Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
Abb. 3.24 Die lineare Vorläufersequenz 61 wurde unter Standard-Fmoc-SPPS am
Synthesizer dargestellt. Nach Abspaltung der Fmoc- und Allyl-Schutzgruppe
erfolgte die Cyclisierung. Nach Entfernen der säurelabilen Schutzgruppen
wurde das homodete Cyclopeptid 63 erhalten.
Die Verknüpfung des eigentlichen cyclischen Peptids mit dem Massenspacer erfolgte
über die Carbonsäure in der Seitenkette der Glutaminsäure; die C-terminale
Carbonsäure war mit einer Allyl-Schutzgruppe blockiert. Der automatisierten SPPS
folgte die sequenzielle Abspaltung der Fmoc-Schutzgruppe am N-Terminus und der
Allyl-Schutzgruppe am C-Terminus. Nach Aktivierung der C-terminalen Carbonsäure
wurde das Peptid cyclisiert. Durch eine abschließende Behandlung des Peptidyl-
Harzes mit TFA/TIS/Wasser wurden die säurelabilen Schutzgruppen entfernt und
man erlangte das gewünschte festphasengebundene Peptid 63.
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Abb. 3.25 Selektive Ringöffnung durch Umsetzung mit BNPS-Skatol.