Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

4. Diskussion
4.8 Ausblick
Seit der Entdeckung der ERM-Proteinfamilie sind zahlreiche Funktionen für diese Proteine gefunden
worden. Eine direkte Beteiligung der ERM-Proteine im Infektionszyklus von L. monocytogenes wurde
aber bisher noch nicht nachgewiesen. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Mitglieder
dieser Proteinfamilie einen signifikanten Einfluss auf die durch Listeria monocytogenes induzierte
Protrusionausbildung ausüben. Dennoch bleibt offen, welcher Mechanismus genau diesem Effekt zu
Grunde liegt. Es ist denkbar, dass diese Proteine bei der Ausbildung der Protrusions aber auch
insbesondere bei der Stabilisierung dieser Strukturen eine wichtige Funktion übernehmen. In
Übereinstimmung mit diesen Hypothesen zeigten andere Untersuchungen die stabilisierende Funktion
der ERM-Proteine auf zelluläre Mikrovilli (Kondo et al. 1997).
Im Rahmen dieser Arbeit konnte durch die Inhibierung der ERM-Proteine eine drastische Reduktion
der Protrusionzahl erreicht werden, jedoch kann keine Aussage über die Vollständigkeit dieser
Inhibierung gemacht werden. Es bleibt abzuwarten, ob eine vollständige Inhibierung der ERM-
Proteine die Protrusionausbildung vollständig unterbinden kann, oder eine Rest-Ausbildung über
alternative Mechanismen vorhanden bleibt.
Die Untersuchung von anderen Proteinen, die ERM-analoge Funktionen als Membran-Zytoskelett-
Linker ausüben, könnte zeigen, ob es neben der ERM-regulierten eine ERM-unabhängige
Protrusionausbildung gibt, und welche Signifikanz ein solcher Mechanismus hätte.
Während bereits untersucht wurde, welchen Einfluss die ERM-CD44-Interaktion ausübt, fehlen solche
Informationen bezüglich anderer ERM-Bindungspartner. Auch die Suche nach bisher unbekannten
Interaktionspartnern könnte einen weiteren Schritt für die Erforschung neuer Funktionen der ERM-
Proteine liefern.
Es konnten erste Hinweise erbracht werden, dass die Phosphorylierung eines konservierten Threonin-
Restes in der carboxyterminalen Domäne des Ezrin zu einer Aktivierung dieses Proteins führt und
dadurch einen Einfluss auf die Protrusionausbildung ausübt. Weiterhin ist zu untersuchen, ob auch die
entsprechende Aktivierung von Radixin und Moesin signifikant für die Protrusionausbildung ist. Auch
bliebt zu klären, über welchen Mechanismus diese Phosphorylierung reguliert wird. Es gibt zahlreiche
Kinasen, von den bekannt ist, dass sie eine aktivierende Funktion auf die ERM-Proteine ausüben
können. Jedoch sind weitere Untersuchungen notwendig, um herauszufinden welche Kinasen für die
Phosphorylierung während der Listerien-Infektion bei der Bildung von Protrusions verantwortlich
sind. Hier könnten spezifische Inhibierungen von ausgewählten Kinasen weitere Hinweise auf die
Aktivierungs- bzw. Phosphorylierungsmechanismen der ERM-Proteine liefern.
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