Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

1. Einleitung
translationalen Modifikationen entstehen und zu einer Proteinfamilie zusammengefasst werden. Die
Standardform bezeichnet man als CD44s, die heterogenen varianten Formen, die durch alternatives
Spleißen entstehen, sind als CD44v gekennzeichnet. Die Größen der einzelnen Isoformen variieren
zwischen 80 und 250 kDa (Albelda et al. 1993), das Molekulargewicht des CD44s liegt zwischen 85-
90 kDa. Neben der Standardform und den variablen Spleißvarianten ist auch ein lösliches CD44-
Protein (CD44sol) nachgewiesen worden (Haynes et al. 1991, Katho et al. 1994, Ristamaki et al.
1994). Das CD44sol entsteht durch die proteolytische Spaltung des transmembranen Proteins und ist
im Serum zu finden.
CD44s und die Isoformen des CD44 werden während der Embryonalentwicklung exprimiert
(Wheatley et al. 1993). Im adulten Tier ist das CD44 der Haupt-Zelloberflächenrezeptor für die
Hyaluronsäure und wird ubiquitär exprimiert. Die Expression der varianten Isoformen ist im adulten
Tier meist auf pathologische Stadien beschränkt. So findet man CD44v in diversen Tumorzellen. Zu
den wenigen Zelltypen, die im adulten Tier kein CD44 aufweisen, gehören Hepathozyten, das
Myokard, tubuläre Nierenepithelzellen sowie Teile der Haut und der Hoden. CD44 ist in der
Zelladhäsion und Zellmigration involviert, aber auch eine wichtige Komponente im Tumorwachstum
und bei Entzündungsprozessen. Der Expressionslevel des CD44s korreliert mit der Aktivierung des
Immunsystems und ist in immundefizienten Mäusen reduziert (Katoh et al. 1994).
Das CD44-Gen konnte bisher in verschiedenen Organismen (Maus, Ratte und Menschen)
nachgewiesen werden und lokalisiert auf dem Chromosom 11 im Menschen und dem Chromosom 2
in der Maus (Gunthert et al. 1993, Lesley et al. 1993, Screaton et al. 1992). Das menschliche CD44-
Gen weist 19, das der Maus 20 Exons auf (Abb. 6A). Sieben Exons kodieren für die extrazelluläre
Domäne des CD44s und 10 bzw. 11 weitere Exons (je nach Spezies) kodieren für die extrazelluläre
Domäne in den varianten Formen (Yu und Toole 1996). Diese zusätzlichen Exons kodieren für
Aminosäuren, die in einer membranständigen Region der extrazellulären Domäne inseriert werden
(Abb. 6B). Der aminoterminale Teil der extrazellulären Domäne, bestehend aus den ersten 100
Aminosäuren, ist hoch konserviert und zeigt eine Homologie von 80-90% innerhalb der verschiedenen
Spezies. In diesem Teil befinden sich sechs Cysteine, die an der Ausbildung von drei intramolekularen
Disulfid-Brückenbindungen beteiligt sind und die Mehrzahl der N-Glykosylierungsstellen. Auch
befindet sich dort eine der drei potentiellen Bindungsstellen (BX7B- Motiv)
17