Unser Haushund: Eine Spitzmaus im Wolfspelz? - Wolf-Ekkehard ...

156"Several specific loci have now been identified that have been under selection by humans to produce domestic species with traitsvalued by human society, such as those controlling branching and seed morphology in maize (Zeder et al. 2006) and muscularity indomestic pigs (Andersson and Georges 2004). However, artificial selection for desirable traits in domestic species may alsoentail a ''cost'' of accumulation of deleterious alleles. This is indicated by an increased proportion of nonsynonymous geneticvariation in rice strains (Lu et al. 2006). Accumulation of deleterious variants has also been proposed in the dog mtDNA genome(Björnerfeldt et al. 2006). Future studies are necessary to determine whether this is a general consequence of domestication.”Soweit diese Insertion, der den slightly-deleterious-alleles-Ansatzmolekular- und populationsgenetisch weiter bestätigt.Wie gesagt, der andere Aspekt – die oft deutlich nachteilige Wirkung vonGenduplikationen – wird in Lehrbüchern zur Molekularbiologie und Evolution,wenig (wenn überhaupt) beachtet (bei Alberts et. al. 2012 – dem Standardlehrbuch zur MolekularenZellbiologie im angloamerikanischen und deutschen Sprachraum – habe ich kein Wort dazu gefunden). Aberimmerhin bemerkt Gerald Karp 278 in seinem Lehrbuch Molekulare Zellbiologie2005, p. 630: "Da die Abläufe in den Zellen sehr empfindlich auf die Zahl derGenkopien reagieren, können überzählige Gene sich sehr schädlich auswirken."Oben hatten wir ja beim Hund schon die Wirkung der etwa 5.000 überzähligen Basenpaare, die zurAchondroplasie führen ("Fehlbildung", "Störung der Knorpelbildung", Epiphysenfuge verfrüht verknöchert,"Störung in der enchondralen und/oder intramembranösen Ossifikation" durch ein Retrogen, Kopie des Gens FGF4,stört die normale Entwicklung vermutlich durch Überproduktion und Anschalten von "key growth receptors at thewrong times during fetal development") behandelt, sowie die "133-kb duplication beim Rhodesian Ridgeback– "suggesting that the ridge and dermoid sinus are caused by dysregulation of one or more of the three FGF genesduring development." Siehe auch die Problematik der Shar-Pei-Duplikationen (u.a. Familial Shar-Pei Fever (FSF)).Sehen wir uns jetzt ein paar weitere Beispiele für überzählige Gene(Duplikationen), die sich schädlich auswirken, aus der neueren/neuesten Literatureinmal etwas näher an (Homos sapiens):● Weiss et al. (2008): Association between microdeletion andmicroduplication at 16p11.2 and autism. 279"We have identified a novel, recurrent microdeletion and a reciprocal microduplication that carrysubstantial susceptibility to autism and appear to account for approximately 1% of cases. We did notidentify other regions with similar aggregations of large de novo mutations.”● Shinawi et al. (2010): Recurrent reciprocal 16p11.2 rearrangementsassociated with global developmental delay, behavioural problems,dysmorphism, epilepsy, and abnormal head size. 280"The most common clinical manifestations in 17 deletion and 10 duplication subjects werespeech/language delay and cognitive impairment.[…] The phenotypes among duplication patientsincluded motor delay (6/10), behavioural problems (especially attention deficit hyperactivitydisorder (ADHD)) (6/10), congenital anomalies (5/10), and seizures (3/10).”● Shia et al. (2011): Genetic copy number variants in myocardial infarctionpatients with hyperlipidemia 281"We identified seven CNV regions that were associated significantly with hyperlipidemia and278 G. Karp (2005): Molekulare Zellbiologie. Vierte Auflage der englischen Originalausgabe Cell and Molecular Biologie (Übersetzer: K. Beginnen, S. Vogel, S.Kuhlmann-Krieg und maßgeblich für Kapitel 15 P. van der Geer. Springer-Lehrbuch, Berlin.255 Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA,Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. N Engl J Med. 2008 Feb14;358(7):667-75. Epub 2008 Jan 9.( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18184952?dopt=abstract); siehe weiter Miller et al (2009): Microdeletion/duplication at15q13.2q13.3 among individuals with features of autism and other neuropsychiatric disorders. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18805830)280 Shinawi M, Liu P, Kang SH, Shen J, Belmont JW, Scott DA, Probst FJ, Craigen WJ, Graham BH, Pursley A, Clark G, Lee J, Proud M, Stocco A, Rodriguez DL,Kozel BA, Sparagana S, Roeder ER, McGrew SG, Kurczynski TW, Allison LJ, Amato S, Savage S, Patel A, Stankiewicz P, Beaudet AL, Cheung SW, Lupski JR. JMed Genet. 2010 May;47(5):332-41. Epub 2009 Nov 12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19914906 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19914906)281 Wei-Chung Shia, Tien-Hsiung Ku, Yu-Ming Tsao, Chien-Hsun Hsia, Yung-Ming Chang, Ching-Hui Huang, Yeh-Ching Chung, Shih-Lan Hsu, Kae-Woei Liang,Fang-Rong Hsu (2011) BMC Genomics 2011, 12(Suppl 3):S23 doi:10.1186/1471-2164-12-S3-S23.Voller Artikel abrufbar unter: http://www.biomedcentral.com/1471-2164/12/S3/S23 bzw PDF unter http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2164-12-S3-S23.pdf