Störungen des Calcium-, Phosphat - Institut für Klinische Chemie ...

Arnold von EckardsteinInstitut für Klinische ChemieUniversitätsSpital ZürichCalcium, Phosphatund Magnesium

Regulation der Calciumhomöostase

Regulation der Phosphathomöostase

Regulation desCalcium und Phosphat- Stoffwechsels

Einflüsse auf die renaleAusscheidung divalenter Ionen

Regulation der Calciumhomöostase

Calcium-VerteilungDepot: ca. 1 kg:- 95 % Hydroxylapatit im Knochen5 % in Körperflüssigkeiten- intrazellular: 0.1 mol/l !!Im Plasma: gesamt 2.2 - 2.5 mmol/l- 46-50 % frei = ionisiertes Calcium45 % proteingebunden (Albumin: Alkalose !)8% komplexiert (Citrat, Phosphat)Albumin-Korrektur der Ca 2+ -Konzentration im Plasma:korr. Ca 2+ (mmol/L) =gemessenes Ca 2+ (mmol/L)– 0.025 * Albumin (g/L) + 1.0

Fraktionelle Phosphatextraktion (FEPhosphat ) oderFraktionelle tubuläre Phosphatresorption (TRP)zur Differenzierung von HypophosphatämienErkrankung TRP (%) FE Phosphat(%)Primärer Hyperparathyreoidismus 20-80 < 5Phosphatdiabetes < 80 < 5Renal tubuläre Azidose < 80 < 5[Phosphat-Clearance]TRP (%) = 1 -____________________________x 100%[Kreatinin-Clearance][U Phosphat ] x [S Kreatinin ]*FE Phosphat(%) =_____________________________x 100[S Phosphat ] x [U Kreatinin ]

Metabolismus des Parathormons (PTH)„bio-intact“ PTH 1-84cleavage„intact“ PTH 7-84Neuebio-intact PTH AssaysKonventionelleiPTH assays

Stoffwechsel des Vitamin D3

Symptome bei Calciumstörungen

Prinzipielle Pathogenese vonCalciumstoffwechselstörungenStörungen -• - der Nebenschilddrüse(PTH)• - des Vit. D Stoffwechselsund derintestinalen Ca 2+ -Resorption• - des Knochenstoffwechsels• - der renalen Ca 2+ -Ausscheidung

Ursachen der HypocalcämieMangelnde PTH-Produktion oderWirkung- iatrogen (Z.n. Thyreoidektomie)- metabolisch (akute Hyperphosphatämie,Z.n. akutem Nierenversagen)- autoimmun (allein oder assoziiert)- Infiltrativ (Neoplasien)- angeboren- Pseudohypoparathyreodismus(PTH-Resistenz)Mangel an Vitamin D3- Mangelnde Zufuhr/Absorption(Steatorrhoe, Cholestase, Gastrektomie)- Verlust von Vit. D o. Vit. D-Bindungsprotein(nephrot. S., exsud. Enteropathie)- mangelnde Vit. D-Aktivierung(Haut, Leber, Niere)- Vit. D. Resistenz (Vit. D. Hydroxylase-Mangel, Vit. D-Rezeptor-Mangel)Verminderte Knochenresorption- Überkompensation n. Parathyreoidektomieoder Therapie der Osteomalazie- Medikamentenüberdosierung(Biphosphonate, Calcitonin)- Osteoblastische Metastasierung(Mamma-, Prostata-Ca.)- Medull. Schilddrüsen-Ca.Renaler Ca 2+ - Verlust- Tubuläre Schäden (Polyurie n ANV,Fanconi-Syndrom)- Schleifendiuretika- Bartter-SyndromCa 2+ -Chelation- Im Gewebe: akute Pankreatitis- im Blut: Citrat (Apheresen,Massentransfusion)- medikamentös (Foscarnet)

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hypocalcämie

Ursachen der HypercalcämieExzessive PTH Produktion- Primärer Hyperparathyroidismus- Sek. & tert. Hyperparathyroidismus- Lithium TherapieExzess 1,25 (OH) 2 - Vitamin D3- Vitamin D Intoxikation- Sarkoidose- ausgeprägte Hypophosphatämie- neoplastische Produktionvon 1,25 (OH) 2 -Vit. D3Verstärkte intestinale Ca 2+ -Abs.- Vitamin D Intoxikation- Milchalkali Syndrom bei Niereninsuff.Verminderte renale Ca 2+ - Exkretion- fam. hypocalciurische Hypercalcämie-ThiazideVerstärkte Knochenresorption- osteolytische Knochenmetastasen- PTH related protein- Osteoklasten aktivierender Faktor(multiples Myelom)- Neoplastische Produktionvon 1,25 (OH) 2 -Vit. D3- Mb. Paget- Immobilisierung- Hyperthyreoidismus- Vitamin A IntoxikationVerschlechterte Knochenbildungund Calcium-Einlagerung- Aluminium Intoxikation- Adynamische Knochenkrankheit- Corticosteroid-Therapie

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hypercalcämie

Symptome bei Phosphatstörungen

Prinzipielle Pathogenese vonPhosphatstoffwechselstörungenStörungen -1. - der Nebenschilddrüse(PTH)2. - des Vit. D Stoffwechselsund derintestinalen PO2-4-Resorption3. - des transzellulärenshifts4. - der renalen PO 42--Ausscheidung

Ursachen der HypophosphatämieExzessive PTH Produktion oderWirkung- Primärer oder tertiärerHyperparathyroidismus- paraneoplastisch (PTHrP)Verminderte intestinaleAbsorption- Mangelnde Zufuhr- Therapie mit Phosphatbindern(Antacida)- Hypovitaminose D (Mangelnde Zufuhroder Absorption, genetisch)Zellshift- rasche Zellproliferation (Leukämie,Therapie der An. perniciosa)- Refeeding Syndrom- alkohol./diab. Ketoacidose- chron. respirat. Alkalose- Hormone (Katecholamine, Insulin,Amdrogene)- toxic shock SyndromRenaler Phosphatverlust- erworbene und angeborenetubuläre Störungen- EZV Expansion-Diuretika-Corticoide

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hypophosphatämie

Ursachen der HyperphosphatämieMangelnde PTH-Produktion oderWirkung- iatrogen (Z.n. Thyreoidektomie)- metabolisch (Mg-Depletion, Hypercalcämie)- autoimmun (allein oder assoziiert)- Infiltrativ (Neoplasien)- angeboren- Pseudohypoparathyreodismus(PTH-Resistenz)Verstärkte intestinale Absorption- Hypervitaminose D (iatrogen)- Exzessive Phosphatzufuhr (iatrogen)Zellshift- rascher Zellzerfall (Rhabdomyolyse,Tumorzerfall, Hämolyse, Mesenterialinfarkt,Sepsis, maligne Hyperthermie)- chron. respiratorische AzidoseRenale Phosphatretention- akutes oder chronischesNierenversagen mit- GFR < 30 ml/min- sek. HyperPTH- EZV-Defizit- Biphosphonat-Therapie- Akromegalie, Hypothyreose

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hyperphosphatämie

Entstehung derrenalen Osteopathie

Symptome bei Magnesiumstörungen

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hypomagnesiämie

Differenzialdiagnostisches Vorgehenbei Hypermagnesiämie