Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
Aminosäureestern überwiegend die hydrolysierten Aminosäuren. Gründe für die
Entstehung dieser Hydrolyseprodukte könnten wiederum nicht wasserfreie
Reaktionsbedingungen oder wässrig-saure HPLC-Eluenten sein. Bei der
Verwendung von 36 beziehungsweise 37 als Nucleophil ist auch eine erhöhte
Labilität der Benzylposition während der Ionisierung im Massenspektrometer
denkbar. Verwendet man ein Amin als Nucleophil, greifen die beiden zuletzt
genannten Punkte nicht, da man dann ein stabiles Amid entsteht. Wurde 4-Brom-
anilin 38 als Nucleophil eingesetzt, zeigte die RP-HPLC Analyse nur wenig
Aminosäure (Hydrolyse) und viel Aminosäureamid, weshalb in den darauffolgenden
Experimenten 4-Bromanilin als Nucleophil zum Abspalten verwendet wurde. Um die
Stabilität des Linkers in der geplanten Synthese zu testen, wurde das Peptid 39 am
Synthesizer (20 µmol-Ansatz mit Leitfähigkeitsmonitoring) unter Standard-Fmoc-Be-
dingungen synthetisiert. Der weitere, nicht automatisierte Syntheseweg ist in Abb.
3.19 aufgeführt.
Abb. 3.19 Synthese des festphasengebunden Peptids 43.
Zunächst wurde die Allyl-Schutzgruppe, sowie die Fmoc-Schutzgruppe entfernt und
nach Aktivierung der Carboxylgruppe mit PyBOP cyclisiert. Vom nun cyclischen
Peptid 41 wurde die säurelabile Pbf-Schutzgruppe entfernt und anschließend wurde
durch Behandlung mit BrCN-Lösung der Zyklus geöffnet. Zur Überprüfung der
33