Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

7 Zusammenfassung und Ausblick
Konzept wurde erfolgreich auf seitenkettencyclisierte Peptide angewendet. Eine
Erweiterung des Ansatzes auf rückgratcyclisierte Peptide wäre mit Methionin als
Sollbruchstelle gegeben. Bei der Untersuchung als Sollbruchstelle erwies sich
Methionin als sehr geeignet. Da alle Schritte festphasengebunden ablaufen, müsste
für die Anwendung ein geeigneter Linker entwickelt werden, der bei den
erforderlichen Bedingungen stabil ist und dennoch im Anschluss quantitativ
abgespalten werden kann.
Das Zusammenspiel von PED und selektiver Sollbruchstelle ermöglicht eine
gemeinsame Behandlung aller Hitbeads, eignet sich also im High-Throughput-
Einsatz und ist somit dem klassischen Edman-Abbau überlegen. Zudem ist für die
Durchführung keine spezielle Laborausstattung notwendig.
Bei der Ausarbeitung des Konzeptes wurde eine Nebenreaktion beobachtet, welche
erfolgreich aufgeklärt werden konnte.
Abb. 7.5 Die mit Split-Mix-Synthese hergestellte Cyclopeptidbibliothek 86.
Die Anwendbarkeit der Methode konnte anhand der synthetisierten OBOC-Bibliothek
86 gezeigt werden (Abb. 7.5). Diese wurde nach dem Split-Mix-Protokoll dargestellt
und mit einem on-bead-assay auf ihre Streptavidin-Bindungsaktivität hin überprüft.
Durch Anwendung des PED-Konzeptes konnten 20 Hitsequenzen identifiziert
werden. Neben der bereits bekannten Selektivität zum HPQ-Motiv zeigte sich auch
eine Präferenz dieses Motivs in den Position 2-4 (Abb. 7.6).
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