Blasenkrebs Vorsorgeuntersuchung Früherkennung Monitoring - Alere

Alere NMP22 ®
Blasenkrebs früh erkennen
bedeutet Leben retten!
Test

NMP22 ® BladderChek ® Test
Der Alere NMP22 ® BladderChek ® Test –
Qualitätsmaßstab in der Blasenkrebsfrüherkennung
zur Optimierung der
Vorsorgeuntersuchung
für den Einsatz einer
risikoadaptierten
Screening-Untersuchung
zur Ergänzung der
Zystoskopie im Monitoring
Einfach. Zuverlässig. Sicher.
NMP22 ® und NMP22 ® BladderChek ® Test
sind eingetragene Marken der Alere Group.

Inhalt
Blasenkrebs – Grundlagen einer häufigen Erkrankung Seite 4
Prognose, Risikofaktoren, Prävalenz, Inzidenz Seite 6
Der Krebs in Zahlen Seite 7
Der Alere NMP22 ® Test Seite 9
Testformate Seite 10
Vorteile des Tumormarkers NMP22 in der Blasenkrebsdiagnostik Seite 12
Durchführung – NMP22 ® BladderChek ® Test Seite 13
Arbeitsdiagramm für Patienten mit Hämaturie Seite 14
Die Anwendung des NMP22 ® BladderChek ® Tests in der Praxis Seite 15
Risikoadaptierte Blasenkrebsuntersuchung Seite 16
Kompendium verschiedener Publikationen zum NMP22 ® Test Seite 17
Berufsbedingte und außerberufliche Risiken des Harnblasenkarzinoms Seite 28
Fragebogen zum RisikoCheck Blasenkrebs © Seite 31
Links Seite 35
3

4
NMP22 ® BladderChek ® Test
Blasenkrebs – Grundlagen einer häufigen Erkrankung
Die Diagnose Krebs löst große Ängste bei Betroffenen und
deren Angehörigen aus. Verständlich, denn Krebs ist nach
Herz-Kreislauf-Erkrankungen die zweithäufigste Erkrankung
mit Todesfolge in Deutschland.
Prinzipiell kann Krebs am gesamten Organismus auftreten.
Die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung nimmt
im Alter deutlich zu. Folglich kann man die Entartung
der Zellen, welche ultimativ zum Krebs führen kann,
durchaus als eine Alterserkrankung ansehen. Neben der
genetischen Disposition sind vor allem das Rauchen und
andere karzinogene Noxen die Hauptursachen für eine
Krebserkrankung.
Nicht jede Krebserkrankung verläuft tödlich. Die derzeitige
Heilungsrate – alle Krebsarten eingerechnet – beträgt ca.
30 bis 40 % und ist dabei stark abhängig von der Art der
Krebserkrankung. Als geheilt betrachtet der Onkologe einen
Patienten, der mindestens fünf Jahre lang ohne Rezidiv
überlebt.
Eine frühe Diagnose – im Anfangsstadium der
Erkrankung – und damit eine frühzeitige Therapie
verbessert die Prognose der Erkrankung oft deutlich.
Zudem kann durch Vorbeugung und Früherkennung das
Krebsrisiko unter bestimmten Umständen (abhängig
vom Diagnosezeitpunkt, der Krebsart und dem Alter des
Patienten) deutlich verringert werden. Eine vollständige
Krebsvorsorgeuntersuchung ist hierfür unerlässlich.
Harnblasenkrebs –
der zweithäufigste urologische Tumor
Die Krebsvorsorgeuntersuchung ist insbesondere
für den Harnblasenkrebs, der viele unterschiedliche
Erscheinungsbilder aufweist, wichtig. Zudem beeinflussen
der Grad der Erkrankung und das Wachstumsverhalten des
Tumors die Therapiewahl und folglich die Heilungschancen.
Daher ist eine differenzierte Diagnostik und eine an das
Stadium der Erkrankung angepasste Therapie erforderlich.
Die häufigste Form des Blasentumors ist das lokal
auftretende oberflächliche Blasenkarzinom. Dieses ist
bei adäquater Therapie gut heilbar. In fortgeschrittenen,
invasiven Tumorstadien sind größere chirurgische Eingriffe
in der Regel unumgänglich. Bei entsprechender Indikation
ist eine Entfernung der Harnblase (Zystektomie) notwendig.
In den letzten Jahrzehnten wurden Verfahren entwickelt,
welche die Bildung einer Neoblase oder eines Ileum-
Conduits nach einer Zystektomie ermöglichen. So ist trotz
des Verlustes der Blase eine Harnableitung über (Dünn-)
Darmanteile möglich.
Neben der Vorsorgeuntersuchung ist beim Blasenkrebs
auch die Nachsorge von enormer Wichtigkeit. Der Grund:
Die hohe Rezidivrate bei Blasenkrebs von bis zu 70 %.
Für die Nachsorge ist es daher wichtig, eine lebenslange
patientenfreundliche Kontrolldiagnostik zu gewährleisten,
da auch nach jahrelanger Tumorfreiheit Rezidive auftreten
können. Aus diesem Grund ist eine konsequente
lebenslange Nachkontrolle nachdrücklich zu empfehlen.

Harnblasenkrebs – Fakten
Jedes Jahr wird bei etwa 29.900 1 Menschen in
Deutschland ein bösartiger Harnblasentumor diagnostiziert.
Diese Diagnose kann eine drastische Minderung der
Lebensqualität für den Patienten bedeuten. Beim Mann
ist der Blasenkrebs der zweithäufigste urologische Tumor.
Die Anzahl der Blasenkrebs-Neuerkrankungen bei Frauen
stieg in den letzten Jahren kontinuierlich an: Inzwischen
übersteigt sie die Anzahl der Gebärmutterhalstumor-
Neuerkrankungen (1.921 und 1.596) in Deutschland.
Früherkennung und Warnsignale
Eine sichtbare Blutbeimengung im Harn (Makrohämaturie)
ist das häufigste Primärsymptom bei einem
Harnblasenkarzinom. Jede schmerzlose Hämaturie – selbst
eine Mikrohämaturie – kann ein Indiz für einen Blasentumor
sein, selbst wenn diese nur ein einziges Mal auftritt.
Weitere Anzeichen für eine Tumorerkrankung können
wiederkehrende Blasenentzündungen, Brennen beim
Wasserlassen, gesteigerter Harndrang und stechende
Schmerzen beim Entleeren der Blase sein. Auch
Beschwerden, die scheinbar auf eine Blasenentzündung
hindeuten, können Symptome eines Blasentumors sein.
Hier sollte zur gründlichen Abklärung eine urologische
Untersuchung erfolgen.
Ab dem 40. Lebensjahr sollte bei Personen mit erhöhtem
Risiko regelmäßig eine Vorsorgeuntersuchung des Harns
auf Blutspuren durchgeführt werden.
Diagnose
Mit dem NMP22 ® Test steht ein schneller Urintest für die
Diagnose von Blasenkrebs in der Praxis und im Labor zur
Verfügung: Dieser ist hochsensitiv, einfach durchführbar
und nicht-invasiv. Eine frühzeitige Diagnose des Tumors
und das Einleiten einer adäquaten Therapie tragen
entscheidend zur Überlebensrate des Patienten bei.
Bedingt durch die hohe Rezidiv-Rate ist eine lebenslange
Kontrolldiagnose von therapierten Tumorträgern notwendig.
Der NMP22 ® BladderChek ® Test und der NMP22 ® ELISA
Test werden zu diesem Zweck bereits seit langem sehr
erfolgreich eingesetzt.
1 Quelle: Krebsregister Robert-Koch-Institut 2010 – Projektion,
basierend auf den Inzidenzraten von 2006
5

6
NMP22 ® BladderChek ® Test
Prognose, Risikofaktoren, Prävalenz, Inzidenz
Prognose
Die Prognose des Krankheitsverlaufs und der Überlebensrate
hängt primär von der Malignität des Tumors und seiner
Infiltration in die Strukturen der Blasenwand ab. Zudem
hat der Blasenkrebs eine ausgeprägte Latenzzeit und kann
bereits 10 bis 20 Jahre vor Ausbruch der Erkrankung im
Körper „schlummern“.
Aus diesem Grund hat die spezifische Vorsorgeunter-
suchung und Früherkennung beim Facharzt eine
entscheidende Bedeutung. Denn es gilt: Je kleiner
und oberflächlicher der Tumor ist, desto besser ist die
Prognose, also die Überlebenschance des Patienten.
Risikofaktoren
Raucher haben ein mehr als doppelt so hohes Risiko
an Blasenkrebs zu erkranken als Nichtraucher. Rauchen
gilt damit als größter Risikofaktor für die Entstehung von
Blasenkrebs.
Das Risiko einer Erkrankung steigt zudem durch den
Umgang mit krebserregenden Chemikalien. Aus diesem
Grund zählt der Harnblasenkrebs für einige Berufsgruppen
zu den anerkannten Berufserkrankungen.
Als besonders gefährdet gelten:
n Feuerwehrleute
n Friseure
n Beschäftigte der Chemie-, Farb- und Lederindustrie
n Personen, die mit Teer und Bitumen arbeiten
Ein erhöhtes Risiko zeigt sich zudem für Patienten mit
Strahlentherapie im kleinen Becken oder chronischen
Infektionen der Harnwege.
Prävalenz
Blasenkrebs ist eine häufige Diagnose, wie folgende Daten
aus Deutschland belegen.
5-Jahres Prävalenz (hochgerechnet für 2010) 2
Jahr Männer Frauen
2004 78.500 25.800
2010 85.800 26.600
Seit 1990 haben die partiellen 5- und 10-Jahres-
Prävalenzen bei beiden Geschlechtern um etwa 45 %
bzw. 60 % zugenommen. Nach Daten des Robert-Koch-
Instituts leben in Deutschland 128.800 Männer, bei denen
die Ersterkrankung bereits mehr als 10 Jahre zurückliegt
– das entspricht 2 % der männlichen Bevölkerung über 70
Jahren. 3
Quellen:
2,3 Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und der Gesellschaft
der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V.

Der Krebs in Zahlen
Inzidenz
Etwa 3 % aller bösartigen Tumore sind Harnblasenkarzinome.
In Deutschland erkranken jedes Jahr ca. 29.900
Menschen4 an einem bösartigen Tumor der Harnblase.
Männer sind etwa zweieinhalb Mal so häufig betroffen wie
Frauen.
Anzahl der Sterbefälle und Tumorlokalisation
Männer 5
Lunge & Bronchien 29.505 25,5 %
Darm 13.726 11,8 %
Prostata 12.134 10,4 %
Bauchspeicheldrüse 7.327 6,3 %
Magen 5.929 5,1 %
Niere und ableitende Harnwege 4.593 4,0 %
Leukämien 3.908 3,4 %
Mundhöhle und Rachen 3.776 3,3 %
Speiseröhre 3.655 3,2 %
Harnblase 3.611 3,1 %
Nervensystem 3.008 2,6 %
Non-Hodgkin-Lymphome 2.926 2,5 %
Melanom 1.365 1,2 %
Gesamt 115.870 100 %
In den vergangenen 20 Jahren ist die Anzahl der
Harnblasentumor-Erkrankungen kontinuierlich gestiegen.
Dennoch ist das allgemeine Bewusstsein, dass es sich
beim Blasenkrebs um eine schwerwiegende Erkrankung
mit möglicher Todesfolge handelt, weiterhin nur gering
ausgeprägt.
Frauen 5
Brustdrüse 17.209 17,3 %
Darm 12.936 13,0 %
Lunge & Bronchien 12.841 12,9 %
Bauchspeicheldrüse 7.508 7,5 %
Eierstöcke 5.529 5,6 %
Magen 4.581 4,6 %
Leukämien 3.400 3,4 %
Niere und ableitende Harnwege 2.831 2,8 %
Non-Hodgkin-Lymphome 2.658 2,7 %
Gebärmutter 2.420 2,4 %
Harnblase 1.921 1,9 %
Gebärmutterhals 1.596 1,6 %
Mundhöhle und Rachen 1.170 1,1 %
Gesamt 99.572 100 %
Quellen:
4 Quelle: Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und
der Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in
Deutschland e.V.
5 Krebsregister des Robert-Koch-Instituts 2008
7

8
NMP22 ® BladderChek ® Test
Blasenkrebs
bei Männern und Frauen
Nach Zahlen des Robert-Koch-Instituts aus dem Jahr 2010
sind Männer zweieineinhalb Mal häufiger von Blasenkrebs
betroffen als Frauen - 21.420 Männer im Vergleich zu 8.480
Frauen. Die Sterberate hingegen liegt bei Frauen höher.
Laut RKI liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Frauen
bei ca. 70 %, also 5 % unterhalb der der Männer mit
Blasenkrebs6 .
Ein möglicher Grund: Bei Frauen wird die Erkrankung erst in
fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, da Symptome wie
Blut im Urin oft nicht zu einem direkten Arztbesuch führen.
Als Folge scheint der verspätete Behandlungsbeginn mit
einer höheren Sterberate bei Frauen zu korrelieren.
Beim Vergleich von Blasenkrebs mit anderen Krebsarten
wie z. B. dem Zervixkarzinom zeigt sich, dass die
Blasenkrebs-Vorsorge noch hinterher hinkt. Beim
Zervixkarzinom wird 2010 die Neuerkrankungsrate
voraussichtlich bei 5.500 Fällen liegen7 . Im Vergleich ist
also die Anzahl der Blasenkrebs-Neuerkrankungen deutlich
höher. Dennoch hat sich hier noch nicht die gleiche gute
Vorsorgepraxis etabliert. Steigende Inzidenzraten weisen
jedoch auf einen unbedingten Handlungsbedarf bei der
Diagnostik von Blasenkrebs hin.
Im Vergleich: Steigende Inzidenzraten
von Blasenkrebs
Männer 8
Anzahl Prozent
Prostata 64.370 26,1 %
Darm 39.410 16,0 %
Lunge 35.150 14,3 %
Harnblase 21.420 8,7 %
Magen 11.640 4,7 %
Niere 10.750 4,4 %
Mundhöhle und Rachen 8.360 3,4 %
Melanom 7.690 3,1 %
Bauchspeicheldrüse 6.910 2,8 %
Hoden 4.700 1,9 %
Speiseröhre 4.340 1,8 %
Gesamt 246.200 100 %
Frauen 9
Anzahl Prozent
Brustdrüse 59.510 29,2 %
Darm 33.620 16,5 %
Lunge 15.180 7,4 %
Gebärmutterkörper 11.460 5,6 %
Eierstöcke 9.960 4,9 %
Melanom 8.540 4,2 %
Harnblase 8.480 4,2 %
Magen 7.590 3,7 %
Bauchspeicheldrüse 7.320 3,6 %
Niere 6.650 3,3 %
Gebärmutterhals 5.500 2,7 %
Gesamt 204.000 100 %
Quellen:
6 Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und der Gesellschaft
der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V.
7,8,9 Krebsregister des Robert-Koch-Instituts 2010 –
Projektion, basierend auf den Inzidenzraten von 2006

Der Alere NMP22 ® Test – Qualitäts-Maßstab in der
Blasenkrebs-Früherkennung
Nukleäres Matrix Protein 22 (NMP22)
Proteine sind an den unterschiedlichsten zellulären
Funktionen beteiligt. Zu diesen gehören unter anderem
der Aufbau des Zellskeletts oder die Fortbewegung von
Spermien. Andere Proteine steuern den Stoffwechsel,
die Zell-Zell-Kommunikation und intrazelluläre
Signalweiterleitung sowie die Zellteilung.
Nukleäre Matrix Proteine (NMPs) erfüllen verschiedene
Aufgaben: NMPs sind z.B. an der Strukturbildung des
Zellkerns beteiligt und spielen bei der DNA-Replikation
oder Genexpressionsregulation eine Schlüsselrolle.
Das Nukleäre Matrix Protein 22 (NMP22) ist für die
Medizin von besonderem Interesse: Es wird von
Tumorzellen 10-100fach häufiger exprimiert und ist an
der Chromosomenpositionierung während der Zellteilung
beteiligt. Das NMP22 Proteinmuster ist spezifisch für den
Zelltyp, das Differenzierungsstadium und die Krebsart.
Somit erfüllt das NMP22 Protein alle Eigenschaften eines
hervorragenden Tumormarkers.
NMP22 ® BladderChek ® Test und
NMP22 ® ELISA Test
Mit dem NMP22 ® Test wird das im Urin freigesetzte NMP22
Protein gemessen. So sind Harnblasenkarzinome bereits
in einem sehr frühen Stadium nachweisbar: Blasenkrebs
kann mit diesem Urintest in bis zu 86 % der Fälle erkannt
werden. Die Spezifität liegt bei über 90 %.
So kann der Alere NMP22 ® Test Leben retten. Die
Gesundheitsvorsorge beginnt bei der Aufklärung und der
Bewusstseinsänderung.
Charakteristik des NMP22 ® Tests
n NMP22 ® Test ist ein einfacher Urintest zur
Früherkennung von Blasentumoren und eignet sich
besonders zum Risikogruppen-Screening sowie zur
Kontrolle von Krebspatienten in Praxis und Labor.
n NMP22 ® Test ist CE-gekennzeichnet. NMP22 ist
aufgrund seiner diagnostischen Bedeutung von
der FDA in den USA als einziger Marker für die
Erstuntersuchung und Verlaufskontrolle bei Blasenkrebs
zugelassen.
n NMP22 ® Test diagnostiziert auch Tumore der oberen
Harnwege, die bei einer Blasenspiegelung nicht
eingesehen werden können.
n NMP22 ® Test ergänzt die Zytologie und Zystoskopie.
n NMP22 ® Test Ergebnisse sind unter Berücksichtigung
der Ausschlusskriterien sehr tumorspezifisch.
n NMP22 ® BladderChek ® Test ist die
Schnelltestversion des NMP22 ® ELISA Tests für die
urologische Praxis
Ein Ergebnis liegt innerhalb von 30 Minuten vor.
Bitte verwenden Sie zusätzlich zu den Alere NMP22 ® Tests
den RisikoCheck Blasenkrebs © . Detaillierte Informationen
zu diesem Fragebogen finden Sie auf den Seiten 31-35.
Was leisten die Tests in Ihrer
Routinediagnostik?
n Komplette urologische Vorsorgeuntersuchung
n Tumorfrüherkennung in Risikogruppen
n Monitoring von Blasenkrebspatienten
9

10
Testformate
NMP22 ® BladderChek ® Test
Der NMP22 ® Test wird in zwei Formaten angeboten: dem
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem NMP22 ® ELISA Test.
Testformat – NMP22 ® ELISA Test
Beim NMP22 ® ELISA Test handelt es sich um einen
handlichen Enzym-Immunoassay im 96-Kavitäten-
Mikrotiterplatten/Streifen-Format. Im Test werden zwei
monoklonale Antikörper eingesetzt, die spezifisch für
das nukleäre Matrix Protein 22 sind. Das NMP22 Protein
innerhalb des Patientenurins reagiert mit einem der
Antikörper, mit dem die Kavitäten der Mikrotiterplatte
beschichtet sind. Das jetzt gebundene NMP22 reagiert nun
mit einem zweiten Digoxigenin-markierten Antikörper. Das
Digoxigenin wird von einem weiteren Antikörper erkannt, an
den eine Meerrettich-Peroxidase (HRP) gekoppelt ist.
Das O-phenylendiamin (OPD) dient der HRP als Substrat,
es kommt zu einer Färbereaktion. Diese wird durch Zugabe
von 2 M Schwefelsäure gestoppt und die Intensität der
Färbereaktion kann mit Hilfe eines handelsüblichen
Photometers bestimmt werden. Die Konzentration des
NMP22 Proteins im Urin ist proportional zur Intensität
der Farbentwicklung. Die Konzentrationsbestimmung
erfolgt über eine Standardkurve, die mittels fünf dem
Kit beiliegenden Kalibratoren erstellt werden kann. Der
Patientenurin muss für den Test stabilisiert werden. Zu
diesem Zweck sind Urinstabilisatoren separat bei Alere
erhältlich.
Testformat –
NMP22 ® BladderChek ® Test
NMP22 ® BladderChek ® Test liefert Ihnen einen wichtigen
zusätzlichen Baustein zur Diagnose und Kontrolle von
Blasenkrebs. Vier Tropfen Urin reichen für die Diagnose
vollkommen aus. Das Ergebnis des Tests kann nach 30
Minuten einfach und sicher abgelesen werden. Somit ist
gewährleistet, dass dem Arzt das Ergebnis noch während
des Patientenaufenthalts in der Praxis zur Verfügung steht:
Ein bedeutender Punkt für eine Standarddiagnostik und in
der Patientenabklärung.
Der NMP22 ® BladderChek ® Test kann bei Privatpatienten
direkt oder bei Kassenpatienten als IGeL-Leistung
abgerechnet werden.

Definition Spezifität/Sensitivität
Tumormarker werden u. a. durch ihre Sensitivität und
Spezifität definiert.
n Die Spezifität eines Analyten gibt an, bei wie viel
Prozent der Gesunden das Testergebnis negativ
ausfällt.
n Die Sensitivität eines Markers gibt den Prozentsatz
richtig-positiver Ergebnisse bei Vorhandensein einer
Erkrankung an.
Analog zum PSA-Test, bei dem häufig falschpositive
Ergebnisse ermittelt wurden, sollte man die
Ausschlusskriterien, die für jegliche Diagnostik vorliegen,
kennen und anwenden, um Sensitivität und Spezifität des
NMP22 in der täglichen Routine optimieren zu können.
Sensitivität
Studien belegen eine Sensitivität des NMP22 ® Tests von bis
zu 88,5 %. Da der NMP22 ® Test nur sehr geringe Mengen
des NMP22 Proteins im Zellkern nachweist, müssen
folgende Bedingungen für eine genaue Analyse erfüllt
sein: Zellabschilferung und Zelllyse. Da diese natürlichen
Vorgänge Zeit erfordern, muss eine gewisse Verweildauer
des Urins – zur Umspülung des Epithels – in der Blase
sichergestellt sein. Dadurch wird die Sensitivität erhöht und
ein besseres NMP22-Testergebnis erzielt. Eine zu kurze
Verweildauer des Urins in der Blase kann das Testergebnis
beeinflussen.
Spezifität
Die meisten klinischen Studien zeigen eine Spezifität
des Alere NMP22 ® Tests zwischen 90 und 95 %. Diese
Werte sind unter anderem durch die Anwendung von
verschiedenen Ausschlusskriterien begründet.
Die Ergebnisse des NMP22 ® BladderChek ® Tests zeigen
eine 95-prozentige Vergleichbarkeit mit der des NMP22 ®
ELISA Tests.
Ausschlusskriterien für die
Anwendung des Alere NMP22 ® Tests
Folgende Ausschlusskriterien helfen dem Arzt, den NMP22 ®
Test korrekt anzuwenden und somit höchste Sensitivität
und Spezifität zu gewährleisten:
n Akute, massive Harnwegsinfektion. Nach Gabe von
Antibiotika und Infektsanierung wird der NMP22-Wert
bei Tumorfreiheit in der Regel im Normbereich sein.
n Bei Patienten mit einem Dauerkatheter.
n Steine und verwendeter Urin aus der Blasenspülung, da
die Zellen geschädigt werden und NMP22 freigesetzt
wird.
n Neoblase – der Test kann hierbei nicht angewandt
werden.
n Der Test kann nicht bei schwangeren Patientinnen
angewendet werden.
n Der NMP22-Wert kann frühestens 14 Tage nach jedem
invasiven Eingriff bestimmt werden.
n Bei Durchführung einer BCG, Bestrahlung oder
Chemotherapie (Entzündungsprozesse).
11

12
NMP22 ® BladderChek ® Test
Vorteile des Tumormarkers NMP22 in der
Blasenkrebsdiagnostik
Im Zeitalter der Genetik und Biochemie werden zunehmend
Tumormarker in medizinischen Bereichen für die Diagnostik
zugelassen. Das Protein NMP22 in seiner Funktion als
Tumormarker nimmt für die Diagnose von Blasenkrebs die
Führungsposition im Vergleich mit anderen Diagnostik-
Markern und Technologien ein.
Zu den Vorteilen des NMP22 Proteins zählen:
n Die hohe Sensitivität und Spezifität
des NMP22 ® BladderChek ® Tests für die Detektion
des NMP22 Proteins im Urin bieten einen zusätzlichen
Parameter bei der Diagnosestellung.
n Schnelle und leicht durchführbare Analytik
der NMP22 Konzentration im Vergleich mit anderen,
kostenintensiveren Technologien wie z.B. FisH.
n Die funktionelle Tumorspezifität:
Das NMP22 Protein ist am Aufbau des
Spindelapparates während der Zellteilung beteiligt
und bietet so eine strenge Assoziation zur malignen
Stoffwechselsituation.
n Die relative Gewebespezifität
von NMP22 und Urothel.
n Die Harntrakt Spezifität
wird durch die Filterbarriere Glomerulus derart erhöht,
dass das NMP22 Protein für eine Tumormarker-
Diagnostik sinnvoll eingesetzt werden kann.
n Bereits definierte Ausschlusskriterien
für das NMP22 Protein als Tumormarker. Einer
Diagnose mit Hilfe der NMP22 ® BladderChek ® Tests
kann unbedingt vertraut werden.
n NMP22 ist unempfindlich gegenüber Blut
und seinen Bestandteilen. So sind sowohl bei Makroals
auch Mikrohämaturien keine falsch-positiven
Ergebnisse zu befürchten. Ein klarer Vorteil gegenüber
anderen erhältlichen Blasentumormarkern, welche bei
Blut im Urin ein positives, also auch falsch-positive
Ergebnisse detektieren10 .
Folglich kann der NMP22 ® Test zur Detektion des NMP22
Proteins nicht nur für Monitoring und Prognostik, sondern
als einziger Test auch für das Screening und somit bei
Patienten in der Primärdiagnostik eingesetzt werden.
Quelle:
10 Advances in Urology 2011 (2011), Article ID937561

Grafiken Seite 13 aus d-nmp75_Inhalt.pdf 1 08.11.10 09:24
df 1 08.11.10 09:24
Durchführung – NMP22 ® BladderChek ® Test
Für den NMP22 ® BladderChek ® Test
benötigt man nur vier Tropfen frischen
Nativurin (wichtig, kein Morgenurin).
Hierzu wird frisch gewonnener
Mittelstrahlurin in einem Plastikbecher
gesammelt. Bis zum Testansatz bleibt
die Probe bei Raumtemperatur stehen.
Die Urinprobe sollte am besten innerhalb
von 30 Minuten – spätestens jedoch nach
2 Stunden – verwendet werden.
Benutzen Sie die beigefügte Pipette und
tropfen Sie 4 volle Tropfen (vermeiden
Sie Luftblasen) in die Öffnung „S“ auf der
Testkassette.
Bereits nach 30 Minuten (nicht später
als 50 Minuten) können Sie das Ergebnis
ablesen.
Im Testfeld „T“ kann das Ergebnis einfach und sicher
abgelesen werden: Eine sichtbare Testlinie bedeutet ein
positives, keine sichtbare Testlinie bedeutet ein negatives
Ergebnis. Beispiele verschiedener Testergebnisse sind
in der Ergebnisabbildung auf dieser Seite illustriert. Bitte
beachten Sie, dass die Intensität der Testlinie keine
Quantifizierung des Testergebnisses erlaubt.
Das Testfeld „C“ zeigt die interne Kontrolle des Tests an.
Eine durchgängige Testlinie in diesem Bereich zeigt ein
gültiges Testergebnis an. Keine oder eine nicht durchgängige
Testlinie zeigen ein ungültiges Testergebnis an.
Das Ergebnis
Positiv
Negativ
Ungültig
13

14
NMP22 ® BladderChek ® Test
Arbeitsdiagramm für Patienten mit Hämaturie
Nicht-invasiv
Therapie
Spezifische Diagnostik
Hämaturie
Routinediagnostik
Zystitis, Harnsteine, Harnwegsinfekt
ja nein
Invasiv Zystoskopie Zystoskopie
Ergebnis /
Gruppen
5,7 x erhöhtes
Risiko für
ein invasives
Ca oder Cis
NMP22 ®
BladderChek ®
positiv
Test
negativ
positiv negativ positiv negativ
Okkulte
Karzinome
Risikoprofil
prüfen
Intensive
Verlaufskontrolle
Am ehesten
oberflächliche
oder
benigne Läsion
Kein Anhalt
für Malignität
> 98%

Die Anwendung des NMP22 ® BladderChek ® Tests
in der Praxis
Neue Vorgehensweise für Patienten
mit Hämaturie
Das Leitsymptom für einen Blasentumor ist die Hämaturie.
Deren Ursache sollte in jedem Fall sofort abgeklärt
werden, da eventuell ein Blasentumor für die Hämaturie
verantwortlich ist. Zur Abklärung von Patienten mit
einer Mikro- oder Makrohämaturie steht dem Arzt
ein Arbeitsdiagramm zur Anwendung des NMP22 ®
BladderChek ® Tests zur Verfügung (siehe links), welches
mögliche Herangehensweisen skizziert.
Vor dem Einsatz des NMP22 ® BladderChek ® Tests
muss abgeklärt werden, ob u.a. eine Zystitis, Harnsteine
oder ein Infekt des Harnweges vorliegen. Diese
Erkrankungszustände sollten zuerst behandelt und saniert
werden, um falsch-positive Ergebnisse des Tests zu
vermeiden. Nach Abklärung der Ausschlusskriterien wird
der NMP22 ® BladderChek ® Test als primärer, nicht-invasiver
Urintest der invasiven Standarddiagnostik vorgeschaltet.
Bei einem positiven Ergebnis muss eine Zystoskopie zur
weiteren Abklärung erfolgen.
Fallen sowohl der NMP22 ® BladderChek ® Test als auch die
Zystoskopie positiv aus, haben die Patienten ein ca. 5-fach
erhöhtes Risiko10 , ein invasives Karzinom zu entwickeln.
Hier sollte ein genaueres Monitoring sichergestellt
werden. Ist der NMP22 ® BladderChek ® Test negativ und
die Zystoskopie positiv, liegt am wahrscheinlichsten ein
oberflächlicher low-grade Tumor oder eine benigne Läsion
vor. Sind beide Methoden negativ, ist die Wahrscheinlichkeit
einer Tumorerkrankung sehr gering. Der NMP22 ®
BladderChek ® Test ergänzt als immunologischer Marker die
Zystoskopie bei der Diagnose eines Harnblasen karzinoms.
Die Früherkennung von Blasenkrebs
ist heute nicht optimal
Die Früherkennung und Prävention ist generell die beste
Behandlungsoption für Patient und Arzt. Gerade im Fall
von Blasenkrebs bedingt eine verspätete Diagnose oft
dramatische Einbußen der Lebensqualität (Entfernung der
Harnblase) und eine verkürzte Lebensdauer des Patienten.
Ca. 30 % der Patienten kommen erst nach gravierenden
Symptomen zum Arzt. Zu spät: Denn sie haben bereits
einen in die Muskelschicht infiltrierenden Blasentumor.
Das Blasenkarzinom ist der zweithäufigste urologische
Tumor und das bei einer steigenden Inzidenz. Zudem ist
der Blasenkrebs als Berufserkrankung anerkannt. Dennoch
ist die Gesellschaft nur unzureichend aufgeklärt und die
Vorsorgeuntersuchung noch nicht in den Diagnosealltag
integriert, wie es z. B. schon bei anderen Tumorerkrankungen
wie dem Mamma-, Zervix- und Prostata-
Karzinom der Fall ist. Dabei bietet der NMP22 Tumormarker
eine diagnostische Hilfestellung in verschiedenen
Anwendungsbereichen:
n Komplette Vorsorgeuntersuchung
n Monitoring der Blasenkrebspatienten
n Früherkennung bei Risikogruppen: Raucher, bestimmte
Berufsgruppen
n Blasenkrebs ist eine Berufskrankheit 11
Blasenkrebsfrüherkennung hilft Leben zu retten und
Lebensqualität zu erhalten!
Quellen:
10 FDA-Zulassungsstudie, NMP22 ® BladderChek ® ,
Matritech Inc., USA
11 De novo muscle invasive bladder cancer: is there a change in
trend? Vaidaya et al., Departments of Urology and Pathology,
University of Miami, Miami, Florida, USA, Comment in: J Urol.
2001 Jan; 165(1):65-6 PMID
15

16
NMP22 ® BladderChek ® Test
Risikoadaptierte Blasenkrebsuntersuchung
Der erste Schritt:
Ihr individueller RisikoCheck
Blasenkrebs ©
Das Blasenkarzinom nimmt in der urologischen Tätigkeit
einen immer größeren Stellenwert ein. Zwar zeigen
sich hier keine neuen Therapiemöglichkeiten, aber
die Detektion des NMP22 ® Tumormarkers erlaubt die
Blasenkrebs-Früherkennung und damit frühzeitige und
erfolgversprechende Therapie der Erkrankung. So können
der Urologe, der Gynäkologe und der Allgemeinmediziner
den steigenden Blasentumor-Inzidenzzahlen entgegenwirken.
Der RisikoCheck Blasenkrebs © Fragebogen hilft dem
Arzt dabei, den Patienten schnell und einfach nach
verschiedenen Kriterien in eine Blasenkrebs-Risikogruppe
einzugliedern. Zu diesen Kriterien gehören unter anderem
Alter, Geschlecht und genetische Disposition sowie
Rauchen, Werdegang und medizinische Vorgeschichte.
Ab Seite 31 finden Sie in dieser Broschüre den kompletten
4-seitigen Fragebogen. Weitere Informationen erhalten Sie
in Form einer CD-ROM bei Alere oder auf der Internetseite
www.blasenkrebs.net.
Wichtig ist in diesem Zusammenhang, dass auch Frauen
von Blasenkrebs betroffen sind. Ärzte und Patientinnen
müssen wissen: Hinter Dysurie, Pollakisurie und
Hämaturie kann mehr stecken als eine Blasenentzündung.
Insbesondere bei betroffenen Frauen besteht die Gefahr,
dass die Symptome zunächst falsch eingeordnet werden.
Folglich vergeht wertvolle Zeit, bis die korrekte Diagnose
gestellt und eine entsprechende Therapie in die Wege
geleitet wird. Die möglichen Folgen einer solchen
Verzögerung verdeutlicht eine Studie der Universität Miami
mit 184 Blasenkrebspatientinnen und -patienten: Bei Frauen
war der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose wesentlich
häufiger bereits in tiefere Schichten der Blasenwand
eingewachsen als bei Männern. Mit dem Einsatz des
RisikoCheck Blasenkrebs © in Kombination mit dem
NMP22 ® BladderChek ® Test in Ihrer Praxis bietet sich Ihnen
die Möglichkeit, dem Patienten gezielt und risikoadaptiert
eine Präventivdiagnostik anzubieten.
Zudem wird mit diesem Fragebogen
n das Blasenkrebsbewusstsein gesteigert oder
erzeugt
n Ihre Kompetenz bezüglich der
Blasenkrebsvorsorge verdeutlicht
Damit können Sie asymptomatische Patienten in der
Praxis herausfiltern und ihnen eine vorbeugende,
verantwortungsbewusste Diagnostik anbieten. Zu
dieser Patientengruppe gehören auch asymptomatische
Tumorträger, bei denen aufgrund der hohen Latenzzeit von
bis zu 20 Jahren noch keine Symptome aufgetreten sind.

Kompendium verschiedener Publikationen
zum NMP22 ® Test
Die hier vorgestellten Publikationen thematisieren
unter anderem die Relevanz des NMP22 Proteins als
Tumormarker, die Spezifität/Sensitivität des NMP22 ® Tests –
individuell und im Vergleich – sowie das Blasenkarzinom als
Berufskrankheit. Vergleich zwischen dem neuen
proteomischen Point-of-Care (POC) Urintest
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem
Nachweis von
Blasenkrebs mit einem
Point-of-Care
proteomischen Assay
Nutzen des qualitativen
NMP22 ® BladderChek ® Tests für
die Diagnostik von Patienten
mit Hämaturie und Verdacht auf
A comparison of urinary nuclear matrix
protein-22 and bladder tumour antigen
Harnblasentumor: Ergebnisse
tests with voided urinary cytology in einer praxisorientierten
detecting and following bladder cancer: the Ringstudie
prognostic value of false-positive results.
Der Nachweis von nukleärem
Matrixprotein 22 bei der
Nachsorge von Patienten nach
endovesikaler Behandlung mit
BCG Berufsbedingte und
außerberufliche
15. Urologischer Risiken des
Winterworkshop Harnblasenkarzinoms
Maria Alm 2006:
Rationaler Einsatz von
urothelialen Tumormarkern
Standard NMP22 ® ELISA Verfahren zum
Nachweis von Blasenkrebs
Ist NMP22 ein relevanter
Tumormarker bei der
Primärdiagnostik von
Blasenkrebs in der
Urologischen Praxis?
SCREENING AND
MONITORING FOR BLADDER
CANCER:
REFINING THE USE OF
NMP22.
Die Beobachtung auf
rezidivierenden Blasenkrebs unter
Verwendung eines Proteomic
Schnelltests
Surveillance for recurrent bladder
cancer using a point-of-care
proteomic assay.
17

18
NMP22 ® BladderChek ® Test
Vergleich zwischen dem proteomischen Point-of-Care (POC) Urintest
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem Standard NMP22 ® ELISA Verfahren zum
Nachweis von Blasenkrebs
Verfasser
S. Hautmann 1 , N. Fillipow 1 , P. Braun 1 , H. Ellinghausen 2 ,
MG. Friedrich 2, H. Huland 2 , KP. Juenemann 1
1 Urologie, Universitätsklinikum Kiel, Kiel, Deutschland
2 Urologie, Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf,
Hamburg, Deutschland
Vortrag EAU Kongress 2005 Istanbul
Einführung
NMP22 ® BladderChek ® ist ein neuer Schnelltest im
Urin zum Nachweis von Blasenkrebs in der Klinik und
ärztlichen Praxis. Wir untersuchten die Sensitivität und
Spezifität dieses neuen, käuflich erhältlichen Tests parallel
im Vergleich zu dem NMP22 Standard-Laborverfahren.
Das nukleäre Matrixprotein 22 (NMP22) zählt zu den
tumorassoziierten Antigenen. Die nukleäre Matrix fördert die
Bildung von Zellkernen. Gehen die Krebszellen zugrunde,
wird NMP22 aus dem Nukleus freigesetzt. Wir verglichen
den Standard NMP22 ® ELISA mit dem neuen NMP22 ®
BladderChek ® Test.
Material und Methoden
Insgesamt wurden 75 konsekutive Patienten retrospektiv
untersucht, davon 52 Patienten mit oberflächlichem
Blasenkrebs und 23 Kontrollen. Die Einteilung nach
T-Stadium der Patienten mit Blasenkrebs ergab 32 mit
pTa, 17 pT1 und 3 pT2. Bei keinem der 23 Patienten
in der Kontrollgruppe konnte in der Anamnese ein
Blasenkrebs nachgewiesen werden; 18 hatten eine benigne
Prostatahyperplasie (BPH), 3 hatten Hodenkrebs und bei
2 Patienten wurde ein Nierenkrebs festgestellt. Von den 23
Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs hatten 14 (27 %)
einen G1-Tumor, 30 (58 %) einen G2- und 8 (15 %) einen
G3-Tumor. Für beide Tests wurden Sensitivität, Spezifität,
positiver und negativer Vorhersagewert bestimmt. Patienten
mit akutem Harnwegsinfekt, transurethralem Katheter,
transurethraler Resektion in den vorausgegangenen zwei
Wochen, Steinen, Blasenersatz oder unter BCG-Therapie
wurden von der Studie ausgeschlossen.
Ergebnisse
Der NMP22 ® ELISA zeigte eine Sensitivität von 87 % (45/52)
im Vergleich zu 85 % (44/52) für NMP22 ® BladderChek ® .
Die Spezifität war 83 % (19/23) für den NMP22 ® ELISA im
Vergleich zu 91 % (21/23) für NMP22 ® BladderChek ® . Die
Prävalenz von Blasenkrebs in unserer Studie war 69 %.
Der positive Vorhersagewert lag bei 92 % für den NMP22 ®
ELISA und 96 % für NMP22 ® BladderChek ® , der negative
Vorhersagewert bei 73 % für den NMP22 ® ELISA und
72 % für NMP22 ® BladderChek ® . Mit dem NMP22 ® ELISA
reagierten 4 Patienten falsch negativ, die einen pTa-Tumor
hatten (1G1, 2G2 und 1G3), während mit dem NMP22 ®
BladderChek ® nur zwei oberflächliche pTa Tumore (1G1,
1G2) nicht erkannt wurden.
Schlussfolgerungen
Von der Sensitivität her sind der Standard NMP22 ®
ELISA und der POC NMP22 ® BladderChek ® vergleichbar.
Beide Teste zeigten keine signifikanten Unterschiede
hinsichtlich ihrer Spezifität sowie ihrer positiven und
negativen Vorhersagewerte. NMP22 ® BladderChek ®
kann, während des Patientenbesuchs, ohne technische
Hilfsmittel binnen 30 Minuten durchgeführt werden. Der
NMP22 ® ELISA benötigt 6 Stunden; er ist umständlicher
und arbeitsintensiver. Falls diese Ergebnisse durch
größere Fallzahlen bestätigt werden, steht dem Urologen
mit NMP22 in Verbindung mit den diagnostischen
Standardverfahren ein neues Mittel zur Verfügung, sowohl
bei der Früherkennung von Blasenkrebs in Risikogruppen
wie in der Tumornachsorge.

A comparison of urinary nuclear matrix protein-22 and bladder tumour antigen
tests with voided urinary cytology in detecting and following bladder cancer:
the prognostic value of false-positive results.
Verfasser
V. POULAKIS, U. WITZSCH, R.DE VRIES, H.-M.
ALTMANNSBERGER, M.J. MANYAK and E. BECHT.
Dept. of Urology, Pathology Institute, Hospital Northwest,
Academic Hospital of the University Frankfurt, Germany,
and Dept. of Urology, The George Washington University,
Washington DC, Medical Center, USA
British Journal of Urology – BJU International-Volume 88, Issue 7,
692-701, November 2001
Resümee der wichtigen Punkte
NMP22 ® Test, Urinzytologie, BTAstat und Zystoskopie
wurden an 739 Patienten mit Verdacht auf Blasenkarzinom
(BT) bestimmt. 406 Patienten hatten einen Blasenkrebs. Im
Mittel wurden die Patienten während 27,3 Monate (3 – 65)
verabfolgt.
Die Sensitivität für den NMP22 betrug 85 %. Die Spezifität
des NMP22 lag bei 68 % bzw. 94 %, wenn man die
definierten Ausschlusskriterien beachtet.
Folgende Sensitivität wurde für die verschiedenen
Tumorstadien ermittelt.
% NMP22 % BTAstat % Zytologie (VUC)
G1 82 53 38
G2 89 76 68
G3 94 90 90
pTa 83 60 44
NMP22 hat eine sehr hohe Sensitivität über alle
Tumorstadien und erlaubt eine frühe Tumordetektion. Falsch
positive Ergebnisse von NMP22 und der VUC, nicht aber
des BTAstat, korrelierten im Follow-up mit einem späteren
Tumorrezidiv.
Ergebnis
NMP22 hat eine signifikant höhere Sensitivität als der
BTAstat Test und die VUC bei der Detektion von 209 pTa,
287 oberflächlichen, 130 G1 und 168 G2 Tumoren sowie
bei der Detektion von Einfach-, Zweifach- oder Dreifach-
Tumoren. Je höher der NMP22-Wert, desto größer war
das Rezidivrisiko! Mit der Einführung des NMP22 im
Patientenmonitoring können unnötige Biopsien vermieden
und die Follow-up-Kosten signifikant reduziert werden. Die
Sensitivität für oberflächliche Tumore (pTa, pTis, pT1) betrug
beim NMP22 83 % und bei der VUC nur 53 %. Bei pT2-pT4
Tumoren erreichte der NMP22 eine Sensitivität von 96 %
und die VUC wiederum nur 85 %. Wenn man die klinischen
Umstände, welche falsch-positive Ergebnisse produzieren
ausschließt, so wird die Spezifität für den NMP22 signifikant
verbessert (94 %), während eine exzellente Sensitivität
bestehen bleibt.
19

20
NMP22 ® BladderChek ® Test
Nutzen des qualitativen NMP22 ® BladderChek ® Tests für
Diagnostik von Patienten mit Hämaturie und Verdacht auf Harnblasentumor:
Ergebnisse einer praxisorientierten Ringstudie
Verfasser
Oehr P., Universität Bonn, Medizinische Fakultät, Bonn
TumorDiagn u Ther 2006;27:205-210
Einführung und Zielsetzung
Weil einfache Schnelltests für die Arztpraxis (sog. POC-
Assays; point of care Assays) lange nicht verfügbar waren
und Patienten mit Blut im Urin nach alter Routine betreut
werden, hat sich auch bezüglich der Früherkennungsrate
von Blasenkrebs in den letzten Jahrzehnten nichts
geändert. Ziel dieser Studie war die Untersuchung der
diagnostischen Wertigkeit des neuen Matritech NMP22 ®
BladderChek ® Test (POC-Assays).
Materialien und Methoden
Dieser qualitative POC-Assay basiert auf einer bei
Raumtemperatur durchzuführenden, 30 Minuten dauernden
chromatographischen Analyse von 4 Tropfen frisch
gewonnenem Urin, wobei NMP22 (nukleäres Matrix Protein
22) mittels spezifischer Antikörper nachgewiesen wird.
Insgesamt wurden 212 Patienten mit Hämaturie aus 16
urologischen Arztpraxen vor Blasenspiegelung und nach
Ausschluss von Patienten mit Katheter, einer Urozystitis,
Harnsteinen oder Harnwegsinfekt untersucht.
Ergebnisse
Das Testergebnis wird durch Blut im Urin nicht beeinflusst.
Von den 212 Ergebnissen waren 18 richtig positiv, 186
richtig negativ, 4 falsch positiv und 4 falsch negativ.
Demzufolge konnten folgende Wertigkeitsdaten abgeleitet
werden: Sensitivität 82 %, Spezifität 98 %, prädiktiver Wert
positiv 82 %, prädiktiver Wert negativ 98 %. 113 Patienten
(14 mit einem Tumor, 99 ohne Tumor) wurden mit
NMP22 ®v BladderChek ® und der Urinzytologie gleichzeitig
untersucht und ausgewertet (10 Urologische Praxen).
NMP22 ® BladderChek ® zeigte eine Sensitivität von 86 %
und Spezifität von 98 %; die entsprechenden Daten für die
Zytologie waren 57 % und 97 %. 8 Patienten reagierten
mit beiden Testen positiv; diese 8 Patienten hatten alle
Blasenkrebs. Der Befund „beide Teste negativ“ war in 94
Fällen richtig negativ und in nur 2 Fällen falsch negativ.
Schlussfolgerung
Dank seiner im Vergleich zur Urinzytologie hervorragenden
Sensitivität, seiner Spezifität von 98 % und seinem
prädiktiven Wert negativ von 98 % ist NMP22 ®
BladderChek ® als ein einfach durchzuführender Krebs-
Suchtest zu betrachten. Damit ist allerdings eine
professionelle, von geschultem Personal durchgeführte
Urinzytologie nicht ausgeschlossen. In solch einem Fall
kann bei einer weiteren Untergruppe der gleichzeitige
Einsatz dieser diagnostischen Verfahren in einem sehr
zuverlässigen, nicht-invasivem Suchtestergebnis resultieren:
der Befund „beide Teste positiv“ erwies sich in keinem
Fall als falsch positiv und war daher ein 100prozentiges
Tumorkriterium bei 67 % der Patienten mit Blasenkrebs,
bei denen aber zum Zeitpunkt der Untersuchung kein
Krebs nachgewiesen werden konnte. Der prädiktive Wert
negativ von 98 % für NMP22 ® BladderChek ® ist zudem
ein ausgezeichnetes Ausschlusskriterium. Unabhängig
davon wurden mit NMP22 ® BladderChek ® 82 % bis
86 % der bei Patienten mit Blut im Harn vorhandenen
Blasenkrebse bei einer Spezifität von 98 % entdeckt. Diese
Ergebnisse und Folgerungen, die aus den verschiedenen
Screening-Kriterien mit und ohne die Urinzytologie gezogen
werden können, sind ein Hinweis dafür, dass NMP22 ®
BladderChek ® geeignet ist, die bisherige Routine bei der
Betreuung von Patienten mit Verdacht auf Blasenkrebs
wegen Blut im Urin zu verändern und den Weg für ein
Screening zu ebnen.

Ist NMP22 ein relevanter Tumormarker
bei der Primärdiagnostik von Blasenkrebs in der Urologischen Praxis?
Verfasser
Lüdecke G., Farkas R, Miller J., Weidner W.
Justus-Liebig Universität Gießen, Abteilung für Urologie,
Gießen
Vortrag EAU Kongress 2004 Wien
Einführung und Zielsetzung
Wir wollten beweisen, ob NMP22 tatsächlich eine
Tumorspezifität für Blasenkrebs besitzt. In der Literatur
wird die Spezifitätsfrage kontrovers diskutiert. Im Zeitraum
zwischen 1996 und 2002 untersuchten wir daher 517
Urinproben. Diese Proben konnten folgenden Gruppen
zugeordnet werden:
Blasenkrebs (225), Nierenkrebs (145), Prostatakrebs (27),
Peniskrebs (7), Hodenkrebs (6), Harnsteine (38),
Harnwegsinfekt (12), Harnwegskatheter (7), histologisch
bestätigte Urozystitis (11) und ein gesundes
Kontrollkollektiv (39).
Materialien und Methoden
Die Urinproben wurden vor der Endoskopie gewonnen.
Sie wurden mit der ELISA-Methode (Grenzwert 10 U/ml)
untersucht.
Ergebnisse
Anhand der Untersuchung wurden eine Spezifität von
92 % für Blasenkrebs im Vergleich zum Kontrollkollektiv
und eine Sensitivität von 75 % ermittelt. Beim Vergleich
von Blasenkrebs mit Hoden- und Peniskrebs erreichte die
Spezifität 100 %, sie sank auf 82 % beim Vergleich mit
Prostatakrebs und 77 % beim Vergleich mit Nierenkrebs.
Im Rahmen einer pathologischen Untersuchung aller
Fälle von Prostata- und Nierenkrebs konnte eine Invasion
der Beckenwand (bei Nierenkrebs) bzw. der Harnblase
(bei Prostatakrebs im Stadium T4) histologisch gesichert
werden. In Anbetracht dieser Ergebnisse und bei
Ausschluss dieser Fälle stieg die Spezifität auf 92 %. Die
Spezifität für Blasenkrebs sank im Vergleich zu Urozystitis
auf 64 %, Harnsteinen auf 39 %, Harnwegsinfekten
auf 25 % und Patienten mit Katheter auf 14 %. Diese
Gruppen müssen daher bei Einsatz von NMP22 zuvor
ausgeschlossen und getrennt untersucht werden.
Schlussfolgerung
NMP22 besitzt keine strikte Spezifität für Urothelkarzinome.
Entzündliche Prozesse der Harnwege und die Harnwege
infiltrierende Tumore beeinflussen die Spezifität dieses
Parameters. Damit NMP22 ein zuverlässiger Parameter
ist, müssen folglich die Ausschlusskriterien für diesen
Test benannt werden. Unter diesen Bedingungen zeigte
NMP22 bei einem untersuchten, großen Tumorkollektiv
eine reproduzierbare Sensitivität von 75 % und eine
ausgezeichnete Spezifität von 92 %. In Anbetracht dieser
Tatsache eignet sich NMP22 als Suchtest besonders bei
definierten Risikopersonen.
21

22
NMP22 ® BladderChek ® Test
Screening and Monitoring for Bladder Cancer:
Refining the use of NMP22
Verfasser
LEE E. PONSKY, SHASHIKALA HARMA, LAKSHIMI
PANDRANGI, SUMITA KEDIA, DAVID NELSON, ASHOK
AGARWAL and CRAIG ZIPPE,
From the Cleveland Clinic Urological Institute, Andrology-
Oncology Research Laboratory and Biostatistics and
Epidemiology, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland,
Ohio
The Journal of Urology, Vol.166, 75–78, July 2001
Resümee der wichtigen Punkte
NMP22, Urinzytologie und Zystoskopie wurden an 608
Patienten mit Verdacht auf Blasenkarzinom (BT) bestimmt.
529 Patienten erschienen mit de novo Hämaturie,
chronischen Schmerzen beim Urinieren ohne einer
Diagnose von Blasenkrebs.
226 Patienten hatten eine Mikro-, 143 Patienten eine
Makrohämaturie. 79 Patienten wurden hinsichtlich eines
früheren, positiven Tumorbefundes regelmäßig überwacht.
Bei 52 Patienten wurde ein Blasentumor festgestellt.
Die Sensitivität für den NMP22 betrug 88,5 %. Für die
Zytologie wurde ein Wert von 30,8 % errechnet. Die
Spezifität des NMP22 lag bei 83,9 %, die der Zytologie bei
99,8 %.
Wurden die definierten NMP22-Ausschlusskriterien (AK)
eingehalten, erhielt man folgende Sensitivität, Spezifität,
PPV und NPV.
% NMP22 % NMP22 mit AK % Zytologie
Sensitivität 88,5 88,5 30,7
Spezifität 83,9 99,2 99,8
PPV 34,1 92,0 94,1
NPV 98,7 98,8 93,9
NMP22 wird extrem tumorspezifisch, wenn man die
Ausschlusskriterien (AK) beachtet, und hat eine sehr hohe
Sensitivität. AK gibt es auch für die Zytologie und u.a. für
das PSA, die man als Urologe zu beachten hat.
Ergebnis
„Wenn man die klinischen Umstände, welche falschpositive
Ergebnisse produzieren, ausschließt, so wird die
Spezifität und der positive Vorhersagewert (PPV) für den
NMP22 signifikant verbessert, während eine exzellente
Sensitivität bestehen bleibt“, Craig Zippe, Co-Direktor
Urologisches Institut, Cleveland Clinic. „Durch die
Anwendung der Ausschlusskriterien kommt der NMP22
Test schon sehr nah an den Referenzstandard eines
idealen Tumormarkers heran, welches ein Test ist, der eine
Sensitivität und Spezifität von 90 % besitzt“.
Die momentane Situation des NMP22, ist möglicherweise
analog dem Verständnis der Anwendung und Evolution des
PSA-Tests beim Screening. Der PSA-Test war assoziiert mit
einer hohen falsch-positiv Rate und einem niedrigen PPV.
Der klinische Einsatz wurde mit der Zeit verbessert, als
Ärzte die pathologischen Konditionen identifizierten, welche
falsch-positive PSA-Werte lieferten. Der klinische Nutzen
von urologischen Tumormarkern wird in Zukunft verbessert,
wenn der Urologe Ausschlusskriterien (wie beim PSA,
Zytologie) akzeptiert und anwendet.

Der Nachweis von nukleärem Matrixprotein 22
bei der Nachsorge von Patienten nach endovesikaler Behandlung mit BCG
Verfasser
Gutierrez C., Palou J., Bujons A., Iglesias J.C., Juaneda B.,
Segarra J., Salvador J., Villavicencio H.
Fundacio Puigvert, Abteilung für Urologie, Barcelona,
Spanien
Vortrag EAU Kongress 2004 Wien
Einführung und Zielsetzung
NMP22 ® BladderChek ® Test ist ein Einschritt-In-vitro
Immunoassay-point-of-care-Test zum Nachweis von
nukleärem Matrixprotein (NMP) 22 in einer Urinprobe von
Patienten, die auf Blasenkrebs untersucht werden. Der Test
ist ein schnelles immuno-chromatographisches Verfahren
mit Einsatz monoklonaler Antikörper; er ergänzt hilfreich
die Urinzytologie und andere diagnostische Verfahren
bei der Erkennung und der Nachsorge von Patienten mit
Blasenkrebs. Harnwegsinfekt, gesetzte Katheter, Nierenoder
Blasensteine können falsch positive Ergebnisse
bewirken. Der Effekt einer BCG-Behandlung auf NMP22 ®
BladderChek ® ist nicht bekannt. Der klinische Nutzen von
NMP22 nach intravesikal verabreichtem BCG – die damit
verbundene entzündliche Reaktion der Schleimhaut könnte
potentiell NMP22 beeinflussen – ist folglich ebenfalls nicht
geklärt. Wir untersuchten daher, ob die bei der ersten
Kontrolluntersuchung nach einer intravesikalen BCG-
Behandlung verbleibende, entzündliche Reaktion falsch
positive Ergebnisse des NMP22 ® Test bewirken kann.
Materialien und Methoden
Es handelt sich um eine prospektive Studie mit 23
Patienten. Die Patienten wurden mit BCG behandelt und
3 Monate später mit einer Triade aus Blasenspiegelung,
Urinzytologie und NMP22 ® BladderChek ® untersucht.
Zuvor wurde der Urin mittels Streifentest untersucht und
bei entsprechend negativem Befund die genannte Triade
durchgeführt. Wenn der Streifentest auf Leukozyten oder
Nitrit positiv war, wurden eine Kultur des Urins angelegt und
Antibiotika verabreicht; nach weiteren 15 Tagen wurde die
Triade angeschlossen.
Ergebnisse
Von den 23 Patienten (51 – 82 Jahre, Durchschnittsalter
65 Jahre) entwickelten im Durchschnitt 10 Wochen nach
BCG 4 Patienten ein Blasenkrebsrezidiv. Zwei dieser 4
Patienten reagierten positiv mit NMP22 ® BladderChek ® .
Wir beobachteten zwei falsch positive Ergebnisse: einen
Harnwegsinfekt und einen Fall, der bis zur nächsten
Kontrolluntersuchung als vorläufig falsch positiv eingestuft
werden sollte. Im Vergleich zur Endoskopie zeigte NMP22 ®
BladderChek ® 25 richtig negative und 2 falsch positive
Ergebnisse. Die Spezifität von NMP22 war 92,6 %. Bei 4
Patienten wurde ein Blasenkrebs mittels Biopsie bestätigt.
Der prädiktive Wert negativ für NMP22 bei der ersten
Kontrolluntersuchung ist 92,6 %. (Die Sensitivität wird bei
einer erweiterten Studie bestimmt).
Schlussfolgerung
NMP22 ® BladderChek ® Test eignet sich in der
Verlaufskontrolle nach endovesikaler BCG-Therapie. Die
Behandlung bewirkt keine falsch positiven Testergebnisse
und der Test behält eine hohe Spezifität. Anhand dieser
preliminären Studie können wir bestätigen, dass NMP22 ®
BladderChek ® bei der Verlaufskontrolle von BCGbehandelten
Patienten nicht kontraindiziert ist. Soviel wir
wissen ist dies die erste Studie über den möglichen Einfluss
einer BCG-induzierten Entzündung auf NMP22 bei der
Verlaufskontrolle von Blasenkrebs.
23

24
NMP22 ® BladderChek ® Test
15. Urologischer Winterworkshop Maria Alm 2006
Rationaler Einsatz von urothelialen Tumormarkern
Dr. Gerson Lüdecke
Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie,
Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standort
Giessen, Direktor Prof. Dr. W. Weidner
Einleitung
Urinlösliche urotheliale Tumormarker sind Hilfsmittel in der
Urologie, die seit circa 15 Jahren mit wissenschaftlichen
Untersuchungen auf ihre Anwendbarkeit und Aussagekraft
hin überprüft werden. Als Parameter wurden dabei
unterschiedliche Eiweißstrukturen aus dem Zellstoffwechsel
herausgearbeitet, die eine mehr oder weniger spezifische
Verbindung zum malignen Zellstoffwechsel von urothelialen
Karzinomzellen aufweisen. Durch Zell-Lyse abgeschilferter
Zellen, durch Apoptose und/oder Zell-Nekrose werden
die Proteomics in den Urin freigesetzt und damit messbar.
Diese Hintergründe stellen die Rationale für urinlösliche
Tumormarker dar.
Tabelle 1
Bei den verfügbaren und geprüften Parametern muss man
die wissenschaftlichen Test-Systeme, die in Speziallabors
angewendet werden können, von Alltags tauglichen
Test-Systemen, die kommerziell verfügbar sind, für die
urologische Praxis unterscheiden. Tabelle 1 listet die
validierten Parameter auf.
Fakten aus Sicht des Urologen
n Präventiv diagnostische Maßnahmen können in der
urologischen Praxis nur als IGeL-Leistung aktuell
angeboten werden.
n Es gibt validierte und zertifizierte Parameter, die direkt
in der niedergelassenen urologischen Praxis einsetzbar
sind (NMP22 ® BladderChek ® , Urinzytologie), oder
über einen Labormediziner (UBC, BTA trak) oder einen
Pathologen (UroVision) gemessen werden können.
n Beim Urothelkarzinom ist kein ineffektives
Massenscreening sondern ein effektives,
risikoadaptiertes Screening möglich.
Parameter Testtyp Status Einsatzort Kosten/Test Akkuratesse Praktikabilität
NMP22 ® Elisa Proteomic Routine Laborarzt 20 Euro 80 % +++
NMP22 ® BladderChek ® Proteomic Routine Praxis 20 Euro 80 % +++++
UBC Elisa Zytokeratin Routine Laborarzt 30 Euro 70 % +++
TPA Zytokeratin Forschung Laborarzt ? 75 % ++
BTA Trak Protein Routine Laborarzt ? 70 % +++
Telomerase PCR-Systeme Enzym Forschung Laborarzt ? 80 – 90 % ++
LewisX Genetic Forschung Laborarzt ? 70 % ++
Uro Vision Genomic Bildverarbeitung Routine Pathologe 270 Euro 70 – 80 % ++
Zytologie Morphometrie Routine Praxis 30 Euro 60 % +++

Fakten zum Urothelkarzinom
Das Urothelkarzinom ist ein maligner Tumor, den
wir Urologen in den letzten 40 Jahren auf der Basis
einer symptomorientierten Diagnostik weder in der
Stadienverteilung bei Primärdiagnose noch in der Quote der
Fünf-Jahres-Überlebenszeit verbessert haben.
n Die Schätzung des Robert-Koch-Institutes von
1995 ging für die Bundesrepublik von etwa 16.000
Neuerkrankungen aus. Im Jahr 2008 ist die geschätzte
Zahl der Neuerkrankungen auf 27.540 angestiegen.
n Klinisch wissenschaftliche Studien beschreiben
einen Anteil von invasiven Karzinomträgern dem
jeweiligen Untersuchungspopulationen von etwa 15
bis 20 % in internationalen Publikationen, während
die Krebsregisterdaten aus dem Saarland und den
östlichen Bundesländer einen Anteil von invasiven
Tumorträgern zum Zeitpunkt der Primärdiagnose von
25 bis 33 % dokumentieren können. Für das Jahr 2004
beschreibt das Krebsregister Brandenburg sogar einen
54 %tigen Anteil von invasiven Tumorträgern, Tendenz
steigend.
n Als weitere negative Faktenbeschreibung muss die
Arbeit von Brenner und Kollegen aus dem Deutschen
Ärzteblatt September 2005 betrachtet werden, bei
der für das Urothelkarzinom als einziger malignen
Erkrankung eine Verschlechterung der Fünf-Jahres-
Überlebensrate von 68 % im Zeitraum von 1988
bis 1992 auf 58 % im Zeitraum von 1998 bis 2002
aus der Gruppe der 20 relevantesten Malignome
beschrieben wurde. Alle anderen Malignome zeigen
eine Verbesserung der Fünf-Jahres-Überlebensrate im
Beobachtungszeitraum.
n Für das Urothelkarzinom sind definierte Risikofaktoren
bekannt und gesichert. Es handelt sich hierbei um
das Alter, das Geschlecht, das Rauchverhalten über
die Lebenszeit, die berufsbedingte Exposition mit
onkogenen Toxinen, chronische Medikamenten
Exposition (Phenacitin, Endoxan) und durchgeführte
Bestrahlungen im kleinen Becken (Intervall größer
10 Jahre).
Fakten aus Sicht der Kostenträger
Für präventiv diagnostische Maßnahmen beim
Urothelkarzinom gibt es aktuell keine Evidenz basierten
gesicherten Daten und daher auch keine Kostenübernahme
für diese Diagnostik.
Zusammenfassung
Der medizinische Betreuungsprozess beim
Urothelkarzinom, auf dem Boden von subjektiven
Symptomen der Betroffenen, kommt in circa 30 %
der diagnostizierten Tumorträger mit der Zielsetzung
einer heilenden Therapie zu spät. Urinlösliche
urotheliale Tumormarker stellen die Basis dar, mit der
asymptomatische Risikopersonen auf das Vorliegen eines
Urothelkarzinoms mit nicht invasiver Diagnostik getestet
werden können. Dabei besteht für NMP22 eine Sensitivität
von 73 % auf dem Boden von 8856 publizierten Messungen
im Zeitraum zwischen 1996 und 2002 (Meta-Analyse).
Das heißt, urinlösliche urotheliale Tumormarker haben
nicht nur einen biologischen und rationalen Hintergrund,
sondern ermöglichen sogar einen rationellen präventivdiagnostischen
Behandlungsprozess, der die Chance
bietet, die urologische Effektivität beim Urothelkarzinom in
Zukunft zu verbessern.
Wir dürfen in der Zukunft nicht mehr auf unsere
Urothelkarzinom Patienten warten sondern sollten uns
aktiv um die Risikopopulation der Urothelkarzinom
gefährdeten Menschen kümmern. Das Instrumentarium der
urinlöslichen Tumormarker bietet dazu im Moment die beste
Grundlage, um den Zeitpunkt der Diagnosestellung deutlich
vorzuverlegen und damit die Perspektive der malignen
Erkrankung Urothelkarzinom zu verbessern.
Neben dieser medizinischen Perspektive bieten validierte,
praktikable und wirtschaftliche Parameter wie zum Beispiel
NMP22 ® BladderChek ® Test in der niedergelassenen
urologischen Praxis auch sinnvolle wirtschaftliche Aspekte
auf dem Boden der IGEL-Leistung.
25

26
NMP22 ® BladderChek ® Test
Nachweis von Blasenkrebs mit einem Point-of-Care proteomischen Assay
Verfasser
Department of Urology (Dr. Grossman) und Department of
Biostatistics and Applied Math (Dr. Shen), M.D. Anderson
Cancer Center, Houston, Tex; Department of Urology,
University of Rochester Medical Center, Rochester,
NY (Dr. Messing); Department of Urology, University of
Miami School of Medicine, Miami, Fla (Dr. Soloway);
Alaska Clinical Research Center, Anchorage (Dr. Tomera);
Department of Surgery-Urology Service, Lake City
Veterans Administration Hospital, und LakeShore Urology,
Manitowoc, Wis (Dr. Katz); und Associates in Urology, West
Orange, NJ (Dr. Berger).
JAMA. 2005 Feb 16;293(7):810-6.
Hintergrund
Bei der Diagnostik von Blasenkrebs werden mehrere
Methoden kombiniert, da einzelne Verfahren für den
Nachweis dieser Erkrankung nicht ausreichen. Häufig sind
Urintests Teil einer Untersuchung; jedoch sind sie entweder
nicht krebsspezifisch oder erfordern die Untersuchung in
einem Speziallabor.
Zielsetzung
Wir untersuchten, ob ein Point-of-Care proteomischer Test
auf nukleäres Matrixprotein NMP22 in einer Urinprobe den
Nachweis von Blasenkrebs bei Patienten mit Risikofaktoren
oder Symptomen verbessert.
Studiendesign und Rahmen, Patienten
23 Einrichtungen (Privatpraxen, Universitätskliniken,
Krankenhäuser für Veteranen) in 10 Bundesstaaten nahmen
an dieser prospektiven Studie teil. Von September 2001 bis
Mai 2002 wurden dort 1331 Patienten mit Risikofaktoren
für Blasenkrebs (Rauchen in der Anamnese sowie
Symptome einschließlich Hämaturie und Dysurie) in die
Studie aufgenommen. Von jedem Patienten wurde vor der
Zystoskopie eine Urinprobe zur NMP22-Bestimmung und
Zytologie gewonnen.
Ergebnisbewertung
Die auf der Grundlage einer Zystoskopie mit
Biopsie geführte Blasenkrebs-Diagnose diente als
Referenzstandard. Der NMP22 ® Test wurde hinsichtlich
seiner Eignung zum Krebsnachweis mit der Urinzytologie
verglichen. Die Untersuchung auf den NMP22-Tumormarker
erfolgte blind.
Ergebnisse
Ein Blasenkrebs wurde bei 79 Patienten nachgewiesen. Der
NMP22-Assay war bei 44 der 79 Patienten mit Krebs positiv
(Sensitivität 55,7 %; 95 %-Vertrauensbereich [VB] 44,1 %
– 66,7 %), während die Zytologie bei 12 von 76 Patienten
ein positives Ergebnis zeigte (Sensitivität 15,8 %; 95 %
– VB 7,6 % – 24,0 %). Die Spezifität des NMP22-Assays
war 85,7 % (95 % – VB 83,8 % – 87,6 %) im Vergleich zu
99,2 % (95 % – VB 98,7 % – 99,7 %) für die Zytologie. Der
proteomische Marker erkannte 4 Krebspatienten, die bei
der ersten Blasenspiegelung nicht aufgefallen waren, 3 mit
Befall der Muscularis und 1 Carcinoma in situ.
Schlussfolgerung
Der nicht-invasive Point-of-Care Test auf das Protein
NMP22 im Urin kann die Genauigkeit der Zystoskopie
erhöhen; zudem können die Patienten ihr Ergebnis noch
während der Untersuchung erfahren.

Die Beobachtung auf rezidivierenden Blasenkrebs unter Verwendung
eines Proteomic Schnelltests. Surveillance for recurrent bladder cancer using a
point-of-care proteomic assay.
Hintergrund
H.Barton Grossman, Mark Soloway, Edward Messing et al.
Journal of the Amerikan Medical Association (JAMA) Vol 295,
No.3:299-305;2006.
Kontext
Mindestens 50 % der Patienten mit einem Blasenkarzinom
haben Rezidive und deswegen ist eine rigorose
Überwachung notwendig. Die Zystoskopie ist eine
Standarduntersuchung, aber auch sie kann einige
Blasentumore übersehen und deshalb ist ein Urintest häufig
Teil der Untersuchung.
Zielsetzung
Zu untersuchen, ob ein Proteomic-Schnelltest, der das
nukleäre Matrixprotein 22 im Urin misst, die Nachweisrate
auf Rezidive während der Nachsorge der Patienten mit
Blasenkrebs verbessert.
Design, Basisdaten und Patienten
Von September 2001 bis Februar 2002 wurden aus 23
akademischen Kliniken, Privatpraxen sowie Krankenhäuser
aus 9 US-Bundesstaaten prospektiv fortlaufend 668
Patienten mit einer Krankheitsgeschichte auf Blasenkrebs
für diese Multi-Center Studie rekrutiert. Patienten gaben –
vor Durchführung der Zystoskopie – eine Urinprobe für die
Analyse des NMP22 Proteins und der Zytologie ab.
Messung der Ergebnisse
Die Diagnose eines Rezidivs basierend auf der Zystoskopie
und einer Biopsie war der allgemein anerkannte
Referenzstandard. Das Ergebnis des NMP22 Tumormarker
wurde mit dem der Urinzytologie als zusätzliche Hilfe bei
der Tumordetektion verglichen. Die NMP22 Testung wurde
geblindet durchgeführt.
Ergebnisse
Blasenkrebs wurde bei 103 Patienten diagnostiziert.
Die Zystoskopie identifizierte 91,3 %. Die Kombination
von Zystoskopie und NMP22 detektierte 99% aller
Erkrankungen. Der NMP22 Test erfasste 8 der 9 Tumore,
die initial während der Zystoskopie nicht sichtbar waren,
einschließlich 7 High Grade Tumore. Die Sensitivität und
Spezifität des NM22 Test alleine war jeweils 49,5 % und
87,3 %. Die Urinzytologie detektierte nur 3 Tumore, die
während der Zystoskopie übersehen worden sind. Die
Sensitivität der Zytologie lag bei 12,2 %. Der NMP22
war positiv in 90,9 % der muskelinvasiven Tumore,
einschließlich 4 Tumore, die mit der Zystoskopie primär
nicht detektiert worden sind. Die Urinzytologie identifizierte
keinen der muskelinvasiven Tumore. Unter den meist
aggressiven und bösartigsten Tumoren (schlecht
differenziert und /oder muskelinvasiv) waren die NMP22
Ergebnisse positiv bei 72,7 % (24/33) verglichen mit der
Zytologie mit 18,8 % (6/32). Insgesamt diagnostizierte der
NMP22 Schnelltest 42 Erkrankungen, die mit der Zytologie
übersehen worden sind.
Schlussfolgerung
Der nicht-invasive Schnelltest, der erhöhte NMP22 Werte
im Urin misst, verbessert die Möglichkeit Blasenkrebsrezidive
zu diagnostizieren. Das Testergebnis ist während
des Patientenbesuchs verfügbar. Im Gegensatz zur Zytologie
benötigt der NMP22 Proteomic Test keine spezielle
Expertenanalyse sowie Laborzeit, ist nicht abhängig von
intakten Zellen und liefert ein eindeutiges Ergebnis. Durch
die Integration der NMP22 Bestimmung mit der Standardzystoskopie
wurden 99 % der Rezidive sicher identifiziert.
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NMP22 ® BladderChek ® Test
Berufsbedingte und außerberufliche Risiken
des Harnblasenkarzinoms
Schöps W.,
Urologe, Sankt Augustin
Zumbé J.,
Klinik für Urologie, Klinikum Leverkusen gGmbH
Zellner M.,
Urologie, Johannesbad Fachklinik, Bad Füssing
Jungmann O.,
Klinik für Urologie, Klinikum Leverkusen gGmbH
Golka K.,
IfADo Leibniz-Institut für Arbeitsforschung an der TU
Dortmund
Die Ursachen für die Entstehung eines Harnblasenkarzinomes
sind größtenteils gesichert. Basierend auf
diesem Kenntnisstand sollten Bevölkerungsgruppen, die
gegenüber den bekannten Risikofaktoren (Abb. 1) exponiert
waren, altersentsprechend einem Screening unterzogen
werden. Dies scheint vertretbar, weil im Gegensatz
zur Allgemeinbevölkerung bei diesem selektionierten
Klientel die Inzidenz erhöht ist und demnach mit einer
Detektionsrate zu rechnen ist, die den diagnostischen
Aufwand rechtfertigt. Es ist belegt, dass insbesondere die
schlecht differenzierten Urothelkarzinome bei Diagnose in
früherem Stadium eine verbesserte Prognose haben bzw.
weniger invasiv therapiert werden müssen. Demnach wird
davon ausgegangen, dass 50 % der durch ein Harnblasenkarzinom
verursachten Todesfälle bei Männern und 25 %
bei Frauen – das sind in Deutschland ca. 2700 Fälle pro
Jahr – vermeidbar wären.
Abb. 1: Risiken für die Entstehung eines Harnblasenkarzinomes
Harninfektionen bei Blasenentleerungsstörungen als Folge von Arbeits- oder
Wegeunfällen
Å Arbeitsplatz Å
Å Arbeitsplatz
Umwelt Å
Å Umwelt
Å
Aromatische Amine
Azofarbstoffe
PAH?
Arsen?
PER?
?????
Phenacetin
Bilharziose
Infekte
Steine
Katheter
Rauchen
Bestrahlung
Chemotherapie
Chlornaphazin
?????

Man geht davon aus, dass bei Männern bis zu 50 % und
bei Frauen bis zu 35 % der Urothelkarzinome als Folge des
Rauchens entstehen. Für die anderen nicht berufsbedingten
Ursachen liegen keine verlässlichen Zahlen vor. Der Anteil
beruflich bedingter Harnblasenkarzinome wird bei Männern
auf 10 % und bei Frauen auf 5 % geschätzt. Einige Autoren
gehen sogar von 25 % aus. Basierend auf dieser in der
Literatur etablierten Einschätzung kann vermutet werden,
dass in Deutschland von 1978 bis heute bis zu 25000
Urotheltumorpatienten berufsbedingt erkrankten. Die von
1978 bis 2009 als Berufskrankheit anerkannten 1805 Fälle
repräsentieren mit Sicherheit nur einen Bruchteil der durch
berufliche Einwirkungen hervorgerufenen Erkrankungen.
Wenn eine der Tätigkeiten (Tab. 1) vor mehr als 15 Jahren
über einen Zeitraum von mehreren Jahren ausgeübt wurde,
bzw. über den gleichen Zeitraum Umgang mit einem der
Stoffe (Tab. 2) stattgefunden hat, besteht ein berufsbedingt
erhöhtes Risikoprofil an einem Harnblasenkarzinom zu
erkranken.
Tab. 1:
Berufe, bei denen Umgang mit Harnblasenkarzinom verursachenden Stoffen bestanden haben kann
Aluminiumelektrolysearbeiter (Söderberg-Verfahren)
Arbeiter im Säurebau
Betonsanierung
Chemiearbeiter, Umgang mit einem der nachfolgenden
Stoffe: 4-Aminodiphenyl (4-Aminobiphenyl), 4-Chlor-otoluidin,
Aromatische Amine, Auramin, Azofarbstoffe,
β-Naphthylamin (2-Naphthylamin), Beizen für Holz,
Benzidin, Chlordimeform, Farben, Farbstoffe, Kreosot,
Magenta, o-Toluidin, Papierfarbstoffe, Pech, Teer
Chemischreiniger vor 1990
Dachdecker mit Flachdacharbeiten*
Drucker
Erdölraffineriearbeiter
Färber
Farbstoffherstellung/-verarbeitung (z.B. Textil-, Leder-,
Papier-, Haarfarben)
Fliesenleger mit Epoxydharzanwendung
Friseur vor 1980*
Former
Giessereiarbeiter
Gummiherstellung/-verarbeitung
* Berufe, die in jeder Region / Praxis vertreten sind
Holzimprägnierer (Carbolineum, teerhaltige Imprägnierungsmittel)*
Industriefußbodenherstellung/-verarbeitung
Kabelherstellung/-entsorgung (Gummiisolierung)
Kokereiarbeiter
Kunststoffherstellung
Lackierer (einschl. Spritzlackierer)*
Lederverarbeitung
Maler vor 1965*
Parkettleger mit Epoxydharzverwendung
Schornsteinfeger*
Schreiner (Umgang mit Beizen und Lacken)*
Sprengstoffarbeiter mit TNT oder DNT Umgang
Steinkohlenbergbau unter Tage
Straßenbauer (Abtragen und Neubau von Schwarzdecken)*
Teer/Teerproduktherstellung/-verarbeitung*
Vulkaniseur
Winzer
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NMP22 ® BladderChek ® Test
Je nach Region schwankt die Verdachtsrate auf ein
berufs bedingtes Risiko zwischen 9 % und 25 %, wenn
konsequent nach beruflichen Ursachen gefragt wird.
Nach orientierender Berufsanamnese ohne detaillierte
arbeitsmedizinische Abfragen müssten bundesweit jährlich
bis zu 7500 neu erkrankte urotheliale Tumorpatienten
überprüft werden, weil ein Beruf ausgeübt wurde, bei dem
Umgang mit Harnblasenkarzinom verursachenden Stoffen
bestanden haben kann. Es wurden aber 2009 nur 1292
Verdachtsmeldungen abgegeben. In früheren Jahren waren
es sogar nur 300 – 600.
Tab. 2: Stoffe, die Harnblasenkarzinome verursachen können
4-Aminodiphenyl (4-Aminobiphenyl)
4-Chlor-o-toluidin
ANTU Nagetierbekämpfungsmittel
Aromatische Amine
Auramin
Azofarbstoffe
β-Naphthylamin (2-Naphthylamin)
Beizen für Holz
Benzidin
Bitumen gemischt mit Teer
Carbolineum
Chlordimeform
Dieselabgase in geschlossenen Räumen
Epoxidharze
Farben
Farbstoffe
In den letzten Jahren wurden ca. 10 bis 15 % der
gemeldeten Verdachtsfälle nach Abschluss des
Anerkennungsverfahrens als Berufserkrankung bestätigt.
Demnach müssten von 7500 vermuteten Verdachtsfällen
ca. 1000 Neuerkrankungen / Jahr als berufsbedingt
anerkannt werden. Demgegenüber stehen im Jahr 2009
1292 Meldungen, von denen 168 anerkannt wurden.
Haarfärbemittel
Kabelummantelung
Kokereigas
Kreosot
Kühlschmiermittel
Lacke
Magenta
o-Toluidin
Papierfarbstoffe
Pech
Schweissrissprüfspray
Staufferfett
Teer
Tetrachlorethylen („Per“) in Reinigungen
Verbrennungsprodukte
Zweikomponentenkleber

Fragebogen
zum RisikoCheck
Blasenkrebs ©
Persönliches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an
der richtigen Stelle ein Kreuz.
Alter 10-19 20-29 30-39
40-49
50-59 60-69 70-79 über 79
Geschlecht Weiblich Männlich
Blasenkrebs Ja Nein
in der Familie bekannt?
Rauchrisiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an
der richtigen Stelle ein Kreuz.
Was für ein Aktiver Gewordener Nichtraucher
Raucher-Typ sind Sie? Raucher Nichtraucher schon immer
Was rauchen Sie? Zigaretten Pfeife Zigarren
Tragen Sie bitte in die folgenden drei Kästchen jeweils
eine Zahl zwischen 0 und 100 ein.
Wie viele Jahre rauchen Sie?
Wie viele Zigaretten rauchen Sie pro Tag?
Seit wie vielen Jahren sind Sie Nichtraucher?
31

32
Berufliches Risiko Tragen Sie bitte in das Kästchen unten eine Zahl zwischen
0 und 100 ein.
Wie viele Jahre sind Sie berufstätig?
Im Folgenden tragen Sie bitte in der Antwort-Tabelle auf der
rechten Seite mit Hilfe der unten aufgelisteten Code-Zahlen
alle relevanten Angaben zu den ausgeübten Berufen ein.
Welche Berufe haben Sie in Ihrem Leben bislang ausgeübt?
Mit welchen Werkstoffen haben Sie in Ihrem Arbeitsleben Kontakt gehabt?
Wie viele Jahre haben Sie im jeweiligen Beruf gearbeitet?
Beruf
Code-
Zahl
Werkstoff
Code-
Zahl
Kein Beruf trifft für mich zu 1 Keiner dieser Werkstoffe 1
Friseur / Friseurin 2 Arsenbelastete Pestizide 2
Färber / Färberin 3 Farben 3
Gerber / Gerberin 4 Teer 4
Maler / Malerin 5 Ruß 5
Lackierer / Lackiererin 6 Lacke 6
Drucker / Druckerin 7 Lösungsmittel 7
Chemiearbeiter / in 8 Treibstoffe 8
Laborant / in 9 Gummi 9
Maurer / Maurerin 10 Kautschuk 10
Dachdecker / in 11 Kunststoffe 11
Schornsteinfeger / in 12 Gase aus Verbrennungs- 12
Straßenbauer / in 13
prozessen
Vulkanisateur / in 14
Kunststoffschweisser / in 15
Tankwart / in 16
LKW-Fahrer / in 17 Dauer der
Code-
Gummi-Arbeiter / in 18
Berufsausübung
Zahl
Kokerei-Arbeiter /in 19 0-2 Jahre 1
Aluminiumarbeiter 20 2-5 Jahre 2
Obst-/Weinbauer 21 über 5 Jahre 3

Wählen Sie bitte aus den jeweiligen Tabellen die
entsprechenden Code-Zahlen aus und tragen Sie diese in
die Tabelle unten ein. Mehrere Berufe sind erlaubt,
Werkstoffe und Zeit können mehrfach genannt werden.
Antwort-Tabelle Beruf Werkstoff Berufsdauer
Medizinisches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an
Teil 1 der richtigen Stelle ein Kreuz.
Bestrahlung Sind Sie in Ihrem Leben schon mal im kleinen Becken
bestrahlt worden?
Ja Nein
Wie viele Jahre sind seit der Bestrahlung vergangen?
unter 5 Jahre 5-10 Jahre
10-20 Jahre über 20 Jahre
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34
Medizinisches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils
Teil 2 an der richtigen Stelle ein Kreuz.
Chemotherapie Sind Sie in Ihrem Leben schon mal mit Cyclophosphamid
behandelt worden?
Ja Nein
Dauert Ihre Behandlung chronisch noch an oder ist sie
bereits beendet?
Chronisch andauernd Bereits beendet
Über wie viele Jahre sind Sie chemotherapiert worden?
unter 5 5-10 10-20 über 20
Chronische Leiden Sie unter chronischen Harnwegsinfekten
Harnwegsinfekte bei Dauerkatheter-Versorgung?
Ja Nein
Wie viele Jahre leiden Sie schon unter chronischen Infekten?
unter 5 5-10 10-20 über 20
Bilharziose Sind Sie in Ihrem Leben schon mal in einem
Bilharziosegebiet gewesen?
Ja Nein
Arsen Ist Ihr Trinkwasser durch Arsen belastet?
Ja Nein
Copyright 2008-2009:
RisikoCheck Blasenkrebs © – Informationszentrum Urologie, Dr. Lüdecke
http://RisikoCheck-Blasenkrebs.info

Links
n Anbieter medizinischer Diagnostika und Gesundheitsdienstleitungen
www.alere.de
n Urologisches Informationszentrum Blasenkrebs, Risikocheck, Urologensuche
www.blasenkrebs.net
n Selbsthilfe-Bund Blasenkrebs e.V.
www.Selbsthilfe-Harnblasenkrebs.de
n Ratgeber Blasenkrebs der Deutschen Krebshilfe
www.krebshilfe.de
n Robert-Koch Institut
www.rki.de
n Krebsinformationsdienst Heidelberg
www.krebsinformation.de
n INKA – Informatonsnetz für Krebspatienten & Angehörige
www.inkanet.de
n Deutsche Gesellschaft für Urologie, Berufsverband Deutscher Urologen
www.dgu.de
n Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V.
www.dggg.de
n American Urological Association
www.auanet.org
n european Association of Urology
www.uroweb.org
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Alere NMP22 ® BladderChek ® Test
Alere GmbH
Am Wassermann 28 · D-50829 Köln
Tel: +49 (0) 2 21 - 2 71 43 - 0
Fax: +49 (0) 2 21 - 2 71 43 - 400
serviceDE@alere.com
Blasenkrebs
Vorsorgeuntersuchung
Früherkennung
Monitoring
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