Unser Haushund: Eine Spitzmaus im Wolfspelz? - Wolf-Ekkehard ...

241http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_075254?report=GenPept jedoch als isoform 2 bezeichnet wird(im Gegensatz zur Zählung oben; siehe http://www.uniprot.org/uniprot/P22607#P22607-2), findenwir folgende Information: "Transcript Variant: This variant (2) lacks exons 8, 9and 10, compared to variant 1. The resulting protein (isoform 2) is missing theC-terminal half of the IgIII domain and the transmembrane region, compared toisoform 1 435 . The missing transmembrane region suggests that isoform 2 is asoluble receptor” (kodiert für 694 aa 436 : "The sequence of this isoform differs fromthe canonical sequence as follows: 311-422: Missing” 437 ; isoform 4 für 791 aa 438 :"The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 654-806: GRLPVKWMAP... APPSSGGSRT → LVLWGPALGD... DVKGHWSPTMNote: No experimental confirmation available” 439 ).Zu den soeben erwähnten zwei weiteren isoforms findet der daran interessierte Leser beiEnsemble ebenfalls entsprechende Abbildungen zum Protein Summary mit den soweit bekanntenSequenzvarianten ähnlich wie oben. 440Für unsere Fragestellung (Entstehung der Genkaskaden und Gennetzwerke durchZufallsmutationen oder Design?) wird zum FGFR3 Gen der folgendeentscheidende Punkt regelmäßig vermerkt: "This gene encodes a member of thefibroblast growth factor receptor (FGFR) family, with its amino acid sequencebeing highly conserved between members and among divergent species.” 441Unser ursprüngliches Anliegen (siehe oben: "Wie hoch ist der Prozentsatz derfür die Gesundheit des Menschen und weiterer Spezies noch einigermaßentolerierbaren Aminosäurerest-Substitutionen des FGFR3 Proteins (einzeln undkombiniert)? Und genau welche Substitutionen sind nachweislich tragbar?") kannich mit den mir bisher bekannten Daten jedoch noch nicht vollständig erfüllen, u.a. deshalb nicht, weil die Forschung zu diesen Fragen noch nicht abgeschlossen ist.Zurzeit (Zugriff 15. 1. 2013) werden unter http://www.uniprot.org/uniprot/P2260728 "Natural variants" 442 aufgeführt. Zu 21 dieser Varianten wird im dazugehörenden Link u. a. zur Statusfrage ("Status"): "Disease" vermerkt", zu denübrigen 7 nur "Status Polymorphism". Es handelt sich dabei um einzeln auftretendePolymorphismen, die als solche zumeist mehr oder weniger tragbar zu seinscheinen – ob diese Mutationen auch in Kombination von zwei oder mehr in einund demselben Gen/Genom tragbar wären, wird nicht gesagt und ist wohl auchnoch nicht genau bekannt (ich vermute, dass es sich hier ähnlich verhält wie beiden Mutanten, die erst als Doppelmutanten einen deutlich nachteiligen Effektzeigen). 443435 Isoform 1 ist in diesem Dokument die Form mit den 806 residues - wie in der vorliegenden Abhandlung (siehe oben); vgl. auchhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_000133.1436 http://www.uniprot.org/blast/?about=P22607-3 (15. 1. 2013)437 http://www.uniprot.org/uniprot/P22607 (15. 1. 2013)438 http://www.uniprot.org/blast/?about=P22607-4 (15. 1. 2013)439 Wieder: http://www.uniprot.org/uniprot/P22607 (15. 1. 2013)440 http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Transcript/ProteinSummary?db=core;g=ENSG00000068078;r=4:1795034-1810599;t=ENST00000352904 undhttp://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Transcript/ProteinSummary?db=core;g=ENSG00000068078;r=4:1795034-1810599;t=ENST00000481110 (15.1.2013)441 Z. B. auch unter der zuvor schon zitierten Adresse: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_075254?report=GenPept (14. 1. 2013)442 Die meisten würde man wohl besser als "Unnatural variants" bezeichnen.443 Dazu könnte auch die Experimental info Mutagenesis zu Minor and major effects on kinase activity passen (Internetseite wie oben: 18. 1.2013)