20 JAHRE - Bayerische Forschungsstiftung

LiFe sciences
neue ProJeKte
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Ludwig-maximilians-universität münchen
Pathologisches institut
thalkirchner str. 36
80337 münchen
Prof. Dr. thomas Kirchner
tel. 089 / 2180-73602
Fax 089 / 2180-73604
www.pathologie.med.uni-muenchen.de
thomas.kirchner@med.uni-muenchen.de
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research
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roche Diagnostics gmbh
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Signalweg-Kartierung in Karzinomen zur Entwicklung
prädiktiver Biomarker und innovativer
Therapiekonzepte für Krebspatienten
Links: automatisierte immunhistochemische Färbung der seriellen gewebeschnitte mit dem Ventanabenchmark-system
und mikroskopische auswertung; mitte: immunhistochemischer nachweis einer
fehlenden (a) und einer starken (b) egFr-expression in Lungenkarzinomen; rechts: workflow der
automatischen bildanalyse von immunhistochemisch gefärbten gewebeschnitten
moderne Konzepte der Krebstherapie setzen die erfassung der molekularen tumor-
regulation voraus. hierfür wird eine systematische signalwegkartierung von humanen
Karzinomen entwickelt, die eine neue tumorklassifikation nach signalweg-Funktions-
Kategorien ermöglicht.
innovative Konzepte zur optimierung der
Krebsbehandlung setzen heute auf die entwicklung
individualisierter therapien. trotz
immenser anstrengungen konnten zielgerichtete
therapien mit prädiktiven biomarkern
bislang nur für einen kleinen teil der
malignen tumoren realisiert werden. als
grundlage für die innovative Diagnostik- und
therapieentwicklung gibt es umfassende
Kenntnisse zur tumorbiologie und zu möglichen
Zielstrukturen. in der entwicklungskette
fehlt jedoch eine zuverlässige signalweg-
Kartierung im humanen Karzinomgewebe,
die eine konkrete und therapierelevante aussage
zur Präsenz, Koinzidenz und Kovarianz
von rezeptor-signalweg-Komponenten und
eine tumorklassifikation nach signalwegfunktionen
erlaubt.
im Forschungsprojekt soll eine systematische
signalweg-Kartierung in den häufigsten humanen
organkarzinomen durch eine immunhistochemische
in-situ-analyse in relation
zur tumormorphologie erstellt werden. Das
Ziel ist eine interpretation und einteilung der
expressionsmuster in regulierte, dysregulierte
und nicht-regulierte signalweg-Funk-
a
b
automated
scanner
robust multi-parametric
statistical results
Definiens server
environment
tions-Kategorien. Diese sollen in definierten
Karzinomkollektiven mit rna-expressionsprofilen
und klinischen Parametern korreliert
werden.
Der status der Proteinexpression wird mit
einem Panel von hochspezifischen, gut charakterisierten
antikörpern an serienschnitten
der Karzinome erfasst. automatische bildanalyseverfahren
ermöglichen eine quantitative
erfassung von strukturen in geweben,
die weit über übliche scoring-Verfahren hinausgehen
und mit rna-expressionsprofilen
kombiniert werden. Die ermittelten Daten
können für die entwicklung neuer wirkstoffe,
Kombinationstherapien und prädiktiver Diagnose-assays
sowie für die erarbeitung von
therapie-empfehlungen in der zielgerichteten
tumortherapie entscheidend sein.