Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz
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6 Synthese fluoreszenzmarkierter Phosphopeptide<br />
Pseudoprolin<br />
N<br />
H<br />
R 1<br />
O<br />
N<br />
O<br />
R 3<br />
O<br />
NH<br />
R 2<br />
O<br />
R 2 : H = Ser<br />
CH 3 = Thr<br />
116 117<br />
O-Isoacylpeptid<br />
N<br />
H<br />
R 1<br />
O<br />
BocHN<br />
O R 2<br />
118<br />
O<br />
H<br />
N<br />
R 3<br />
O<br />
R 2 : H = Ser<br />
CH 3 = Thr<br />
N-Alkyl-Aminosäure<br />
N<br />
H<br />
R 1<br />
R ' O OMe<br />
N<br />
O<br />
O<br />
R 3<br />
R 2<br />
NH<br />
R''<br />
O<br />
R' R''<br />
Dmb: CH 3 H<br />
Hmb: H H<br />
Tmob: CH 3 OCH 3<br />
Abb. 6.8 Peptide mit eingebauten Sekundärstruktur-brechenden Amniosäurederivaten.<br />
Mutters Pseudoprolin-Dipeptide sind zweifelsfrei die effektivsten und am einfachsten<br />
einzuführenden Vertreter. [64, 141] Sie setzen jedoch einen Serin- bzw. Threoninrest in<br />
der Peptidsequenz voraus, welche als Prolin-ähnliche TFA-labile Oxazolidine<br />
geschützt eingesetzt werden. Üblicherweise werden Pseudoproline zusammen mit<br />
ihrer N-terminal benachbarten Aminosäure als Dipeptid eingeführt. Somit muss der<br />
sterisch gehinderte Oxazolidin-Stickstoff nicht acyliert werden. Solche Pseudoprolin-<br />
Dipeptide sind als gebrauchsfertige Bausteine für die Fmoc-SPPS kommerziell<br />
erhältlich. Um einen optimalen Nutzen zu erzielen, sollten folgende Punkte beachtet<br />
werden: Der optimale Abstand zum N- bzw. C-Terminus, sowie zu einem Prolinrest,<br />
beträgt 5-6 Aminosäuren. Der Mindestabstand zwischen zwei Pseudoprolin-<br />
Dipeptiden bzw. zu Prolin sollte zwei Aminosäuren sein. Pseudoprolin-Dipeptide<br />
sollten möglichst vor einem hydrophoben Sequenzbereich eingeführt werden. [134]<br />
Da das in der automatisierten Standard-Synthese fehlgeschlagene Peptid 115 ein<br />
Serin-Rest enthält, habe auch ich mich für den Einsatz eines Pseudoprolin-Dipeptid-<br />
Baussteins entschieden. Kritische Syntheseschritte wurden zur besseren Kontrolle<br />
manuell durchgeführt.<br />
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