Primärstruktur von Humaninsulin und der Humaninsulinanaloga
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tierischen Insulinen (Schweine- bzw. Rin<strong>der</strong>insulin), Insulin des Menschen<br />
(<strong>Humaninsulin</strong>) <strong>und</strong> da<strong>von</strong> gentechnologisch abgewandelte Insuline (Insulinanaloga).<br />
Die Unterschiede dieser Insuline ergeben sich aus gleichen <strong>und</strong> abweichenden<br />
Aminosäuren innerhalb <strong>der</strong> Ketten (s. Abb. 7):<br />
Abb. 7<br />
<strong>Primärstruktur</strong> <strong>von</strong> <strong>Humaninsulin</strong> <strong>und</strong> <strong>der</strong><br />
<strong>Primärstruktur</strong> <strong>von</strong> <strong>Humaninsulin</strong> <strong>und</strong> <strong>der</strong><br />
<strong>Humaninsulin</strong>analoga<br />
<strong>Humaninsulin</strong>analoga<br />
Aminosäure-Position<br />
MENSCH<br />
Tierische Insuline werden in Deutschland nur noch selten eingesetzt, da die<br />
Antikörperreaktionen bei den Patienten groß sind <strong>und</strong> <strong>der</strong> Reingewinn an Insulin aus<br />
<strong>der</strong> tierischen Bauchspeicheldrüse den hohen Bedarf nicht mehr deckt. In <strong>der</strong> Regel<br />
werden heute <strong>Humaninsulin</strong>e <strong>und</strong> Insulinanaloga verwendet, da diese <strong>von</strong> <strong>der</strong><br />
Pharmaindustrie durch den Einsatz <strong>von</strong> E. coli Bakterien schneller <strong>und</strong> in ausreichend<br />
großen Mengen hergestellt werden können.<br />
1 3 8 10 21 27 28 29 30 31 32<br />
A-Kette THR ILE ASN<br />
B-Kette ASN PRO LYS THR<br />
Tierische Insuline<br />
RIND<br />
A-Kette<br />
B-Kette<br />
ALA VAL<br />
ALA<br />
SCHWEIN<br />
Analog-Insuline<br />
LISPRO<br />
ASPART<br />
GLULISIN<br />
GLARGIN<br />
DETEMIR<br />
A-Kette<br />
B-Kette ALA<br />
A-Kette<br />
B-Kette LYS PRO<br />
A-Kette<br />
B-Kette ASP<br />
A-Kette<br />
B-Kette LYS GLU<br />
A-Kette GLY<br />
B-Kette ARG ARG<br />
A-Kette<br />
B-Kette LYS* * -Myristinsäure<br />
13 aus Apidra- Insulin glulisin: Daten, Fakten, Folien, Sanofi Aventis Dtschld. GmbH, Juli 2005, Folie 16<br />
Alle Insuline werden zuerst als Vorläufermoleküle synthetisiert, die in einem<br />
Reifungsprozess in aktive Insuline umgewandelt werden: Von <strong>der</strong> ersten Stufe, dem<br />
Prä-Pro-Insulin, wird an <strong>der</strong> verlängerten B-Kette eine Aminosäureabfolge beim<br />
Durchtritt durch die Membran des Endoplasmatischen Reticulums abgespalten. Das so<br />
entstandene Proinsulin (Zweite Stufe) besteht aus einer B-Kette, die über ein<br />
sogenanntes C-Peptid mit <strong>der</strong> A-Kette verknüpft ist.<br />
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