Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

Phosphorylierung am
konservierten C-terminalen
Threonin
L. monocytogenes
andere Aktivierungsmechanismen
Membranligand z.B. CD44
aktiviertes ERM-Molekül
inaktives, maskiertes ERM-Molekül
F-Aktin
ActA
4. Diskussion
Abb. 37: Schematisches
Modell der ERM-
Interaktionen in einem
ausgebildeten Protrusion
Das an der Oberfläche von
Listeria monocytogenes
exponierte ActA-Protein ist
in der Lage zelluläre
Proteine zu rekrutieren,
dadurch Aktin zu
Nukleieren/Polymerisieren
und einen Aktinschweif
auszubilden. Über die Cterminalen
Domänen
können die ERM-Proteine
an den Aktinschweif
binden. Des weiteren ist
eine Interaktion der
aminoterminalen ERM-
Domänen mit
Komponenten der
Plasmamembran, wie z.B.
dem CD44-Rezeptor,
möglich. Die ERM-Proteine
könnten durch ihre
Funktion als Membran-
Zytoskelett-Linker die
Protrusionausbildung
unterstützen bzw. die
ausgebildeten Protrusions
stabilisieren. Die
Aktivierung der maskierten,
zytoplasmatischen ERM-
Proteine könnte über die
Phosphorylierung eines Cterminalen
Threonin-
Restes erfolgen.
Der C-Terminus bindet an F-Aktinstrukturen, wie an den Aktinschweifen der motilen Listerien,
während die N-terminale Domäne eine Interaktion zum CD44-Rezeptor oder anderen Membran- bzw.
membranassoziierten-Proteinen in der, die Protrusion-umgebenen Plasmamembran eingeht. Daraus
ergibt sich ein mögliches Modell, in dem aktivierte ERM-Proteine Protrusions stabilisieren können
(Abb. 42). Für eine funktionelle Aktivierung der im Zytoplasma vorliegenden maskierten ERM-
Moleküle spielt die Phosphorylierung des konservierten Threonin-Restes in den C-terminalen
Domänen (zumindest des Thr567 im Ezrin) eine signifikante Rolle. Ein schematisches Modell ist in
der Abbildung 37 dargestellt.
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