Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
Stabilität des Linkers, wurde die saure Pbf-Abspaltlösung und die anschließenden
Waschlösungen, sowie die BrCN-Spaltlösung und alle folgenden Waschlösungen
mittels MALDI-TOF-MS untersucht. In der Pbf-Abspaltlösung wurde kein Peptid
gefunden; der Linker scheint unter diesen Umständen stabil zu sein. In der BrCN-
Lösung wurde jedoch deutlich nachweisbar hydrolysiertes Peptid gefunden. Somit ist
der Arylhydrazin-Linker nicht stabil unter den verwendeten Bedingungen und eignet
sich folglich nicht.
3.2.1.2 Glykolamid- und Benzamidester (HMBA) als Linker
Glykolamid- und Benzamidester-Linker werden in der Literatur in zweifacher Hinsicht
als stabil beschrieben. Einerseits halten sie den basischen Bedingungen der
Standard-Fmoc-SPPS stand. Andererseits gelten sie auch als stabil gegenüber den
säureinduzierten Seitenkettenschutzgruppenabspaltbedingungen. Die Abspaltung
erfolgt unter basischen, nucleophilen Bedingungen. Auf diesem Weg lässt sich eine
Vielzahl C-terminal modifizierter Peptide darstellen (Tabelle 1).
Tabelle 1 Durch Behandlung mit verschiedenen nucleophilen Reagenzien kann eine
Vielzahl unterschiedlicher C-terminal modifizierter Peptide erhalten werden. [60-
63]
Linker Reagenzien -R Ausbeute Lit.
46
i PrOH/H2O/NaOH -OH 93-97%
46 und 45 Puffer pH 7-8,3 -OH 64-79%
46 und 45 NH3/THF -NH2 90%
46 und 45 NH3/MeOH -NH2 95%
46 und 45 NH3/ i PrOH -NH2 58%
45 H2NEt/NMP -NHEt 16%
45 H2NBu/TEA/THF -NHBu 13%
45 MeOH/DIPEA/DMF -OMe 32%
45 PrOH/TEA/THF -OPr 25%
45 H2NNH2/DMF -NHNH2 23%
34
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