Permanente interstitielle Brachytherapie (Seed-Implantation) bei ...

5. Krankheitsbild lokal begrenztes Prostata-Ca
Outcomeparameter sollen zum einen klinisch- und patientenrelevante
Endpunkte sein, zum anderen sollen sie
Behandlungseffekte sensitiv messen können. Surrogat-
Zielgrößen müssen nach der statistischen Definition von
Prentice [Prentice, 1989] zum einen mit dem eigentlichen
Endpunkt korreliert sein, zum anderen den Netto-Effekt der
Behandlungsmaßnahme gänzlich abbilden können, und zwar
unter Berücksichtigung aller möglicher Wirkungsmechanismen.
Ein Surrogat-Parameter stellt folglich eine Ergebnisvariable
dar, die einen definitiven Endpunkt ersetzen und Schlussfolgerungen
bezüglich des Behandlungseffekts unverändert
und vollständig abbilden soll. Surrogat-Parameter sollen mit
hinlänglicher Häufigkeit und innerhalb eines adäquaten
Zeitrahmens leicht und reproduzierbar auch bei kleineren
Patienten Stichproben festgestellt werden können.
Beim Prostata-spezifischen Antigen handelt es sich um ein
einkettiges Glykoprotein aus der Kallikrein-Familie mit der
Funktion einer Serin-Protease. PSA wird in Prostatazellen
unter der Kontrolle von Androgenen produziert, ist im Blut
messbar und wird über Immuno-Assays im Serum bestimmt.
Neben den üblichen Messmethoden gibt es auch ultrasensitive
PSA-Essays, welche PSA-Konzentrationen bis zu einem
Grenzwert von 0,001 ng/ml messen können.
Im Serum wird PSA an verschiedene Proteine gebunden,
insbesondere an Alpha1-Antichymotripsin und Alpha2-Makroglobulin.
Die Halbwertszeit im Serum beträgt ungefähr zwei bis
drei Tage.
PSA wird von Prostatakrebszellen überwiegend vermehrt
produziert, abhängig vom Differenzierungsgrad der Krebszellen.
Je geringer die Differenzierung und je höher der
Gleason-Score, desto vergleichsweise weniger PSA wird
gebildet.
PSA steht unter Kontrolle durch Androgene, daher sinken unter
antiandrogener Hormontherapie mit zum Beispiel LHRH-
Agonisten, Androgenantagonisten oder 5-alpha-Reduktase
Inhibitoren die PSA-Werte ab.
Unter antiandrogener Begleittherapie können also PSA-Werte
nicht eindeutig verschiedenen Therapiemodalitäten zugeordnet
werden.
Unterschiedliche weitere Faktoren können die PSA-
Konzentrationen beeinflussen, insbesondere das Alter und das
Prostatavolumen. Dies ist insbesondere bei Vorliegen einer
benignen Prostatahyperplasie wichtig, da PSA dann zumeist in
der hyperplastischen Übergangszone der Prostata gebildet
wird.
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HTA zur permanenten interstitiellen Brachytherapie, copyright KBV und Bundesärztekammer
Anforderungen an
Surrogat-Zielgrößen
PSA
PSA: Wirkung von
Antiandrogenen
PSA: andere
Faktoren der
Beeinflussung