Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

1. Einleitung
Abb. 5: CD44-Merlin-ERM Interaktion unter logarithmischen und konfluenten Wachstumsbedingungen
In logarithmisch wachsenden Zellen liegt das phosphorylierte Merlin im Komplex mit Ezrin und Moesin in
Assoziation an CD44 vor (links). CD44 wird auch bei der Aktivierung von Wachstumsfaktor-Rezeptoren (blaugrün
dargestellt) benötigt. Durch Zell-Matrix-Kontakt bzw. diesen Zustand nachahmende Bedingungen kommt es
zu einer Dephosphorylierung des Merlins und einer Inhibierung des Zellwachstums (rechts). Wahrscheinlich sind
neben Protein-Phosphatasen (PP) und -Kinasen weitere Komponenten mit dem CD44-gebundenen Komplex
(grau) assoziiert (nach Morrison et al. 2001).
Insgesamt lässt sich sagen, dass die ERM-Proteine als Cross-Linker und Signal-Transduktoren agieren
und demnach an vielen zellulären Prozessen beteiligt sind. Wie die bisherigen Untersuchungen
ergeben haben, lässt sich eine der Hauptfunktionen des Merlin mit der Regulation des Zellwachstums
beschreiben, obwohl auch dieses Protein an anderen zellulären Prozessen beteiligt zu sein scheint.
Einige der bisher bekannten Liganden (CD44, CD43, ICAM-2) binden durch einen spezifischen
Cluster ihrer zytoplasmatischen Domäne an die MERM-Proteine (Legg and Isacke 1998, Yonemura et
al. 1998). Eine Vielzahl von Proteinen ist im Besitz solcher Cluster und es ist höchst wahrscheinlich,
dass in Zukunft auch weitere Funktionen und neue Bindungspartner der MERM-Proteine entdeckt
werden.
1.3 CD44
Der Begriff CD44 (u.a. auch H-CAM, Hermes, gp85, Pgp-1) umfasst eine ganze Gruppe von Typ I
transmembranen Glycoproteinen, die durch alternatives Spleißen eines einzelnen Gens und post-
16
Signal-Transduktion
Kaskaden
Wachstumsfaktor
PP
inaktiv
Zell-Wachstum
CD44 CD44
ERM P
ERM PP
NF2
NF2
aktiv
P
Zell-Matrix Kontakt
Hyaluronsäure
Antikörper
Inhibition des Zell-Wachstums