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Dekan: Referent: Koreferent: Prof. Dr. med. K. Überla Prof. Dr. med. T. Gambichler Prof. Dr. med. A. Kreuter Tag der mündlichen Prüfung: 30.04.2015
Abstract Scholl, Lisa Rezidiv- und Überlebensdaten von Melanompatienten mit nodalen melanozytären Naevi Problem: Die histopathologische Differenzierung zwischen nodalen Nävi (NN) und Metastasen eines malignen Melanoms (MM) stellt auch heute teilweise noch eine Herausforderung dar, weil ein NN als eine Mikrometastase verkannt werden kann. Es gibt kein uniformiertes Therapiekonzept für Patienten mit einem NN, da keine einheitliche Meinung über die Wertigkeit des NN herrscht. Anhand dieser Arbeit soll belegt werden, dass sich das rezidivfreie und das Gesamtüberleben von Patienten mit einem NN und Patienten mit einem positiven Sentinel-Lymphknoten (SLN) signifikant unterscheidet. Des Weiteren soll demonstriert werden, dass sich die Überlebenszeitkurven der Patienten mit einem NN, denen der Patienten mit einem negativen SLN ähneln. Methode: Es wurden die Daten von 750 Patienten mit einem MM, die sich einer Sentinel- Lymphknoten-Biopsie (SLNB) unterzogen haben, untersucht. Davon wurden 651 Patienten in die uni- und multivariaten Analysen miteinbezogen. Die Kaplan-Meyer-Kurven wurden zur Darstellung der DFS- (disease free survival) und OS- (overall survival) Raten bei Patienten mit einem NN, mit einem positiven oder mit einem negativen SLN angewendet. Ergenbis: 7,7% der Patienten (50 aus 651) hatten einen NN im SLN. Im logistischen Regressionsmodell demonstrierte sich eine Primärläsion im Bereich der unteren Extremitäten als der stärkste unabhängige negative Vorhersagewert für das Auftreten eines NN mit einer Odds Ratio von 0,11 (95%-Konfidenzeinterval 0,034-0,36; P = 0,0002). Die univariate Analyse zeigte, dass ein NN signifikant mit dem männlichen Geschlecht, der Tumorlokalisation und dem Melanomsubtyp assoziiert ist. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS, P = 0,17) and das 5-Jahres-rezidivfreie Überleben (DFS, P = 0,45) von Patienten mit einem NN unterscheidet sich nicht signifikant von denen von Patienten mit einem negativen SLN bzw. waren deutlich besser als die von Patienten mit einem positiven SLN. Diskussion: Die Häufigkeit und Lokalisation des NN, welche in dieser Arbeit beobachtet wurden, entsprechen den Befunden aus vorherigen Studien. Anhand der klinischen Merkmale der NN-Patienten konnte keine Aussage darüber gemacht werden, welche der Entstehungstheorien, wie die NN in die Lymphknoten gelangen, favorisiert werden könnte. Die 5-Jahres-Überlebensdaten demonstrieren deutlich, dass NN in SLN als benigne eingestuft werden sollten, obwohl sie vermehrt bei Patienten mit einem MM auftreten. Diese Arbeit bietet einen indirekten Beweis für die Validität und Genauigkeit der histopathologischen Methoden zur Differenzierung von NN und Metastasen eines MM.
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Seite 5 und 6: 1 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung.
Seite 7 und 8: 3 I. Verzeichnis der Abkürzungen A
Seite 9 und 10: 5 1.2. Der melanozytäre Nävus 1.2
Seite 11 und 12: 7 1.2.3. Wertigkeit und Behandlung
Seite 13 und 14: 9 anderen Bereichen des Lymphknoten
Seite 15 und 16: 11 somit die Theorie der benignen M
Seite 17 und 18: 13 1.4.3. Ätiologie Bei der Entste
Seite 19 und 20: 15 (Reddy et al., 2013). Abbildung
Seite 21 und 22: 17 Ausmaß des operativen Eingriffs
Seite 23 und 24: 19 Tabelle 1: T-Klassifikation (nac
Seite 25 und 26: 21 Tabelle 4: Stadieneinteilung des
Seite 27 und 28: 23 al., 2014). Ein Tumornachweis im
Seite 29 und 30: 25 graphie (PET) umfassen kann (AWM
Seite 31 und 32: 27 3. Material und Methoden 3.1. Pa
Seite 33 und 34: 29 Die Methode basiert auf der Grun
Seite 35 und 36: 31 und entlang der Längsachse halb
Seite 37 und 38: 33 Abbildung 6: Darstellung einer M
Seite 39 und 40: 35 Weniger als 1% der Nävuszellen
Seite 41 und 42: 37 3.4. Datenextraktion und Follow-
Seite 43 und 44: 39 4. Ergebnisse 4.1. Statistische
Seite 45 und 46: 41 Vorbestehende Primärläsion Es
Seite 47 und 48: 43 4.4. Einflussvariablen auf den N
Seite 49 und 50: 45 MM-Subtyp Auch der Subtyp spielt
Seite 51 und 52: 47 4.7.1. Vergleich NN vs. positive
Seite 53 und 54:
49 Abbildung 10 A+B: NN vs. negativ
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51 Abbildung 11 A+B: positiver SLN
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53 5.1.2. Prädiktive Faktoren für
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55 der 6. und 9. Gestationswoche un
Seite 61 und 62:
57 dagegen sind Nävuszellen in Lym
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59 einen geringeren Nutzen von der
Seite 65 und 66:
61 einer eventuell nachfolgenenden
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63 lag der Anteil an positiven SLN
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65 vs. 22.3%) und dann oberen Extre
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67 wurden. Ihr 5-Jahres-Überleben
Seite 73 und 74:
69 Daten als indirekter Beweis für
Seite 75 und 76:
71 Abbildung 12: Malignes Melanom a
Seite 77 und 78:
73 Überlebensdaten zwar bestätigt
Seite 79 und 80:
75 7. Literaturverzeichnis Altmeyer
Seite 81 und 82:
77 Bowles, T. L., Xing, Y., Hu, C.-
Seite 83 und 84:
79 Fontaine, D., Parkhill, W., Gree
Seite 85 und 86:
81 Huynh, P. M., Glusac, E. J., Alv
Seite 87 und 88:
83 C., Santucci, M., Marchionni, N.
Seite 89 und 90:
85 comparison of multimarker molecu
Seite 91 und 92:
87 specific for melanocytic lesions
Seite 93:
89 Lebenslauf Persönliche Daten Na
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