Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
N-Terminus-zu-Carbonsäureseitenkette-Amidverknüpfung. Dazu wurde die Carboxyl-
gruppe der Glutaminseitenkette mit PyBOP/HOBt und DIPEA aktiviert. Nach jedem
wichtigen Syntheseschritt erfolgte eine Testabspaltung des Peptids von der festen
Phase und eine anschließende Charakterisierung mittels RP-HPLC und offline-MS.
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Fmoc-Gly-Pro-Gly-Ala-Phe-Glu(OAll)-Lys(Boc)-SieberAmid-
HN
N
O
O
O
O
N
H
NH
O
H
N
1) 20% Piperidin in DMF
2) Fmoc-Pll-OH 7 /HOBt/
HBTU/DIPEA
(4 eq: 6 eq: 4 eq: 8 eq), 19h
Fmoc-Pll-Gly-Pro-Gly-Ala-Phe-Glu(OAll)-Lys(Boc)-SieberAmid-
4) [Pd(PPh 3) 4]/(CH 3) 2NHBH 3(0,8 eq: 15 eq)
5) 20% Piperidin in DMF
H-Pll-Gly-Pro-Gly-Ala-Phe-Glu-Lys(Boc)-SieberAmid-
6) PyBOP/HOBt/DIEA
(5 eq: 5 eq: 10eq), 18,5h
O
MeO
O
N
H
NO 2
O
H
N
NH
O
HN
O
O
N
H
O
SieberAmid
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TFA/TIS/H20 13 14
TFA/TIS/H20 15 16
TFA/TIS/H 20
TFA/TIS/H20 19 8
Abb. 3.5 Nach automatisierter Elongation des linearen Vorläuferpeptids 13 wurde
manuell die photolabile Aminosäure 7 (Fmoc-Pll-OH) angeknüpft. Nach
Abspaltung der Fmoc- und Allyl-Schutzgruppe erfolgte die Cyclisierung. Nach
jedem wichtigen Syntheseschritt erfolgte eine Testabspaltung mit
anschließender RP-HPLC-offline-MS-Charakterisierung. Den Syntheseweg
durchliefen alle fünf Bibliotheksmitglieder (Peptid 8-12) getrennt nacheinander.
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