an. 

Quelle: nature genetics 29 (2001) S. 88-91 

Illegaler GM-Mais in Mexico 

weit verbre i t e t 

Am 17. September wurde durch die 

mexikanische Kommission für Biologische 

Sicherheit mitgeteilt, dass landwirtschaftlich 

genutzter genetisch veränderter Mais in weiten 

Teilen Mexikos festgestellt wurde. Gemäß einer 

Studie der Regierung wurde in 15 von 22 getesteten 

Gebieten der Staaten Oaxaca und Puebla 

transgener Mais gefunden. Obwohl tra n sgener 

Mais jährlich im Umfang von über fünf 

Millionen Tonnen aus den USA importiert wird, 

dürfen gemäß eines Regierungsmora t o r i u m s 

von 1998 keine genetisch veränderten Pfla n z e n 

kommerziell angebaut werden. M e x i ko ist das 

Ursprungsland des weltweiten Maisanbaus 

und der Staat Oaxaca, in dem Mais vorwiegend 

von der heimischen Bevölkerung zum Eigenbedarf 

kultiviert wird, gilt als das Zentrum der 

weltweiten Maisdiversität. Nun befürchten 

Ö kologen Auswirkungen auf das Genom der 

ursprünglichen Sortenvielfalt. Wie der illegale 

t ransgene Maisanbau eine solche A u s b r e i t u n g 

erfahren ko n n t e, ist unklar. 

Quelle: Nature 413, 337 (2001) 

Künstlich eingefügtes Erbgut 

von Gentech-Mais in 

Wi l d p flanzen nachgewiesen 

Gentechnisch veränderter Mais kann 

seine artfremde DNA auf wilden Mais übertrag 

e n . Das belegen zwei amerikanische W i s s e nschaftler 

in der Zeitschrift «Nature». Sie hatten 

den unbeabsichtigten Gentransfer von in der 

Landwirtschaft genutzten Gentech-Maissorten 

auf Wildformen und Landrassen in Oaxaca, 

einer entlegenen Bergregion Mexiko s, n a c h g ew 

i e s e n . Das Gebiet ist ein wichtiges Ve r b r e itungszentrum 

von Mais. Seine lokalen Rassen 

sind für die globale Ernährungssicherheit von 

besonderer Bedeutung, da sie wertvolles Erbmaterial 

für die Pflanzenzüchtung beherberg 

e n . 

David Quist und Ignacio Chapela von der Berkeley-Universität 

in Kalifornien wiesen mit der 

P C R - M e t h o d e, der Po l y m e ra s e - Ke t t e n r e a k t i o n , 

verbreitete transgene DNA-Sequenzen in verschiedenen 

Maisproben der Region nach. A u fgeschreckt 

von den Ergebnissen, führten mexikanische 

Behörden entsprechende Untersuchungen 

durch und fanden ebenfalls tra n s g enes 

Erbgut in Wildformen und Landra s s e n . I n 

dem entlegenen Untersuchungsgebiet in Oaxaca 

enthielten 3-10 Prozent der untersuchten 

P flanzen veränderte DNA. «In zentralen A n b a ugebieten 

dürften die A u s t a u s c h raten sogar 

wesentlich höher liegen,» meinten Quist und 

C h a p e l a . 

«Das Ergebnis war für uns überra s c h e n d , w e i l 

M e x i ko seit 1998 den Anbau von gentechnisch 

verändertem Mais untersagt hat. E n t w e d e r 

wird die Einhaltung des Moratoriums nicht ausreichend 

kontrolliert oder das transgene Erbgut 

stammt noch aus der Zeit vor 1998 und wird 

seitdem von Generation zu Generation weiter 

vererbt,» so die W i s s e n s c h a f t l e r. 

Quelle: BdW Online (29.11.2001) 

S o j a p rotein hemmt 

H a u t k re b s 

US-Wissenschaftler der University of 

B e r ke l e y, California berichteten am 15. O k t o b e r 

2001 in der Fachzeitschrift Cancer Research 

( N r. 6 1 , S. 7 4 7 3 - 7 4 7 8 ) , über tumorhemmende 

Eigenschaften von Lunasin. Dieses Eiweiß, d a s 

bislang nur in Sojapflanzen gefunden wurde, 

kann aufgrund seiner chemischen Eigenschaften 

in Zellen eindringen und dort spezifisch an 

Chromatin binden. Bereits in einer früheren 

Veröffentlichung konnten die W i s s e n s c h a f t l e r 

z e i g e n , dass die Expression des Lunasingens in 

t ransgenen Mäusezellen die Zellteilung verhindert 

und zum Zelltod führt. Nun gelang es 

ihnen nachzuweisen, daß Lunasin in Zellkulturen 

bevorzugt an der deacetylierten Form des 

Histons H4 bindet, und in vivo die A c e t y l i e r u n g

Science Digest 4 0 

der Histone H3 und H4 inhibiert. Histone haben 

eine fundamental wichtige Funktion bei der 

Organisation des Chromatins und zählen zu 

den konserviertesten Proteinen der Biologie. 

Dabei unterscheiden sie sich zwischen Tier und 

P flanze kaum. Ihre Acetylierung ist eine wichtige 

Vo raussetzung für die aktive Tra n s k r i p t i o n 

und Replikation von Chromatin-Abschnitten, 

und die Wissenschaftler aus Berkeley vermuten 

n u n , dass Lunasin durch Inhibition der A c e t ylierung 

der Histone, die Replikation des Chromatins 

hemmt und damit zum Tod der Zelle 

f ü h r t . 

Die krebshemmende Wirkung des Lunasins 

konnten sie an einem Mäusemodell für Hautkrebs 

nachweisen. Durch externe A p p l i k a t i o n 

von Lunasin auf das Krebsgewebe, konnte die 

Ausbreitung des Tumors um 70% verringert 

w e r d e n , und der Tu m o rausbruch wurde im Ve rgleich 

zu einer unbehandelten Ko n t r o l l g r u p p e 

um zwei Wochen verzögert. 

Diese Befunde zeigen, dass Lunasin eine Rolle 

bei der chemischen Krebsprevention spielen 

k ö n n t e. inhibiert inhibiert 

Quelle: BdW Online 

M e h rheit der Wissenschaftler 

der American Society of Human 

Genetics sieht Patentieru n g e n 

menschlicher DNA als 

p ro b l e m a t i s c h 

Um die Kommerzialisierung der 

menschlichen DNA durch Patente auf Gensequenzen 

wird in der Öffentlichkeit seit Ja h r e n 

eine sehr kontroverse Diskussion geführt, a n 

der Genforscher häufig nicht ausreichend 

beteiligt sind. Um zu erfahren, welche Meinung 

denn jene Wissenschaftler haben, die aktiv am 

Humanen Genom Projekt (HGP) beteiligt sind, 

hat die Zeitschrift nature genetics die Mitglieder 

der American Society of Human Genetics 

b e f ragt und von 44% der Befragten A n t w o r t 

e r h a l t e n . Unter anderem sollte ermittelt werd 

e n , wie die Wissenschaftler die Vo r- und Nachteile 

einschätzen, die dem HGP durch Ko n k u rrenz 

kommerzieller Unternehmen entstehen 

k ö n n e n . 

Dabei wurde deutlich, daß das Pa t e n t i e r e n 

menschlicher DNA ausgesprochen unpopulär 

i s t . Obwohl nur 33% oft oder nur gelegentlich 

von Patenten in ihrer Arbeit behindert wurden, 

schätzen 90% der Antwortenden das exzessive 

Patentieren von DNA-Sequenzen als ein Problem 

ein. 

Nur 27% sind der A n s i c h t , daß die Pa t e n t i e r u n g 

menschlicher DNA notwendig sei, um die Ve r- 

wertung von Ergebnissen zu schützen und biomedizinische 

Forschung zu stimulieren. D a g egen 

glaubt beinahe die Hälfte der A n t w o r t e nden 

(47%), daß Patente die biomedizinische 

Forschung sogar hemmen oder verzögern würd 

e n . 

Als Vorteil betrachtete jedoch die Mehrheit der 

Wissenschaftler den Konkurrenzdruck durch 

die Industrie, der das Fortschreiten des HGP 

beschleunigen würde (69%) und durch den 

neue Sequenzen schneller zur Verfügung stehen 

würden (68%). Als nachteilig sahen jedoch 

3 8 % , daß der hohe Konkurrenzdruck zwar die 

Menge neuer Daten erhöhen würde, d i e s 

jedoch oft zu Lasten der Qualität ginge und 

Sequenzen oftmals unvollständig oder fehlerhaft 

seien. Dennoch bleibt die Mehrheit aller 

antwortenden Wissenschaftler optimistisch, 

daß die Medizin von den Fortschritten des HGP 

p r o fitieren wird (75%) und sich die Gesundheit 

durch neue Th e ra p i e m ö g l i c h ke i t e n , die durch 

die Kenntnis der gesamten Erbinformation des 

Menschen entstehen, verbessern würde. 

Quelle: nature genetics 29 (2001) S.15-16 

Pestbakterium-Genom 

e n t s c h l ü s s e l t 

In einer Zusammenarbeit verschiedener 

britischer Forschunginstiute und des We l l c o m e 

Trust Genome Campus konnte die Genomsequenz 

des Pe s t e r r e g e r s, des Gra m - n e g a t i v e n 

Bakterium Yersinia pestis, entschlüsselt werd 

e n . Yersinia pestis führte besonders im Mittelalter 

als «Schwarzer Tod» zu schweren Pa n d em 

i e n , in denen ganze Generationen ausstarben 

und weite Landstriche entvölkert wurden. D o c h 

auch im 20. Jahrhundert kam es in A f r i k a , 

A s i e n , Amerika und in Europa immer wieder 

zum Ausbruch der Kra n k h e i t . Eine neue Gefahr 

bedeutet die Entdeckung von gegen Medikamente 

resistenten Yersinia pestis Stämmen, 

sowie der potentielle Gebrauch des Bakteriums 

als biologischer Kampfstoff . 

Das komplette Genom besteht aus einem 4,65 

Megabasen großen Chromosom und enthält 

drei Plasmide von 96,2, 70,3 und 9,6 Kilobas 

e n . Das Genom ist reich an Insertionen und 

zeigt ein ungewöhnliches GC-Ve r h ä l t n i s, d a s 

auf häufige intragenomische Reko m b i n a t i o n e n 

h i n d e u t e t . Viele Gene weisen zudem auf einen 

Ursprung in anderen Bakterien und Viren hin, 

wie z. B. bestimmte Toxine und A d h e s i n e. D a s 

Genom enthält zusätzlich insgesamt 150 Pseud 

o g e n e, von denen viele noch von einer ehemaligen 

enteropathogenetischem Lebensweise 

s t a m m e n . Diese Zeugnisse noch immer andau- 

ernder genomischer Veränderungen sind für die 

Forschung von besonderem We r t , da sie einen 

einmaligen Einblick in die Mechanismen geben, 

nach denen sich ein hoch infektiöser Kra n kheitserreger 

entwicke l t . 

Die Sequenzen wurden beim EMBL eingereicht 

und sind unter den Nummern AL590842 (Chrom 

o s o m ) ,A L 1 0 9 9 6 9( p P C P 1), AL117189 (pCD1) 

and AL117211 (pMT1) abrufbar. 

Quelle: Nature 413, 523-527 (2001) 

Kostenlose Jobbörse der 

Biowissenschaften: 

b i o b e ru f e . d e 

Die Internet-Jobbörse des Ve r b a n d e s 

deutscher Biologen (vdbiol) erfreut sich steigender 

Beliebtheit. Neben den derzeit über 300 

Stellenausschreibungen aus Industrie und 

Hochschule können sich jetzt auch Stellensuchende 

in die Datenbank eintra g e n . Dieser Service 

wird vom vdbiol kostenfrei und nicht 

gewerblich zur Verfügung gestellt und dient 

neben der reinen Stellen - und Mitarbeitervermittlung 

auch der allgemeinen Information 

über den sich stetig wandelnden biowissenschaftlichen 

A r b e i t s m a r k t . 

Der von der Firma Capsid, D ü s s e l d o r f, e n tw 

i c kelte Internet-Dienst enthält Einträge von 

zur Zeit über 600 Firmen sowie zahlreiche 

Lebensläufe von Bewerbern und konnte im 

Laufe des bisherigen siebenmonatigen Bestehens 

bereits über 1500 Stellen anbieten. D e rzeit 

klicken sich fast 1000 Besucher täglich auf 

diese Seiten. 

B i o B e r u f e.de erlaubt eine einfache und standardisierte 

Erstellung von Angeboten und 

G e s u c h e n . Lebensläufe können sehr fle x i b e l 

eingegeben und mit einer Chiffre versehen 

w e r d e n . Zur Zeit werden eine Reihe neuer 

Informationsmodule eingeführt, um bestehende 

Dienste sinnvoll zu erweitern. Eines dieser 

bereits rege frequentierten Module ist das Mail 

a b o n n e m e n t , mit dem eine schnelle Reaktion 

auf neue Einträge von Stellenangeboten und 

Bewerbern ermöglicht wird. 

Weitere Informationen sind unter www. B i o B er 

u f e.de erhältlich oder direkt durch eine Mail an 

s t e l l e n i n f o @ b i o b e r u f e. d e. 

Quelle: IdW 16. 11. 2001 

UNESCO beginnt die Debatte 

über eine weltweite 

Konvention zur Bioethik 

Rund 60 UNESCO-Mitgliedsstaaten 

diskutierten im Rahmen eines Runden Ti s c h e s 

in Paris kürzlich über die Entwicklung eines 

GenomXPress 4/01

4 1 Science Digest 

weltweiten Regelwerks zur Bioethik durch die 

U N E S C O. Dieses Regelwerk soll in enger Rückkoppelung 

mit den nationalen Ethik-Ko m m i ssionen 

und vergleichbaren Einrichtungen era rbeitet 

werden, in denen die Willensbildung in 

den Staaten vorbereitet wird. 

Wolf-Michael Catenhusen, Pa r l a m e n t a r i s c h e r 

Staatssekretär im Bundesministerium für Bildung 

und Fo r s c h u n g , der die Bundesregierung 

auf dieser zweitägigen Konferenz vertreten hat, 

unterstützte dieses Vorhaben und kündigte 

eine aktive Beteiligung Deutschlands an diesem 

Prozess an. "Aus deutscher Sicht ist für 

diesen Prozess besonders wichtig, dass es eine 

Politik der offenen Tür gibt: Die Öffentlichke i t 

muss intensiv in den Prozess der W i l l e n s b i l d u n g 

mit einbezogen werden", erklärte Catenhusen. 

Nötig sei auch eine neue Qualität des interkulturellen 

Dialogs zu bioethischen Fra g e n . E i n e 

B i o e t h i k - Konvention müsse sich auf Entwicklungen 

der modernen Biomedizin ko n z e n t r i eren 

und angesichts der anhaltenden W i s s e n sexplosion 

in den Lebenswissenschaften für eine 

regelmäßige Überprüfung und We i t e r e n t w i c klung 

offen stehen. Beeindruckt zeigte sich 

C a t e n h u s e n , dass die Ablehnung des reproduktiven 

Klonens und des gezielten Eingriffs in die 

menschlichen Erbanlagen als gemeinsame 

Überzeugung die Bioethik-Debatte in der UNE- 

S C O - Konferenz bestimmt habe. 

Quelle: BMBF (23. 10. 01) 

P ro t e o m i c s - K o n s o rtium 

e t a b l i e rt 

Ein Konsortium bestehend aus akademischen 

Partnern und Firmen hat durch das 

Bundesministerium für Bildung und Fo r s c h u n g 

(BMBF) einen Fördera n t rag in Höhe von Euro 

10,8 Millionen bewilligt beko m m e n . Das Projekt 

wird durch Dr. L o t t s p e i c h , Leiter der A b t e ilung 

Proteinanalytik am Max-Planck Institut für 

B i o c h e m i e, M a r t i n s r i e d , g e l e i t e t . 

Das Konsortium vereint Wissenschaftler der 

Ludwig-Maximilians-Universität München 

( L M U ) , des Forschungszentrums für Umwelt 

und Gesundheit (GSF) und der Universität 

Mainz sowie die Münchner Firmen Biomax, 

Informatics AG, DEFiNiENS AG, TOPLAB GmbH 

und Wilex AG. 

Das Konsortium enthält drei Ko m p e t e n zs 

c h w e r p u n k t e : 

a) Ein Schwerpunkt wird neue präpara t i v e 

Methoden zur Gewebeaufarbeitung etablieren. 

Dabei wird Gewebe aus gut chara k t e r i s i e r t e n 

Mausmodellen gewonnen und automatisch 

a u f g e a r b e i t e t , wobei zwischen Tu m o r- und 

N i c h t - Tumorzellen unterschieden wird. 

b) Ein weiterer Schwerpunkt, der sich mit der 

Neuentwicklung von Methoden befasst, v e r e i n t 

Experten aus Proteinanalyse, A n t i k ö r p e r- H e rstellung 

und Bioinformatik. Ziel ist es, n e u e 

massenspektrometrische und chromatogra p h ische 

Te c h n i ken zu entwicke l n , um die 2D-Gel- 

Elektrophorese zu ko m p l e t t i e r e n . Des weiteren 

soll die bestehende Technologie durch die Entwicklung 

neuer Spot-Erke n n u n g s - S o f t ware und 

eine automatisierte Auswertung beschleunigt 

w e r d e n . 

c) Der dritte Schwerpunkt wird Tu m o r- und Normalgewebe 

von Patienten mit Nierenzellkarzinom 

sammeln und analysieren, die an klinischen 

Studien teilnehmen. Durch den Einsatz 

der durch das Konsortium entwickelten "highthroughput-Plattform" 

für Proteomics sollen 

neue prognostische und therapeutische Marke r 

sowie neue therapeutische Ziele identifiz i e r t 

w e r d e n , um verschiedene Subpopulationen von 

Patienten zu defin i e r e n . 

Quelle: idw 7. 11. 2001 

U r s p rung der Cellulose- 

Biosynthese in Pro k a ry o t e n 

Cellulose ist ein Hauptbestandteil der 

Zellwände von Landpflanzen und bildet das 

Gerüst ihrer Zellwände. Um so erstaunlicher ist 

e s, dass Wissenschaftler der University of Te x a s 

nun eine weite Verbreitung von Cellulose innerhalb 

der Blaualgen nachweisen ko n n t e n . D i e 

als vielfache Symbionten der Flechten bekannten 

Blaualgen (Cyanobakterien) gehören zu 

den prokaryotischen A l g e n , ähneln jedoch in 

ihren wesentlichen Merkmalen den Bakterien. 

So fehlt ihnen der Zellkern und Zellorganellen, 

wie Mitochondrien, ER und Ly s o s o m e n . S t a mmesgeschichtlich 

stehen Blaualgen den Eubakterien 

damit sehr viel näher, als alle anderen 

A l g e n g r u p p e n . 

Bislang war lediglich das Vorhandensein von 

Cellulose in der am weitesten differenzierten 

B l a u a l g e n g r u p p e, den Heterocysten, b e k a n n t . 

Doch nun gelang es den W i s s e n s c h a f t l e r n , d i e 

Synthese von Cellulose in drei der fünf Ordnungen 

der Cyanobakterien nachzuweisen, w i e 

sie in der Zeitschrift Plant Physiology (October 

2 0 0 1 , Vo l . 1 2 7 , p p. 529-542) berichteten. 

Sequenzvergleiche von putativen Cellulosesynthasen 

der Blaualgen und Landpfla n z e n 

zeigten zudem Chara k t e r i s t i k a , die bislang nur 

innerhalb der Eukaryoten gefunden werden 

ko n n t e n . Die in dieser Arbeit durchgeführten 

stammesgeschichtlichen Analysen weisen nun 

auf einen gemeinsamen Ursprung der Cellulo- 

sebiosynthese von Cyanobakterien und Landp 

flanzen hin. Weiterhin lässt der sehr hohe Ve rwa 

n d s c h a f t s g rad auf einen endosymbiontischen 

Transfer der Erbinformation von Cya n obakterien 

auf Pfla n z e n , ähnlich der 16s rRNA 

der Chloroplasten, s c h l i e ß e n . 

Quelle: Plant Physiol, Oct. 2001, Vol. 127

J o b b ö r s e 4 2 

JOBBÖRSE 

B U N D E S V E R BAND DEUTSCHER 

PFLANZENZÜCHTER E.V. 

Der Bundesverband Deutscher Pfla n z e nzüchter 

e. V. (BDP) ist die berufsständische 

Interessenvertretung der Pfla n z e n z u c h tunternehmen 

in Deutschland. Zur A u s g estaltung 

von Rahmenbedingungen für 

Züchtung und Saatgutwirtschaft ist der 

BDP auf nationaler, europäischer und 

internationaler Ebene tätig. 

Für die Abteilung Biotechnologie und 

Gentechnik sucht der BDP zum nächst 

möglichen Termin einen/eine 

R E F E R E N T E N / I N . 

Erforderlich ist ein abgeschlossenes Studium 

der A g rarwissenschaften oder eines 

vergleichbaren Studienganges und möglichst 

Erfahrungen im Bereich Biotechnologie 

und Gentechnik. Erfahrungen im 

Umgang mit politischen und gesellschaftlichen 

Kreisen ist erwünscht. Wichtig ist 

auch das Verständnis für wirtschaftliche 

Z u s a m m e n h ä n g e. Darüber hinaus überzeugen 

Sie durch kommunikative Fähigkeiten 

sowie Verständnis bei der A u f b e r e itung 

von Gesetzesvorlagen. 

Wenn Sie an dieser Herausforderung interessiert 

sind und in einem jungen und 

dynamischen Kollegenkreis mitarbeiten 

m ö c h t e n , dann senden Sie bitte Ihre aussagefähigen 

Bewerbungsunterlagen an: 

Bundesverband Deutscher 

P flanzenzüchter e. V. 

D r. Christoph Stephan 

K a u f m a n n s t raße 71 – 73 

53115 Bonn 

c s t e p h a n @ b d p - o n l i n e. d e 

Fragen im Vorfeld beantwortet Ihnen 

gerne Herr Dr. Christoph Stephan (Te l . : 

0 2 2 8 / 9 8 5 8 1 - 2 4 ) 

The 

Bioinformatics Center 

G a t e rsleben – Halle (BIC-GH) 

is a joint initiative of the Institute of Plant 

Genetics and Crop Plant Research (IPK) 

G a t e r s l e b e n , the Institute of Plant Bioche- 

mistry (IPB) Halle, and the Martin-Luther- 

University (MLU) Halle-Wittenberg and 

includes further the Ko n ra d - Z u s e - C e n t e r 

Berlin and the Kelman GmbH, B e r l i n . It is 

funded for a five-year period by the German 

Ministry of Education and Research 

( B M B F ) . The BIC-GH has initiated a 

masters course of studies in bioinformatics 

at the MLU for graduate students from 

n a t u ral sciences. In addition, the center 

will establish research groups for which 

we seek 

Five 

JUNIOR RESEARCH GROUP 

L E A D E R S, B I O I N F O R M AT I C S 

( B AT-O IB TO BAT-O I) 

with interests in the following fie l d s : 

· Development of a plant data wa r e h o u s e 

for genotypic, p h e n o t y p i c , taxonomic and 

expression data of cultivated plants (IPK 

4 4 / 1 1 / 0 1 ) . 

· Analysis and modeling of metabolic and 

regulatory networks (IPK 45/11/01). 

· Recognition and analysis of spatiotemp 

o ral developmental patterns (IPK 

4 6 / 1 1 / 0 1 ) . 

· Bioinformatics and mass spectrometry 

(IPB 10/2001). 

· Expression analysis by microarrays (MLU- 

2 8 5 ) . 

Three to five additional positions, s e t - u p 

and supply budgets are committed to each 

research group. One of the group leaders 

located at the IPK will be appointed as 

S c i e n t i fic Coordinator of the consortium. 

Candidates should have a doctorate or 

PhD in the area of bioinformatics, s c i e n t ific 

computing, database development or 

molecular simulation. Experience in interdisciplinary 

research would be desira b l e. 

Strong interaction with experimental research 

groups and the willingness to participate 

in teaching are required.A p p l i c a t i o n s 

for the additional positions at the level of 

s c i e n t i s t s, p r o g ra m m e r s, g raduate students 

and system managers are encourag 

e d , but will be considered after group 

leaders have been identifie d . 

The BIC-GH also seeks a 

SCIENTIFIC MANAGER 

( B AT-O IIA) 

located at the MLU (MLU-286) who will be 

responsible for coordinating efforts of the 

c e n t e r, with respect to the organization of 

s c i e n t i fic meetings and workshops, a 

guest progra m m e, the master’s progra mme 

as well as public relations. 

For further information about the BIC-GH 

and the participating institutes, p l e a s e 

visit the corresponding web sites: 

h t t p : / / w w w. i p k - g a t e r s l e b e n . d e, 

h t t p : / / w w w. i p b - h a l l e. d e , 

h t t p : / / w w w. u n i - h a l l e. d e. A p p l i c a t i o n s, 

quoting the appropriate reference number 

and consisting of a CV, a list of publications 

and the names of two referees 

should be sent to 

Bioinformatics Center 

G a t e rs l e b e n - H a l l e 

c/o Mrs. J. B e c ke r 

Institute of Plant Genetics 

and Crop Plant Researc h 

C o r r e n s s t r. 3 · D-06466 Gatersleben 

G e r m a n y 

Phone +49 (0)39482 5327 

Fax +49 (0)39482 5286 

b e c ke r j @ i p k - g a t e r s l e b e n . d e. 

Employment is subject to the final funding 

decision by the Ministry of Education 

and Research. 

Bei der 

B u n d e s f o rschungsanstalt 

für Fo rst- und Holzwirtschaft 

L e u s c h n e r s t raße 91 · 21031 Hamburg 

Te l . : 040 / 739 62-0 

– Forschungseinrichtung im Geschäftsbereich 

des Geschäftsbereich des Bundesministeriums 

für Ve r b ra u c h e r s c h u t z , E r n ä hrung 

und Landwirtschaft – ist im Institut 

für Forstgenetik und Fo r s t p fla n z e n z ü c ht 

u n g , G r o ß h a n s d o r f, zum 01.01. 2 0 0 2 

befristet bis zum 31.05.2004 die Stelle 

e i n e r / s 

W I S S E N S C H A F T L I C H E N 

A N G E S T E L LT E N 

zu besetzen. 

Ve r g ü t u n g : Für das Arbeitsverhältnis gilt 

der Bundesangestelltentarifvertrag BAT, 

Ve r g . G r. I I a , bei Erfüllung der tarifli c h e n 

Vo ra u s s e t z u n g e n . 

A u f g a b e n g e b i e t : Transformation von Zitterpappeln 

mit verschiedenen Genko ns 

t r u k t e n . Molekulare Chara k t e r i s i e r u n g 

der transgenen Pfla n z e n .G e n e x p r e s s i o n ss 

t u d i e n . Mitarbeit bei der Ko o r d i n i e r u n g 

zur Begleitforschung an transgenen Bäumen 

vor deren Fr e i s e t z u n g . 

Das Projekt ist Bestandteil eines vom 

BMBF geförderten Verbundvorhabens zu 

t ransgenen Gehölzen, das von der BFH 

koordiniert wird. 

Die Durchführung der Aufgaben erfolgt in 

enger Zusammenarbeit mit den W i s s e nschaftlern 

des Instituts für Fo r s t g e n e t i k 

und Fo r s t p flanzenzüchtung und denen 

anderer Institute der Bundesforschungsanstalt 

für Forst- und Holzwirtschaft sowie 

der Universität Hamburg. 

A n f o r d e r u n g e n : Abgeschlossenes Hochschulstudium 

der Biologie; U m f a s s e n d e 

Kenntnisse in Bezug auf die A n w e n d u n g 

gentechnischer und molekulargenetischer 

Methoden an Pfla n z e n , w ü n s c h e n s w e r t 

an Bäumen; Erfahrungen bei der Chara kterisierung 

transgener pflanzen mit Hilfe 

molekulargenetischer Methoden; B e h e r rschung 

EDV-gestützter A r b e i t s t e c h n i ke n ; 

gute englische Spra c h kenntnisse in Wo r t 

und Schrift. Promotion ist Vo ra u s s e t z u n g ; 

Erfahrung in universitärer Lehre ist 

e r w ü n s c h t . 

Q u a l i fizierte Interessentinnen werden 

nachdrücklich aufgefordert, sich zu bew 

e r b e n . Schwerbehinderte werden bei 

gleicher Eignung bevorzugt berücksicht 

i g t , von ihnen wird nur ein Mindestmaß 

körperlicher Eignung verlangt. 

Bewerbungen mit handgeschriebenen tabellarischen 

Lebenslauf, b e r u flichem We rd 

e g a n g , Lichtbild und Zeugnisabschriften 

werden erbeten bis zum 10.12.2001 an 

PD Dr. Matthias Fladung 

B F H , Institut für Fo rstgenetik und 

Fo rs t p fla n z e n z ü c h t u n g 

S i e ker Landstr. 2 · 22927 Großhansdorf, 

e m a i l :m fla d u n g @ u n i - h a m b u r g . d e 

Am Lehrstuhl für Pflanzenbau und Pfla nzenzüchtung 

ist ab sofort eine Stelle für 

e i n e ( n ) 

D O K TO R A N D E N / I N 

befristet auf drei Jahre im Rahmen des 

durch das DFG geförderten Projektes zu 

besetzten (BAT IIa _). Dabei geht es um 

die molekulare Analyse einer Tra n s l o k a t ion 

aus der Wildrübe Beta procumbens in 

der Zuckerrübe (B. v u l g a r i s ) . 

T ä t i g ke i t s b e s c h r e i b u n g : 

· Molekularbiologische T ä t i g keiten (S1) 

GenomXPress 4/01

4 3 J o b b ö r s e 

wie Klonierung in Plasmid- und BAC - Ve kt 

o r e m , Fra g m e n t a n a l y s e, S e q u e n z i e r u n g , 

DNA- und Proteinmarkierung mit Radionukliden 

(32P, 3 3 P, 3 5 S ) , Sichtung von 

cDNA- und genomischen Banken 

· Erstellung und Sichtung der BAC - B a nke 

n , die fingerprinting-Analyse der BAC - 

K l o n e, Erstellung des BAC-contigs und 

FISH 

· Transformation von Pflanzen mit A g r o bacterium 

tumefaciens Ve k t o r e n ,h i s t o l o g ischer 

GUS Nachweis, Anzucht tra n s g e n e r 

P fla n z e n 

· Auswertung von Ve r s u c h s e r g e b n i s s e n 

am PC, Datenbankrecherchen via Internet 

A n f o r d e r u n g s p r o fil : 

· abgeschlossene Hochschulausbildung 

( B i o l o g i e, B i o c h e m i e, Landwirtschaft) 

· molekularbiologische und genetische 

Kenntnisse 

Die Bewerbungen Schwerbehinderter 

werden bei entsprechender Eignung vorrangig 

berücksichtigt. Die Hochschule ist 

b e s t r e b t , den Anteil von W i s s e n s c h a f t l erinnen 

in Forschung und Lehre zu erhöhen 

und fordert deshalb entsprechend qualifizierte 

Frauen nachdrücklich auf, sich zu 

b e w e r b e n . Frauen werden bei gleichwertiger 

Eignung, Befähigung und fachlicher 

Leistung vorrangig berücksichtigt. 

B e w e r b u n g s s c h l u ß :1 5 . 1 2 . 2 0 0 1 

Bewerbungen an: 

P r o f. D r. Christian Jung/Dr. Daguang Cai 

Institut für Pflanzenbau und 

P flanzenzüchtung der Christian- 

A l b rechts Universität zu Kiel 

O l s h a u s e n s t r. 40 · 24098 Kiel 

Te l . : (0431) 880 2577 

Fa x : (0431) 880 2566 

c j u n g @ p l a n t b r e e d i n g . u n i - k i e l . d e 

d c a i @ p l a n t b r e e d i n g . u n i - k i e l . d e 

The Max Planck Institute of Molecular 

Plant Physiology in Golm close to Berlin 

invites applications for two 

P O S T D O C TORAL 

P O S I T I O N S 

( R E F : 4 5 / 0 1 ) 

for a period of up to three years in the 

group of Prof. T. A l t m a n n . 

1 . Analysis of Natural Variation in A ra b idopsis 

thaliana (EC funded) 

The successful candidate will be responsible 

for the analysis of A rabidopsis natura l 

accession-derived recombinant inbred 

lines (RILs) and near isogenic lines (NILs) 

for developmental and metabolic tra i t s 

related to growth rate and biomass accum 

u l a t i o n . F u r t h e r m o r e, in a collabora t i v e 

effort within the Max Planck Institute, 

gene expression profil e s, protein profil e s, 

and metabolite profiles will be analysed. 

The collected genetic, m o l e c u l a r, and phenotypic 

information will be used to identify 

responsible genes (QTL) and to detect 

relationships with gene expression and 

metabolite levels. 

2 . Molecular analysis of the subtilase gene 

family in A rabidopsis thaliana (DFG fund 

e d ) 

In this project subtilisin-like serine protease 

genes proposed to be responsible for 

a c t i vating peptide signalling molecules or 

receptor proteins involved in various developmental 

or metabolic processes will be 

studied using a functional genomics prog 

ram including sequence analysis, e x p r e ssion 

studies, and mutant identific a t i o n 

and analysis. The characterisation of lossor 

gain-of-function mutants will involve 

morphologic eva l u a t i o n , gene expression 

p r o fil i n g , protein/peptide analysis, a n d 

metabolite profil i n g . 

We are looking for highly motivated scientists 

with backgrounds in molecular biology 

and interests in developmental biology, 

plant physiology, and/or biochemistry. 

Candidates should have a PhD in biology 

or biochemistry and extensive experience 

in molecular genetics. Experience in 

(quantitative) genetic analysis is desira b l e. 

The salary is calculated from the BAT scale. 

Applications including the usual documents 

(cv, c e r t i fic a t e s, list of publications 

etc.) and the names of at least two referees 

should be sent to 

Max-Planck-Institut für 

M o l e k u l a re Pfla n z e n p h y s i o l o g i e 

Pe r s o n a l v e r wa l t u n g 


G e r m a n y 

For further information please contact 

P r o f. Thomas A l t m a n n 

a l t m a n n @ m p i m p - g o l m . m p g . d e 

Tel ++49 (0)331 5678256). 


Klinikum der Johannes Gutenb 

e rg - U n i v e rsität Mainz 

We are ... 

a newly established Institute for Human 

G e n e t i c s. The Institute is dedicated to 

establishing a research laboratory that 

melts basic molecular cytogenetic techniques 

with genomic approaches to understanding 

human chromosome pathology 

and evolution as well as functional nuclear 

organization. 

We are looking for ... 

POSTDOCS AND 

G R A D UATE STUDENTS 

You are ... 

Passionate about your work and experienced 

in Molecular Cytogenetics and/or 

Molecular Genetics. You will be part of a 

very motivated team that contributes to 

the institute’s success. A strong interest in 

research with the possibility of the "Habilitation" 

is expected from experienced 

p o s t d o c s. 

Positions will be available for two years 

(with the possibility of an extension) and 

salaries will be according to the applicants’ 

qualifications according to the BAT 

s c a l e. 


Professor Thomas Haaf 

( Te l . +49/0 6131 175790 

Fax +49/0 6131 175690, 

Haaf@humgen.klinik.uni-mainz.de 

Applications and the names of two referees 

should be addressed to: 

Institute of Human Genetics 

Mainz University School of Medicine 

L a n g e n b e c k s t rasse 1 

B l d g .6 0 1 , 55131 Mainz, G e r m a n y. 

L e i t p rojekt Diagnose und T h e rapie 

der Osteoarthrose mit den 

Mitteln der molekularen Medizin 

– Universität Erlangen-Nürnberg 

– 

Für ein vom BMBF gefördertes und in 

enger Zusammenarbeit mit AV E N T I S - 

Pharma GmbH durchgeführtes Leitprojekt 

sind ab sofort folgende Stellen zu besetz 

e n : 

N AT U R W I S S E N S C H A F T- 

LICHE DOKTORANDEN 

Die enge Zusammenarbeit universitärer 

und industrieller Forschung bietet Mögl 

i c h keiten für die Anwendung moderner 

molekularbiologischer und biochemischer 

Methoden zur Analyse pathogenetischer 

Mechanismen im Rahmen destruierender 

G e l e n ke r k rankungen wie der Osteoarthros 

e. 

Projektansätze sind vor allem die Identifizierung 

kra n k h e i t s r e l e vanter Gene mittels 

Yeast-two-Hybrid-Analysen sowie A n a l ysen 

auf Proteomebene (ausgehend von 

2 D - G e l - E l e k t r o p h o r e s e n ) : i n s b e s o n d e r e 

interessieren hierbei anabole und katabo- 

le intrazelluläre Signalwege. 

Erfahrungen in diesen Bereichen sind 

w ü n s c h e n s w e r t , aber nicht Vo ra u s s e tz 

u n g . Wichtiger ist Freude an eigenständiger 

Arbeit in einem Te a m . 

Weitere Informationen unter 

w w w.leitprojekt-oa.de sowie 

PD Dr. m e d . T. A i g n e r 

t h o m a s. a i g n e r @ p a t h o. i m e d . 

uni-erlangen.de 

PD Dr. r e r. n a t .E .P ö s c h l 

e p o e s c h l @ m o l m e d . u n i - e r l a n g e n . d e 

Bewerbungen mit den üblichen 

Unterlagen bitte an: 

PD Dr. T. A i g n e r 

L e i t p rojekt Osteoarthro s e 

Pathologisches Institut 

K ra n ke n h a u s s t r. 8 - 1 0 

91054 Erlangen 

Wir sind ein nationales Fo r s c h u n g s z e ntrum 

mit ca. 1.500 Mitarbeitern und beschäftigen 

uns in zahlreichen Instituten 

interdisziplinär mit der Erarbeitung wissenschaftlicher 

Grundlagen zum Schutz 

des Menschen und seiner Umwelt. Als eine 

von der Bundesrepublik Deutschland und 

dem Freistaat Bayern getragene Fo rschungseinrichtung 

ist die GSF Mitglied 

der Hermann von Helmholtz-Gemeinschaft 

Deutscher Fo r s c h u n g s z e n t r e n . 

Wir suchen ab sofort eine/n 

D I P L . B I O L O G E N / I N , 

BIOCHEMIKER/IN O. Ä . 

ALS DOKTO R A N D E N / I N 

für unser Institut für Säugetiergenetik, 

Arbeitsgruppe Molekulare A u g e n e n t w i c kl 

u n g . 

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der 

molekularen Charakterisierung von Mutanten 

der Maus mit Entwicklungsstörungen 

des A u g e s. Im Zuge dieser A r b e i t e n 

konnten wir nachweisen, dass ein lins 

e n s p e z i fisches Gen (bB2-Kristallin) auch 

im Gehirn und der Retina exprimiert wird. 

Ziel der Promotion ist es, das Expressionsmuster 

des bB2-Kristallins zu bestimmen, 

mögliche splicing Varianten zu identifiz i eren 

sowie die Auswirkungen der Mutation 

auf die Funktion des Gehirns und der Retina 

zu untersuchen. 

Die GSF strebt generell eine Erhöhung des 

Frauenanteils an und fordert deshalb qual 

i fizierte Interessentinnen ausdrücklich


a u f, sich zu bewerben. Das A r b e i t s v e r h ä l tnis 

ist auf 3 Jahre befristet; die Promotion 

erfolgt am Wissenschaftszentrum We i h e nstephan 

der TU München. S c h w e r b e h i nderte 

werden bei gleicher Eignung bevorz 

u g t . 

Ihre schriftliche Bewerbung richten Sie 

bitte an: 

P r o f. D r. Jochen Gra w 

G S F - Fo rschungszentrum für 

Umwelt und Gesundheit 

Institut für Säugetiergenetik 

Ingolstädter Landstr. 1 

85764 Neuherberg 

Für Rückfragen wenden Sie sich bitte an: 

P r o f. D r. Jochen Gra w, Telefon 089-3187- 

2 6 1 0 ,E - M a i l :g ra w @ g s f. d e. 

Phänotypisierung von Mäusen 

Stelle für eine(n) 

P O S T- D O K TORANDIN/EN 

und eine(n) 

TECHNISCHEN 

ASSISTENTIN/EN 

in München 

Im Rahmen des Nationalen Genomforschungsnetzes 

ist am GSF-Fo r s c h u n g s z e ntrum 

für Umwelt und Gesundheit in München-Neuherberg 

ein Phänotypisierungszentrum 

für Mäuse entstanden. 

Für die Untersuchung von Mausmutanten 

auf neurologische Phänotypen suchen wir 

einen Biologen, Human- oder Ti e r m e d i z iner 

auf eine BAT IIa-Stelle, ab sofort, 

zunächst bis Februar 2004 sowie eine(n) 

technische(n) Assistentin/-en auf eine BAT 

V b - S t e l l e. 

Vo r kenntnisse im Umgang mit Mäusen 

sowie in elektrophysiologischen Untersuchungsverfahren 

wie EMG und EEG sind 

von Vo r t e i l , jedoch nicht Bedingung. D i e 

Kernbereiche des BMBF-Genomforschungsnetzes 

stehen zur Ve r f ü g u n g . 

Bewerbungen werden erbeten an 

Herrn PD Dr. m e d . Thomas Klopstock, 

N e u rologische Klinik 

Klinikum Großhadern 

81366 München, 

Tel 0049-89-7095-4807 

Fax 0049-89-7095-4805, 

k l o p s t o c k @ b ra i n . n e f o. m e d . u n i - 

m u e n c h e n . d e 

Phenotyping of mice 

P O S T-DOC POSITION 

and position for a 

TECHNICAL A S S I S TANT 

in Munich, G e r m a n y 

In the framework of the German National 

Network for Genome Analysis a Phenotyping 

center for mice has been established 

at the GSF research center in Munich, G e rm 

a n y. 

For the neurological examination of 

mouse mutants we are seeking for a postd 

o c t o ral biologist, medical doctor or veterinarian 

as well as for a technical assis 

t a n t . Payment will be according to the 

national laws including complete social 

s e c u r i t y. 

Previous knowledge in handling mice or in 

electrophysiologic techniques as elect 

r o m y o g raphy and electroencephalography 

would be advantageous but are not 

p r e r e q u i s i t e. The central services of the 

National Network (e. g . expression profil 

i n g , sequencing) are ava i l a b l e. 

Munich is the cultural center of South Germany 

and is situated 60 km north of the 

Alps in the charming South Bavarian count 

r y s i d e. 

Please send your CV including publications 

and 2-3 references to 

PD Dr. Thomas Klopstock, 

N e u rogenetics Labora t o r y 

D e p t . of Neurology 

Klinikum Großhadern 

L u d w i g - M a x i m i l i a n s - U n i v e rs i t ä t 

81366 Munich, G e r m a n y. 

k l o p s t o c k @ b ra i n . n e f o. m e d . u n i - m u e n 

chen.de 

Te l :0 0 4 9 - ( 0 ) 8 9 - 7 0 9 5 - 4 8 1 0 

Fa x :0 0 4 9 - ( 0 ) 8 9 - 7 0 9 5 - 4 8 0 5 

RESEARCHER BIOINFOR- 

M AT I C S / C O M P U TAT I O N A L 

B I O L O G Y 

The Department of Molecular Genome 

Analysis at the German Cancer Research 

in Heidelberg, G e r m a n y, is actively developing 

new technologies for the genomewide 

expression profiling and chara c t erization 

of diseased tissues. They are 

applied in several projects to cancers in 

the kidney, b ra i n , b r e a s t , g a s t r o i n t e s t i n a l 

t ra c t , as well as to rheumatoid arthritis. 

The focus of the position will be the statistical 

analysis of the microarray studies in 

direct collaboration with the molecular 

biological and medical researchers. A data 

management infrastructure exists and is 

supported by a dedicated database prog 

ra m m e r. The position is integrated in the 

bioinformatics group of the department. 

The successful applicant should have a 

university degree and/or PhD in Mathem 

a t i c s, P h y s i c s, or a related science, be fluent 

in a programming language (e. g . 

C / Ja va ,M a t l a b, R ) , and have an interest in 

research in data analysis and computational 

statistics. 

See also http://www. d k f z . d e / a b t 0 8 4 0 

C o n t a c t : 

D r. Wolfgang Huber 

Deutsches 

K re b s f o rs c h u n g s z e n t r u m 

A b t . Molekulare Genomanalyse (H0600) 



w. h u b e r @ d k f z . d e 

Max-Delbrück-Center for 

Molecular Medicine (MDC) 

We are looking for two 


C A N D I DATES 

in the area of 1) cardiovascular genet 

i c s / g e n o m i c s ; and 2) physiological genom 

i c s. The main focus of our group is the 

analysis of complex cardiovascular diseases 

in mammalian model organisms (ra t s 

and mice). The positions are initially ava ilable 

for 2-3 years. 


D r. Norbert Hübner, 

Max Delbrück-Center for 

Molecular Medicine (MDC), 

R o b e r t - R ö s s l e - S t r. 1 0 , 13092 Berlin; 

nhuebner@mdc-berlin.de 

Te l :0 3 0 - 9 4 0 6 - 2 5 3 0 . 

H u m b o l d t - U n i v e rsität zu Berlin, 

C h a r i t é , Campus Vi rc h o w - 

K l i n i k u m , 


Im Rahmen des neuen Förderschwerpunktes 

«Neue effiziente Verfahren zur funktionellen 

Proteomanalyse» des Bundesministeriums 

für Bildung und Forschung starten 

wir ein Verbundprojekt mit dem Th e m a 

«Entwicklung von Plattformtechnologien 

für die funktionelle Proteomanalyse – 

Anwendungsgebiet Hirnforschung». 

Vo r h a b e n : A u f t r e n n u n g , I d e n t i fiz i e r u n g 

und Charakterisierung von Proteinen verschiedener 

Hirnregionen und Gehirnfra kt 

i o n e n ; Vergleich Maus, Mensch A f f e ; 

Untersuchung neurodegenerativer Kra n kheiten 

an Mausmodellen, 

M e t h o d e n : P r o t e i n f ra k t i o n i e r u n g , 2 D - 

E l e k t r o p h o r e s e, C h i p t e c h n o l o g i e, M a s s e ns 

p e k t r o m e t r i e, D a t e n v e ra r b e i t u n g . 

Das Projekt läuft drei Ja h r e. 

Für dieses Forschungsprojekt suchen wir 

zum nächst möglichen Zeitpunkt eine/n 

D O K TO R A N D I N / E N 

( V E R . G R . B AT IIA/2) 

P O S T- D O K TO R A N D I N / E N 

( V E R . G R . B AT IIA) 

Vo ra u s s e t z u n g e n : Abgeschlossenes Studium 

im Bereich Biologie oder Biochemie. 

E r w ü n s c h t : Besondere Vo r kenntnisse in 

den oben genannten Gebieten und 

M e t h o d e n .E r wartet wird ein starkes Interesse 

an der Forschung und eine hohe Eins 

a t z b e r e i t s c h a f t . 

Weitere Auskünfte erteilt: 

P r o f. D r. D r. J. K l o s e 

Te l . :0 3 0 / 4 5 0 5 6 6 1 3 3 ; 

j o a c h i m . k l o s e @ c h a r i t e. d e 

Bewerbungen an: 

P r o f. D r. D r. K l o s e ; 

H U, C h a r i t é ; Institut für 

H u m a n g e n e t i k ; 

Augustenburger Platz 1; 13353 Berlin 

Für die Abteilung Zellbiologie im Bereich 

Zell- und Immunbiologie wird ein/eine 

W I S S E N S C H A F T L I C H E / R 

M I TARBEITER/IN 

( P O S T D O C ) 

g e s u c h t . 

A u f g a b e n b e r e i c h : E r f a s s u n g , S t r u k t u r i erung 

und Eingabe von Daten zur Intera ktion 

des intrazellulären pathogenen Bakteriums 

Listeria monocytogenes mit 

eukaryotischen W i r t z e l l e n , speziell dem 

A k t i n - Z y t o s ke l e t t . Basierend auf diesen 

Informationen sollen statische/dynamische 

Modelle und Simulationen der A k t i ndynamik 

entwickelt werden. 

Vo ra u s s e t z u n g e n :Angesprochen sind promovierte 

Naturwissenschaftler mit Interesse 

an biologischen Fra g e s t e l l u n g e n .S i e 

sollten mit der Handhabung von relationalen 

Datenbanken und Methoden zur 

Modellierung und Visualisierung von 

molekularen Interaktionen vertraut sein. 

G r u n d kenntnisse der Zellbiologie wären 

v o r t e i l h a f t . 

GenomXPress 4/01


Bei gleicher fachlicher Eignung erhalten 

Schwerbehinderte den Vo r z u g . 

Die Stelle ist nicht teilzeitgeeignet. 

( B e g r ü n d u n g : Diese Ausschreibung ist der 

Beginn eines sehr aufwendigen, ko m p l exen 

und langfristigen Projektes. D e r 

Umfang der Aufgaben und Leistungen, d i e 

unsere Arbeitsgruppe in diesem Projekt 

übernommen hat, ist so groß, dass sie nur 

im Rahmen einer Vollzeitstelle erfüllt werden 

können.) 

Die GBF strebt eine Erhöhung des Fra uenanteils 

in gehobenen Positionen an. 

Frauen sind deshalb besonders aufgeford 

e r t , sich zu bewerben 

E i n s t e l l u n g s t e r m i n : zum nächstmöglichen 

Zeitpunkt 

– befristet zunächst für 3 Jahre – 

Ve r g ü t u n g : IIa BAT – Projektstelle – 

Einarbeitungszeit (Probezeit): 6 Monate 

Formlose A n f ragen können an 

Herrn Dr. Uwe Kärst 

k a e r s t @ g b f. d e 

Te l .0 5 3 1 / 6 1 8 1 - 3 1 8 , gerichtet werden. 

Humangenom und Infertilität 

DFG- Fo rs c h u n g s p ro g ramm 

am Institut für Humangenetik 

Jedes 5 te Paar in Deutschland ist ungewollt 

kinderlos. In etwa 15% dieser Fälle 

wird dieser Kinderwunsch durch genetische 

Infertilitätsfaktoren blockiert! 

Männliche Infertilitätsfaktoren sind die 

AZF Gene auf dem Y Chromosom. Sind sie 

d e f e k t , ist jeder Mann steril. 

Die molekulargenetische Analyse der 

Struktur und Funktion dieser AZF Gene 

liegt deshalb im Brennpunkt unserer Fo rschungsarbeiten 

in der AG Reproduktionsg 

e n e t i k :w w w. m e d . u n i - h e i d e l b e r g . d e / 

h u m a n g e n / g e r / h u m g e n / Vo g t / v o g t . h t m l . 

Durch Förderung im Rahmen des nationalen 

Humangenom-Programms kann ich 

nun meine Arbeitsgruppe erweitern mit: 

einem 

D O K TORANDEN 

( M o l e k u l a r b i o l o g i e ;B i o c h e m i e ) 

einem Te c h . AssistentenIn (BTA / C TA ) 

Die Stellen sind zunächst befristet auf 2 

Jahre mit der Aussicht auf Ve r l ä n g e r u n g . 

Vo raussetzungen für eine erfolgreiche 

Bewerbung sind gründliche Ke n n t n i s s e 

auf dem Gebiet der Molekularen Humang 

e n e t i k , P r o t e i n - A n a l y t i k , I m m u n o h i s t oc 

h e m i e, sowie basale EDV- Kenntnisse zum 

Umgang mit Humangenom-Sequenzen in 

den Datenbanke n . Grundlegend ist ebenfalls 

die Bereitschaft und Freude am 

selbstständigen Arbeiten in einem enga- 

gierten A r b e i t s t e a m . Die Bezahlung 

erfolgt nach BAT. Aussagekräftige Bewerbungen 

mit den üblichen Unterlagen werden 

erbeten an 

P r i v. D o z .D r. r e r. n a t . Peter H. Vo g t ; 

AG Repro d u k t i o n s g e n e t i k 



69120 Heidelberg; 

Fa x :0 6 2 2 1 - 5 6 3 7 1 0 

p e t e r _ v o g t @ m e d . u n i - h e i d e l b e r g . d e 

The GBF, the German Researc h 

C e n t re for Biotechnology 

( w w w. g b f. d e ) , seeks an experienced 


RESEARCH SCIENTIST 

( N R . 1 0 5 / 2 0 0 1 ) 

for the Cell Biology department in the division 

of Cell Biology and Immunology. Th e 

main research tasks will be the development 

of static/dynamic models and simulations 

of actin dynamics in eukaryotic 

cells after collecting, s t r u c t u r i n g , a n d 

entering the available data on the intera ctions 

of the human pathogen Listeria 

monocytogenes with the cytoskeleton of 

eukaryotic host cells. 

The successful candidate must hold a PhD 

and should be interested in biological 

s y s t e m s. Experience with handling of relational 

databases and knowledge of 

methods for modeling and visualizing 

molecular interactions is required. F u n d amentals 

in cell biology will be considered 

as an adva n t a g e. 

The position is initially for three years starting 

immediately. 

Informal inquiries may be directed to 

D r. Uwe Kärst, 

P h o n e :+ 4 9 - 5 3 1 - 6 1 8 1 6 1 8 

Fa x :+ 4 9 - 5 3 1 - 2 6 1 2 3 1 3 

k a e r s t @ g b f. d e 

Complete applications must include full 

C V, list of publications, a brief description 

of previous and current activities and the 

n a m e s, a d d r e s s e s, telephone numbers and 

e-mail of two referees. 

The salary will be at the appropriate civil 

service level depending on candidate's 

q u a l i fications and previous research exper 

i e n c e. 

Applications should be sent to 

G B F, Pe rsonnel Department 

Mascheroder Weg 1 

38124 Braunschweig · Germany 

Please quote vacancy no. 1 0 5 / 2 0 0 1 

Das Institut für Medizinische 

Informatik und Biometrie der 

U n i v e rsität Rostock 

s u c h t 

Z W E I 

W I S S E N S C H A F T L E R / I N N E N 

FÜR A N G E WANDTE 

B I O I N F O R M ATIK 

( B AT IIA) 

mit Interesse, in der genomorientierten 

klinischen Forschung Software zu entw 

i c ke l n . 

S t a r t : 01.01.2002 !!! 

L a u f z e i t : zunächst 3 Jahre mit der Mögl 

i c h keit der Verlängerung auf 5 Ja h r e 

Optionale Th e m e n : Te x t m i n i n g ,K ü n s t l i c h e 

I n t e l l i g e n z , D a t e n b a n ke n , E x p r e s s i o n sanalyse 

(DNA-Chips) 

S c h w e r p u n k t e :a n g e wandte Progra m m i erung 

+ Methodeneinbindung zur Softwa 

r e e n t w i c k l u n g 

H i n t e r g r u n d : informatische bzw.n a t u r w i ssenschaftliche 

A u s b i l d u n g , a n a l y t i s c h e s 

D e n ke n , anwendungsbereite Progra mm 

i e r ke n n t n i s s e 

Interessenten melden sich bitte bei: 

P r o f. D r. Lothar Gierl/Änne Glass 

Institut für Medizinische 

Informatik und Biometrie 

U n i v e rsität Rostock 

R e m b ra n d t s t r. 16 / 17 · D-18055 Rostock 

Te l . +49-381-494 7360 

Fa x . +49 381 494 7203 

l o t h a r. g i e r l @ m e d i z i n . u n i - r o s t o c k . d e 

a e n n e. g l a s s @ m e d i z i n . u n i - r o s t o c k . d e 

Deutsches Kre b s f o rs c h u n g szentrum 

(DKFZ) Heidelberg 

in der Abteilung "Molekularbiologie der 

Zelle II" sind folgende Stellen ab sofort 

oder später zu besetzen: 

W I S S E N S C H A F T L I C H E / R 

M I TARBEITER/IN 

( B AT IIA) 

TECHNISCHE/R 

M I TA R B E I T E R / I N 

( B TA / M TA / C TA / B I O L O G I E- 

L A B O R A N T; E I N G RU P P I E RU N G 

N ACH BAT ) 

A u f g a b e n g e b i e t : Die Gruppe arbeitet über 

die molekularen Mechanismen der Regulation 

der Genexpression. S c h w e r p u n k t 

der Forschungsarbeiten liegt auf der funktionellen 

Charakterisierung von RNA Po l ym 

e rase I-spezifischen Tra n s k r i p t i o n s f a k t or 

e n , der zellzyklusabhängigen Tra n s k r i p t i- 

o n s ko n t r o l l e, dem Einfluß der Chromatinstruktur 

auf die Genexpression sowie den 

molekularen Wirkungsmechanismen von 

Oncogenen und Tu m o r- S u p p r e s s o r e n . 

Ausführliche Infos unter www. d k f z - h e id 

e l b e r g . d e / p o l y m e ra s e I / m a i n p a g e. h t m . 

A r b e i t s m e t h o d e n : Biochemische Reinig 

u n g , funktionelle Charakterisierung und 

Klonierung von Tra n s k r i p t i o n s f a k t o r e n , 

Analyse von Protein-Phosphorylierungen, 

Protein-Protein und Protein-DNA Intera kt 

i o n s t e c h n i ke n , G e n t ra n s f e r, i m m u n o l o g ische 

und zellbiologische Methoden 

A n f o r d e r u n g e n : Vo rausgesetzt werden 

überdurchschnittliche Studienleistungen, 

I n t e r e s s e, Engagement und Freude am 

selbständigen Arbeiten sowie Erfahrungen 

mit biochemischen, m o l e k u l a r b i o l o g ischen 

und/oder zellbiologischen Te c h n ike 

n 

Aufgaben der TA :z e n t rale Betreuung des 

Z e l l k u l t u r l a b o r s, m o l e k u l a r- und zellbiologische 

A n a l y s e n ,a b t e i l u n g s z e n t rale Servic 

e a u f g a b e n , Anleitung von Pra k t i k a n t e n , 

Azubis und Diplomanden; w e i t g e h e n d 

selbständige Planung und Durchführung 

der A r b e i t s a b l ä u f e. Erfahrung in den für 

die beschriebenen Projekte erforderlichen 

Te c h n i ken sind von Vo r t e i l , aber auch 

Berufsanfänger mit sehr gutem A b s c h l u s s 

sind willko m m e n . 

Interessenten werden gebeten, a u s s a g ekräftige 

Bewerbungsunterlagen (Lebensl 

a u f, Z e u g n i s s e, P u b l i k a t i o n s l i s t e, z w e i 

Referenzadressen) zu senden an: 

P r o f. D r. Ingrid Grummt 

Deutsches Kre b s f o rs c h u n g sz 

e n t r u m 


D-69120 Heidelberg, G e r m a n y 

Te l . : 06221-42 3423 

Fa x : 06221- 42 3404 

e - m a i l :i . g r u m m t @ d k f z . d e 

Das RZPD Deutsche Ressourc e nzentrum 

für Genomfors c h u n g 

GmbH 

( w w w.rzpd.de) ist eine gemeinnützige 

Service und Infra s t r u k t u r e i n r i c h t u n g . D a s 

RZPD unterstützt Genomforscher in der 

ganzen We l t , indem es biologische Materialien 

(z.B. DNA Filter, Genchips) zur Ve rfügung 

stellt und Informationen zu diesen 

Materialien in einer öffentlichen, w e b b asierten 

Datenbank bereithält. Die Primärdatenbank 

des RZPD ist mit anderen, 

internationalen Datenbanken der Moleku-


larbiologie und Bioinformatik verbunden 

( z . B. G e n b a n k ,E M B L ,G e n e C a r d s ) . Die IT- 

Abteilung des RZPD ist u.a. auch am deutschen 

Pfla n z e n g e n o m p r o j e k t , in der Berliner 

Proteinstrukturfabrik und dem Helmholtz-Netzwerk 

für Bioinformatik beteil 

i g t . 

Wir suchen zum nächstmoeglichen Te r m i n 

e i n e / n 

SYSTEMADMINISTRATOR/IN 

im Zweier- Team zur Betreuung einiger 

Compaq alpha server (8400, 4 1 0 0 ,1 2 0 0 , 

E S 4 0 ) , mehrerer Compaq- und SUN Wo r ks 

t a t i o n s, Macintosh- und WindowsNT und 

9 x - R e c h n e r. Erforderlich sind gründliche 

Erfahrungen in der A d m i n i s t ration heterogener 

UNIX-Umgebungen. Von Vo r t e i l 

wären weiterhin Kenntnisse von relationalen 

Datenbanksystemen (Ora c l e ) , der Legato 

Networker Backup-Softwa r e, s o w i e 

der A d m i n i s t ration von NT-Rechner in 

TCP/IP-basierten Netzen. 

Zu zweit mit Unterstützung durch externe 

Dienstleister sind Sie verantwortlich für 

die gesamte EDV- H a r d ware und System 

a d m i n i s t ration des Berliner Standortes 

des RZPD. Sie arbeiten in einem jungen, 

f r e u n d l i c h e n , hilfsbereiten und ko m p e t e nten 

Team aus EDV- S p e z i a l i s t e n , B i o i n f o rm 

a t i ke r n , experimentellen Biologen und 

Te c h n i kern zusammen. 

Die Vergütung erfolgt bei entsprechender 

Q u a l i fikation bis zur Gruppe IIa BAT. 

Schwerbehinderte werden bei gleicher 

Eignung bevorzugt eingestellt. 

Bewerbungen mit den üblichen Unterlagen 

richten Sie bitte an: 

RZPD GmbH 

– Personalbüro – 

Heubnerweg 6 · 14059 Berlin 

Für Fragen zu dieser Ausschreibung stehen 

wir gern zur Ve r f ü g u n g : 

Steffen Schulze-Kremer: s t e f f e n @ r z p d . d e 

Klaus Dobrindt: k l d @ r z p d . d e 

P R OT E I N C H E M I K E R , 

-BIOLOGE (M/W) 

g e s u c h t 

Für die hochparallele Expression menschlicher 

Proteine in rekombinanten Systemen 

(in vitro und in vivo) suchen wir am 

RZPD Heidelberg einen Postdoc zur Ve rstärkung 

unserer Proteomics Gruppe. D e r 

Bewerber sollte idealerweise Erfahrung in 

der Proteinexpression in E.coli und der 

Proteinreinigung besitzen. Er/Sie sollte 

Interesse an industrienahen Entwickl 

u n g s a r b e i t e n , Standardisierung von Qual 

i t ä t s kontrollen und interdisziplinären 

Ko o p e rationen mitbringen. 

Te a m f ä h i g ke i t , der Aufbau einer Kleingruppe 

und Engagement werden erwa rt 

e t . 

Wir bieten ein junges, i n n o vatives Te a m 

interdisziplinär orientierter Mitarbeiter. 

Die Bezahlung ist an BAT Ib angelehnt. 

Sozialleistungen liegen deutlich über dem 

S t a n d a r d . 

Die Stelle ist zunächst auf 2 Jahre befris 

t e t , eine Verlängerung ist möglich. 

Einstellung wird baldmöglichst anges 

t r e b t . 

Für Rückfragen stehen wir Ihnen gerne zur 

Ve r f ü g u n g : ko r n @ r z p d . d e 

Bewerbungen richten Sie bitte an: 

Fr. Monika Kulka (kulka@rzpd.de) 

RZPD – Ressourcenzentrum 

für Genomforschung GmbH 

Forschung und Entwicklung 


D-69120 Heidelberg 

w w w. r z p d . d e 

An der 

H e i n r i c h - H e i n e - U n i v e rsität 

Düsseldorf (HHUD) 

wurde zum 1.7.2001 von der Deutschen 

Forschungsgemeinschaft der Sonderforschungsbereich 

590 «Inhärente und 

adaptive Differenzierungsprozesse» eing 

e r i c h t e t . Im Rahmen des SFB 590 sind 

sofort folgende Stellen für wissenschaftliche 

Mitarbeiter/-innen zu besetzen: 

1 W I S S E N S C H A F T L I C H E / N 

M I TA R B E I T E R / 

M I TARBEITERIN 

B AT IIA / C1 

In enger Zusammenarbeit zwischen den 

SFB-Arbeitsgruppen und dem Biologisch- 

M e d i z i n i s c h en Fo r s c h u n g s z e n t r u m( B M F Z ) 

soll die DNA-Arra y - Technologie etabliert 

und eingesetzt werden. In den Fo rschungsprojekten 

sollen genomweite Exp 

r e s s i o n s p r o file eukaryotischer Zellen in 

unterschiedlichen Differenzierungszuständen 

sowie die Wechselwirkungen pround 

eukaryotischer Krankheitserreger mit 

den humanen Zielzellen analysiert werd 

e n . Insbesondere sind folgende A r b e i t e n 

d u r c h z u f ü h r e n : Aufbau der A r ra y - Te c h n ol 

o g i e ; Statistische und bioinformatische 

Auswertung von A r raydaten inkl. D a t e nb 

a n k a u f b a u .Von der/dem W i s s e n s c h a f t l erIn 

wird außerdem erwa r t e t , daß er/sie 

mittelfristig ein eigenes Projekt aufbaut 

( H a b i l i t a t i o n ) . 

Vo raussetzungen sind die Promotion in 

einem naturwissenschaftlichen Fach und 

vertiefte Kennt-nisse in grundlegenden 

Methoden der Molekularbiologie und der 

B i o c h e m i e. Erfahrungen auf dem Gebiet 

der A r ra y - Technologie oder im Aufbau von 

D a t e n b a n ken sind erwünscht. Wir erwa rten 

Einsatzbereitschaft und den W i l l e n ,i n 

einem interdisziplinären Team effektiv 

m i t z u a r b e i t e n . Nähere Informationen: 

P r o f. D r. H e g e m a n n , Institut für Mikrobiol 

o g i e, H H U D ;Te l . :0 2 1 1 - 8 1 - 1 3 7 3 3 ;e - m a i l : 

h e g e m a n n @ u n i - d u e s s e l d o r f. d e. 

1 MOLEKULARBIOLO- 

G I S C H / Z E L L B I O L O G I S C H 

INTERESSIERTE/N 

D O K TO R A N D E N / 

D O K TORANDIN 

( B AT IIA/2) 

Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit 

dem Lebenszyklus und den Pa t h o g e n i t ä t smechanismen 

des obligat intra z e l l u l ä r 

lebenden Bakteriums Chlamydia pneumon 

i a e. Der Erreger ist für eine Vielzahl respiratorischer 

Erkrankungen des Menschen 

v e rantwortlich und steht im Ve r d a c h t ,k a usal 

an der Entwicklung der A t h e r o s k l e r o s e 

beteiligt zu sein. In unserem Projekt wollen 

wir auf biochemischer und zellbiologischer 

Ebene die Differenzierungsprozesse 

von Pathogen und Wirtszelle während des 

Infektionsprozesses analysieren. H i e r b e i 

kommen genom-weite Tra n s k r i p t a n a l y s e n 

und Proteomanalysen (2-D-Gele und Mass 

e n s p e k t r o s kopie) zum Einsatz.Vo ra u s s e tzungen 

sind ein Diplom in Biologie sowie 

vertiefte Kenntnisse in Mikrobiologie, Z e l lb 

i o l o g i e, Biochemie und/oder Molekularb 

i o l o g i e. 

Nähere Informationen: 

P r o f. D r. H e g e m a n n 

Institut für Mikro b i o l o g i e, H H U D 

Te l . :0 2 1 1 - 8 1 - 1 3 7 3 3 

h e g e m a n n @ u n i - d u e s s e l d o r f. d e. 

1 MOLEKULARBIOLO- 

G I S C H / Z E L L B I O L O G I S C H 

INTERESSIERTE/N 

D O K TO R A N D E N / 

D O K TORANDIN 

( B AT IIA/2) 

Wir beschäftigen uns mit Ko m p o n e n t e n , 

die für polarisiertes Wachstum der 

Spalthefe benötigt werden. Die Stelle läuft 

über einen Zeitraum von drei Ja h r e n . 

Nähere Informationen: Frau Dr. U. F l e i g , 

Institut für Mikrobiologie, H H U D ; Te l . : 

0 2 1 1 - 8 1 - 1 5 8 1 ; E m a i l : fle i g u @ u n i - d u e s- 

s e l d o r f. d e 

Für alle Stellenausschreibungen gilt: 

Die Universität strebt an, den Anteil der 

Frauen am wissenschaftlichen Personal zu 

erhöhen und begrüßt daher besonders 

Bewerbungen von W i s s e n s c h a f t l e r i n n e n . 

Die Bewerbung geeigneter Schwerbehinderter 

ist erwünscht. 

Ku r z b e w e r b u n g e n : 

( L e b e n s l a u f, P u b l i k a t i o n s l i s t e, Fo r s c h u n g sinteressen) 

für alle Positionen an: 

SFB 590 Sekretariat 

P r o f. D r. B ü n e m a n n 

Institut für Genetik 

Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf 

U n i v e r s i t ä t s s t r. 1 

G e b. 2 6 . 0 2 . 0 2 . , 40225 Düsseldorf; 

Die Combinature Biopharm AG ist ein jung 

e s, rasch expandierendes Biotechnologieunternehmen 

mit Sitz auf dem Biomedizinischen 

Forschungscampus in Berlin- 

B u c h . Basierend auf innovativen Te c h n o l ogien 

und Verfahren zur Ko m b i n a t o r i s c h e n 

Biosynthese in Mikroorganismen entw 

i c keln wir neuartige Wirkstoffe für die 

Pharmazeutische Industrie. 

Für die Leitung unserer A r b e i t s g r u p p e 

«Chemisches Screening» suchen wir einen 

P R O M OVIERTEN NAT U R- 

WISSENSCHAFTLER (M/W) 

Sie haben ein abgeschlossenes naturwissenschaftliches 

Studium mit Spezialisierung 

in instrumenteller A n a l y t i k . W i r 

suchen insbesondere Kandidaten mit sehr 

guten Kenntnissen im Bereich der Massen- 

Spektrometrie und HPLC, ideal wären 

Erfahrungen in LC-MS und LC-MS/MS. D i e 

Aufgabe setzt vora u s, daß Sie die Fähigkeit 

haben, sich schnell in komplexe A p p l ik 

a t i o n s s o f t ware einzuarbeiten. Ein generelles 

Interesse an automatisierten Hochdurchsatzverfahren 

sowie Kenntnisse in 

Visual Basic sind von Vo r t e i l . 

Für den Ausbau der Bereiche W i r k s t o f f findung 

und Substanzchara k t e r i s i e r u n g s 

suchen wir 

TECHNISCHE MITA R B E I T E R 

( M / W ) 

Sie haben eine abgeschlossene Berufsausbildung 

zum Technischen Assistenten oder 

L a b o ranten in der Fachrichtung Chemie, 

Pharmazie oder Biologie und sehr gute 

GenomXPress 4/01


Kenntnisse in den Bereichen der HPLC- 

A n a l y t i k , Massen-Spektrometrie oder UV- 

S p e k t r o s ko p i e. Für die Substanzchara k t erisierung 

suchen wir insbesondere Bewerber 

mit Erfahrung in der Analyse und A u freinigung 

sowie gegebenenfalls Ke n n t n i ssen 

in der Strukturaufklärung von Naturstoffen 

durch NMR-Spektrosko p i e. S i e 

haben die Fähigke i t , automatisierte Systeme 

der chemischen Analytik zu bedienen, 

sich schnell in komplexe A p p l i k a t i o n s s o f tware 

einzuarbeiten sowie Interesse an 

C o m p u t e r u n t e r s t ü t z t e rD a t e n a u s w e r t u n g . 

Für den Bereich Struktura u f k l ä r u n g 

suchen wir 

TECHNISCHE MITA R B E I T E R 

( M / W ) 

Ihr Aufgabengebiet umfasst die Wa r t u n g 

und Routine NMR-Spektrosko p i e. Vo ra u ssetzungen 

für diese T ä t i g keit sind Berufserfahrung 

in der Handhabung von NMR- 

Spektrometern sowie A n w e n d e r ke n n t n i sse 

in UNIX. Sie haben die Fähigke i t , s i c h 

schnell in komplexe A p p l i k a t i o n s s o f t wa r e 

e i n z u a r b e i t e n , sowie Interesse an automatisierten 

Hochdurchsatzverfahren und 

C o m p u t e r-unterstützter Datenauswert 

u n g . 

Wir bieten ein attraktives Gehalt, die Mögl 

i c h ke i t , am Erfolg des Unternehmens 

beteiligt zu werden, sowie die offene, 

dynamische Atmosphäre eines Start-ups. 

Wenn Sie gerne selbständig und eigenverantwortlich 

in einem jungen Team mitarbeiten 

möchten, senden Sie bitte Ihre 

Bewerbung mit den üblichen Unterlagen 

und Ihren Gehaltsvorstellungen an: 

C o m b i n a t u re Biopharm AG 

R o b e r t - R ö s s l e - S t r. 10 · D-13125 Berlin 

Te l : 030/9489 4050 

Mehr Informationen erhalten Sie unter 

i n f o @ c o m b i n a t u r e.com oder www. c o mb 

i n a t u r e. c o m 

1 W I S S E N S C H A F T L I C H E ( R ) 

M I TA R B E I T E R ( I N ) 

B AT IIA/IB 

(zunächst befristet auf zwei Ja h r e ) 

Im Rahmen eines interdisziplinären Forschungsprojektes 

an der Universität Düsseldorf 

werden verschiedene Mikroarry- 

Analysen in Zusammenarbeit mit beteiligten 

Institutionen und in enger Anbindung 

an einschlägige Sonderforschungsbereiche 

vor Ort durchgeführt. Wir führen genomweite 

Expressionsanalysen von pround 

eukaryontischen Zellen, Geweben und Organen 

durch.Es werden außerdem für spe- 

zifische Fragestellungen in der Medizin und 

Grundlagenforschung auf die jeweiligen 

Fragestellungen abgestimmte DNA-Arrays 

selbst entwickelt.Der Schwerpunkt der Arbeiten 

soll in der statistischen Auswertung 

der Expressionsdaten liegen. 

Voraussetzungen sind ein naturwissenschaftliches 

Studium und grundlegende 

Kenntnisse im Bereich der Bioanalytik. Erfahrungen 

auf dem Gebiet der Array-Technologie 

oder im Aufbau von Datenbanken 

sind erwünscht. Wir erwarten Einsatzbereitschaft 

und den Willen, in einem interdisziplinären 

Team effektiv mitzuarbeiten. 

Nähere Informationen: 

PD Dr. K. Köhrer, BMFZ, Geb. 23.12 

Tel.: 0211-81-13165 

koehrer@uni-duesseldorf.de 

Bewerbungen mit den üblichen Unterlagen 

(Lebenslauf, Lichtbild, Publikationsverzeichnis, 

zwei Referenzadressen) sind zu 

richten an 

PD Dr. K .K ö h r e r 

H e i n r i c h - H e i n e - U n i v e rsität 

Biologisch-Medizinisches 

Fo rs c h u n g s z e n t r u m 

G e b. 2 3 . 1 2 , 

M o o r e n s t raße 5 · 40225 Düsseldorf. 

Institute for Biomedical Resea 

rc h ,F ra n k f u r t / M a i n ,G e r m a n y 

The Georg-Speyer-Haus in Frankfurt am 

Main is an Institute of great tradition in 

German biomedical sciences. It maintains 

the status of an independent foundation, 

but is connected to the Johann Wo l f g a n g 

Goethe University via a cooperation agree 

m e n t . The Institute carries out basic research 

in the field of tumor biology and the 

biology of infectious diseases. 

A POSTDOCTORAL 

POSITION AND A 

G R A D UATE STUDENT 

P O S I T I O N 

are available in the group of Dr. B e r n d 

Groner for work on new experimental 

s t rategies in cancer thera p y. 

The group has been investigating the 

mechanism of action of cytokines and growth 

factors and has made important contributions 

to the definition of the Ja k / S t a t 

p a t h wa y. New anti-tumor therapies based 

on the targeted interference with signaling 

components are being devised. 

The project is initially funded for two 

y e a r s.Applicants should have a solid background 

in molecular and cellular biology 

and address their correspondence to: 

P r o f. D r. Bernd Groner 

G e o rg - S p e y e r- H a u s , Institute 

for Biomedical Researc h 

Pa u l - E h r l i c h - S t r. 4 2 - 4 4 

D-60596 Fra n k f u r t / M . 

Te l . +49 69 63395180 

Fax +49 69 63395185 

g r o n e r @ e m . u n i - f ra n k f u r t . d e 

and consult our web page (www. g e o r g - 

s p e y e r- h a u s.de) for further information 

about our Institute.

D e u t s c h e s 

H u m a n g e n o m p r o j e k t 

G e n o m a n a l y s e 

im Biologischen 

System Pfla n z e 

I M P R E S S U M 

GenomXPress Nr. 4 · Dezember 2001 

Newsletter des DHGP und der GABI mit Informationen aus der deutschen Genomforschung. 

Der GenomXpress erscheint im März, J u n i , September und Dezember. 

Redaktionsschluss für die nächste Ausgabe ist der 1. 3 . 0 2 . 

Der GenomXPress ist der Nachfolger des DHGP XPRESS (ISSN 1437-3491). 

H E R AU S G E B E R 

Wissenschaftliches Ko o r d i n i e r u n g s komitee des Deutschen Humangenomprojektes (DHGP) 

Wissenschaftliches Ko o r d i n i e r u n g s komitee des Projektes Genomanalyse im Biologischen 

System Pflanze (GABI) 

R E DA K T I O N 

D r. Jörg Wa d z a c k 

D r. Angela Haese 

Geschäftsstelle des DHGP 

Heubnerweg 6 · 14059 Berlin 

Tel 030-32639-171 · Fax 030-32639-262 

d h g p - i n f o @ d h g p. d e 

D r. Jens Fr e i t a g 

GABI Geschäftsstelle 

c/o Max Planck Institut für 

Molekulare Pfla n z e n p h y s i o l o g i e 


Tel 0331-567-8301 · Fax 0331-56789-8301 

Fr e i t a g @ m p i m p - g o l m . m p g . d e 

Der Inhalt des GenomXPress ist auch über die Internetseiten des DHGP 

und der GABI (http://www. d h g p.de bzw. h t t p : / / w w w.gabi.de) abrufbar. 

Dieser Newsletter wird aus Mitteln des BMBF gefördert. ISSN 1617-562X 

Layout & Satz: Dirk Biermann · Druck: Druckhaus Schmergow

PDF-Datei - Nationales Genomforschungsnetz - NGFN

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