Blasenkrebs Vorsorgeuntersuchung Früherkennung Monitoring - Alere
Blasenkrebs Vorsorgeuntersuchung Früherkennung Monitoring - Alere
Blasenkrebs Vorsorgeuntersuchung Früherkennung Monitoring - Alere
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<strong>Alere</strong> NMP22 ®<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> früh erkennen<br />
bedeutet Leben retten!<br />
Test
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Der <strong>Alere</strong> NMP22 ® BladderChek ® Test –<br />
Qualitätsmaßstab in der <strong>Blasenkrebs</strong>früherkennung<br />
zur Optimierung der<br />
<strong>Vorsorgeuntersuchung</strong><br />
für den Einsatz einer<br />
risikoadaptierten<br />
Screening-Untersuchung<br />
zur Ergänzung der<br />
Zystoskopie im <strong>Monitoring</strong><br />
Einfach. Zuverlässig. Sicher.<br />
NMP22 ® und NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
sind eingetragene Marken der <strong>Alere</strong> Group.
Inhalt<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> – Grundlagen einer häufigen Erkrankung Seite 4<br />
Prognose, Risikofaktoren, Prävalenz, Inzidenz Seite 6<br />
Der Krebs in Zahlen Seite 7<br />
Der <strong>Alere</strong> NMP22 ® Test Seite 9<br />
Testformate Seite 10<br />
Vorteile des Tumormarkers NMP22 in der <strong>Blasenkrebs</strong>diagnostik Seite 12<br />
Durchführung – NMP22 ® BladderChek ® Test Seite 13<br />
Arbeitsdiagramm für Patienten mit Hämaturie Seite 14<br />
Die Anwendung des NMP22 ® BladderChek ® Tests in der Praxis Seite 15<br />
Risikoadaptierte <strong>Blasenkrebs</strong>untersuchung Seite 16<br />
Kompendium verschiedener Publikationen zum NMP22 ® Test Seite 17<br />
Berufsbedingte und außerberufliche Risiken des Harnblasenkarzinoms Seite 28<br />
Fragebogen zum RisikoCheck <strong>Blasenkrebs</strong> © Seite 31<br />
Links Seite 35<br />
3
4<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> – Grundlagen einer häufigen Erkrankung<br />
Die Diagnose Krebs löst große Ängste bei Betroffenen und<br />
deren Angehörigen aus. Verständlich, denn Krebs ist nach<br />
Herz-Kreislauf-Erkrankungen die zweithäufigste Erkrankung<br />
mit Todesfolge in Deutschland.<br />
Prinzipiell kann Krebs am gesamten Organismus auftreten.<br />
Die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung nimmt<br />
im Alter deutlich zu. Folglich kann man die Entartung<br />
der Zellen, welche ultimativ zum Krebs führen kann,<br />
durchaus als eine Alterserkrankung ansehen. Neben der<br />
genetischen Disposition sind vor allem das Rauchen und<br />
andere karzinogene Noxen die Hauptursachen für eine<br />
Krebserkrankung.<br />
Nicht jede Krebserkrankung verläuft tödlich. Die derzeitige<br />
Heilungsrate – alle Krebsarten eingerechnet – beträgt ca.<br />
30 bis 40 % und ist dabei stark abhängig von der Art der<br />
Krebserkrankung. Als geheilt betrachtet der Onkologe einen<br />
Patienten, der mindestens fünf Jahre lang ohne Rezidiv<br />
überlebt.<br />
Eine frühe Diagnose – im Anfangsstadium der<br />
Erkrankung – und damit eine frühzeitige Therapie<br />
verbessert die Prognose der Erkrankung oft deutlich.<br />
Zudem kann durch Vorbeugung und <strong>Früherkennung</strong> das<br />
Krebsrisiko unter bestimmten Umständen (abhängig<br />
vom Diagnosezeitpunkt, der Krebsart und dem Alter des<br />
Patienten) deutlich verringert werden. Eine vollständige<br />
Krebsvorsorgeuntersuchung ist hierfür unerlässlich.<br />
Harnblasenkrebs –<br />
der zweithäufigste urologische Tumor<br />
Die Krebsvorsorgeuntersuchung ist insbesondere<br />
für den Harnblasenkrebs, der viele unterschiedliche<br />
Erscheinungsbilder aufweist, wichtig. Zudem beeinflussen<br />
der Grad der Erkrankung und das Wachstumsverhalten des<br />
Tumors die Therapiewahl und folglich die Heilungschancen.<br />
Daher ist eine differenzierte Diagnostik und eine an das<br />
Stadium der Erkrankung angepasste Therapie erforderlich.<br />
Die häufigste Form des Blasentumors ist das lokal<br />
auftretende oberflächliche Blasenkarzinom. Dieses ist<br />
bei adäquater Therapie gut heilbar. In fortgeschrittenen,<br />
invasiven Tumorstadien sind größere chirurgische Eingriffe<br />
in der Regel unumgänglich. Bei entsprechender Indikation<br />
ist eine Entfernung der Harnblase (Zystektomie) notwendig.<br />
In den letzten Jahrzehnten wurden Verfahren entwickelt,<br />
welche die Bildung einer Neoblase oder eines Ileum-<br />
Conduits nach einer Zystektomie ermöglichen. So ist trotz<br />
des Verlustes der Blase eine Harnableitung über (Dünn-)<br />
Darmanteile möglich.<br />
Neben der <strong>Vorsorgeuntersuchung</strong> ist beim <strong>Blasenkrebs</strong><br />
auch die Nachsorge von enormer Wichtigkeit. Der Grund:<br />
Die hohe Rezidivrate bei <strong>Blasenkrebs</strong> von bis zu 70 %.<br />
Für die Nachsorge ist es daher wichtig, eine lebenslange<br />
patientenfreundliche Kontrolldiagnostik zu gewährleisten,<br />
da auch nach jahrelanger Tumorfreiheit Rezidive auftreten<br />
können. Aus diesem Grund ist eine konsequente<br />
lebenslange Nachkontrolle nachdrücklich zu empfehlen.
Harnblasenkrebs – Fakten<br />
Jedes Jahr wird bei etwa 29.900 1 Menschen in<br />
Deutschland ein bösartiger Harnblasentumor diagnostiziert.<br />
Diese Diagnose kann eine drastische Minderung der<br />
Lebensqualität für den Patienten bedeuten. Beim Mann<br />
ist der <strong>Blasenkrebs</strong> der zweithäufigste urologische Tumor.<br />
Die Anzahl der <strong>Blasenkrebs</strong>-Neuerkrankungen bei Frauen<br />
stieg in den letzten Jahren kontinuierlich an: Inzwischen<br />
übersteigt sie die Anzahl der Gebärmutterhalstumor-<br />
Neuerkrankungen (1.921 und 1.596) in Deutschland.<br />
<strong>Früherkennung</strong> und Warnsignale<br />
Eine sichtbare Blutbeimengung im Harn (Makrohämaturie)<br />
ist das häufigste Primärsymptom bei einem<br />
Harnblasenkarzinom. Jede schmerzlose Hämaturie – selbst<br />
eine Mikrohämaturie – kann ein Indiz für einen Blasentumor<br />
sein, selbst wenn diese nur ein einziges Mal auftritt.<br />
Weitere Anzeichen für eine Tumorerkrankung können<br />
wiederkehrende Blasenentzündungen, Brennen beim<br />
Wasserlassen, gesteigerter Harndrang und stechende<br />
Schmerzen beim Entleeren der Blase sein. Auch<br />
Beschwerden, die scheinbar auf eine Blasenentzündung<br />
hindeuten, können Symptome eines Blasentumors sein.<br />
Hier sollte zur gründlichen Abklärung eine urologische<br />
Untersuchung erfolgen.<br />
Ab dem 40. Lebensjahr sollte bei Personen mit erhöhtem<br />
Risiko regelmäßig eine <strong>Vorsorgeuntersuchung</strong> des Harns<br />
auf Blutspuren durchgeführt werden.<br />
Diagnose<br />
Mit dem NMP22 ® Test steht ein schneller Urintest für die<br />
Diagnose von <strong>Blasenkrebs</strong> in der Praxis und im Labor zur<br />
Verfügung: Dieser ist hochsensitiv, einfach durchführbar<br />
und nicht-invasiv. Eine frühzeitige Diagnose des Tumors<br />
und das Einleiten einer adäquaten Therapie tragen<br />
entscheidend zur Überlebensrate des Patienten bei.<br />
Bedingt durch die hohe Rezidiv-Rate ist eine lebenslange<br />
Kontrolldiagnose von therapierten Tumorträgern notwendig.<br />
Der NMP22 ® BladderChek ® Test und der NMP22 ® ELISA<br />
Test werden zu diesem Zweck bereits seit langem sehr<br />
erfolgreich eingesetzt.<br />
1 Quelle: Krebsregister Robert-Koch-Institut 2010 – Projektion,<br />
basierend auf den Inzidenzraten von 2006<br />
5
6<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Prognose, Risikofaktoren, Prävalenz, Inzidenz<br />
Prognose<br />
Die Prognose des Krankheitsverlaufs und der Überlebensrate<br />
hängt primär von der Malignität des Tumors und seiner<br />
Infiltration in die Strukturen der Blasenwand ab. Zudem<br />
hat der <strong>Blasenkrebs</strong> eine ausgeprägte Latenzzeit und kann<br />
bereits 10 bis 20 Jahre vor Ausbruch der Erkrankung im<br />
Körper „schlummern“.<br />
Aus diesem Grund hat die spezifische Vorsorgeunter-<br />
suchung und <strong>Früherkennung</strong> beim Facharzt eine<br />
entscheidende Bedeutung. Denn es gilt: Je kleiner<br />
und oberflächlicher der Tumor ist, desto besser ist die<br />
Prognose, also die Überlebenschance des Patienten.<br />
Risikofaktoren<br />
Raucher haben ein mehr als doppelt so hohes Risiko<br />
an <strong>Blasenkrebs</strong> zu erkranken als Nichtraucher. Rauchen<br />
gilt damit als größter Risikofaktor für die Entstehung von<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>.<br />
Das Risiko einer Erkrankung steigt zudem durch den<br />
Umgang mit krebserregenden Chemikalien. Aus diesem<br />
Grund zählt der Harnblasenkrebs für einige Berufsgruppen<br />
zu den anerkannten Berufserkrankungen.<br />
Als besonders gefährdet gelten:<br />
n Feuerwehrleute<br />
n Friseure<br />
n Beschäftigte der Chemie-, Farb- und Lederindustrie<br />
n Personen, die mit Teer und Bitumen arbeiten<br />
Ein erhöhtes Risiko zeigt sich zudem für Patienten mit<br />
Strahlentherapie im kleinen Becken oder chronischen<br />
Infektionen der Harnwege.<br />
Prävalenz<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> ist eine häufige Diagnose, wie folgende Daten<br />
aus Deutschland belegen.<br />
5-Jahres Prävalenz (hochgerechnet für 2010) 2<br />
Jahr Männer Frauen<br />
2004 78.500 25.800<br />
2010 85.800 26.600<br />
Seit 1990 haben die partiellen 5- und 10-Jahres-<br />
Prävalenzen bei beiden Geschlechtern um etwa 45 %<br />
bzw. 60 % zugenommen. Nach Daten des Robert-Koch-<br />
Instituts leben in Deutschland 128.800 Männer, bei denen<br />
die Ersterkrankung bereits mehr als 10 Jahre zurückliegt<br />
– das entspricht 2 % der männlichen Bevölkerung über 70<br />
Jahren. 3<br />
Quellen:<br />
2,3 Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und der Gesellschaft<br />
der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V.
Der Krebs in Zahlen<br />
Inzidenz<br />
Etwa 3 % aller bösartigen Tumore sind Harnblasenkarzinome.<br />
In Deutschland erkranken jedes Jahr ca. 29.900<br />
Menschen4 an einem bösartigen Tumor der Harnblase.<br />
Männer sind etwa zweieinhalb Mal so häufig betroffen wie<br />
Frauen.<br />
Anzahl der Sterbefälle und Tumorlokalisation<br />
Männer 5<br />
Lunge & Bronchien 29.505 25,5 %<br />
Darm 13.726 11,8 %<br />
Prostata 12.134 10,4 %<br />
Bauchspeicheldrüse 7.327 6,3 %<br />
Magen 5.929 5,1 %<br />
Niere und ableitende Harnwege 4.593 4,0 %<br />
Leukämien 3.908 3,4 %<br />
Mundhöhle und Rachen 3.776 3,3 %<br />
Speiseröhre 3.655 3,2 %<br />
Harnblase 3.611 3,1 %<br />
Nervensystem 3.008 2,6 %<br />
Non-Hodgkin-Lymphome 2.926 2,5 %<br />
Melanom 1.365 1,2 %<br />
Gesamt 115.870 100 %<br />
In den vergangenen 20 Jahren ist die Anzahl der<br />
Harnblasentumor-Erkrankungen kontinuierlich gestiegen.<br />
Dennoch ist das allgemeine Bewusstsein, dass es sich<br />
beim <strong>Blasenkrebs</strong> um eine schwerwiegende Erkrankung<br />
mit möglicher Todesfolge handelt, weiterhin nur gering<br />
ausgeprägt.<br />
Frauen 5<br />
Brustdrüse 17.209 17,3 %<br />
Darm 12.936 13,0 %<br />
Lunge & Bronchien 12.841 12,9 %<br />
Bauchspeicheldrüse 7.508 7,5 %<br />
Eierstöcke 5.529 5,6 %<br />
Magen 4.581 4,6 %<br />
Leukämien 3.400 3,4 %<br />
Niere und ableitende Harnwege 2.831 2,8 %<br />
Non-Hodgkin-Lymphome 2.658 2,7 %<br />
Gebärmutter 2.420 2,4 %<br />
Harnblase 1.921 1,9 %<br />
Gebärmutterhals 1.596 1,6 %<br />
Mundhöhle und Rachen 1.170 1,1 %<br />
Gesamt 99.572 100 %<br />
Quellen:<br />
4 Quelle: Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und<br />
der Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in<br />
Deutschland e.V.<br />
5 Krebsregister des Robert-Koch-Instituts 2008<br />
7
8<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
<strong>Blasenkrebs</strong><br />
bei Männern und Frauen<br />
Nach Zahlen des Robert-Koch-Instituts aus dem Jahr 2010<br />
sind Männer zweieineinhalb Mal häufiger von <strong>Blasenkrebs</strong><br />
betroffen als Frauen - 21.420 Männer im Vergleich zu 8.480<br />
Frauen. Die Sterberate hingegen liegt bei Frauen höher.<br />
Laut RKI liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Frauen<br />
bei ca. 70 %, also 5 % unterhalb der der Männer mit<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>6 .<br />
Ein möglicher Grund: Bei Frauen wird die Erkrankung erst in<br />
fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, da Symptome wie<br />
Blut im Urin oft nicht zu einem direkten Arztbesuch führen.<br />
Als Folge scheint der verspätete Behandlungsbeginn mit<br />
einer höheren Sterberate bei Frauen zu korrelieren.<br />
Beim Vergleich von <strong>Blasenkrebs</strong> mit anderen Krebsarten<br />
wie z. B. dem Zervixkarzinom zeigt sich, dass die<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>-Vorsorge noch hinterher hinkt. Beim<br />
Zervixkarzinom wird 2010 die Neuerkrankungsrate<br />
voraussichtlich bei 5.500 Fällen liegen7 . Im Vergleich ist<br />
also die Anzahl der <strong>Blasenkrebs</strong>-Neuerkrankungen deutlich<br />
höher. Dennoch hat sich hier noch nicht die gleiche gute<br />
Vorsorgepraxis etabliert. Steigende Inzidenzraten weisen<br />
jedoch auf einen unbedingten Handlungsbedarf bei der<br />
Diagnostik von <strong>Blasenkrebs</strong> hin.<br />
Im Vergleich: Steigende Inzidenzraten<br />
von <strong>Blasenkrebs</strong><br />
Männer 8<br />
Anzahl Prozent<br />
Prostata 64.370 26,1 %<br />
Darm 39.410 16,0 %<br />
Lunge 35.150 14,3 %<br />
Harnblase 21.420 8,7 %<br />
Magen 11.640 4,7 %<br />
Niere 10.750 4,4 %<br />
Mundhöhle und Rachen 8.360 3,4 %<br />
Melanom 7.690 3,1 %<br />
Bauchspeicheldrüse 6.910 2,8 %<br />
Hoden 4.700 1,9 %<br />
Speiseröhre 4.340 1,8 %<br />
Gesamt 246.200 100 %<br />
Frauen 9<br />
Anzahl Prozent<br />
Brustdrüse 59.510 29,2 %<br />
Darm 33.620 16,5 %<br />
Lunge 15.180 7,4 %<br />
Gebärmutterkörper 11.460 5,6 %<br />
Eierstöcke 9.960 4,9 %<br />
Melanom 8.540 4,2 %<br />
Harnblase 8.480 4,2 %<br />
Magen 7.590 3,7 %<br />
Bauchspeicheldrüse 7.320 3,6 %<br />
Niere 6.650 3,3 %<br />
Gebärmutterhals 5.500 2,7 %<br />
Gesamt 204.000 100 %<br />
Quellen:<br />
6 Veröffentlichung des Robert Koch-Instituts und der Gesellschaft<br />
der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V.<br />
7,8,9 Krebsregister des Robert-Koch-Instituts 2010 –<br />
Projektion, basierend auf den Inzidenzraten von 2006
Der <strong>Alere</strong> NMP22 ® Test – Qualitäts-Maßstab in der<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>-<strong>Früherkennung</strong><br />
Nukleäres Matrix Protein 22 (NMP22)<br />
Proteine sind an den unterschiedlichsten zellulären<br />
Funktionen beteiligt. Zu diesen gehören unter anderem<br />
der Aufbau des Zellskeletts oder die Fortbewegung von<br />
Spermien. Andere Proteine steuern den Stoffwechsel,<br />
die Zell-Zell-Kommunikation und intrazelluläre<br />
Signalweiterleitung sowie die Zellteilung.<br />
Nukleäre Matrix Proteine (NMPs) erfüllen verschiedene<br />
Aufgaben: NMPs sind z.B. an der Strukturbildung des<br />
Zellkerns beteiligt und spielen bei der DNA-Replikation<br />
oder Genexpressionsregulation eine Schlüsselrolle.<br />
Das Nukleäre Matrix Protein 22 (NMP22) ist für die<br />
Medizin von besonderem Interesse: Es wird von<br />
Tumorzellen 10-100fach häufiger exprimiert und ist an<br />
der Chromosomenpositionierung während der Zellteilung<br />
beteiligt. Das NMP22 Proteinmuster ist spezifisch für den<br />
Zelltyp, das Differenzierungsstadium und die Krebsart.<br />
Somit erfüllt das NMP22 Protein alle Eigenschaften eines<br />
hervorragenden Tumormarkers.<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test und<br />
NMP22 ® ELISA Test<br />
Mit dem NMP22 ® Test wird das im Urin freigesetzte NMP22<br />
Protein gemessen. So sind Harnblasenkarzinome bereits<br />
in einem sehr frühen Stadium nachweisbar: <strong>Blasenkrebs</strong><br />
kann mit diesem Urintest in bis zu 86 % der Fälle erkannt<br />
werden. Die Spezifität liegt bei über 90 %.<br />
So kann der <strong>Alere</strong> NMP22 ® Test Leben retten. Die<br />
Gesundheitsvorsorge beginnt bei der Aufklärung und der<br />
Bewusstseinsänderung.<br />
Charakteristik des NMP22 ® Tests<br />
n NMP22 ® Test ist ein einfacher Urintest zur<br />
<strong>Früherkennung</strong> von Blasentumoren und eignet sich<br />
besonders zum Risikogruppen-Screening sowie zur<br />
Kontrolle von Krebspatienten in Praxis und Labor.<br />
n NMP22 ® Test ist CE-gekennzeichnet. NMP22 ist<br />
aufgrund seiner diagnostischen Bedeutung von<br />
der FDA in den USA als einziger Marker für die<br />
Erstuntersuchung und Verlaufskontrolle bei <strong>Blasenkrebs</strong><br />
zugelassen.<br />
n NMP22 ® Test diagnostiziert auch Tumore der oberen<br />
Harnwege, die bei einer Blasenspiegelung nicht<br />
eingesehen werden können.<br />
n NMP22 ® Test ergänzt die Zytologie und Zystoskopie.<br />
n NMP22 ® Test Ergebnisse sind unter Berücksichtigung<br />
der Ausschlusskriterien sehr tumorspezifisch.<br />
n NMP22 ® BladderChek ® Test ist die<br />
Schnelltestversion des NMP22 ® ELISA Tests für die<br />
urologische Praxis<br />
Ein Ergebnis liegt innerhalb von 30 Minuten vor.<br />
Bitte verwenden Sie zusätzlich zu den <strong>Alere</strong> NMP22 ® Tests<br />
den RisikoCheck <strong>Blasenkrebs</strong> © . Detaillierte Informationen<br />
zu diesem Fragebogen finden Sie auf den Seiten 31-35.<br />
Was leisten die Tests in Ihrer<br />
Routinediagnostik?<br />
n Komplette urologische <strong>Vorsorgeuntersuchung</strong><br />
n Tumorfrüherkennung in Risikogruppen<br />
n <strong>Monitoring</strong> von <strong>Blasenkrebs</strong>patienten<br />
9
10<br />
Testformate<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Der NMP22 ® Test wird in zwei Formaten angeboten: dem<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem NMP22 ® ELISA Test.<br />
Testformat – NMP22 ® ELISA Test<br />
Beim NMP22 ® ELISA Test handelt es sich um einen<br />
handlichen Enzym-Immunoassay im 96-Kavitäten-<br />
Mikrotiterplatten/Streifen-Format. Im Test werden zwei<br />
monoklonale Antikörper eingesetzt, die spezifisch für<br />
das nukleäre Matrix Protein 22 sind. Das NMP22 Protein<br />
innerhalb des Patientenurins reagiert mit einem der<br />
Antikörper, mit dem die Kavitäten der Mikrotiterplatte<br />
beschichtet sind. Das jetzt gebundene NMP22 reagiert nun<br />
mit einem zweiten Digoxigenin-markierten Antikörper. Das<br />
Digoxigenin wird von einem weiteren Antikörper erkannt, an<br />
den eine Meerrettich-Peroxidase (HRP) gekoppelt ist.<br />
Das O-phenylendiamin (OPD) dient der HRP als Substrat,<br />
es kommt zu einer Färbereaktion. Diese wird durch Zugabe<br />
von 2 M Schwefelsäure gestoppt und die Intensität der<br />
Färbereaktion kann mit Hilfe eines handelsüblichen<br />
Photometers bestimmt werden. Die Konzentration des<br />
NMP22 Proteins im Urin ist proportional zur Intensität<br />
der Farbentwicklung. Die Konzentrationsbestimmung<br />
erfolgt über eine Standardkurve, die mittels fünf dem<br />
Kit beiliegenden Kalibratoren erstellt werden kann. Der<br />
Patientenurin muss für den Test stabilisiert werden. Zu<br />
diesem Zweck sind Urinstabilisatoren separat bei <strong>Alere</strong><br />
erhältlich.<br />
Testformat –<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test liefert Ihnen einen wichtigen<br />
zusätzlichen Baustein zur Diagnose und Kontrolle von<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>. Vier Tropfen Urin reichen für die Diagnose<br />
vollkommen aus. Das Ergebnis des Tests kann nach 30<br />
Minuten einfach und sicher abgelesen werden. Somit ist<br />
gewährleistet, dass dem Arzt das Ergebnis noch während<br />
des Patientenaufenthalts in der Praxis zur Verfügung steht:<br />
Ein bedeutender Punkt für eine Standarddiagnostik und in<br />
der Patientenabklärung.<br />
Der NMP22 ® BladderChek ® Test kann bei Privatpatienten<br />
direkt oder bei Kassenpatienten als IGeL-Leistung<br />
abgerechnet werden.
Definition Spezifität/Sensitivität<br />
Tumormarker werden u. a. durch ihre Sensitivität und<br />
Spezifität definiert.<br />
n Die Spezifität eines Analyten gibt an, bei wie viel<br />
Prozent der Gesunden das Testergebnis negativ<br />
ausfällt.<br />
n Die Sensitivität eines Markers gibt den Prozentsatz<br />
richtig-positiver Ergebnisse bei Vorhandensein einer<br />
Erkrankung an.<br />
Analog zum PSA-Test, bei dem häufig falschpositive<br />
Ergebnisse ermittelt wurden, sollte man die<br />
Ausschlusskriterien, die für jegliche Diagnostik vorliegen,<br />
kennen und anwenden, um Sensitivität und Spezifität des<br />
NMP22 in der täglichen Routine optimieren zu können.<br />
Sensitivität<br />
Studien belegen eine Sensitivität des NMP22 ® Tests von bis<br />
zu 88,5 %. Da der NMP22 ® Test nur sehr geringe Mengen<br />
des NMP22 Proteins im Zellkern nachweist, müssen<br />
folgende Bedingungen für eine genaue Analyse erfüllt<br />
sein: Zellabschilferung und Zelllyse. Da diese natürlichen<br />
Vorgänge Zeit erfordern, muss eine gewisse Verweildauer<br />
des Urins – zur Umspülung des Epithels – in der Blase<br />
sichergestellt sein. Dadurch wird die Sensitivität erhöht und<br />
ein besseres NMP22-Testergebnis erzielt. Eine zu kurze<br />
Verweildauer des Urins in der Blase kann das Testergebnis<br />
beeinflussen.<br />
Spezifität<br />
Die meisten klinischen Studien zeigen eine Spezifität<br />
des <strong>Alere</strong> NMP22 ® Tests zwischen 90 und 95 %. Diese<br />
Werte sind unter anderem durch die Anwendung von<br />
verschiedenen Ausschlusskriterien begründet.<br />
Die Ergebnisse des NMP22 ® BladderChek ® Tests zeigen<br />
eine 95-prozentige Vergleichbarkeit mit der des NMP22 ®<br />
ELISA Tests.<br />
Ausschlusskriterien für die<br />
Anwendung des <strong>Alere</strong> NMP22 ® Tests<br />
Folgende Ausschlusskriterien helfen dem Arzt, den NMP22 ®<br />
Test korrekt anzuwenden und somit höchste Sensitivität<br />
und Spezifität zu gewährleisten:<br />
n Akute, massive Harnwegsinfektion. Nach Gabe von<br />
Antibiotika und Infektsanierung wird der NMP22-Wert<br />
bei Tumorfreiheit in der Regel im Normbereich sein.<br />
n Bei Patienten mit einem Dauerkatheter.<br />
n Steine und verwendeter Urin aus der Blasenspülung, da<br />
die Zellen geschädigt werden und NMP22 freigesetzt<br />
wird.<br />
n Neoblase – der Test kann hierbei nicht angewandt<br />
werden.<br />
n Der Test kann nicht bei schwangeren Patientinnen<br />
angewendet werden.<br />
n Der NMP22-Wert kann frühestens 14 Tage nach jedem<br />
invasiven Eingriff bestimmt werden.<br />
n Bei Durchführung einer BCG, Bestrahlung oder<br />
Chemotherapie (Entzündungsprozesse).<br />
11
12<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Vorteile des Tumormarkers NMP22 in der<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>diagnostik<br />
Im Zeitalter der Genetik und Biochemie werden zunehmend<br />
Tumormarker in medizinischen Bereichen für die Diagnostik<br />
zugelassen. Das Protein NMP22 in seiner Funktion als<br />
Tumormarker nimmt für die Diagnose von <strong>Blasenkrebs</strong> die<br />
Führungsposition im Vergleich mit anderen Diagnostik-<br />
Markern und Technologien ein.<br />
Zu den Vorteilen des NMP22 Proteins zählen:<br />
n Die hohe Sensitivität und Spezifität<br />
des NMP22 ® BladderChek ® Tests für die Detektion<br />
des NMP22 Proteins im Urin bieten einen zusätzlichen<br />
Parameter bei der Diagnosestellung.<br />
n Schnelle und leicht durchführbare Analytik<br />
der NMP22 Konzentration im Vergleich mit anderen,<br />
kostenintensiveren Technologien wie z.B. FisH.<br />
n Die funktionelle Tumorspezifität:<br />
Das NMP22 Protein ist am Aufbau des<br />
Spindelapparates während der Zellteilung beteiligt<br />
und bietet so eine strenge Assoziation zur malignen<br />
Stoffwechselsituation.<br />
n Die relative Gewebespezifität<br />
von NMP22 und Urothel.<br />
n Die Harntrakt Spezifität<br />
wird durch die Filterbarriere Glomerulus derart erhöht,<br />
dass das NMP22 Protein für eine Tumormarker-<br />
Diagnostik sinnvoll eingesetzt werden kann.<br />
n Bereits definierte Ausschlusskriterien<br />
für das NMP22 Protein als Tumormarker. Einer<br />
Diagnose mit Hilfe der NMP22 ® BladderChek ® Tests<br />
kann unbedingt vertraut werden.<br />
n NMP22 ist unempfindlich gegenüber Blut<br />
und seinen Bestandteilen. So sind sowohl bei Makroals<br />
auch Mikrohämaturien keine falsch-positiven<br />
Ergebnisse zu befürchten. Ein klarer Vorteil gegenüber<br />
anderen erhältlichen Blasentumormarkern, welche bei<br />
Blut im Urin ein positives, also auch falsch-positive<br />
Ergebnisse detektieren10 .<br />
Folglich kann der NMP22 ® Test zur Detektion des NMP22<br />
Proteins nicht nur für <strong>Monitoring</strong> und Prognostik, sondern<br />
als einziger Test auch für das Screening und somit bei<br />
Patienten in der Primärdiagnostik eingesetzt werden.<br />
Quelle:<br />
10 Advances in Urology 2011 (2011), Article ID937561
Grafiken Seite 13 aus d-nmp75_Inhalt.pdf 1 08.11.10 09:24<br />
df 1 08.11.10 09:24<br />
Durchführung – NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Für den NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
benötigt man nur vier Tropfen frischen<br />
Nativurin (wichtig, kein Morgenurin).<br />
Hierzu wird frisch gewonnener<br />
Mittelstrahlurin in einem Plastikbecher<br />
gesammelt. Bis zum Testansatz bleibt<br />
die Probe bei Raumtemperatur stehen.<br />
Die Urinprobe sollte am besten innerhalb<br />
von 30 Minuten – spätestens jedoch nach<br />
2 Stunden – verwendet werden.<br />
Benutzen Sie die beigefügte Pipette und<br />
tropfen Sie 4 volle Tropfen (vermeiden<br />
Sie Luftblasen) in die Öffnung „S“ auf der<br />
Testkassette.<br />
Bereits nach 30 Minuten (nicht später<br />
als 50 Minuten) können Sie das Ergebnis<br />
ablesen.<br />
Im Testfeld „T“ kann das Ergebnis einfach und sicher<br />
abgelesen werden: Eine sichtbare Testlinie bedeutet ein<br />
positives, keine sichtbare Testlinie bedeutet ein negatives<br />
Ergebnis. Beispiele verschiedener Testergebnisse sind<br />
in der Ergebnisabbildung auf dieser Seite illustriert. Bitte<br />
beachten Sie, dass die Intensität der Testlinie keine<br />
Quantifizierung des Testergebnisses erlaubt.<br />
Das Testfeld „C“ zeigt die interne Kontrolle des Tests an.<br />
Eine durchgängige Testlinie in diesem Bereich zeigt ein<br />
gültiges Testergebnis an. Keine oder eine nicht durchgängige<br />
Testlinie zeigen ein ungültiges Testergebnis an.<br />
Das Ergebnis<br />
Positiv<br />
Negativ<br />
Ungültig<br />
13
14<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Arbeitsdiagramm für Patienten mit Hämaturie<br />
Nicht-invasiv<br />
Therapie<br />
Spezifische Diagnostik<br />
Hämaturie<br />
Routinediagnostik<br />
Zystitis, Harnsteine, Harnwegsinfekt<br />
ja nein<br />
Invasiv Zystoskopie Zystoskopie<br />
Ergebnis /<br />
Gruppen<br />
5,7 x erhöhtes<br />
Risiko für<br />
ein invasives<br />
Ca oder Cis<br />
NMP22 ®<br />
BladderChek ®<br />
positiv<br />
Test<br />
negativ<br />
positiv negativ positiv negativ<br />
Okkulte<br />
Karzinome<br />
Risikoprofil<br />
prüfen<br />
Intensive<br />
Verlaufskontrolle<br />
Am ehesten<br />
oberflächliche<br />
oder<br />
benigne Läsion<br />
Kein Anhalt<br />
für Malignität<br />
> 98%
Die Anwendung des NMP22 ® BladderChek ® Tests<br />
in der Praxis<br />
Neue Vorgehensweise für Patienten<br />
mit Hämaturie<br />
Das Leitsymptom für einen Blasentumor ist die Hämaturie.<br />
Deren Ursache sollte in jedem Fall sofort abgeklärt<br />
werden, da eventuell ein Blasentumor für die Hämaturie<br />
verantwortlich ist. Zur Abklärung von Patienten mit<br />
einer Mikro- oder Makrohämaturie steht dem Arzt<br />
ein Arbeitsdiagramm zur Anwendung des NMP22 ®<br />
BladderChek ® Tests zur Verfügung (siehe links), welches<br />
mögliche Herangehensweisen skizziert.<br />
Vor dem Einsatz des NMP22 ® BladderChek ® Tests<br />
muss abgeklärt werden, ob u.a. eine Zystitis, Harnsteine<br />
oder ein Infekt des Harnweges vorliegen. Diese<br />
Erkrankungszustände sollten zuerst behandelt und saniert<br />
werden, um falsch-positive Ergebnisse des Tests zu<br />
vermeiden. Nach Abklärung der Ausschlusskriterien wird<br />
der NMP22 ® BladderChek ® Test als primärer, nicht-invasiver<br />
Urintest der invasiven Standarddiagnostik vorgeschaltet.<br />
Bei einem positiven Ergebnis muss eine Zystoskopie zur<br />
weiteren Abklärung erfolgen.<br />
Fallen sowohl der NMP22 ® BladderChek ® Test als auch die<br />
Zystoskopie positiv aus, haben die Patienten ein ca. 5-fach<br />
erhöhtes Risiko10 , ein invasives Karzinom zu entwickeln.<br />
Hier sollte ein genaueres <strong>Monitoring</strong> sichergestellt<br />
werden. Ist der NMP22 ® BladderChek ® Test negativ und<br />
die Zystoskopie positiv, liegt am wahrscheinlichsten ein<br />
oberflächlicher low-grade Tumor oder eine benigne Läsion<br />
vor. Sind beide Methoden negativ, ist die Wahrscheinlichkeit<br />
einer Tumorerkrankung sehr gering. Der NMP22 ®<br />
BladderChek ® Test ergänzt als immunologischer Marker die<br />
Zystoskopie bei der Diagnose eines Harnblasen karzinoms.<br />
Die <strong>Früherkennung</strong> von <strong>Blasenkrebs</strong><br />
ist heute nicht optimal<br />
Die <strong>Früherkennung</strong> und Prävention ist generell die beste<br />
Behandlungsoption für Patient und Arzt. Gerade im Fall<br />
von <strong>Blasenkrebs</strong> bedingt eine verspätete Diagnose oft<br />
dramatische Einbußen der Lebensqualität (Entfernung der<br />
Harnblase) und eine verkürzte Lebensdauer des Patienten.<br />
Ca. 30 % der Patienten kommen erst nach gravierenden<br />
Symptomen zum Arzt. Zu spät: Denn sie haben bereits<br />
einen in die Muskelschicht infiltrierenden Blasentumor.<br />
Das Blasenkarzinom ist der zweithäufigste urologische<br />
Tumor und das bei einer steigenden Inzidenz. Zudem ist<br />
der <strong>Blasenkrebs</strong> als Berufserkrankung anerkannt. Dennoch<br />
ist die Gesellschaft nur unzureichend aufgeklärt und die<br />
<strong>Vorsorgeuntersuchung</strong> noch nicht in den Diagnosealltag<br />
integriert, wie es z. B. schon bei anderen Tumorerkrankungen<br />
wie dem Mamma-, Zervix- und Prostata-<br />
Karzinom der Fall ist. Dabei bietet der NMP22 Tumormarker<br />
eine diagnostische Hilfestellung in verschiedenen<br />
Anwendungsbereichen:<br />
n Komplette <strong>Vorsorgeuntersuchung</strong><br />
n <strong>Monitoring</strong> der <strong>Blasenkrebs</strong>patienten<br />
n <strong>Früherkennung</strong> bei Risikogruppen: Raucher, bestimmte<br />
Berufsgruppen<br />
n <strong>Blasenkrebs</strong> ist eine Berufskrankheit 11<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>früherkennung hilft Leben zu retten und<br />
Lebensqualität zu erhalten!<br />
Quellen:<br />
10 FDA-Zulassungsstudie, NMP22 ® BladderChek ® ,<br />
Matritech Inc., USA<br />
11 De novo muscle invasive bladder cancer: is there a change in<br />
trend? Vaidaya et al., Departments of Urology and Pathology,<br />
University of Miami, Miami, Florida, USA, Comment in: J Urol.<br />
2001 Jan; 165(1):65-6 PMID<br />
15
16<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Risikoadaptierte <strong>Blasenkrebs</strong>untersuchung<br />
Der erste Schritt:<br />
Ihr individueller RisikoCheck<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> ©<br />
Das Blasenkarzinom nimmt in der urologischen Tätigkeit<br />
einen immer größeren Stellenwert ein. Zwar zeigen<br />
sich hier keine neuen Therapiemöglichkeiten, aber<br />
die Detektion des NMP22 ® Tumormarkers erlaubt die<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>-<strong>Früherkennung</strong> und damit frühzeitige und<br />
erfolgversprechende Therapie der Erkrankung. So können<br />
der Urologe, der Gynäkologe und der Allgemeinmediziner<br />
den steigenden Blasentumor-Inzidenzzahlen entgegenwirken.<br />
Der RisikoCheck <strong>Blasenkrebs</strong> © Fragebogen hilft dem<br />
Arzt dabei, den Patienten schnell und einfach nach<br />
verschiedenen Kriterien in eine <strong>Blasenkrebs</strong>-Risikogruppe<br />
einzugliedern. Zu diesen Kriterien gehören unter anderem<br />
Alter, Geschlecht und genetische Disposition sowie<br />
Rauchen, Werdegang und medizinische Vorgeschichte.<br />
Ab Seite 31 finden Sie in dieser Broschüre den kompletten<br />
4-seitigen Fragebogen. Weitere Informationen erhalten Sie<br />
in Form einer CD-ROM bei <strong>Alere</strong> oder auf der Internetseite<br />
www.blasenkrebs.net.<br />
Wichtig ist in diesem Zusammenhang, dass auch Frauen<br />
von <strong>Blasenkrebs</strong> betroffen sind. Ärzte und Patientinnen<br />
müssen wissen: Hinter Dysurie, Pollakisurie und<br />
Hämaturie kann mehr stecken als eine Blasenentzündung.<br />
Insbesondere bei betroffenen Frauen besteht die Gefahr,<br />
dass die Symptome zunächst falsch eingeordnet werden.<br />
Folglich vergeht wertvolle Zeit, bis die korrekte Diagnose<br />
gestellt und eine entsprechende Therapie in die Wege<br />
geleitet wird. Die möglichen Folgen einer solchen<br />
Verzögerung verdeutlicht eine Studie der Universität Miami<br />
mit 184 <strong>Blasenkrebs</strong>patientinnen und -patienten: Bei Frauen<br />
war der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose wesentlich<br />
häufiger bereits in tiefere Schichten der Blasenwand<br />
eingewachsen als bei Männern. Mit dem Einsatz des<br />
RisikoCheck <strong>Blasenkrebs</strong> © in Kombination mit dem<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test in Ihrer Praxis bietet sich Ihnen<br />
die Möglichkeit, dem Patienten gezielt und risikoadaptiert<br />
eine Präventivdiagnostik anzubieten.<br />
Zudem wird mit diesem Fragebogen<br />
n das <strong>Blasenkrebs</strong>bewusstsein gesteigert oder<br />
erzeugt<br />
n Ihre Kompetenz bezüglich der<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>vorsorge verdeutlicht<br />
Damit können Sie asymptomatische Patienten in der<br />
Praxis herausfiltern und ihnen eine vorbeugende,<br />
verantwortungsbewusste Diagnostik anbieten. Zu<br />
dieser Patientengruppe gehören auch asymptomatische<br />
Tumorträger, bei denen aufgrund der hohen Latenzzeit von<br />
bis zu 20 Jahren noch keine Symptome aufgetreten sind.
Kompendium verschiedener Publikationen<br />
zum NMP22 ® Test<br />
Die hier vorgestellten Publikationen thematisieren<br />
unter anderem die Relevanz des NMP22 Proteins als<br />
Tumormarker, die Spezifität/Sensitivität des NMP22 ® Tests –<br />
individuell und im Vergleich – sowie das Blasenkarzinom als<br />
Berufskrankheit. Vergleich zwischen dem neuen<br />
proteomischen Point-of-Care (POC) Urintest<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem<br />
Nachweis von<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> mit einem<br />
Point-of-Care<br />
proteomischen Assay<br />
Nutzen des qualitativen<br />
NMP22 ® BladderChek ® Tests für<br />
die Diagnostik von Patienten<br />
mit Hämaturie und Verdacht auf<br />
A comparison of urinary nuclear matrix<br />
protein-22 and bladder tumour antigen<br />
Harnblasentumor: Ergebnisse<br />
tests with voided urinary cytology in einer praxisorientierten<br />
detecting and following bladder cancer: the Ringstudie<br />
prognostic value of false-positive results.<br />
Der Nachweis von nukleärem<br />
Matrixprotein 22 bei der<br />
Nachsorge von Patienten nach<br />
endovesikaler Behandlung mit<br />
BCG Berufsbedingte und<br />
außerberufliche<br />
15. Urologischer Risiken des<br />
Winterworkshop Harnblasenkarzinoms<br />
Maria Alm 2006:<br />
Rationaler Einsatz von<br />
urothelialen Tumormarkern<br />
Standard NMP22 ® ELISA Verfahren zum<br />
Nachweis von <strong>Blasenkrebs</strong><br />
Ist NMP22 ein relevanter<br />
Tumormarker bei der<br />
Primärdiagnostik von<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> in der<br />
Urologischen Praxis?<br />
SCREENING AND<br />
MONITORING FOR BLADDER<br />
CANCER:<br />
REFINING THE USE OF<br />
NMP22.<br />
Die Beobachtung auf<br />
rezidivierenden <strong>Blasenkrebs</strong> unter<br />
Verwendung eines Proteomic<br />
Schnelltests<br />
Surveillance for recurrent bladder<br />
cancer using a point-of-care<br />
proteomic assay.<br />
17
18<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Vergleich zwischen dem proteomischen Point-of-Care (POC) Urintest<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test und dem Standard NMP22 ® ELISA Verfahren zum<br />
Nachweis von <strong>Blasenkrebs</strong><br />
Verfasser<br />
S. Hautmann 1 , N. Fillipow 1 , P. Braun 1 , H. Ellinghausen 2 ,<br />
MG. Friedrich 2, H. Huland 2 , KP. Juenemann 1<br />
1 Urologie, Universitätsklinikum Kiel, Kiel, Deutschland<br />
2 Urologie, Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf,<br />
Hamburg, Deutschland<br />
Vortrag EAU Kongress 2005 Istanbul<br />
Einführung<br />
NMP22 ® BladderChek ® ist ein neuer Schnelltest im<br />
Urin zum Nachweis von <strong>Blasenkrebs</strong> in der Klinik und<br />
ärztlichen Praxis. Wir untersuchten die Sensitivität und<br />
Spezifität dieses neuen, käuflich erhältlichen Tests parallel<br />
im Vergleich zu dem NMP22 Standard-Laborverfahren.<br />
Das nukleäre Matrixprotein 22 (NMP22) zählt zu den<br />
tumorassoziierten Antigenen. Die nukleäre Matrix fördert die<br />
Bildung von Zellkernen. Gehen die Krebszellen zugrunde,<br />
wird NMP22 aus dem Nukleus freigesetzt. Wir verglichen<br />
den Standard NMP22 ® ELISA mit dem neuen NMP22 ®<br />
BladderChek ® Test.<br />
Material und Methoden<br />
Insgesamt wurden 75 konsekutive Patienten retrospektiv<br />
untersucht, davon 52 Patienten mit oberflächlichem<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> und 23 Kontrollen. Die Einteilung nach<br />
T-Stadium der Patienten mit <strong>Blasenkrebs</strong> ergab 32 mit<br />
pTa, 17 pT1 und 3 pT2. Bei keinem der 23 Patienten<br />
in der Kontrollgruppe konnte in der Anamnese ein<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> nachgewiesen werden; 18 hatten eine benigne<br />
Prostatahyperplasie (BPH), 3 hatten Hodenkrebs und bei<br />
2 Patienten wurde ein Nierenkrebs festgestellt. Von den 23<br />
Patienten mit oberflächlichem <strong>Blasenkrebs</strong> hatten 14 (27 %)<br />
einen G1-Tumor, 30 (58 %) einen G2- und 8 (15 %) einen<br />
G3-Tumor. Für beide Tests wurden Sensitivität, Spezifität,<br />
positiver und negativer Vorhersagewert bestimmt. Patienten<br />
mit akutem Harnwegsinfekt, transurethralem Katheter,<br />
transurethraler Resektion in den vorausgegangenen zwei<br />
Wochen, Steinen, Blasenersatz oder unter BCG-Therapie<br />
wurden von der Studie ausgeschlossen.<br />
Ergebnisse<br />
Der NMP22 ® ELISA zeigte eine Sensitivität von 87 % (45/52)<br />
im Vergleich zu 85 % (44/52) für NMP22 ® BladderChek ® .<br />
Die Spezifität war 83 % (19/23) für den NMP22 ® ELISA im<br />
Vergleich zu 91 % (21/23) für NMP22 ® BladderChek ® . Die<br />
Prävalenz von <strong>Blasenkrebs</strong> in unserer Studie war 69 %.<br />
Der positive Vorhersagewert lag bei 92 % für den NMP22 ®<br />
ELISA und 96 % für NMP22 ® BladderChek ® , der negative<br />
Vorhersagewert bei 73 % für den NMP22 ® ELISA und<br />
72 % für NMP22 ® BladderChek ® . Mit dem NMP22 ® ELISA<br />
reagierten 4 Patienten falsch negativ, die einen pTa-Tumor<br />
hatten (1G1, 2G2 und 1G3), während mit dem NMP22 ®<br />
BladderChek ® nur zwei oberflächliche pTa Tumore (1G1,<br />
1G2) nicht erkannt wurden.<br />
Schlussfolgerungen<br />
Von der Sensitivität her sind der Standard NMP22 ®<br />
ELISA und der POC NMP22 ® BladderChek ® vergleichbar.<br />
Beide Teste zeigten keine signifikanten Unterschiede<br />
hinsichtlich ihrer Spezifität sowie ihrer positiven und<br />
negativen Vorhersagewerte. NMP22 ® BladderChek ®<br />
kann, während des Patientenbesuchs, ohne technische<br />
Hilfsmittel binnen 30 Minuten durchgeführt werden. Der<br />
NMP22 ® ELISA benötigt 6 Stunden; er ist umständlicher<br />
und arbeitsintensiver. Falls diese Ergebnisse durch<br />
größere Fallzahlen bestätigt werden, steht dem Urologen<br />
mit NMP22 in Verbindung mit den diagnostischen<br />
Standardverfahren ein neues Mittel zur Verfügung, sowohl<br />
bei der <strong>Früherkennung</strong> von <strong>Blasenkrebs</strong> in Risikogruppen<br />
wie in der Tumornachsorge.
A comparison of urinary nuclear matrix protein-22 and bladder tumour antigen<br />
tests with voided urinary cytology in detecting and following bladder cancer:<br />
the prognostic value of false-positive results.<br />
Verfasser<br />
V. POULAKIS, U. WITZSCH, R.DE VRIES, H.-M.<br />
ALTMANNSBERGER, M.J. MANYAK and E. BECHT.<br />
Dept. of Urology, Pathology Institute, Hospital Northwest,<br />
Academic Hospital of the University Frankfurt, Germany,<br />
and Dept. of Urology, The George Washington University,<br />
Washington DC, Medical Center, USA<br />
British Journal of Urology – BJU International-Volume 88, Issue 7,<br />
692-701, November 2001<br />
Resümee der wichtigen Punkte<br />
NMP22 ® Test, Urinzytologie, BTAstat und Zystoskopie<br />
wurden an 739 Patienten mit Verdacht auf Blasenkarzinom<br />
(BT) bestimmt. 406 Patienten hatten einen <strong>Blasenkrebs</strong>. Im<br />
Mittel wurden die Patienten während 27,3 Monate (3 – 65)<br />
verabfolgt.<br />
Die Sensitivität für den NMP22 betrug 85 %. Die Spezifität<br />
des NMP22 lag bei 68 % bzw. 94 %, wenn man die<br />
definierten Ausschlusskriterien beachtet.<br />
Folgende Sensitivität wurde für die verschiedenen<br />
Tumorstadien ermittelt.<br />
% NMP22 % BTAstat % Zytologie (VUC)<br />
G1 82 53 38<br />
G2 89 76 68<br />
G3 94 90 90<br />
pTa 83 60 44<br />
NMP22 hat eine sehr hohe Sensitivität über alle<br />
Tumorstadien und erlaubt eine frühe Tumordetektion. Falsch<br />
positive Ergebnisse von NMP22 und der VUC, nicht aber<br />
des BTAstat, korrelierten im Follow-up mit einem späteren<br />
Tumorrezidiv.<br />
Ergebnis<br />
NMP22 hat eine signifikant höhere Sensitivität als der<br />
BTAstat Test und die VUC bei der Detektion von 209 pTa,<br />
287 oberflächlichen, 130 G1 und 168 G2 Tumoren sowie<br />
bei der Detektion von Einfach-, Zweifach- oder Dreifach-<br />
Tumoren. Je höher der NMP22-Wert, desto größer war<br />
das Rezidivrisiko! Mit der Einführung des NMP22 im<br />
Patientenmonitoring können unnötige Biopsien vermieden<br />
und die Follow-up-Kosten signifikant reduziert werden. Die<br />
Sensitivität für oberflächliche Tumore (pTa, pTis, pT1) betrug<br />
beim NMP22 83 % und bei der VUC nur 53 %. Bei pT2-pT4<br />
Tumoren erreichte der NMP22 eine Sensitivität von 96 %<br />
und die VUC wiederum nur 85 %. Wenn man die klinischen<br />
Umstände, welche falsch-positive Ergebnisse produzieren<br />
ausschließt, so wird die Spezifität für den NMP22 signifikant<br />
verbessert (94 %), während eine exzellente Sensitivität<br />
bestehen bleibt.<br />
19
20<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Nutzen des qualitativen NMP22 ® BladderChek ® Tests für<br />
Diagnostik von Patienten mit Hämaturie und Verdacht auf Harnblasentumor:<br />
Ergebnisse einer praxisorientierten Ringstudie<br />
Verfasser<br />
Oehr P., Universität Bonn, Medizinische Fakultät, Bonn<br />
TumorDiagn u Ther 2006;27:205-210<br />
Einführung und Zielsetzung<br />
Weil einfache Schnelltests für die Arztpraxis (sog. POC-<br />
Assays; point of care Assays) lange nicht verfügbar waren<br />
und Patienten mit Blut im Urin nach alter Routine betreut<br />
werden, hat sich auch bezüglich der <strong>Früherkennung</strong>srate<br />
von <strong>Blasenkrebs</strong> in den letzten Jahrzehnten nichts<br />
geändert. Ziel dieser Studie war die Untersuchung der<br />
diagnostischen Wertigkeit des neuen Matritech NMP22 ®<br />
BladderChek ® Test (POC-Assays).<br />
Materialien und Methoden<br />
Dieser qualitative POC-Assay basiert auf einer bei<br />
Raumtemperatur durchzuführenden, 30 Minuten dauernden<br />
chromatographischen Analyse von 4 Tropfen frisch<br />
gewonnenem Urin, wobei NMP22 (nukleäres Matrix Protein<br />
22) mittels spezifischer Antikörper nachgewiesen wird.<br />
Insgesamt wurden 212 Patienten mit Hämaturie aus 16<br />
urologischen Arztpraxen vor Blasenspiegelung und nach<br />
Ausschluss von Patienten mit Katheter, einer Urozystitis,<br />
Harnsteinen oder Harnwegsinfekt untersucht.<br />
Ergebnisse<br />
Das Testergebnis wird durch Blut im Urin nicht beeinflusst.<br />
Von den 212 Ergebnissen waren 18 richtig positiv, 186<br />
richtig negativ, 4 falsch positiv und 4 falsch negativ.<br />
Demzufolge konnten folgende Wertigkeitsdaten abgeleitet<br />
werden: Sensitivität 82 %, Spezifität 98 %, prädiktiver Wert<br />
positiv 82 %, prädiktiver Wert negativ 98 %. 113 Patienten<br />
(14 mit einem Tumor, 99 ohne Tumor) wurden mit<br />
NMP22 ®v BladderChek ® und der Urinzytologie gleichzeitig<br />
untersucht und ausgewertet (10 Urologische Praxen).<br />
NMP22 ® BladderChek ® zeigte eine Sensitivität von 86 %<br />
und Spezifität von 98 %; die entsprechenden Daten für die<br />
Zytologie waren 57 % und 97 %. 8 Patienten reagierten<br />
mit beiden Testen positiv; diese 8 Patienten hatten alle<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>. Der Befund „beide Teste negativ“ war in 94<br />
Fällen richtig negativ und in nur 2 Fällen falsch negativ.<br />
Schlussfolgerung<br />
Dank seiner im Vergleich zur Urinzytologie hervorragenden<br />
Sensitivität, seiner Spezifität von 98 % und seinem<br />
prädiktiven Wert negativ von 98 % ist NMP22 ®<br />
BladderChek ® als ein einfach durchzuführender Krebs-<br />
Suchtest zu betrachten. Damit ist allerdings eine<br />
professionelle, von geschultem Personal durchgeführte<br />
Urinzytologie nicht ausgeschlossen. In solch einem Fall<br />
kann bei einer weiteren Untergruppe der gleichzeitige<br />
Einsatz dieser diagnostischen Verfahren in einem sehr<br />
zuverlässigen, nicht-invasivem Suchtestergebnis resultieren:<br />
der Befund „beide Teste positiv“ erwies sich in keinem<br />
Fall als falsch positiv und war daher ein 100prozentiges<br />
Tumorkriterium bei 67 % der Patienten mit <strong>Blasenkrebs</strong>,<br />
bei denen aber zum Zeitpunkt der Untersuchung kein<br />
Krebs nachgewiesen werden konnte. Der prädiktive Wert<br />
negativ von 98 % für NMP22 ® BladderChek ® ist zudem<br />
ein ausgezeichnetes Ausschlusskriterium. Unabhängig<br />
davon wurden mit NMP22 ® BladderChek ® 82 % bis<br />
86 % der bei Patienten mit Blut im Harn vorhandenen<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>e bei einer Spezifität von 98 % entdeckt. Diese<br />
Ergebnisse und Folgerungen, die aus den verschiedenen<br />
Screening-Kriterien mit und ohne die Urinzytologie gezogen<br />
werden können, sind ein Hinweis dafür, dass NMP22 ®<br />
BladderChek ® geeignet ist, die bisherige Routine bei der<br />
Betreuung von Patienten mit Verdacht auf <strong>Blasenkrebs</strong><br />
wegen Blut im Urin zu verändern und den Weg für ein<br />
Screening zu ebnen.
Ist NMP22 ein relevanter Tumormarker<br />
bei der Primärdiagnostik von <strong>Blasenkrebs</strong> in der Urologischen Praxis?<br />
Verfasser<br />
Lüdecke G., Farkas R, Miller J., Weidner W.<br />
Justus-Liebig Universität Gießen, Abteilung für Urologie,<br />
Gießen<br />
Vortrag EAU Kongress 2004 Wien<br />
Einführung und Zielsetzung<br />
Wir wollten beweisen, ob NMP22 tatsächlich eine<br />
Tumorspezifität für <strong>Blasenkrebs</strong> besitzt. In der Literatur<br />
wird die Spezifitätsfrage kontrovers diskutiert. Im Zeitraum<br />
zwischen 1996 und 2002 untersuchten wir daher 517<br />
Urinproben. Diese Proben konnten folgenden Gruppen<br />
zugeordnet werden:<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> (225), Nierenkrebs (145), Prostatakrebs (27),<br />
Peniskrebs (7), Hodenkrebs (6), Harnsteine (38),<br />
Harnwegsinfekt (12), Harnwegskatheter (7), histologisch<br />
bestätigte Urozystitis (11) und ein gesundes<br />
Kontrollkollektiv (39).<br />
Materialien und Methoden<br />
Die Urinproben wurden vor der Endoskopie gewonnen.<br />
Sie wurden mit der ELISA-Methode (Grenzwert 10 U/ml)<br />
untersucht.<br />
Ergebnisse<br />
Anhand der Untersuchung wurden eine Spezifität von<br />
92 % für <strong>Blasenkrebs</strong> im Vergleich zum Kontrollkollektiv<br />
und eine Sensitivität von 75 % ermittelt. Beim Vergleich<br />
von <strong>Blasenkrebs</strong> mit Hoden- und Peniskrebs erreichte die<br />
Spezifität 100 %, sie sank auf 82 % beim Vergleich mit<br />
Prostatakrebs und 77 % beim Vergleich mit Nierenkrebs.<br />
Im Rahmen einer pathologischen Untersuchung aller<br />
Fälle von Prostata- und Nierenkrebs konnte eine Invasion<br />
der Beckenwand (bei Nierenkrebs) bzw. der Harnblase<br />
(bei Prostatakrebs im Stadium T4) histologisch gesichert<br />
werden. In Anbetracht dieser Ergebnisse und bei<br />
Ausschluss dieser Fälle stieg die Spezifität auf 92 %. Die<br />
Spezifität für <strong>Blasenkrebs</strong> sank im Vergleich zu Urozystitis<br />
auf 64 %, Harnsteinen auf 39 %, Harnwegsinfekten<br />
auf 25 % und Patienten mit Katheter auf 14 %. Diese<br />
Gruppen müssen daher bei Einsatz von NMP22 zuvor<br />
ausgeschlossen und getrennt untersucht werden.<br />
Schlussfolgerung<br />
NMP22 besitzt keine strikte Spezifität für Urothelkarzinome.<br />
Entzündliche Prozesse der Harnwege und die Harnwege<br />
infiltrierende Tumore beeinflussen die Spezifität dieses<br />
Parameters. Damit NMP22 ein zuverlässiger Parameter<br />
ist, müssen folglich die Ausschlusskriterien für diesen<br />
Test benannt werden. Unter diesen Bedingungen zeigte<br />
NMP22 bei einem untersuchten, großen Tumorkollektiv<br />
eine reproduzierbare Sensitivität von 75 % und eine<br />
ausgezeichnete Spezifität von 92 %. In Anbetracht dieser<br />
Tatsache eignet sich NMP22 als Suchtest besonders bei<br />
definierten Risikopersonen.<br />
21
22<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Screening and <strong>Monitoring</strong> for Bladder Cancer:<br />
Refining the use of NMP22<br />
Verfasser<br />
LEE E. PONSKY, SHASHIKALA HARMA, LAKSHIMI<br />
PANDRANGI, SUMITA KEDIA, DAVID NELSON, ASHOK<br />
AGARWAL and CRAIG ZIPPE,<br />
From the Cleveland Clinic Urological Institute, Andrology-<br />
Oncology Research Laboratory and Biostatistics and<br />
Epidemiology, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland,<br />
Ohio<br />
The Journal of Urology, Vol.166, 75–78, July 2001<br />
Resümee der wichtigen Punkte<br />
NMP22, Urinzytologie und Zystoskopie wurden an 608<br />
Patienten mit Verdacht auf Blasenkarzinom (BT) bestimmt.<br />
529 Patienten erschienen mit de novo Hämaturie,<br />
chronischen Schmerzen beim Urinieren ohne einer<br />
Diagnose von <strong>Blasenkrebs</strong>.<br />
226 Patienten hatten eine Mikro-, 143 Patienten eine<br />
Makrohämaturie. 79 Patienten wurden hinsichtlich eines<br />
früheren, positiven Tumorbefundes regelmäßig überwacht.<br />
Bei 52 Patienten wurde ein Blasentumor festgestellt.<br />
Die Sensitivität für den NMP22 betrug 88,5 %. Für die<br />
Zytologie wurde ein Wert von 30,8 % errechnet. Die<br />
Spezifität des NMP22 lag bei 83,9 %, die der Zytologie bei<br />
99,8 %.<br />
Wurden die definierten NMP22-Ausschlusskriterien (AK)<br />
eingehalten, erhielt man folgende Sensitivität, Spezifität,<br />
PPV und NPV.<br />
% NMP22 % NMP22 mit AK % Zytologie<br />
Sensitivität 88,5 88,5 30,7<br />
Spezifität 83,9 99,2 99,8<br />
PPV 34,1 92,0 94,1<br />
NPV 98,7 98,8 93,9<br />
NMP22 wird extrem tumorspezifisch, wenn man die<br />
Ausschlusskriterien (AK) beachtet, und hat eine sehr hohe<br />
Sensitivität. AK gibt es auch für die Zytologie und u.a. für<br />
das PSA, die man als Urologe zu beachten hat.<br />
Ergebnis<br />
„Wenn man die klinischen Umstände, welche falschpositive<br />
Ergebnisse produzieren, ausschließt, so wird die<br />
Spezifität und der positive Vorhersagewert (PPV) für den<br />
NMP22 signifikant verbessert, während eine exzellente<br />
Sensitivität bestehen bleibt“, Craig Zippe, Co-Direktor<br />
Urologisches Institut, Cleveland Clinic. „Durch die<br />
Anwendung der Ausschlusskriterien kommt der NMP22<br />
Test schon sehr nah an den Referenzstandard eines<br />
idealen Tumormarkers heran, welches ein Test ist, der eine<br />
Sensitivität und Spezifität von 90 % besitzt“.<br />
Die momentane Situation des NMP22, ist möglicherweise<br />
analog dem Verständnis der Anwendung und Evolution des<br />
PSA-Tests beim Screening. Der PSA-Test war assoziiert mit<br />
einer hohen falsch-positiv Rate und einem niedrigen PPV.<br />
Der klinische Einsatz wurde mit der Zeit verbessert, als<br />
Ärzte die pathologischen Konditionen identifizierten, welche<br />
falsch-positive PSA-Werte lieferten. Der klinische Nutzen<br />
von urologischen Tumormarkern wird in Zukunft verbessert,<br />
wenn der Urologe Ausschlusskriterien (wie beim PSA,<br />
Zytologie) akzeptiert und anwendet.
Der Nachweis von nukleärem Matrixprotein 22<br />
bei der Nachsorge von Patienten nach endovesikaler Behandlung mit BCG<br />
Verfasser<br />
Gutierrez C., Palou J., Bujons A., Iglesias J.C., Juaneda B.,<br />
Segarra J., Salvador J., Villavicencio H.<br />
Fundacio Puigvert, Abteilung für Urologie, Barcelona,<br />
Spanien<br />
Vortrag EAU Kongress 2004 Wien<br />
Einführung und Zielsetzung<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test ist ein Einschritt-In-vitro<br />
Immunoassay-point-of-care-Test zum Nachweis von<br />
nukleärem Matrixprotein (NMP) 22 in einer Urinprobe von<br />
Patienten, die auf <strong>Blasenkrebs</strong> untersucht werden. Der Test<br />
ist ein schnelles immuno-chromatographisches Verfahren<br />
mit Einsatz monoklonaler Antikörper; er ergänzt hilfreich<br />
die Urinzytologie und andere diagnostische Verfahren<br />
bei der Erkennung und der Nachsorge von Patienten mit<br />
<strong>Blasenkrebs</strong>. Harnwegsinfekt, gesetzte Katheter, Nierenoder<br />
Blasensteine können falsch positive Ergebnisse<br />
bewirken. Der Effekt einer BCG-Behandlung auf NMP22 ®<br />
BladderChek ® ist nicht bekannt. Der klinische Nutzen von<br />
NMP22 nach intravesikal verabreichtem BCG – die damit<br />
verbundene entzündliche Reaktion der Schleimhaut könnte<br />
potentiell NMP22 beeinflussen – ist folglich ebenfalls nicht<br />
geklärt. Wir untersuchten daher, ob die bei der ersten<br />
Kontrolluntersuchung nach einer intravesikalen BCG-<br />
Behandlung verbleibende, entzündliche Reaktion falsch<br />
positive Ergebnisse des NMP22 ® Test bewirken kann.<br />
Materialien und Methoden<br />
Es handelt sich um eine prospektive Studie mit 23<br />
Patienten. Die Patienten wurden mit BCG behandelt und<br />
3 Monate später mit einer Triade aus Blasenspiegelung,<br />
Urinzytologie und NMP22 ® BladderChek ® untersucht.<br />
Zuvor wurde der Urin mittels Streifentest untersucht und<br />
bei entsprechend negativem Befund die genannte Triade<br />
durchgeführt. Wenn der Streifentest auf Leukozyten oder<br />
Nitrit positiv war, wurden eine Kultur des Urins angelegt und<br />
Antibiotika verabreicht; nach weiteren 15 Tagen wurde die<br />
Triade angeschlossen.<br />
Ergebnisse<br />
Von den 23 Patienten (51 – 82 Jahre, Durchschnittsalter<br />
65 Jahre) entwickelten im Durchschnitt 10 Wochen nach<br />
BCG 4 Patienten ein <strong>Blasenkrebs</strong>rezidiv. Zwei dieser 4<br />
Patienten reagierten positiv mit NMP22 ® BladderChek ® .<br />
Wir beobachteten zwei falsch positive Ergebnisse: einen<br />
Harnwegsinfekt und einen Fall, der bis zur nächsten<br />
Kontrolluntersuchung als vorläufig falsch positiv eingestuft<br />
werden sollte. Im Vergleich zur Endoskopie zeigte NMP22 ®<br />
BladderChek ® 25 richtig negative und 2 falsch positive<br />
Ergebnisse. Die Spezifität von NMP22 war 92,6 %. Bei 4<br />
Patienten wurde ein <strong>Blasenkrebs</strong> mittels Biopsie bestätigt.<br />
Der prädiktive Wert negativ für NMP22 bei der ersten<br />
Kontrolluntersuchung ist 92,6 %. (Die Sensitivität wird bei<br />
einer erweiterten Studie bestimmt).<br />
Schlussfolgerung<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test eignet sich in der<br />
Verlaufskontrolle nach endovesikaler BCG-Therapie. Die<br />
Behandlung bewirkt keine falsch positiven Testergebnisse<br />
und der Test behält eine hohe Spezifität. Anhand dieser<br />
preliminären Studie können wir bestätigen, dass NMP22 ®<br />
BladderChek ® bei der Verlaufskontrolle von BCGbehandelten<br />
Patienten nicht kontraindiziert ist. Soviel wir<br />
wissen ist dies die erste Studie über den möglichen Einfluss<br />
einer BCG-induzierten Entzündung auf NMP22 bei der<br />
Verlaufskontrolle von <strong>Blasenkrebs</strong>.<br />
23
24<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
15. Urologischer Winterworkshop Maria Alm 2006<br />
Rationaler Einsatz von urothelialen Tumormarkern<br />
Dr. Gerson Lüdecke<br />
Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie,<br />
Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Standort<br />
Giessen, Direktor Prof. Dr. W. Weidner<br />
Einleitung<br />
Urinlösliche urotheliale Tumormarker sind Hilfsmittel in der<br />
Urologie, die seit circa 15 Jahren mit wissenschaftlichen<br />
Untersuchungen auf ihre Anwendbarkeit und Aussagekraft<br />
hin überprüft werden. Als Parameter wurden dabei<br />
unterschiedliche Eiweißstrukturen aus dem Zellstoffwechsel<br />
herausgearbeitet, die eine mehr oder weniger spezifische<br />
Verbindung zum malignen Zellstoffwechsel von urothelialen<br />
Karzinomzellen aufweisen. Durch Zell-Lyse abgeschilferter<br />
Zellen, durch Apoptose und/oder Zell-Nekrose werden<br />
die Proteomics in den Urin freigesetzt und damit messbar.<br />
Diese Hintergründe stellen die Rationale für urinlösliche<br />
Tumormarker dar.<br />
Tabelle 1<br />
Bei den verfügbaren und geprüften Parametern muss man<br />
die wissenschaftlichen Test-Systeme, die in Speziallabors<br />
angewendet werden können, von Alltags tauglichen<br />
Test-Systemen, die kommerziell verfügbar sind, für die<br />
urologische Praxis unterscheiden. Tabelle 1 listet die<br />
validierten Parameter auf.<br />
Fakten aus Sicht des Urologen<br />
n Präventiv diagnostische Maßnahmen können in der<br />
urologischen Praxis nur als IGeL-Leistung aktuell<br />
angeboten werden.<br />
n Es gibt validierte und zertifizierte Parameter, die direkt<br />
in der niedergelassenen urologischen Praxis einsetzbar<br />
sind (NMP22 ® BladderChek ® , Urinzytologie), oder<br />
über einen Labormediziner (UBC, BTA trak) oder einen<br />
Pathologen (UroVision) gemessen werden können.<br />
n Beim Urothelkarzinom ist kein ineffektives<br />
Massenscreening sondern ein effektives,<br />
risikoadaptiertes Screening möglich.<br />
Parameter Testtyp Status Einsatzort Kosten/Test Akkuratesse Praktikabilität<br />
NMP22 ® Elisa Proteomic Routine Laborarzt 20 Euro 80 % +++<br />
NMP22 ® BladderChek ® Proteomic Routine Praxis 20 Euro 80 % +++++<br />
UBC Elisa Zytokeratin Routine Laborarzt 30 Euro 70 % +++<br />
TPA Zytokeratin Forschung Laborarzt ? 75 % ++<br />
BTA Trak Protein Routine Laborarzt ? 70 % +++<br />
Telomerase PCR-Systeme Enzym Forschung Laborarzt ? 80 – 90 % ++<br />
LewisX Genetic Forschung Laborarzt ? 70 % ++<br />
Uro Vision Genomic Bildverarbeitung Routine Pathologe 270 Euro 70 – 80 % ++<br />
Zytologie Morphometrie Routine Praxis 30 Euro 60 % +++
Fakten zum Urothelkarzinom<br />
Das Urothelkarzinom ist ein maligner Tumor, den<br />
wir Urologen in den letzten 40 Jahren auf der Basis<br />
einer symptomorientierten Diagnostik weder in der<br />
Stadienverteilung bei Primärdiagnose noch in der Quote der<br />
Fünf-Jahres-Überlebenszeit verbessert haben.<br />
n Die Schätzung des Robert-Koch-Institutes von<br />
1995 ging für die Bundesrepublik von etwa 16.000<br />
Neuerkrankungen aus. Im Jahr 2008 ist die geschätzte<br />
Zahl der Neuerkrankungen auf 27.540 angestiegen.<br />
n Klinisch wissenschaftliche Studien beschreiben<br />
einen Anteil von invasiven Karzinomträgern dem<br />
jeweiligen Untersuchungspopulationen von etwa 15<br />
bis 20 % in internationalen Publikationen, während<br />
die Krebsregisterdaten aus dem Saarland und den<br />
östlichen Bundesländer einen Anteil von invasiven<br />
Tumorträgern zum Zeitpunkt der Primärdiagnose von<br />
25 bis 33 % dokumentieren können. Für das Jahr 2004<br />
beschreibt das Krebsregister Brandenburg sogar einen<br />
54 %tigen Anteil von invasiven Tumorträgern, Tendenz<br />
steigend.<br />
n Als weitere negative Faktenbeschreibung muss die<br />
Arbeit von Brenner und Kollegen aus dem Deutschen<br />
Ärzteblatt September 2005 betrachtet werden, bei<br />
der für das Urothelkarzinom als einziger malignen<br />
Erkrankung eine Verschlechterung der Fünf-Jahres-<br />
Überlebensrate von 68 % im Zeitraum von 1988<br />
bis 1992 auf 58 % im Zeitraum von 1998 bis 2002<br />
aus der Gruppe der 20 relevantesten Malignome<br />
beschrieben wurde. Alle anderen Malignome zeigen<br />
eine Verbesserung der Fünf-Jahres-Überlebensrate im<br />
Beobachtungszeitraum.<br />
n Für das Urothelkarzinom sind definierte Risikofaktoren<br />
bekannt und gesichert. Es handelt sich hierbei um<br />
das Alter, das Geschlecht, das Rauchverhalten über<br />
die Lebenszeit, die berufsbedingte Exposition mit<br />
onkogenen Toxinen, chronische Medikamenten<br />
Exposition (Phenacitin, Endoxan) und durchgeführte<br />
Bestrahlungen im kleinen Becken (Intervall größer<br />
10 Jahre).<br />
Fakten aus Sicht der Kostenträger<br />
Für präventiv diagnostische Maßnahmen beim<br />
Urothelkarzinom gibt es aktuell keine Evidenz basierten<br />
gesicherten Daten und daher auch keine Kostenübernahme<br />
für diese Diagnostik.<br />
Zusammenfassung<br />
Der medizinische Betreuungsprozess beim<br />
Urothelkarzinom, auf dem Boden von subjektiven<br />
Symptomen der Betroffenen, kommt in circa 30 %<br />
der diagnostizierten Tumorträger mit der Zielsetzung<br />
einer heilenden Therapie zu spät. Urinlösliche<br />
urotheliale Tumormarker stellen die Basis dar, mit der<br />
asymptomatische Risikopersonen auf das Vorliegen eines<br />
Urothelkarzinoms mit nicht invasiver Diagnostik getestet<br />
werden können. Dabei besteht für NMP22 eine Sensitivität<br />
von 73 % auf dem Boden von 8856 publizierten Messungen<br />
im Zeitraum zwischen 1996 und 2002 (Meta-Analyse).<br />
Das heißt, urinlösliche urotheliale Tumormarker haben<br />
nicht nur einen biologischen und rationalen Hintergrund,<br />
sondern ermöglichen sogar einen rationellen präventivdiagnostischen<br />
Behandlungsprozess, der die Chance<br />
bietet, die urologische Effektivität beim Urothelkarzinom in<br />
Zukunft zu verbessern.<br />
Wir dürfen in der Zukunft nicht mehr auf unsere<br />
Urothelkarzinom Patienten warten sondern sollten uns<br />
aktiv um die Risikopopulation der Urothelkarzinom<br />
gefährdeten Menschen kümmern. Das Instrumentarium der<br />
urinlöslichen Tumormarker bietet dazu im Moment die beste<br />
Grundlage, um den Zeitpunkt der Diagnosestellung deutlich<br />
vorzuverlegen und damit die Perspektive der malignen<br />
Erkrankung Urothelkarzinom zu verbessern.<br />
Neben dieser medizinischen Perspektive bieten validierte,<br />
praktikable und wirtschaftliche Parameter wie zum Beispiel<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test in der niedergelassenen<br />
urologischen Praxis auch sinnvolle wirtschaftliche Aspekte<br />
auf dem Boden der IGEL-Leistung.<br />
25
26<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Nachweis von <strong>Blasenkrebs</strong> mit einem Point-of-Care proteomischen Assay<br />
Verfasser<br />
Department of Urology (Dr. Grossman) und Department of<br />
Biostatistics and Applied Math (Dr. Shen), M.D. Anderson<br />
Cancer Center, Houston, Tex; Department of Urology,<br />
University of Rochester Medical Center, Rochester,<br />
NY (Dr. Messing); Department of Urology, University of<br />
Miami School of Medicine, Miami, Fla (Dr. Soloway);<br />
Alaska Clinical Research Center, Anchorage (Dr. Tomera);<br />
Department of Surgery-Urology Service, Lake City<br />
Veterans Administration Hospital, und LakeShore Urology,<br />
Manitowoc, Wis (Dr. Katz); und Associates in Urology, West<br />
Orange, NJ (Dr. Berger).<br />
JAMA. 2005 Feb 16;293(7):810-6.<br />
Hintergrund<br />
Bei der Diagnostik von <strong>Blasenkrebs</strong> werden mehrere<br />
Methoden kombiniert, da einzelne Verfahren für den<br />
Nachweis dieser Erkrankung nicht ausreichen. Häufig sind<br />
Urintests Teil einer Untersuchung; jedoch sind sie entweder<br />
nicht krebsspezifisch oder erfordern die Untersuchung in<br />
einem Speziallabor.<br />
Zielsetzung<br />
Wir untersuchten, ob ein Point-of-Care proteomischer Test<br />
auf nukleäres Matrixprotein NMP22 in einer Urinprobe den<br />
Nachweis von <strong>Blasenkrebs</strong> bei Patienten mit Risikofaktoren<br />
oder Symptomen verbessert.<br />
Studiendesign und Rahmen, Patienten<br />
23 Einrichtungen (Privatpraxen, Universitätskliniken,<br />
Krankenhäuser für Veteranen) in 10 Bundesstaaten nahmen<br />
an dieser prospektiven Studie teil. Von September 2001 bis<br />
Mai 2002 wurden dort 1331 Patienten mit Risikofaktoren<br />
für <strong>Blasenkrebs</strong> (Rauchen in der Anamnese sowie<br />
Symptome einschließlich Hämaturie und Dysurie) in die<br />
Studie aufgenommen. Von jedem Patienten wurde vor der<br />
Zystoskopie eine Urinprobe zur NMP22-Bestimmung und<br />
Zytologie gewonnen.<br />
Ergebnisbewertung<br />
Die auf der Grundlage einer Zystoskopie mit<br />
Biopsie geführte <strong>Blasenkrebs</strong>-Diagnose diente als<br />
Referenzstandard. Der NMP22 ® Test wurde hinsichtlich<br />
seiner Eignung zum Krebsnachweis mit der Urinzytologie<br />
verglichen. Die Untersuchung auf den NMP22-Tumormarker<br />
erfolgte blind.<br />
Ergebnisse<br />
Ein <strong>Blasenkrebs</strong> wurde bei 79 Patienten nachgewiesen. Der<br />
NMP22-Assay war bei 44 der 79 Patienten mit Krebs positiv<br />
(Sensitivität 55,7 %; 95 %-Vertrauensbereich [VB] 44,1 %<br />
– 66,7 %), während die Zytologie bei 12 von 76 Patienten<br />
ein positives Ergebnis zeigte (Sensitivität 15,8 %; 95 %<br />
– VB 7,6 % – 24,0 %). Die Spezifität des NMP22-Assays<br />
war 85,7 % (95 % – VB 83,8 % – 87,6 %) im Vergleich zu<br />
99,2 % (95 % – VB 98,7 % – 99,7 %) für die Zytologie. Der<br />
proteomische Marker erkannte 4 Krebspatienten, die bei<br />
der ersten Blasenspiegelung nicht aufgefallen waren, 3 mit<br />
Befall der Muscularis und 1 Carcinoma in situ.<br />
Schlussfolgerung<br />
Der nicht-invasive Point-of-Care Test auf das Protein<br />
NMP22 im Urin kann die Genauigkeit der Zystoskopie<br />
erhöhen; zudem können die Patienten ihr Ergebnis noch<br />
während der Untersuchung erfahren.
Die Beobachtung auf rezidivierenden <strong>Blasenkrebs</strong> unter Verwendung<br />
eines Proteomic Schnelltests. Surveillance for recurrent bladder cancer using a<br />
point-of-care proteomic assay.<br />
Hintergrund<br />
H.Barton Grossman, Mark Soloway, Edward Messing et al.<br />
Journal of the Amerikan Medical Association (JAMA) Vol 295,<br />
No.3:299-305;2006.<br />
Kontext<br />
Mindestens 50 % der Patienten mit einem Blasenkarzinom<br />
haben Rezidive und deswegen ist eine rigorose<br />
Überwachung notwendig. Die Zystoskopie ist eine<br />
Standarduntersuchung, aber auch sie kann einige<br />
Blasentumore übersehen und deshalb ist ein Urintest häufig<br />
Teil der Untersuchung.<br />
Zielsetzung<br />
Zu untersuchen, ob ein Proteomic-Schnelltest, der das<br />
nukleäre Matrixprotein 22 im Urin misst, die Nachweisrate<br />
auf Rezidive während der Nachsorge der Patienten mit<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> verbessert.<br />
Design, Basisdaten und Patienten<br />
Von September 2001 bis Februar 2002 wurden aus 23<br />
akademischen Kliniken, Privatpraxen sowie Krankenhäuser<br />
aus 9 US-Bundesstaaten prospektiv fortlaufend 668<br />
Patienten mit einer Krankheitsgeschichte auf <strong>Blasenkrebs</strong><br />
für diese Multi-Center Studie rekrutiert. Patienten gaben –<br />
vor Durchführung der Zystoskopie – eine Urinprobe für die<br />
Analyse des NMP22 Proteins und der Zytologie ab.<br />
Messung der Ergebnisse<br />
Die Diagnose eines Rezidivs basierend auf der Zystoskopie<br />
und einer Biopsie war der allgemein anerkannte<br />
Referenzstandard. Das Ergebnis des NMP22 Tumormarker<br />
wurde mit dem der Urinzytologie als zusätzliche Hilfe bei<br />
der Tumordetektion verglichen. Die NMP22 Testung wurde<br />
geblindet durchgeführt.<br />
Ergebnisse<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> wurde bei 103 Patienten diagnostiziert.<br />
Die Zystoskopie identifizierte 91,3 %. Die Kombination<br />
von Zystoskopie und NMP22 detektierte 99% aller<br />
Erkrankungen. Der NMP22 Test erfasste 8 der 9 Tumore,<br />
die initial während der Zystoskopie nicht sichtbar waren,<br />
einschließlich 7 High Grade Tumore. Die Sensitivität und<br />
Spezifität des NM22 Test alleine war jeweils 49,5 % und<br />
87,3 %. Die Urinzytologie detektierte nur 3 Tumore, die<br />
während der Zystoskopie übersehen worden sind. Die<br />
Sensitivität der Zytologie lag bei 12,2 %. Der NMP22<br />
war positiv in 90,9 % der muskelinvasiven Tumore,<br />
einschließlich 4 Tumore, die mit der Zystoskopie primär<br />
nicht detektiert worden sind. Die Urinzytologie identifizierte<br />
keinen der muskelinvasiven Tumore. Unter den meist<br />
aggressiven und bösartigsten Tumoren (schlecht<br />
differenziert und /oder muskelinvasiv) waren die NMP22<br />
Ergebnisse positiv bei 72,7 % (24/33) verglichen mit der<br />
Zytologie mit 18,8 % (6/32). Insgesamt diagnostizierte der<br />
NMP22 Schnelltest 42 Erkrankungen, die mit der Zytologie<br />
übersehen worden sind.<br />
Schlussfolgerung<br />
Der nicht-invasive Schnelltest, der erhöhte NMP22 Werte<br />
im Urin misst, verbessert die Möglichkeit <strong>Blasenkrebs</strong>rezidive<br />
zu diagnostizieren. Das Testergebnis ist während<br />
des Patientenbesuchs verfügbar. Im Gegensatz zur Zytologie<br />
benötigt der NMP22 Proteomic Test keine spezielle<br />
Expertenanalyse sowie Laborzeit, ist nicht abhängig von<br />
intakten Zellen und liefert ein eindeutiges Ergebnis. Durch<br />
die Integration der NMP22 Bestimmung mit der Standardzystoskopie<br />
wurden 99 % der Rezidive sicher identifiziert.<br />
27
28<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Berufsbedingte und außerberufliche Risiken<br />
des Harnblasenkarzinoms<br />
Schöps W.,<br />
Urologe, Sankt Augustin<br />
Zumbé J.,<br />
Klinik für Urologie, Klinikum Leverkusen gGmbH<br />
Zellner M.,<br />
Urologie, Johannesbad Fachklinik, Bad Füssing<br />
Jungmann O.,<br />
Klinik für Urologie, Klinikum Leverkusen gGmbH<br />
Golka K.,<br />
IfADo Leibniz-Institut für Arbeitsforschung an der TU<br />
Dortmund<br />
Die Ursachen für die Entstehung eines Harnblasenkarzinomes<br />
sind größtenteils gesichert. Basierend auf<br />
diesem Kenntnisstand sollten Bevölkerungsgruppen, die<br />
gegenüber den bekannten Risikofaktoren (Abb. 1) exponiert<br />
waren, altersentsprechend einem Screening unterzogen<br />
werden. Dies scheint vertretbar, weil im Gegensatz<br />
zur Allgemeinbevölkerung bei diesem selektionierten<br />
Klientel die Inzidenz erhöht ist und demnach mit einer<br />
Detektionsrate zu rechnen ist, die den diagnostischen<br />
Aufwand rechtfertigt. Es ist belegt, dass insbesondere die<br />
schlecht differenzierten Urothelkarzinome bei Diagnose in<br />
früherem Stadium eine verbesserte Prognose haben bzw.<br />
weniger invasiv therapiert werden müssen. Demnach wird<br />
davon ausgegangen, dass 50 % der durch ein Harnblasenkarzinom<br />
verursachten Todesfälle bei Männern und 25 %<br />
bei Frauen – das sind in Deutschland ca. 2700 Fälle pro<br />
Jahr – vermeidbar wären.<br />
Abb. 1: Risiken für die Entstehung eines Harnblasenkarzinomes<br />
Harninfektionen bei Blasenentleerungsstörungen als Folge von Arbeits- oder<br />
Wegeunfällen<br />
Å Arbeitsplatz Å<br />
Å Arbeitsplatz<br />
Umwelt Å<br />
Å Umwelt<br />
Å<br />
Aromatische Amine<br />
Azofarbstoffe<br />
PAH?<br />
Arsen?<br />
PER?<br />
?????<br />
Phenacetin<br />
Bilharziose<br />
Infekte<br />
Steine<br />
Katheter<br />
Rauchen<br />
Bestrahlung<br />
Chemotherapie<br />
Chlornaphazin<br />
?????
Man geht davon aus, dass bei Männern bis zu 50 % und<br />
bei Frauen bis zu 35 % der Urothelkarzinome als Folge des<br />
Rauchens entstehen. Für die anderen nicht berufsbedingten<br />
Ursachen liegen keine verlässlichen Zahlen vor. Der Anteil<br />
beruflich bedingter Harnblasenkarzinome wird bei Männern<br />
auf 10 % und bei Frauen auf 5 % geschätzt. Einige Autoren<br />
gehen sogar von 25 % aus. Basierend auf dieser in der<br />
Literatur etablierten Einschätzung kann vermutet werden,<br />
dass in Deutschland von 1978 bis heute bis zu 25000<br />
Urotheltumorpatienten berufsbedingt erkrankten. Die von<br />
1978 bis 2009 als Berufskrankheit anerkannten 1805 Fälle<br />
repräsentieren mit Sicherheit nur einen Bruchteil der durch<br />
berufliche Einwirkungen hervorgerufenen Erkrankungen.<br />
Wenn eine der Tätigkeiten (Tab. 1) vor mehr als 15 Jahren<br />
über einen Zeitraum von mehreren Jahren ausgeübt wurde,<br />
bzw. über den gleichen Zeitraum Umgang mit einem der<br />
Stoffe (Tab. 2) stattgefunden hat, besteht ein berufsbedingt<br />
erhöhtes Risikoprofil an einem Harnblasenkarzinom zu<br />
erkranken.<br />
Tab. 1:<br />
Berufe, bei denen Umgang mit Harnblasenkarzinom verursachenden Stoffen bestanden haben kann<br />
Aluminiumelektrolysearbeiter (Söderberg-Verfahren)<br />
Arbeiter im Säurebau<br />
Betonsanierung<br />
Chemiearbeiter, Umgang mit einem der nachfolgenden<br />
Stoffe: 4-Aminodiphenyl (4-Aminobiphenyl), 4-Chlor-otoluidin,<br />
Aromatische Amine, Auramin, Azofarbstoffe,<br />
β-Naphthylamin (2-Naphthylamin), Beizen für Holz,<br />
Benzidin, Chlordimeform, Farben, Farbstoffe, Kreosot,<br />
Magenta, o-Toluidin, Papierfarbstoffe, Pech, Teer<br />
Chemischreiniger vor 1990<br />
Dachdecker mit Flachdacharbeiten*<br />
Drucker<br />
Erdölraffineriearbeiter<br />
Färber<br />
Farbstoffherstellung/-verarbeitung (z.B. Textil-, Leder-,<br />
Papier-, Haarfarben)<br />
Fliesenleger mit Epoxydharzanwendung<br />
Friseur vor 1980*<br />
Former<br />
Giessereiarbeiter<br />
Gummiherstellung/-verarbeitung<br />
* Berufe, die in jeder Region / Praxis vertreten sind<br />
Holzimprägnierer (Carbolineum, teerhaltige Imprägnierungsmittel)*<br />
Industriefußbodenherstellung/-verarbeitung<br />
Kabelherstellung/-entsorgung (Gummiisolierung)<br />
Kokereiarbeiter<br />
Kunststoffherstellung<br />
Lackierer (einschl. Spritzlackierer)*<br />
Lederverarbeitung<br />
Maler vor 1965*<br />
Parkettleger mit Epoxydharzverwendung<br />
Schornsteinfeger*<br />
Schreiner (Umgang mit Beizen und Lacken)*<br />
Sprengstoffarbeiter mit TNT oder DNT Umgang<br />
Steinkohlenbergbau unter Tage<br />
Straßenbauer (Abtragen und Neubau von Schwarzdecken)*<br />
Teer/Teerproduktherstellung/-verarbeitung*<br />
Vulkaniseur<br />
Winzer<br />
29
30<br />
NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
Je nach Region schwankt die Verdachtsrate auf ein<br />
berufs bedingtes Risiko zwischen 9 % und 25 %, wenn<br />
konsequent nach beruflichen Ursachen gefragt wird.<br />
Nach orientierender Berufsanamnese ohne detaillierte<br />
arbeitsmedizinische Abfragen müssten bundesweit jährlich<br />
bis zu 7500 neu erkrankte urotheliale Tumorpatienten<br />
überprüft werden, weil ein Beruf ausgeübt wurde, bei dem<br />
Umgang mit Harnblasenkarzinom verursachenden Stoffen<br />
bestanden haben kann. Es wurden aber 2009 nur 1292<br />
Verdachtsmeldungen abgegeben. In früheren Jahren waren<br />
es sogar nur 300 – 600.<br />
Tab. 2: Stoffe, die Harnblasenkarzinome verursachen können<br />
4-Aminodiphenyl (4-Aminobiphenyl)<br />
4-Chlor-o-toluidin<br />
ANTU Nagetierbekämpfungsmittel<br />
Aromatische Amine<br />
Auramin<br />
Azofarbstoffe<br />
β-Naphthylamin (2-Naphthylamin)<br />
Beizen für Holz<br />
Benzidin<br />
Bitumen gemischt mit Teer<br />
Carbolineum<br />
Chlordimeform<br />
Dieselabgase in geschlossenen Räumen<br />
Epoxidharze<br />
Farben<br />
Farbstoffe<br />
In den letzten Jahren wurden ca. 10 bis 15 % der<br />
gemeldeten Verdachtsfälle nach Abschluss des<br />
Anerkennungsverfahrens als Berufserkrankung bestätigt.<br />
Demnach müssten von 7500 vermuteten Verdachtsfällen<br />
ca. 1000 Neuerkrankungen / Jahr als berufsbedingt<br />
anerkannt werden. Demgegenüber stehen im Jahr 2009<br />
1292 Meldungen, von denen 168 anerkannt wurden.<br />
Haarfärbemittel<br />
Kabelummantelung<br />
Kokereigas<br />
Kreosot<br />
Kühlschmiermittel<br />
Lacke<br />
Magenta<br />
o-Toluidin<br />
Papierfarbstoffe<br />
Pech<br />
Schweissrissprüfspray<br />
Staufferfett<br />
Teer<br />
Tetrachlorethylen („Per“) in Reinigungen<br />
Verbrennungsprodukte<br />
Zweikomponentenkleber
Fragebogen<br />
zum RisikoCheck<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> ©<br />
Persönliches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an<br />
der richtigen Stelle ein Kreuz.<br />
Alter 10-19 20-29 30-39<br />
40-49<br />
50-59 60-69 70-79 über 79<br />
Geschlecht Weiblich Männlich<br />
<strong>Blasenkrebs</strong> Ja Nein<br />
in der Familie bekannt?<br />
Rauchrisiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an<br />
der richtigen Stelle ein Kreuz.<br />
Was für ein Aktiver Gewordener Nichtraucher<br />
Raucher-Typ sind Sie? Raucher Nichtraucher schon immer<br />
Was rauchen Sie? Zigaretten Pfeife Zigarren<br />
Tragen Sie bitte in die folgenden drei Kästchen jeweils<br />
eine Zahl zwischen 0 und 100 ein.<br />
Wie viele Jahre rauchen Sie?<br />
Wie viele Zigaretten rauchen Sie pro Tag?<br />
Seit wie vielen Jahren sind Sie Nichtraucher?<br />
31
32<br />
Berufliches Risiko Tragen Sie bitte in das Kästchen unten eine Zahl zwischen<br />
0 und 100 ein.<br />
Wie viele Jahre sind Sie berufstätig?<br />
Im Folgenden tragen Sie bitte in der Antwort-Tabelle auf der<br />
rechten Seite mit Hilfe der unten aufgelisteten Code-Zahlen<br />
alle relevanten Angaben zu den ausgeübten Berufen ein.<br />
Welche Berufe haben Sie in Ihrem Leben bislang ausgeübt?<br />
Mit welchen Werkstoffen haben Sie in Ihrem Arbeitsleben Kontakt gehabt?<br />
Wie viele Jahre haben Sie im jeweiligen Beruf gearbeitet?<br />
Beruf<br />
Code-<br />
Zahl<br />
Werkstoff<br />
Code-<br />
Zahl<br />
Kein Beruf trifft für mich zu 1 Keiner dieser Werkstoffe 1<br />
Friseur / Friseurin 2 Arsenbelastete Pestizide 2<br />
Färber / Färberin 3 Farben 3<br />
Gerber / Gerberin 4 Teer 4<br />
Maler / Malerin 5 Ruß 5<br />
Lackierer / Lackiererin 6 Lacke 6<br />
Drucker / Druckerin 7 Lösungsmittel 7<br />
Chemiearbeiter / in 8 Treibstoffe 8<br />
Laborant / in 9 Gummi 9<br />
Maurer / Maurerin 10 Kautschuk 10<br />
Dachdecker / in 11 Kunststoffe 11<br />
Schornsteinfeger / in 12 Gase aus Verbrennungs- 12<br />
Straßenbauer / in 13<br />
prozessen<br />
Vulkanisateur / in 14<br />
Kunststoffschweisser / in 15<br />
Tankwart / in 16<br />
LKW-Fahrer / in 17 Dauer der<br />
Code-<br />
Gummi-Arbeiter / in 18<br />
Berufsausübung<br />
Zahl<br />
Kokerei-Arbeiter /in 19 0-2 Jahre 1<br />
Aluminiumarbeiter 20 2-5 Jahre 2<br />
Obst-/Weinbauer 21 über 5 Jahre 3
Wählen Sie bitte aus den jeweiligen Tabellen die<br />
entsprechenden Code-Zahlen aus und tragen Sie diese in<br />
die Tabelle unten ein. Mehrere Berufe sind erlaubt,<br />
Werkstoffe und Zeit können mehrfach genannt werden.<br />
Antwort-Tabelle Beruf Werkstoff Berufsdauer<br />
Medizinisches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils an<br />
Teil 1 der richtigen Stelle ein Kreuz.<br />
Bestrahlung Sind Sie in Ihrem Leben schon mal im kleinen Becken<br />
bestrahlt worden?<br />
Ja Nein<br />
Wie viele Jahre sind seit der Bestrahlung vergangen?<br />
unter 5 Jahre 5-10 Jahre<br />
10-20 Jahre über 20 Jahre<br />
33
34<br />
Medizinisches Risiko Machen Sie bitte in den unten folgenden Kreisen jeweils<br />
Teil 2 an der richtigen Stelle ein Kreuz.<br />
Chemotherapie Sind Sie in Ihrem Leben schon mal mit Cyclophosphamid<br />
behandelt worden?<br />
Ja Nein<br />
Dauert Ihre Behandlung chronisch noch an oder ist sie<br />
bereits beendet?<br />
Chronisch andauernd Bereits beendet<br />
Über wie viele Jahre sind Sie chemotherapiert worden?<br />
unter 5 5-10 10-20 über 20<br />
Chronische Leiden Sie unter chronischen Harnwegsinfekten<br />
Harnwegsinfekte bei Dauerkatheter-Versorgung?<br />
Ja Nein<br />
Wie viele Jahre leiden Sie schon unter chronischen Infekten?<br />
unter 5 5-10 10-20 über 20<br />
Bilharziose Sind Sie in Ihrem Leben schon mal in einem<br />
Bilharziosegebiet gewesen?<br />
Ja Nein<br />
Arsen Ist Ihr Trinkwasser durch Arsen belastet?<br />
Ja Nein<br />
Copyright 2008-2009:<br />
RisikoCheck <strong>Blasenkrebs</strong> © – Informationszentrum Urologie, Dr. Lüdecke<br />
http://RisikoCheck-<strong>Blasenkrebs</strong>.info
Links<br />
n Anbieter medizinischer Diagnostika und Gesundheitsdienstleitungen<br />
www.alere.de<br />
n Urologisches Informationszentrum <strong>Blasenkrebs</strong>, Risikocheck, Urologensuche<br />
www.blasenkrebs.net<br />
n Selbsthilfe-Bund <strong>Blasenkrebs</strong> e.V.<br />
www.Selbsthilfe-Harnblasenkrebs.de<br />
n Ratgeber <strong>Blasenkrebs</strong> der Deutschen Krebshilfe<br />
www.krebshilfe.de<br />
n Robert-Koch Institut<br />
www.rki.de<br />
n Krebsinformationsdienst Heidelberg<br />
www.krebsinformation.de<br />
n INKA – Informatonsnetz für Krebspatienten & Angehörige<br />
www.inkanet.de<br />
n Deutsche Gesellschaft für Urologie, Berufsverband Deutscher Urologen<br />
www.dgu.de<br />
n Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V.<br />
www.dggg.de<br />
n American Urological Association<br />
www.auanet.org<br />
n european Association of Urology<br />
www.uroweb.org<br />
35
<strong>Alere</strong> NMP22 ® BladderChek ® Test<br />
<strong>Alere</strong> GmbH<br />
Am Wassermann 28 · D-50829 Köln<br />
Tel: +49 (0) 2 21 - 2 71 43 - 0<br />
Fax: +49 (0) 2 21 - 2 71 43 - 400<br />
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<strong>Vorsorgeuntersuchung</strong><br />
<strong>Früherkennung</strong><br />
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