Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

6 Synthese fluoreszenzmarkierter Phosphopeptide Phosphoramidit 103 bildet sich unter leicht sauren Bedingungen (Tetrazol) zunächst ein Phosphittriester-Intermediat 104. Das Phosphoratom liegt hierbei als P III vor und muss im nächsten Schritt zum Phosphorsäuretriester 105 mit P V oxidiert werden. Gebräuchliche Oxidierungsmittel hierfür sind meta-Chlorperbenzoesäure (mCPBA), tert-Butylhydroxyperoxid und wässrige Jodlösung. Während der Oxidation kann es leicht zu Nebenreaktionen, wie der Oxidation in den Seitenketten von Cystein, Methionin und Tryptophan, kommen. Phosphoramidite sind reaktiver als Phosphorchloridate und werden bei Weitem häufiger verwendet. [127] Abb. 6.2 Fmoc-Tyr[PO(OBzl)OH]OH 107, der gebräuchlichste Baustein für Phosphotyrosin beinhaltende Peptide in der Standard-Fmoc-SPPS. Bedient man sich bereits phosphorylierter Aminosäurederivate, welche mit Schutz- gruppen versehen sind als Bausteine in der Peptidsynthese, so umgeht man die Problematik der Oxidation und der Phosphorylierung aller freien Hydroxygruppen. Die Phosphat-Gruppe wird durch den Gebrauch von Schutzgruppen maskiert, um die Bildung von Pyrophosphat und Dephosphorylierungen zu verhindern. [128] Bei der Darstellung von Phosphotyrosin beinhaltenden Peptiden ist der Einsatz von Fmoc- Tyr[PO(OBzl)OH)]-OH am gebräuchlichsten (Abb. 6.2). Die Benzylgruppe lässt sich leicht einführen und kann durch Behandlung mit TFA, parallel mit den anderen säurelabilen Schutzgruppen, schnell entfernt werden. Gewöhnlich finden nur Monobenzylester Verwendung in der Fmoc/t-Bu SPPS. Dibenzylester bringen keinen Vorteil, da sie bei der Behandlung mit Piperidin (Fmoc-Entschützen) zu Monobenzylester umgewandelt werden. [129] Das Einbringen einer Phosphoaminosäure ist eine schwerwiegende Veränderung in der Sequenz des Peptids. Peptidsequenzen, die ohne Phosphorylierung leicht zu synthetisieren waren, 96
6 Synthese fluoreszenzmarkierter Phosphopeptide können mit Phoshorylierung durchaus nur schwer zugänglich sein. In diesem Fall wäre die post-synthetische Phosphorylierung gegebenenfalls die bessere Wahl. Phosphotyrosin beinhaltende Peptide zeigen ein charakteristisches UV-Spektrum, die aromatische Hydroxyl-Gruppe des Tyrosins ist hypsochrom verschoben (von 275 zu 266 nm). [32] 97
Seite 1 und 2:
Neue Methoden zur Sequenzierung fes
Seite 3:
meinem Großvater Albert Anton Höf
Seite 6 und 7:
Vorwort Natürlich gibt es ein Lebe
Seite 8 und 9:
Inhaltsverzeichnis 4 ANALYTIK 47 4.
Seite 10 und 11:
Inhaltsverzeichnis 8.6 SPR-Experime
Seite 12 und 13:
Abkürzungen DMF N,N’-Dimethylfor
Seite 14 und 15:
Abkürzungen TG Tenta Gel Thi Thien
Seite 16 und 17:
1 Einleitung Echinocandin 2 (Abb. 1
Seite 18 und 19:
1 Einleitung 1.2 Cyclopeptidbibliot
Seite 20 und 21:
1 Einleitung 1.3 Die Problematik de
Seite 22 und 23:
1 Einleitung Eine weitere Möglichk
Seite 24 und 25:
1 Einleitung 1.4 Fluoreszenzmarkier
Seite 27 und 28:
2 Aufgabenstellung 2.1 Analytik von
Seite 29 und 30:
3 Sollbruchstellen 3 Sollbruchstell
Seite 31 und 32:
3 Sollbruchstellen Abb. 3.3 Der Fmo
Seite 33 und 34:
3 Sollbruchstellen Die erhaltenen C
Seite 35 und 36:
3 Sollbruchstellen Abb. 3.8 Ausschn
Seite 37 und 38:
3 Sollbruchstellen Bestrahlung für
Seite 39 und 40:
3 Sollbruchstellen HSQC-, TOCSY- un
Seite 41 und 42:
3 Sollbruchstellen Neben der Bromcy
Seite 43 und 44:
3 Sollbruchstellen Die Synthese des
Seite 45 und 46:
3.2.1.1 Der Arylhydrazin-Linker 3 S
Seite 47 und 48:
3 Sollbruchstellen Aminosäureester
Seite 49 und 50:
3 Sollbruchstellen Beide Linker wur
Seite 51 und 52:
3 Sollbruchstellen Zur Erstellung d
Seite 53 und 54:
3 Sollbruchstellen 39
Seite 55 und 56:
3 Sollbruchstellen Die Literaturaus
Seite 57 und 58:
3 Sollbruchstellen Zur anschließen
Seite 59 und 60: 3 Sollbruchstellen erfolgte die Cyc
Seite 61 und 62: 4 Analytik 4 Analytik Wie bereits i
Seite 63 und 64: 4 Analytik Fragmentionen der Seiten
Seite 65 und 66: 4 Analytik Abb. 4.4 MS(2) Spektrum
Seite 67 und 68: 4 Analytik Tabelle 4 Peakliste der
Seite 69 und 70: 4 Analytik Abb. 4.6 Summe aller MS(
Seite 71 und 72: N C S Phenylisothiocyanat Kupplung
Seite 73 und 74: 4 Analytik machen [91-94] . Mit dem
Seite 75 und 76: 4.2.3.1 Anwendung des Konzepts auf
Seite 77 und 78: 4 Analytik Abb. 4.11 MALDI-TOF Mass
Seite 79 und 80: 4 Analytik präparativer RP-HPLC au
Seite 81 und 82: 4.2.3.3 Anwendung des Konzepts auf
Seite 83 und 84: 4 Analytik Der Vergleich verschiede
Seite 85 und 86: 5 Anwendung der Methode 5 Anwendung
Seite 87 und 88: 5 Anwendung der Methode Bindungstas
Seite 89 und 90: 5.2 Aufbau einer OBOC-Cyclopeptidbi
Seite 91 und 92: 5.3 Das Screening 5 Anwendung der M
Seite 93 und 94: 5 Anwendung der Methode Tabelle 6
Seite 95 und 96: 5 Anwendung der Methode (pH 7-9.2)
Seite 97 und 98: 5.4 Die Hitbead-Peptidsequenzen 5 A
Seite 99 und 100: Xaa2 Position Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 A
Seite 101 und 102: 5.5.1 Synthese der ausgesuchten Pep
Seite 103 und 104: 5 Anwendung der Methode Oberfläche
Seite 105 und 106: 5 Anwendung der Methode Die Immobil
Seite 107: Verbindungsnr. Linear/Cyclisch 5 An
Seite 112 und 113: 6 Synthese fluoreszenzmarkierter Ph
Seite 124 und 125: 7 Zusammenfassung und Ausblick sich
Seite 126 und 127: 7 Zusammenfassung und Ausblick Konz
Seite 128 und 129: 7 Zusammenfassung und Ausblick Bind
Seite 130 und 131: 7 Zusammenfassung und Ausblick Auch
Seite 132 und 133: 8 Experimenteller Teil 1046,54 m/z,
Seite 134 und 135: 8 Experimenteller Teil 8.2 Allgemei
Seite 136 und 137: 8 Experimenteller Teil AAV 6 Bestim
Seite 138 und 139: 8 Experimenteller Teil geladen. Das
Seite 140 und 141: 8 Experimenteller Teil sowie eine 0
Seite 142 und 143: 8 Experimenteller Teil AAV 16 Basis
Seite 144 und 145: 8 Experimenteller Teil für eine St
Seite 146 und 147: 8 Experimenteller Teil Cyclo[Pll-Gl
Seite 148 und 149: 8 Experimenteller Teil 8.3.2 Synthe
Seite 158 und 159: 8 Experimenteller Teil 8.3.8.1 Tryp
Seite 160 und 161:
8 Experimenteller Teil 8.3.8.4 Synt
Seite 162 und 163:
8 Experimenteller Teil HPQ-Motiv, a
Seite 164 und 165:
8 Experimenteller Teil 8.3.10 Synth
Seite 166 und 167:
8 Experimenteller Teil SRBS-pY241 S
Seite 168 und 169:
8 Experimenteller Teil Fmoc-Pro-Arg
Seite 170 und 171:
8 Experimenteller Teil 8.4 Modell i
Seite 172 und 173:
8 Experimenteller Teil 8.5 On-bead-
Seite 174 und 175:
8 Experimenteller Teil 8.5.3 Enzymg
Seite 176 und 177:
8 Experimenteller Teil 8.6 SPR-Expe
Seite 179 und 180:
9 Literaturverzeichnis 9 Literaturv
Seite 181 und 182:
9 Literaturverzeichnis [64] P. D. W
Seite 183 und 184:
9 Literaturverzeichnis [133] T. Woh
Seite 185 und 186:
10 Anhang 10.1 HPLC-offline-MS-Char
Seite 187 und 188:
10.1.3 Peptid 71 (enzymatische Ring
Seite 189 und 190:
10.1.5 SPR Peptide 92-97 H-Lys-His-
Seite 191 und 192:
H-Lys-Gln-Pro-His-His-Gly-Glu-βAla
Seite 193 und 194:
H-Lys-His-Pro-Gln-His-Gly-Glu-βAla
Seite 195 und 196:
10.2 Massenspektren der fluoreszenz
Seite 197 und 198:
10.3 MALDI-TOF-Massenspektren nach
Seite 199 und 200:
Intens. 800 600 400 200 Intens. 200
Seite 201 und 202:
Intens. x104 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.
Seite 203 und 204:
Intens. 1000 800 600 400 200 Intens
Seite 205 und 206:
Intens. 1000 800 600 400 200 0 Inte
Seite 207 und 208:
Intens. 6000 4000 2000 0 Intens. 30
Seite 209 und 210:
10.4 PTH-Val 10.4.1 1 H-NMR-Spektre
Seite 211 und 212:
10 Anhang 197
Seite 213 und 214:
Peptid 10 tR = 9,7 min Peptid 10 tR
Seite 215 und 216:
Peptid 10 tR = 9,7 min Peptid 10 tR
Seite 217 und 218:
10.6 SPR-Experimente Steady state a
Alle anzeigen

Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?