Einfluss der ERM-Proteine auf die Protrusion- Ausbildung und Zell ...

4. Diskussion
Eine andere potentielle Interpretation für eine Protrusionausbildung trotz der Inhibierung der ERM-
Proteine wäre mit einem von diesen Proteinen unabhängigen Mechanismus zu erklären. Neben den
ERM-Proteinen ist auch von anderen Proteinen bekannt, dass sie als Linker zwischen dem
Aktinzytoskelett und der Membran fungieren können. Zu diesen Proteinen gehören unter anderem die
MARCKS-Proteine („myristoylated alanine-rich C kinase substrate“). Neben zahlreichen anderen
Funktionen stehen diese Proteine, wie die ERM-Proteine, im Verdacht, in der Regulation der
Zellmigration und Zelladhäsion involviert zu sein (Arbuzova et al. 2002). Somit kann nicht
ausgeschlossen werden, dass es ein oder mehrere ERM-unabhängige Mechanismen gibt, die eine
partielle Rolle bei der Protrusionausbildung spielen, bzw. die ERM-regulierte Protrusionausbildung
unterstützen.
4.5 Die ERM-Inhibierung hat weder einen Einfluss auf die Dynamik der Protrusionausbildung
noch auf die Länge der ausgebildeten Protrusions
Im Laufe der Untersuchungen für die vorliegende Arbeit wurde ein klarer Zusammenhang zwischen
der Inhibierung der ERM-Proteine und der verminderten Protrusionausbildung hergestellt,
wohingegen sich keine Veränderungen bezüglich der Protrusion-Länge bzw. der Geschwindigkeit der
Protrusionausbildung zeigten. In allen durchgeführten Experimenten waren die Protrusion-Längen
vergleichbar und somit unabhängig von der verwendeten Zelllinie und dem gewählten System zur
Inhibierung der ERM-Proteine (s.3.2). Auch die Protrusions, die trotz der ERM-Inbibierung
ausgebiltet wurden zeigten keine Veränderungen bezüglich der Protrusion-Länge und
Ausbildungsgeschwindigkeit gegenüber Kontrollzellen (s. 3.14).
Die möglichen Gründe für diese Beobachtung sind weitgehend unter 4.4 diskutiert worden. Es ist
denkbar, dass die Blockierung der Membranliganden bzw. des Aktinzytoskeletts nicht ausreichend
war, um alle endogenen ERM-Moleküle funktionell zu inhibieren und, dass bereits eine kleine Menge
an freien ERM-Proteinen ausreicht, um die Stabilität und effiziente Ausbildung der Protrusions zu
gewährleisten. Diese Interpretation deckt sich jedoch nicht mit den Lokalisationsversuchen, bei denen
nach der ERM-Inhibierung keine ERM-Proteine mehr in den Protrusions detektierbar waren. Es ist
jedoch möglich, dass in den Protrusions eine geringe Menge an ERM-Molekülen vorhanden ist, die
aber unter der Nachweisgrenze liegt. Diese geringe Menge könnte ausreichen, um die Ausbildung der
Protrusion zu vermitteln. Ebenso könnte auch ein ERM-unabhängiger Mechanismus die Ausbildung
von Protrusions trotz ERM-Maskierung erklären.
In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass sich nur die Protrusionzahl nicht aber die Länge bzw. die
Dynamik durch Inhibierung der ERM-Proteine verändert. Es ist aber denkbar, dass die Architektur der
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