Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

1. Einleitung
In der folgenden Tabelle (Tab. 1) sind einige Bindungspartner der ERM-Proteine nach ihren
Bindungsdomänen in den ERM-Proteinen aufgelistet.
Domäne bindendes Protein
N-terminale Domäne CD 44 (Hyaluronan Rezeptor)
CD 43 (Leukosialin)
ICAM-1, -2 und -3 (intrazelluläre Adhäsions-Moleküle)
MBS (Myosin-bindende Untereinheit der Myosin-Phosphatase)
Dbl (GDP/GTP Austausch-Faktor)
EBP50 (PDZ-Motiv enthaltendes Phosphoprotein)
E3KARP (PDZ-Motiv enthaltendes Protein)
RhoGDI ( Rho GDP Dissoziations-Inhibitor)
PIP2 (Phosphoinositol-4,5-Bisphosphat)
α-helicale Domäne
10
RII Untereinheit der Protein Kinase A
C-terminale Domäne F-Aktin
N-terminale Domäne
Tab. 1: Bindungspartner der ERM-Proteine
Dargestellt sind einige Bindungspartner der ERM-Proteine mit den dazugehörigen Bindungsdomänen.
Eine Aktivierung autoinhibierter ERM-Proteine geschieht über die Reduktion der Affinität zwischen
N- und C-ERMAD durch eine Konformationsänderungen (Bretscher et al 1997, Gary und Bretscher
1995, Berryman et al. 1995). Ein ähnlicher Autoinhibierungs-Mechanismus wurde auch bei Vinculin,
WASP und N-WASP vorgefunden (Johnson und Craig 1994 und1995, Takenawa und Miki 2001).
Verschiedene Untersuchungen deuten darauf hin, dass Phosphorylierungen an Serin- und/oder
Threonin-Resten wichtig für die Aktivität bzw. Aktivierung der ERM-Proteine sind. Es zeigte sich,
dass die Mitglieder der ERM-Familie Substrat vieler Serin- und Threonin-Kinasen sind, und
Aktivierungen der ERM-Proteine gehen mit Phosphorylierungen dieser Proteine einher. So konnten
Phosphorylierungen an Serin- und Threonin-Resten in nicht-maskierten Ezrin-Proteinen nachgewiesen
werden (Bretscher 1989, Gould et al. 1986, Lamb et al. 1997). Auch die Phosphorylierung eines
konservierten Threonin-Restes in der C-ERMAD der ERM-Proteine (Thr567 im Ezrin, Thr564 im
Radixin und Thr558 im Moesin) führt zu einer drastischen Reduktion der N-/C-ERMAD Interaktion
(Matsui et al. 1998, Nakamura et al. 1999). Zwei der Protein-Kinasen, die nachweislich ERM-Proteine
phosphorylieren, sind die Protein Kinase A (Baert et al. 2002, Dransfield et al. 1997, Hanzel et al.
1991) und die Protein Kinase C-θ (Matsui et al. 1999, Pietromonaco et al. 1998).