spektrum der augenheilkunde - 150 Jahre Augenklinik Graz

pharmanewsspektrum deraugenheilkundeAflibercept: Andauernde Verbesserung der Sehkraftmit nur zweimonatlichen InjektionenMit dem VEGF-Inhibitor Afliberceptwurde eine weitere Anti-VEGF-Therapiefür die altersbezogene exsudativeMakuladegeneration (AMD)zugelassen, die nach 3 Injektionenim monatlichen Abstand im erstenBehandlungsquartal anschließendeine nur zweimonatliche Injektionerlaubt. Durch die Planbarkeit derInjektionsintervalle wird einedeutliche Entlastung von Patientenund Therapeuten ermöglicht. Inden beiden zulassungsrelevantenVIEW-Studien, in die insgesamtüber 2.400 Patienten eingeschlossenwurden, zeigte Aflibercept einemit der monatlichen Gabe von Ranibizumabvergleichbare Wirksamkeit.Die altersabhängige Makuladegeneration(AMD) ist eine Stoffwechselstörungder Fotorezeptoren und desretinalen Pigmentepithels mit Ansammlungvon Lipofuszingranula inden Pigmentepithelzellen und Ablagerungenin der Bruchschen Membran(Drusen) [1]. Unterschieden wird ineine nicht-exsudative (trockene) undeine exsudative (feuchten) Verlaufsform.Letztere ist das Spätstadiumund charakterisiert durch chorioidaleNeovaskularisationen sowie Abhebungund Risse des retinalen Pigmentepithels.Mit zunehmendem Alter steigt dieHäufigkeit früher und später Stadiender AMD (späte Stadien in Altersgruppen:65-74 Jahre ca. 1%, 75-84 Jahreca. 5%) [1]. Von einer exsudativenAMD sind in Europa ca. 1,5 MillionenMenschen betroffen. Obwohl weltweitnur etwa 10% bis 15% der AMD-Patientenan dieser aggressiveren Verlaufsformleiden, ist sie sofern unbehandeltin den USA und Europa diehäufigste Ursache der Erblindung vonMenschen über 65 Jahren.VEGF-Inhibitoren haben TherapierevolutioniertDie Einführung der intravitrealen Therapiemit VEGF (Vascular endothelialgrowth factor)-Inhibitoren hat die Behandlungnach den Worten von Prof.Dr. Dr. Sebastian Wolf, Direktor derUniversitätsklinik für Augenheilkunde,Bern/Schweiz, „revolutioniert undunseren Behandlungsalltag signifikantverändert“.Das anti-VEGF-Therapie dominiertheute das therapeutische Spektrumund hat alle anderen Ansätze der vergangenenJahre wie die perkutane Bestrahlung,netzhautchirurgische Eingriffeund die Therapie mit demPhotosensibilisator Verteporfin (PhotodynamischeTherapie/PDT) weitgehendabgelöst.Die Rationale für den Einsatz vonVEGF-Inhibitoren beruht auf der Identifikationder VEGF-Familie als zentraleMediatoren für die Angiogenese undHyperpermeabilität bei der exsudativenAMD [2]. Zu dieser Familie zählendie proangiogenen Wachstumsfaktor-Peptide VEGF-A — laut Wolf derAbbildung 1: Das Molekül AfliberceptHaupttreiber der Neoangiogenese —sowie VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D undder plazentare Wachstumsfaktor (placentagrowth factor; PGIF).VIEW: Unter Aflibercept Erhaltder Sehkraft bei 96% der PatientenDer neue Angiogenese-Hemmstoff Aflibercept(VEGF Trap-Eye) ist ein rekombinantesFusionsprotein, das ausTeilen der menschlichen VEGF-Rezeptoren1 und 2 aus dem extrazellulärenRaum besteht und fest verbunden istmit dem Fc-Anteil des menschlichenIgG1 [3] (Abb. 1). Die Substanz wurdespeziell für die intravitreale Injektionals iso-osmotische Lösung entwickelt.Im Unterschied zu anderen VEGF-Inhibitorenfungiert Aflibercept als löslicher„Ersatzrezeptor“: Es bindet anVEGF-A und PlGF mit einer höherenAffinität als deren natürliche Rezeptorenund kann so die Bindung und Aktivierungder verwandten Rezeptorenhemmen, wie Wolf betonte.Aflibercept ist seit November 2012unter dem Handelsnamen Eylea ® alsintravitreale Injektion unter anderemzur Behandlung der neovaskulären(feuchten) AMD zugelassen [4]. Die Zulassungbasierte auf den vonA16© Springer-Verlag Wien 6/2013 Spektrum Augenheilkd