Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...
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4. Diskussion<br />
et al. 2002). Des weiteren konnte gezeigt werden, dass durch <strong>die</strong> alpha-Untereinheit des G13 Proteins<br />
Radixin aktiviert werden kann, wobei eine Konformationsän<strong>der</strong>ung <strong>die</strong>ses Moleküls <strong>auf</strong>tritt<br />
(Vaiskunaite et al. 2000).<br />
4.7 Die Inhibierung <strong>der</strong> <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> limitiert <strong>die</strong> <strong>Zell</strong>-<strong>Zell</strong>-Ausbreitung von Listeria<br />
monocytogenes<br />
In <strong>die</strong>ser Arbeit konnte nachgewiesen werden, dass <strong>die</strong> Inhibierung <strong>der</strong> <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> zu einer<br />
reduzierten Anzahl von Listerien-induzierten <strong>Protrusion</strong>s führt. Dementsprechend hat <strong>die</strong>se Protein-<br />
Familie einen signifikanten <strong>Einfluss</strong> <strong>auf</strong> <strong>die</strong> <strong>Protrusion</strong>formation. Um <strong>die</strong> biologische Relevanz <strong>die</strong>ser<br />
Phänomene bei Listeria-Infektionen zu untersuchen, wurde <strong>auf</strong> einen sog. „spreading-assay“<br />
zurückgegriffen. Mit <strong>die</strong>sem „assay“ war es möglich, <strong>die</strong> Ausbreitungsgeschwindigkeit von Listerien<br />
in <strong>Zell</strong>kolonien zu vergleichen. Dabei bestätigte sich, dass Listerien Kolonien von Kontrollzellen<br />
deutlich stärker <strong>und</strong> effizienter infiziert hatten als Kolonien von <strong>ERM</strong>-inhibierten <strong>Zell</strong>en.<br />
Die vermin<strong>der</strong>te Ausbreitung <strong>der</strong> Listerien in den <strong>ERM</strong>-inhibierten <strong>Zell</strong>en ist <strong>auf</strong>gr<strong>und</strong> <strong>der</strong> vorherigen<br />
Versuche nicht <strong>auf</strong> eine vermin<strong>der</strong>te Ausbreitungsgeschwindigkeit <strong>der</strong> einzelnen Bakterien im<br />
Zytoplasma, son<strong>der</strong>n <strong>auf</strong> <strong>die</strong> insgesamt vermin<strong>der</strong>te <strong>Protrusion</strong>zahl zurückzuführen.<br />
Die Funktion <strong>der</strong> <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> bei <strong>der</strong> <strong>Protrusion</strong>ausbildung lässt sich von an<strong>der</strong>en zellulären<br />
Funktionen ableiten. Da <strong>die</strong> <strong>Proteine</strong> <strong>der</strong> <strong>ERM</strong>-Familie als <strong>Zell</strong>membran <strong>und</strong> Aktinzytoskelettverbindende<br />
<strong>Proteine</strong> bekannt sind, ist anzunehmen, dass <strong>ERM</strong>-<strong>Proteine</strong> auch bei <strong>der</strong><br />
<strong>Protrusion</strong>ausbildung eine vergleichbare Funktion erfüllen. Lokalisationsstu<strong>die</strong>n von GFP-markierten<br />
Ezrin-Fragmenten in Listeria-infizierten <strong>Zell</strong>en (Pust 1999) zeigten, dass GFP-N-<strong>ERM</strong>AD von Ezrins<br />
spezifisch an <strong>die</strong> Bakterien-umgebene Plasmamembran in den ausgebildeten <strong>Protrusion</strong>s lokalisiert.<br />
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