PROGRAMM JAHRESTAGUNG 2012 30. Nov. – 2. Dez ... - ÖGDV

Freie Vorträge
FV 8
Ansprechen von Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom auf Fotemustine
in Kombination mit Sorafenib
Anna Niederkorn 1
Werner Wackernagel 2
Jochen Geigl 3
Birgit Aigner 1
Juergen C. Becker 1
Erika Richtig 1
1 Medizinische Universität Graz Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie
Abt. für allgemeine Dermatologie, Auenbruggerplatz 8, 8036 Graz
2 Medizinische Universität Graz Universitätsklinik für Augenheilkunde,
Auenbruggerplatz 4, 8036 Graz
3 Medizinische Universität Graz Institut für Humangenetik,
Harrachgasse 21/8, 8010 Graz
Einleitung: Das Aderhautmelanom hat im Stadium der Metastasierung eine aeusserst
schlechte Prognose. Im Gegensatz zum kutanen Melanom erfolgt die Metastasierung
hauptsaechlich haematogen in die Leber und die durchschnittliche Ueberlebenszeit
betraegt nach der Metastasierung 5-7 Monate. In einer Phase III Studie der EORTC betrug
das Gesamtueberleben unter einer intraarteriellen intrahepatischen Therapie mit
Fotemustine 14.6 Monate und unter intravenoeser Fotemustinetherapie 13 Monate
ohne statistisch relevanten Unterschied [1]. Da Fotemustine auch in anderen Studien
in der gleichen Indikation (etwa in Kombination mit Substanzen wie Interferon 2alpha
und Interleukin 2) zu einem Gesamtueberleben fuehrte, das deutlich ueber den Erwartungen
lag, entschlossen wir uns, diese Substanz in Kombination mit Sorafenib, einem
Multikinaseinhibitor, der zusaetzlich die Neoangiogenese hemmt, zu verabreichen.
Methodik: Wir behandelten 8 Patienten/innen mit Aderhautmelanom im Stadium IV
mit Fotemustine i.v. (100mg/kg KG an Tag 1 und 8 des Induktionszyklus, danach alle 21
Tage) in Kombination mit Sorafenib peroral (400mg 2xtgl). Sieben von 8
Patienten/innen wiesen Lebermetastasen auf, zwei davon hatten zusaetzlich subkutane
Metastasen, einer Lymphknotenmetastasen. Ein Patient wies nur Lungenmetastasen
auf. Drei Patienten/innen (37.5%) hatten als Vortherapie eine intraarterielle Chemoembolisation
der Leber, zwei Patienten/innen (25%) hatten R1-Resektionen von Lebermetastasen
erhalten. In einem Fall wurde zuvor Dacarbazine plus Sorafenib verabreicht.
Bei einem Patienten wurde eine R0-Resektion von Lungenmetastasen durchgefuehrt,
nach der es jedoch zum Rezidiv kam. Zwei Patienten/innen hatten keinerlei Vortherapien.
Am Tumorgewebe von 6 Patienten/innen fuehrten wir molekularzytogenetische
Untersuchungen mit Hilfe einer Array-CGH durch. Eine Monosomie von Chromosom 3
und ein Zugewinn von Chromosom 8q konnte in allen sechs Faellen nachgewiesen
werden, was im Allgemeinen als molekularer Hinweis für eine unguenstige Prognose
angesehen werden kann.
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