Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

Protrusionzahl
12
10
8
6
4
2
0
RPM-MC RPM-MC+wtCD44 RPM-MC+CD44mut
Abb. 30: Protrusionzahl in nicht-transfizierten und wtCD44- bzw. CD44mut-transfizierten
RPM-MC-Zellen
3.13 Auswirkungen der Expression von Ezrin-Phosphomutanten
3. Ergebnisse
In zahlreichen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass neben einer Rho-abhängigen ERM-
Aktivierung (Jeon et al. 2002, Matsui et al. 1998 und 1999, Oshiro et al. 1998, Shaw et al. 1998,
Takahashi et al 1997) auch ein Phosphorylierungs-abhängiger Mechanismus zur Aktivierung der
ERM-Proteine führt. Speziell die Phosphorylierung der ERM-Proteine durch Serin- und Threonin-
Kinasen korreliert mit der Aktivierung dieser Proteine (Baert et al. 2002, Dransfield et al. 1997,
Hanzel et al. 1991, Pietromonaco et al. 1998). Dementsprechend konnten in nicht-maskierten Ezrin-
Proteinen Phosphorylierungen an Serin- und Threonin-Resten nachgewiesen werden (Bretscher 1989,
Gould et al. 1986, Lamb et al. 1997). Insbesondere die Phosphorylierung eines konservierten
Threonin-Restes in der C-terminalen Domäne der ERM-Proteine (Thr567 im Ezrin, Thr564 im
Radixin und Thr558 im Moesin) führt zu einer Reduktion der N-/C-ERMAD-Interaktion und somit zu
einer Aktivierung (Matsui et al. 1998, Nakamura et al. 1999).
In den vorangegangenen Versuchen konnte gezeigt werden, dass die ERM-Proteine eine signifikante
Rolle bei der Ausbildung von Listerien-induzierten Protrusions spielen. Somit stellte sich die Frage,
über welchen zellulären Prozess die ERM-Proteine aktiviert werden, um dann einen signifikanten
Einfluss auf die Protrusion-Ausbildung ausüben zu können. Aus diesem Grund sollte geklärt werden,
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