Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz
Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz
Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz
Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.
YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.
4 Analytik<br />
Peptid gebundenen PTH-Derivats rückschließen. Die Vermutung, dass es sich hier-<br />
bei um einen Schwefel-Sauerstoff-Austausch handeln könnte, konnte durch Hinweise<br />
aus der Literatur bekräftigt werden. So berichtet Edman von folgender<br />
Beobachtung: [96] Eine nicht vollständig umgesetzte Probe von PTC-Leucin wurde im<br />
Luftgegenstrom eingeengt. Das anschließend gemessene UV-Absorptionsspektrum<br />
unterschied sich deutlich von PTC-Leucin und PTH-Leucin. Die Iod-Azid-Reaktion<br />
zum Nachweis von Schwefel zeigte, dass die vorliegende Verbindung keinen<br />
Schwefel mehr enthielt. Ein Vergleich mit dem UV-Absorptionsspektrum von<br />
Phenylcarbamoyl-Leucin zeigte, dass es sich um diese Verbindung handelt.<br />
Innerhalb eines Abbaus bedeutet diese Umwandlung den Abbruch des Zyklus, denn<br />
nur Schwefel ist nucleophil genug für die Spaltung. Da vermutlich alle PTC-<br />
Aminosäuren diese Tendenz zur oxidativen Entschwefelung zu Phenylcarbamyl-<br />
Aminosäuren aufweisen, empfiehlt Edman den Einsatz einer Schutzgasatmosphäre<br />
(Argon). [96]<br />
4.2.3.2 Modellstudie in Lösung zur Aufklärung der Nebenreaktion<br />
H 2N<br />
79<br />
O<br />
OH<br />
PITC in<br />
Pyridin/Wasser<br />
55°C<br />
N<br />
H<br />
S<br />
80<br />
N<br />
H<br />
O<br />
OH<br />
100% TFA<br />
60 min / RT<br />
S<br />
N<br />
Ph<br />
81<br />
H<br />
N<br />
O<br />
TFA<br />
Wasser<br />
Pyridin/Wasser<br />
BrCN in<br />
70% TFA aq.<br />
N<br />
Ph<br />
O<br />
N<br />
Ph<br />
Abb. 4.12 Synthese von PTH-Val für eine anschließende Modellstudie in Lösung.<br />
S<br />
81<br />
82<br />
H<br />
N<br />
H<br />
N<br />
O<br />
O<br />
Bedingungen<br />
während des PED<br />
Bedingungen für<br />
die Abspaltung<br />
vom Harz<br />
Um die Stabilität von PTC-Aminosäuren in unserem System zu überprüfen, wurde<br />
eine Modellstudie in Lösung durchgeführt. Hierfür wurde zunächst ausgehend von<br />
D-Valin 79 durch Umsetzung mit Phenylisothiocyanat Phenylcarbamyl-Valin 80<br />
dargestellt. Der Versuch, das Rohprodukt säulenchromatographisch aufzureinigen<br />
misslang. Deshalb wurde die Reaktionslösung lediglich mit einer Mischung aus<br />
n-Hexan und DCM (9:3) gewaschen, die wässrige Lösung getrocknet und, ohne<br />
Isolierung des Phenylcarbamoyl-Valins, durch Zugabe von TFA zum Phenylthio-<br />
hydantoin-Valin 81 umgesetzt. Phenylthiohydantoin-Valin 81 wurde mittels<br />
64