Ganzheitliche Reinraum- planung für Medizinprodukte - Krauss Maffei

■
MEDIZINTECHNIK
Bild 1. Die Herstellung von Medizinprodukten unterliegt bei weitem schärferen Spielregeln als die technischer Teile
Ganzheitliche Reinraumplanung
für Medizinprodukte
Risiken bei Nichtbeachtung der Regelwerke. Ob aus Unkenntnis oder wider
besseren Wissens, nicht wenige Kunststoffverarbeiter meinen, beim Aufbau
einer Reinraumfertigung für die Herstellung von Medizinprodukten sei es mit der
Installation passender Filter- und Klimaeinrichtungen getan. Doch die Nicht-
beachtung der einschlägigen Regelwerke ist mit unkalkulierbaren Risiken und
Nebenwirkungen verbunden.
P lanung,
ERWIN BÜRKLE
GERNOD DITTEL
Konzeption und der Betrieb
von Reinräumen unterliegen
bekanntermaßen zahlreichen Normen
und Richtlinien. Das gilt aus nahe
liegenden Gründen besonders für Anlagen,
in denen Erzeugnisse für medizinische
oder pharmazeutische Zwecke (auch
Medizinprodukte genannt) hergestellt
werden sollen. Hier spielt der so genannte
„EG-Leitfaden einer Guten Herstellungspraxis
für Arzneimittel und Wirkstoffe“,
besser bekannt unter der Bezeichnung
GMP (Good Manufacturing
Practice), eine entscheidende Rolle [1, 2].
Um einen möglicherweise bestehenden
Irrtum gleich auszuräumen: Die GMP-
Richtlinien sind rechtsverbindlich. Das
bedeutet: Die EU-Mitgliedstaaten sind
verpflichtet, in ihren Hoheitsgebieten die
Einhaltung der GMP-Grundsätze und
Leitlinien bei der (erlaubnispflichtigen)
Arzneimittelherstellung obligatorisch
vorzuschreiben.
Verbindliche und scharfe
Richtlinien
Weil die GMP-Richtlinien laut Schlussbestimmungen
auch für die Medizinpro-
dukte-Richtlinie Anwendung finden, ist
der Begriff „Arzneimittel“ als Oberbegriff
zu verstehen. In den Begriffsbestimmungen
des Leitfadens heißt es dazu: „Stoffe
oder Zubereitungen aus Stoffen, die zur
Anwendung an Menschen oder Tieren
bestimmt sind, um eine medizinische
Diagnose zu stellen, oder um physiologische
Funktionen bei Mensch oder Tier
wiederherzustellen, zu verbessern oder zu
verändern, werden gleichermaßen als
Arzneimittel angesehen.“
Damit ist geklärt, dass beispielsweise
auch Produkte wie Einwegspritzen, Petrischalen,
Inhalatoren oder Sprayventile
nach GMP als Arzneimittel definiert sind
42 © Carl Hanser Verlag, München Kunststoffe 4/2004

(Bild 1). Und bei der Herstellung dieser
Medizinprodukte gelten zwangsläufig
weitaus schärfere Spielregeln als etwa bei
technischen Teilen für optische oder mikroelektronische
Anwendungen. Schließlich
haben die Abnehmer, also die Patienten,
den berechtigten Anspruch, dass
die Wirkung dieser Produkte gewährleistet
ist und mögliche Risiken kalkulierbar
sind [3]. Demzufolge müssen der Auftraggeber,
bei GMP „Hersteller“ genannt,
wie auch dessen Zulieferer (hier der
Kunststoffverarbeiter) auf eine sichere
und regelkonforme Herstellung achten,
um die Produkte in der erforderlichen
Qualität zu fertigen.
Partikelfrei genügt nicht
Im Unterschied zu rein technischen Anwendungen
ist für medizinische und
pharmazeutische Anwendungen nicht
nur die Partikelfreiheit, sondern zusätzlich
die Keimfreiheit von Bedeutung. Deshalb
sind bei der Planung und Konzeption
einer Medizinprodukte-Fertigung
weitergehende Kriterien zu berücksichtigen,
als es vordergründig den Anschein
hat. Weshalb allein die Planung so komplex
ist und sein muss, geht aus Bild 2 hervor.
So sind einmal die vielfältigen, auf die
Produktion in einem Reinraum einwirkenden
Einflüsse zu berücksichtigen –
und alle zusammen zudem in Einklang
mit den verbindlichen Vorgaben der GMP
und weiteren Regelwerken zu bringen.
Dabei wirken sich die in der GMP-
Richtlinie aufgeführten Grundsätze und
Leitlinien der Guten Herstellungspraxis
sehr weitreichend aus, wie schon die Kapitelüberschriften
andeuten (Tabelle 1).
Kunststoffe 4/2004
Bild 2. Faktoren, die Planung und Betrieb eines Reinraums beeinflussen
Zum besseren Verständnis seien hier drei
Grundsätze auszugsweise wiedergegeben.
Aus Artikel 6, Qualitätssicherungssystem:
„Jeder Hersteller muss ein funktionstüchtiges
pharmazeutisches Qualitätssicherungssystem,
das die aktive Beteiligung
der Geschäftsführung und des
Personals der verschiedenen betroffenen
Bereiche einbezieht, einführen und betreiben.“
Aus Artikel 8, Räumlichkeiten und
Ausrüstung: „Räumlichkeiten und Ausrüstung
müssen so angeordnet, ausgelegt,
ausgeführt, nachgerüstet und instandgehalten
sein, dass sie sich für die beabsich-
Bild 3. Reinraum der Reinheitsklasse
ISO 5, GMP A zur vollautomatischen
Herstellung von Einmal-Saugern
mit integriertem Gewinde
in Zweikomponententechnik.
Der Hersteller Mapa muss
die Sauger wegen des hohen
Reinheitsgrades abschließend
nicht mehr getrennt sterilisieren
MEDIZINTECHNIK ■
tigten Zwecke eignen. Sie müssen so ausgelegt,
gestaltet und genutzt werden, dass
das Risiko von Fehlern minimal und eine
gründliche Reinigung und Wartung
möglich ist, um (...) jeden die Qualität des
Produkts beeinträchtigenden Effekt zu
vermeiden. Räumlichkeiten und Ausrüstung,
die zur Verwendung für hinsichtlich
der Produktqualität kritische Herstellungsvorgänge
bestimmt sind, müssen
hinsichtlich ihrer Eignung überprüft
werden (Qualifizierung).“
Aus Artikel 10,Produktion: „Die einzelnen
Herstellungsvorgänge müssen nach
vorher erstellten Anweisungen und Verfahrensbeschreibungen
und in Übereinstimmung
mit der Guten Herstellungspraxis
durchgeführt werden. Jedes neue
Herstellungsverfahren und jede wesentliche
Änderung eines bestehenden Verfahrens
müssen validiert werden. Kritische
Phasen eines Herstellungsverfahrens
müssen regelmäßig revalidiert werden.“
Schon diese Zitate verdeutlichen, wie
strikt die GMP sind. Aber auch die
übrigen Grundsätze, u. a. das Personal
(Qualifikation, Ausbildung und Verhal-
V
43

■
MEDIZINTECHNIK
ten), die Qualitätskontrolle (Ausstattung,
Häufigkeit) und natürlich Qualifizierung
und Validierung betreffend, lassen in ihrer
eindeutigen Aussagekraft keine Zweifel
zu.
Vertragswerk für Lohnspritzer
Für Kunststoffverarbeiter, die mehrheitlich
als Zulieferer mit der Herstellung von
Medizinprodukten befasst sein dürften,
ist zusätzlich Artikel 12 „Herstellung und
Prüfung im Lohnauftrag“ von Bedeutung:
■ Für jeden Herstellungsvorgang oder jeden
mit der Herstellung verbundenen
Vorgang, der im Auftrag ausgeführt
wird, muss ein schriftlicher Vertrag
zwischen Auftraggeber und Auftragnehmer
bestehen.
■ In dem Vertrag müssen die Verantwortlichkeiten
jeder Seite klar festgelegt
und die Einhaltung der Regeln der
Guten Herstellungspraxis durch den
Auftragnehmer sowie die Art und Weise,
wie die sachkundige Person, die für
die Freigabe jeder Charge zuständig ist,
ihrer Verantwortung voll gerecht wird,
geregelt sein.
■ Ein Auftragnehmer darf keine ihm
vertraglich übertragene Arbeit ohne
DIN EN
ISO 14644-1
1
schriftliche Genehmigung des Auftraggebers
an Dritte weitergeben.
■ Der Auftragnehmer muss die Grundsätze
und Leitlinien der Guten Herstellungspraxis
einhalten und sich
den in Artikel 26 der Richtlinie
75/319/EWG vorgesehenen Inspektionen
durch die zuständigen Behörden
unterwerfen.
In den ergänzenden Leitlinien zu Artikel
12 wird die Richtlinie u. a. hinsichtlich der
Pflichten des Auftragnehmers deutlicher:
■ Der Auftraggeber ist verantwortlich für
die Beurteilung, ob der Auftragnehmer
kompetent ist, die erforderlichen Arbeiten
erfolgreich auszuführen. Er hat
durch den Vertrag sicherzustellen, dass
die in diesem Leitfaden beschriebenen
Anforderungen der Guten Herstellungspraxis
befolgt werden.
■ Der Auftraggeber sollte sicherstellen,
dass der Auftragnehmer sich über alle
Probleme im Klaren ist, die mit dem
Produkt oder der Arbeit in Zusammenhang
stehen.
■ Der Auftragnehmer muss über geeignete
Räumlichkeiten und die erforderliche
Ausrüstung, ausreichende Sachkenntnis
und Erfahrung sowie über
kompetentes Personal verfügen, um
die ihm vom Auftraggeber übertra-
Klassifizierung
der Partikelreinheitsklassen nach EG-GMP-Leitfaden
Nomenklatur Höchstwert der Partikelkonzentration je Kubikmeter Luft
Alte Reinraum-Klasse
US Fed. Std.
2 0 4
3 1
4 10
5 100
6 1000
7 10 000
8 100 000
≥0,5 µm ≥5,0 µm Klasse
35
35
352
353
3520
3500
3530
35 200
35 300
352 000
350 000
353 000
3 520 000
3 500 000
3 530 000
29
0
293
247
2930
2000
2470
29 300
20 000
24 700
9 35 200 000 293 000
Tabelle 2. Klassifizierung der Reinheitsklassen
genen Arbeiten zufriedenstellend ausführen
zu können.
■ Der Vertrag sollte dem Auftraggeber
gestatten, die Einrichtungen des Auftragnehmers
zu besichtigen.
■ Im Falle der Prüfung im Lohnauftrag
sollte sich der Auftragnehmer darüber
im Klaren sein, dass er der Inspektion
durch die zuständigen Behörden unterworfen
ist.
Besonders die beiden letzten Punkte dürften
im einen oder anderen Fall Unmut
auslösen. Doch auch der Schutz von Betriebsgeheimnissen
rechtfertigt es in diesem
Zusammenhang nicht, von den Anforderungen
der GMP-Richtlinien abzu-
Leerlauf Fertigung
≥0,5 µm ≥5,0 µm ≥0,5 µm ≥5,0 µm
44 © Carl Hanser Verlag, München Kunststoffe 4/2004
A
B
3500
3500
Neun Artikel regeln die Grundsätze und
Leitlinien der Guten Herstellungspraxis
• Qualitätssicherungssystem
• Personal
• Räumlichkeiten und Ausrüstung
• Dokumentation
• Produktion
• Qualitätskontrolle
• Auftragsherstellung
• Beanstandungen und Produktrückruf
• Selbstinspektion
Tabelle 1. Grundsätze und Leitlinien der Guten
Herstellungspraxis
0
0
3500
350 000
0
2000
C 350 000 2000 3 500 000 20 000
D 3 500 000 20 000 nicht festgelegt nicht festgelegt

weichen, denn die Belange der Arzneimittelsicherheit
haben Vorrang [4].
Exemplarischer Auftrag
Aus den vorstehenden Erläuterungen wird
deutlich, dass die Herstellung von Medizinprodukten
schon aus formaljuristischer
Sicht kein Kinderspiel ist (Bild 3). Aber
auch hinsichtlich der technischen Umsetzung
werden die GMP-Richtlinien vielfach
unterschätzt, obwohl die Lieferanten von
Medizinartikeln von ihren Auftraggebern
in der Regel eindeutige Vorgaben erhalten.
Diese können exemplarisch lauten: „Fertige
das Produkt X in der näher spezifizierten
Ausführung im Einklang mit den
GMP-Richtlinien in Reinheitsklasse ISO 7
/ GMP C. Das Produkt soll anschließend
zweifach verpackt zur Sterilisation gelie-
fert werden.Alle Herstellungsschritte sind
zu dokumentieren, was auch die geeignete
Qualität der Rohstoffe und des Verpackungsmaterials
einschließt.“
Das bedeutet, dass in der Fertigung die
gemäß ISO 14644-1 zulässige Zahl an
Partikeln (Staub) nicht überschritten
Kunststoffe 4/2004
MEDIZINTECHNIK ■
werden darf und zudem die Grenzwerte
für eine mikrobiologische Kontaminierung
– auch keimbildenden Einheiten
(KBE) genannt – gemäß GMP einzuhalten
sind (Tabellen 2 und 3). Die Einhaltung
der Grenzwerte muss nachgewiesen
werden, wobei neben der Selbstkontrolle
auch noch Fremdkontrollen durch Behörden
durchgeführt werden können.
Überdies gelten automatisch auch alle
übrigen in den GMP niedergelegten Vorschriften.
Der beste Weg zu Straftat und
Investitionsverlust
Damit sind dem Verarbeiter eindeutige,
verbindlich einzuhaltende Rahmenbedingungen
vorgegeben. Dessen ungeachtet
glauben dennoch nicht wenige Unter-
Bild 4. Von Menschen geht ein hohes Kontaminationsrisiko aus, weshalb Schulungen, Verhaltensrichtlinien
sowie Hygiene- und Reinigungspläne sorgfältig auszuarbeiten und einzuhalten sind
Info online
Der EG-Leitfaden der Guten Herstellungspraxis
sowie weitere Informationen zum
Thema können im Internet über folgenden
Link heruntergeladen werden:
www.gmp-navigator.com
nehmen, sie könnten die Richtlinien umgehen
und versuchen auf eigene Faust mit
einer Minimallösung ihr Glück. Eine Einstellung,
die unweigerlich zu einem Desaster
führen wird. Abgesehen vom
Imageschaden riskiert ein Verarbeiter mit
der Einfachstlösung nicht nur eine teure
Fehlinvestition, er begeht im härtesten
Fall sogar eine Ordnungswidrigkeit, sollte
er ohne nachgewiesene GMP-Konformität
und damit ohne Freigabe die Produktion
aufnehmen und Teile als GMPkonform
deklariert ausliefern.
Nun lassen sich so genannte „reine Bereiche“
durchaus mit reduziertem Aufwand,
etwa einfachen Einhausungen oder
gar Vorhängen, aufbauen. Das mag V

■
MEDIZINTECHNIK
zwar für technische Zwecke durchaus zu
vertreten sein, nicht jedoch, wenn Medizin
oder Pharma involviert sind. Denn die
Grundkonzepte der Qualitätssicherung,
der GMP und der Qualitätskontrolle sind
sehr eng miteinander verflochten. Schon
deshalb sollte eine Reinraumfertigung anforderungsgerecht
und GMP-konform
durchgeplant und umgesetzt werden. Eine
ganzheitliche Planung berücksichtigt
die GMP-Richtlinien und technische Belange
und minimiert dadurch das Fehlerrisiko.
Wegen der komplexen Zusammenhänge
bedarf es dabei allerdings professioneller
Unterstützung. Nicht ohne
Grund beschäftigen sowohl Planungsbüros
als auch die großen Komplettanbieter
Spezialisten der unterschiedlichsten
Fachrichtungen, darunter aus Versorgungs-
und Verfahrenstechnik, Bauwesen,
Statik, Maschinenbau, Physik,
Chemie und mittlerweile auch Kunststofftechnik.
Die Systematik der
Reinraumplanung
Üblicherweise folgt die Reinraumplanung
einer transparenten, logischen Systematik.
Aus der Spezifikation des Produkts
und unter Einbeziehung der Stückzahl
sowie eventueller Weiterbearbeitungsschritte
werden der Platzbedarf und
die erforderlichen Maschinen und Ein-
Klasse Luftprobe
KBE/m 3
Petrischale 1)
KBE/4 h
Bild 5. Räumlichkeiten, Maschinen und Einrichtungen müssen reinraumgerecht
konstruiert und gestaltet sein. Decken, Wände und Böden müssen spezifische Kriterien erfüllen,
ebenso die Beleuchtung (Fotos: Krauss-Maffei)
richtungen ermittelt und ein erstes Layout
entwickelt. Steht das Konzept, erfolgt
eine Risikoanalyse, um die Schwachstellen
aufzuzeigen. Die daraus resultierenden
Änderungen gehen direkt in die Planung
ein.
Um nun Wechselwirkungen zu vermeiden
sowie Risiken und Nebenwirkungen
weitestgehend auszuschließen
bzw. zu minimieren, sind unter Berücksichtigung
der zahlreichen Kontaminati-
Kontaktplatte 2)
KBE/Platte
Handschuh 3)
KBE/Handschuh
A < 1 < 1 < 1 < 1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 –
D 200 100 50 –
1) einzelne Petrischalen können mehr als 4 Stunden exponiert sein
2) Durchmesser 55 mm
3) 5 Finger
Tabelle 3. “Koloniebildende Einheiten” (KBE) – Empfohlene Grenzwerte für die mikrobiologische
Kontaminierung (Durchschnittswerte)
Menschliche
Tätigkeiten
Partikelemissionen durch Menschen und Maschinen
Werkzeugbewegungen
einer Spritzgießmaschine
(Zweiplatten-Schließkonzept,
gemessen im Werkzeugeinbauraum)
Sitzen oder Stehen ohne Bewegung
Sitzen mit leichter Handbewegung
Sitzen mit mittlerer Körper- und Armbewegung
Abwechselnd Stehen und Sitzen
Gehen
Schnelles Gehen
Schließgeschwindigkeit mm/s
250
450
700
Tabelle 4. Partikelemission durch Menschen und Spritzgießmaschinen
Anzahl der Partikel
≥ 0,3 µm/min
100 000
500 000
1 000 000
2 500 000
5 000 000
10 000 000
onsrisiken verschiedene Einflussgrößen
aufeinander abzustimmen.
Weil etwa Verunreinigungen vorwiegend
auf dem Luftweg übertragen werden,
muss der Anlagenbetreiber besonders
die Belüftungs- und Klimatisierungseinrichtungen
einschließlich der
Luftfilter anforderungsgerecht auslegen.
Üblicherweise werden die Luftströme dazu
von oben nach unten geleitet, um die
Partikel „abzuspülen“. Ein Risiko beim
Spritzgießen geht beispielsweise vom
Werkzeugbereich aus, weil die Partikel
von der warmen Luft nach oben getragen
und verwirbelt werden – mit der nahe liegenden
Nebenwirkung, dass das Kontaminationsrisiko
steigt. Dem kann der Verarbeiter
nur mit einer ausgeklügelten
Luftführung begegnen.
Sowohl die Räumlichkeiten als auch
die eingesetzten Maschinen und Einrichtungen
müssen reinraumgerecht konstruiert
und gestaltet sein. Decken, Wände
und Böden müssen spezifische Kriterien
erfüllen, ebenso die Beleuchtung.
Einfach den Boden mit einer ansprechenden
Farbe zu streichen, reicht nicht
aus. Überdies spielt die Beschaffenheit des
Untergrunds ein wichtige Rolle, insbesondere
wenn schwere Maschinen darauf
stehen. Erforderlich sind glatte, leicht zu
reinigende Oberflächen und Verkleidungen;
die Materialien müssen abriebfest
und beständig gegen die vorgeschriebenen
Reinigungsmittel sein. Vorsprünge
und Absätze, etwa an Fenstereinfassungen
oder Türen, sind unzulässig, denn
andernfalls besteht das Risiko, dass sich
unerwünschte Ablagerungen und
Schmutzecken einstellen. Maschinen und
46 © Carl Hanser Verlag, München Kunststoffe 4/2004
6500
28 500
90 000

Geräte benötigen eine entsprechende Verkleidung.
Die Anschlüsse für die Medienversorgung
sind nach unten zu verlegen,
und soweit bewegliche Schlauchleitungen
offen verlegt sind, muss deren
Oberfläche abriebfest und chemikalienbeständig
sein. Temperatur, Feuchtigkeit
und Belüftung dürfen die Produktion
nicht beeinträchtigen.
Vor dem Produktionsstart muss das
Personal auf seine Aufgaben vorbereitet
werden (Bild 4). Gerade weil von Menschen
ein hohes Kontaminationsrisiko
ausgeht, sind beispielsweise Schulungen,
Verhaltensrichtlinien sowie Hygiene- und
Reinigungspläne sorgfältig auszuarbeiten
und zu befolgen (Tabelle 4). Die Bekleidungsvorschriften
sind einzuhalten, wobei
die GMP-Leitlinien hier explizit auch
Führungskräfte und Besucher erwähnen.
Horizontale Flächen sowie der Boden
sind abhängig von der Reinheitsklasse
täglich zu reinigen, wie regelmäßige Zählungen
der KBE selbstverständlich sind.
Weitere, bei einer ganzheitlichen Planung
zu berücksichtigende Aspekte betreffen
den Material- und Personalfluss in
und aus dem Reinraumbereich, Arbeitsbereiche
im Reinraum, aber auch Wartungsbereiche
außerhalb des Reinraums
etwa für die Werkzeugpflege. Eine vorausschauende
Planung wird auch eventuelle
Produktionserweiterungen unter
Einbeziehung der vorhandenen Reinraumsysteme
berücksichtigen.
Qualifizierung zum Nachweis
der Reinraumtauglichkeit
Ob die Einrichtungen, das heißt die Maschinen
und Geräte, überhaupt reinraumtauglich
sind, ist im Rahmen einer
entsprechenden Qualifizierung nachzuweisen
(Bild 5). Mit anderen Worten: Eine
bereits vorhandene Spritzgießfertigung
lässt sich nicht in eine reinraumgerechte
Produktion umgestalten. Auch
wenn Maschinen- oder Gerätelieferanten
die reinraumgerechte Qualifikation ihrer
Produkte nachweisen müssen: Die Spezifikation
hierfür hat letztlich der Verarbeiter
zu formulieren, was mit Unterstützung
von Fachleuten leichter und sicherer
sein dürfte.
Sind schließlich alle benötigten Maschinen
und Geräte installiert, ist im Rahmen
einer Validierung in Übereinstimmung
mit den Grundsätzen der
Guten Herstellungspraxis der Nachweis zu
erbringen, dass Verfahren, Prozesse,
Ausrüstungsgegenstände,Materialien,Arbeitsgänge
oder Systeme tatsächlich zu
den erwarteten Ergebnissen führen.
Kunststoffe 4/2004
Der Aufbau eines GMP-konformen
Monitorings sowie die umfangreiche Dokumentation
sind weitere Kriterien. Gerade
bei Neueinsteigern dürfte hier die
Begleitung durch Spezialisten von Vorteil
sein. So versteht die Reinraumwelt unter
Monitoring die permanente Erfassung,
Aufzeichnung und Archivierung der
tatsächlichen Prozessdaten, wobei die
dafür eingesetzten Messgeräte unabhängig
von den für die Regelung verwendeten
Messgeräten sein müssen.
Nutzwert
professioneller Planung
Natürlich spielen bei der Entscheidung
pro oder contra professioneller Planung
die Kosten eine ausschlaggebende Rolle.
Ungeachtet der komplexen Zusammenhänge
kann durchaus angenommen werden,
dass sich die Planungskosten wegen
des schnelleren, termingerechten Produktionsstarts,
der stabilen, störungsfreien
Produktion sowie dem ebenso stabilen
Qualitätsniveau schnell amortisieren
werden.
Umgekehrt dürfte es erheblich teurer
werden. Alleine weil GMP die Qualifizierung
und Validierung vorschreibt, muss
nach jeder Änderung der Produktion das
gesamte Prozedere erneut durchlaufen
werden. Zu den dafür entstehenden Kosten
sind zu addieren die längeren Stillstandszeiten,
der Produktionsausfall und
nicht zuletzt das erhöhte Risiko wegen
möglicherweise nicht erkannter Wechselwirkungen.
In Zukunft werden sich die Kunststoffverarbeiter
weitaus intensiver als bislang
mit Planung, Bau und Betrieb reiner
Fertigungen auseinandersetzen müssen.
Auftraggeber aus dem Medizinbereich gehen
beispielsweise dazu über, die Produkte
in einer völlig keimfreien, hermetisch
abgeschotteten Umgebung, in so genannten
Isolatoren, herzustellen oder
herstellen zu lassen, weil dann die Sterilisation
weitestgehend entfallen kann. Ein
entscheidender Vorteil ist, dass auch alle
übrigen Kontaminationsquellen minimiert
werden, und sich die Produktion
aus Sicht der Qualitätssicherung stabili-
MEDIZINTECHNIK ■
siert. Auch wenn die Investitionskosten
zunächst höher sind, lassen sich unter
dem Strich Kosten einsparen. Daher ist
es eine Frage der Zeit, bis das Isolatorenkonzept
auch auf technische Anwendungen
übertragen wird. ■
LITERATUR
1 Richtlinie der Kommission (der Europäischen Gemeinschaften)
zur Festlegung der Grundsätze und
Leitlinien der Guten Herstellungspraxis für zur Anwendung
beim Menschen bestimmte Arzneimittel
2 EG-Leitfaden einer Guten Herstellungspraxis für
Arzneimittel
3 Bürkle, E.; Dittel, G.: Leitfaden zum Aufbau einer
praxisgerechten Reinraumfertigung. Kunststoffe
93 (2003) 11, S. 19-26
4 Will, H.-G.: Der EG-Leitfaden einer Guten Herstellungspraxis
für Arzneimittel im Gesamtzusammenhang
der GMP-Harmonisierung. Beitrag aus „EG-
Leitfaden einer Guten Herstellungspraxis für Arzneimittel
und Wirkstoffe“, Editio Cantor Verlag,
Aulendorf, 7. Auflage 2003
DIE AUTOREN
GERNOD DITTEL, geb. 1957, ist Geschäftsführer
der Dittel Cleanroom Engineering, Kochel am
See/Ried.
DR.-ING. ERWIN BÜRKLE, geb. 1942, ist Leiter
Vorentwicklung bei der Krauss-Maffei Kunststofftechnik
GmbH, München.
SUMMARY PLAST EUROPE
HOLISTIC CLEANROOM
PLANNING FOR
MEDICAL PRODUCTS
RISKS OF IGNORING RULES. Planning, execution
and operation of cleanrooms and facilities for the
production of medical articles are subject to special
mandatory standards and directives. There are also
many interdependent technical aspects that need to
be taken into consideration. Although holistic planning
may be more complicated, it is ultimately more
economical, especially where there may be plans to
expand production at a future date.
NOTE: You can read the complete article
by entering the document number PE102866
on our website at www.kunststoffe.de/pe
47