Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

1. Einleitung
ist es wahrscheinlich, dass die PIP2/ERM-Interaktion zu einer Rekrutierung der ERM-Proteine an die
Plasmamembran beiträgt (Sechi und Wehland, 2000).
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Signale
GTP
Rho
andere „Targets“
GDP
Rho
PI4P5 Kinase
Rho-GDI
Rho-Kinase
PIP2 PIP2
Rho-GDI Rho-GDI
COOH COOH
Abb. 4: Modell für die Rho-abhängige Regulation der ERM-Proteine
Durch extrazelluläre Signale kommt es zu einer Aktivierung der Rho-Kinase. Die anschließende
Aktivierung der PI4P5-Kinase führt zu einer Erhöhung der Menge des intrazellulären
Phosphatidyl-4,5-bisphosphat, wodurch die maskierten zytoplasmatischen ERM-Proteine aktiviert
werden können. Ebenso kann es durch die Rho-Kinase zu einer Aktivierung der ERM-Proteine
kommen. Aktivierte ERM-Proteine binden den Rho-GDP Dissoziations Inhibitor (Rho-GDI), der sonst
einen Komplex mit Rho-GDP eingeht. Die Aktivität des Rho-GDI wird durch die Bindung an die ERM-
Proteine inhibiert, was zu einer Dissoziation des Rho-GDP und anschließender Aktivierung zu Rho-
GTP führt.
Wie die Aktivierung der ERM-Proteine Ziel vieler Untersuchungen ist, so ist über die Inaktivierung
dieser Proteine weitaus weniger bekannt. Wie bereits beschrieben tendieren zytoplasmatische ERM-
Proteine zu einer Selbstinaktivierung durch die intramolekulare Bindung des N- an den C-Terminus.
Ein möglicher Mechanismus zur Inaktivierung ist die Dephosphorylierung der ERM-Proteine. Eine
Inaktivierung von Ezrin durch Dephosphorylierung an Serin- und Threonin-Resten konnte bereits
nachgewiesen werden. Bei der Fas-induzierten Apoptose (Kondo et al. 1997) oder bei dem durch
Sauerstoffmangel hervorgerufenen Verlust der proximalen Mikrovilli in Nierenzellen (Chen et al.
1994, Chen und Mandel 1997) findet eine Dephosphorylierung und Dissoziation des Ezrin vom
PIP
NH2
Kinasen