Inhaltsverzeichnis - Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft

XIIInhaltsverzeichnis2.9.3 Monographien ...................................................................................................... 332.9.4 Sachregister........................................................................................................... 352.10 Prüfung auf Identität .......................................................................................... 362.10.1 Allgemeines .......................................................................................................... 362.10.2 Dünnschichtchromatographie.............................................................................. 372.10.3 UV/Vis-Spektroskopie............................................................................................ 382.10.4 Infrarot-Spektroskopie ......................................................................................... 382.10.5 Nahes-Infrarot-Spektroskopie ............................................................................. 392.11 Prüfung auf Reinheit........................................................................................... 402.11.1 Allgemeines .......................................................................................................... 402.11.2 Allgemeine Prüfungen .......................................................................................... 422.11.3 Wareneingangskontrolle in der pharmazeutischen Industrie ............................ 472.12 Gehaltsbestimmungsmethoden......................................................................... 482.13 Zeitschriften zur Ph. Eur...................................................................................... 482.14 Wissenschaftlicher Kommentar zum Arzneibuch ............................................. 492.15 Übungsaufgaben ................................................................................................. 503 United States Pharmacopeia............................................................. 523.1 Geschichte ............................................................................................................ 523.2 Rechtliche Bedeutung ......................................................................................... 533.3 Aufbau der USP .................................................................................................... 533.4 Aufbau der Monographien.................................................................................. 543.5 Inhaltliche Unterschiede zur Ph. Eur. ................................................................ 553.6 Allgemeiner Teil ................................................................................................... 563.7 Internationale Harmonisierung ......................................................................... 573.8 Pharmacopoeial Forum ....................................................................................... 583.9 Supplements ........................................................................................................ 584 Andere Arzneibücher ........................................................................ 594.1 Deutsches Arzneibuch ......................................................................................... 594.2 Deutscher Arzneimittel-Codex............................................................................ 604.2.1 Geschichtliches ..................................................................................................... 604.2.2 Der DAC heute und das Neue Rezept-Formularium 47 .......................................... 604.3 Britisches Arzneibuch .......................................................................................... 614.4 Dame Agatha’s Poisonous Pharmacopoeia ....................................................... 624.5 Japanisches Arzneibuch ...................................................................................... 624.6 Internationale Pharmakopöe und die WHO Selection of Essential Drugs ...... 624.7 Homöopathisches Arzneibuch ............................................................................ 65

InhaltsverzeichnisXIII5 Der analytische Lebensweg eines Arzneistoffes ............................... 665.1 Phase I: Die Analytik beim Wirkstoffproduzenten/Audits................................ 665.2 Phase II: Die Einsatzstoffprüfung....................................................................... 675.3 Phase III: In-Prozess-Kontrolle .......................................................................... 685.4 Phase IV: Die Arzneimittelprüfung..................................................................... 695.5 Phase V: Stabilitätstests ...................................................................................... 705.6 Rückstellmuster ................................................................................................... 726 Moderne pharmazeutische Analytik und analytischeValidierungsparameter ..................................................................... 736.1 Qualitätskontrolle in einem typischen Unternehmen ..................................... 736.2 Typische Analysenverfahren ............................................................................... 736.2.1 Wie man eine typische HPLC-Methode entwickelt .............................................. 746.3 Analytische Validierungsparameter ................................................................... 786.3.1 Validierung und Verifizierung .............................................................................. 786.3.2 Richtigkeit (accuracy) ............................................................................................ 796.3.3 Präzision (precision) ............................................................................................. 806.3.4 Robustheit (robustness)........................................................................................ 816.3.5 Linearität (linearity) .............................................................................................. 826.3.6 Bereich (range)...................................................................................................... 826.3.7 Nachweisgrenze (limit of detection, LOD) ............................................................ 826.3.8 Bestimmungsgrenze (limit of quantitation, LOQ) ................................................ 826.3.9 Spezifität (specificity)............................................................................................ 836.3.10 Sensitivität (sensitivity) ........................................................................................ 836.3.11 Out of specification (OOS; außerhalb der Spezifikation)...................................... 836.3.12 Welche Validierungsparameter für welchen Test? ............................................... 847 Identitäts- und Gruppenreaktionen desEuropäischen Arzneibuchs ................................................................ 857.1 Farbstoffe ............................................................................................................. 867.1.1 Polymethinfarbstoffe............................................................................................ 867.1.2 Triphenylmethanfarbstoffe................................................................................... 867.2 Identifizierung von Halogeniden....................................................................... 887.2.1 Bromid .................................................................................................................. 887.2.2 Chlorid ................................................................................................................... 897.3 Aufschlussmethoden ........................................................................................... 897.4 Nachweis primärer aromatischer Amine ........................................................... 907.5 Quantitative Bestimmung von primären aromatischen Aminen .................... 927.6 Nachweis saurer („aktiver“) Methylengruppen ................................................ 94

XIVInhaltsverzeichnis7.7 Zwikker-Reaktion, Identifizierung von Barbituraten ...................................... 977.8 Nachweis von Carbonsäure-Derivaten als Hydroxamsäuren........................... 987.9 Nachweis aliphatischer Hydroxycarbonsäuren ................................................. 997.9.1 Milchsäure, Lactate ............................................................................................... 997.9.2 Citronensäure, Citrate ........................................................................................... 1007.9.3 Weinsäure, Tartrate............................................................................................... 1027.10 Nachweis von Xanthinen .................................................................................... 1027.11 Grenzprüfungen................................................................................................... 1047.11.1 Allgemeines .......................................................................................................... 1047.11.2 Methanol............................................................................................................... 1057.11.3 Formaldehyd ......................................................................................................... 1067.11.4 Schwermetalle ...................................................................................................... 1097.11.5 Arsen ..................................................................................................................... 1107.12 Übungsaufgaben ................................................................................................. 1138 Gehaltsbestimmungsmethoden im Arzneibuch............................... 1238.1 Häufigkeit der Methoden.................................................................................... 1238.2 Anwendbarkeit und Gehaltsgrenzen der Methoden........................................ 1238.3 Genauigkeit beim Abwiegen und Abmessen .................................................... 1268.4 Übungsaufgaben ................................................................................................. 1289 Acidimetrie und Alkalimetrie im Arzneibuch ................................... 1389.1 Einstellung und Titrationsgrenzen..................................................................... 1389.2 Titration schwacher Säuren ................................................................................ 1399.2.1 Carbonsäuren ........................................................................................................ 1399.2.2 NH- und CH-acide Verbindungen ........................................................................ 1399.3 Argentoacidimetrische Titration schwacher XH-Säuren................................... 1409.4 Ammoniumsalze .................................................................................................. 1419.5 Titration schwacher Basen .................................................................................. 1429.6 Titration sehr schwacher Basen.......................................................................... 1439.7 Titrationen in anderen Lösungsmitteln als Wasser .......................................... 1439.7.1 Allgemeines .......................................................................................................... 1439.7.2 Titration sehr schwacher Basen............................................................................ 1449.7.3 Titration sehr schwacher Säuren .......................................................................... 1479.8 Übungsaufgaben ................................................................................................. 14810 Redoxtitrationen im Arzneibuch ...................................................... 15110.1 Redoxchemie – Grundlagen qualitativ ............................................................. 15110.2 Redoxchemie – Grundlagen quantitativ........................................................... 152

InhaltsverzeichnisXV10.3 Elektrochemische Verfahren im Europäischen Arzneibuch.............................. 15410.3.1 Übersicht ............................................................................................................... 15410.3.2 Potenziometrie ..................................................................................................... 15410.3.3 Amperometrie ....................................................................................................... 15410.3.4 Coulometrie........................................................................................................... 15510.3.5 Polarographie (Verfahren der Voltammetrie)....................................................... 15510.3.6 Voltametrie............................................................................................................ 15510.4 Titrationsverlauf und Endpunktermittlung....................................................... 15510.5 Übungsaufgaben ................................................................................................. 15711 Fette, Öle, Wachse und Untersuchungsmethoden ........................... 15911.1 Fette und Öle........................................................................................................ 15911.2 Fettsäuren ............................................................................................................ 16111.2.1 Gesättigte Fettsäuren............................................................................................ 16111.2.2 Einfach ungesättigte Fettsäuren........................................................................... 16211.2.3 Mehrfach ungesättigte Fettsäuren ....................................................................... 16211.2.4 Ungeradzahlige und verzweigtkettige Fettsäuren ............................................... 16311.3 Analytik von Fetten und Ölen ............................................................................. 16311.3.1 Fettkennzahlen ..................................................................................................... 16311.3.2 Weitere Fettuntersuchungsmethoden des Arzneibuchs ...................................... 16811.4 Fette und Öle des Europäischen Arzneibuchs ................................................... 16811.5 Wachse.................................................................................................................. 16811.6 Übungsaufgaben ................................................................................................. 16912 Ausgewählte Monographien des Europäischen Arzneibuchs........... 17312.1 Arzneistoff: Benzylpenicillin-Kalium ................................................................ 17312.1.1 Definition .............................................................................................................. 17312.1.2 Glück und Verstand............................................................................................... 17312.1.3 Ein ganz normaler Arzneistoff – wie lässt die Ph. Eur. prüfen?.......................... 17512.1.4 Penicillin V und G.................................................................................................. 17812.2 Diagnostikum: [ 99m Tc] Technetium-Medronat-Injektionslösung ................... 17812.2.1 Definition .............................................................................................................. 17812.2.2 Technetium-Verbindungen im Arzneibuch? ........................................................ 17812.2.3 Wie stellt man Tc-Radiodiagnostika her? ............................................................ 18012.2.4 Wie analysiert man ein Radiodiagnostikum? ...................................................... 18212.3 Impfstoff: Tetanus-Adsorbat-Impfstoff ............................................................ 18312.3.1 Definition .............................................................................................................. 18312.3.2 Das stärkste Gift der Welt...................................................................................... 18312.3.3 Aufbau einer Impfstoff-Monographie.................................................................. 18312.3.4 Staatliche Chargenprüfung bei Impfstoffen und Sera ......................................... 186

XVIInhaltsverzeichnis12.4 Hilfsstoffe ............................................................................................................. 18712.5 Wasser als Hilfsstoff............................................................................................. 18712.5.1 Gereinigtes Wasser (Aqua purificata) ................................................................... 18712.5.2 Wasser für Injektionszwecke (Aqua ad iniectabilia) ............................................ 18912.5.3 Hochgereinigtes Wasser (Aqua valde purificata).................................................. 19012.5.4 Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösungen........................... 19012.5.5 [ 15 O]Wasser-Injektionslösung............................................................................... 19012.5.6 Die Wässer der USP................................................................................................ 19112.6 Übungsaufgaben ................................................................................................. 191Anhang ......................................................................................................... 194Anhang A: Englisch-Deutsches Verzeichnis von Begriffen mit Relevanz für dasQualitätsmanagement .................................................................................................... 194Anhang B: Deutsch-Englisches Verzeichnis von Begriffen mit Relevanz für dasQualitätsmanagement .................................................................................................... 201Anhang C: Lösungshinweise zu den Übungsaufgaben ................................................ 208Fußnoten und Quellen .................................................................................................... 230Sachregister ...................................................................................................................... 235Der Autor........................................................................................................................... 243