Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...
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1. Einleitung<br />
zum fortschreitenden Tumorwachstum kommt. Mit den heute üblichen Standardmethoden des<br />
Mutationsnachweises ist es möglich, zwischen 40% <strong>und</strong> 60% <strong>der</strong> Mutationen im NF2-Gen<br />
<strong>auf</strong>zufinden.<br />
<strong>ERM</strong><br />
Ezrin (Maus)<br />
Radixin (Maus)<br />
75%<br />
Moesin (Maus)<br />
72%<br />
Merlin (human)<br />
46%<br />
Protein 4.1 (human)<br />
21%<br />
Amino-terminale Domäne<br />
alpha-helicale Domäne<br />
Poly-Proline-Region<br />
Carboxy-terminale Domäne<br />
85%<br />
84%<br />
63%<br />
31%<br />
Abb. 1: Vergleich <strong>der</strong> Aminosäuresequenz-Homologien <strong>der</strong> M<strong>ERM</strong>-Familie <strong>und</strong> des Bande 4.1-Proteins<br />
Gezeigt sind <strong>die</strong> prozentualen Homologien <strong>der</strong> Aminosäureseqenzen <strong>der</strong> N-terminalen sowie <strong>der</strong> α-helicalen <strong>und</strong><br />
C-terminalen Domänen in den unterschiedlichen <strong>Proteine</strong>, bezogen <strong>auf</strong> das Ezrin (nach Tsukita et al. 1999 <strong>und</strong><br />
Louvet-Vallée et al. 2000).<br />
Untersuchungen ergaben, dass mehrere <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> in vielen kultivierten <strong>Zell</strong>linien koexprimiert<br />
werden <strong>und</strong> kolokalisieren (Franck et al. 1993, Sato et al. 1992). Jedoch ist <strong>die</strong> Expression innerhalb<br />
eines Organismus organ- <strong>und</strong> zelltypspezifisch. So findet man alle <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> in <strong>der</strong> Lunge, jedoch<br />
Ezrin konzentriert im Darm, im Magen <strong>und</strong> in <strong>der</strong> Niere, hingegen Moesin in <strong>der</strong> Milz <strong>und</strong> Radixin im<br />
Darm (Funayama et al. 1991, Tsukita <strong>und</strong> Hieda 1989). Während Ezrin in epithelialen <strong>und</strong><br />
mesothelialen <strong>Zell</strong>en exprimiert wird, findet sich Moesin verstärkt in endothelialen <strong>und</strong><br />
hematopoetischen <strong>Zell</strong>en (Berryman et al. 1993, Nakamura et al. 1995, Schwartz-Albiez et al. 1995,<br />
Shcherbina et al. 1999). Die Bürstensaumzellen des Darms exprimieren z.B. nur Ezrin <strong>und</strong><br />
470-476<br />
470-477<br />
75%<br />
71%<br />
492-500<br />
44%<br />
21%<br />
585<br />
582<br />
576<br />
594<br />
587<br />
M<strong>ERM</strong><br />
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