SOsteo 1/2013 - Österreichische Gesellschaft für Knochen und ...

DIAGNOSE & THERAPIElung ermöglicht. Experimentell konntegezeigt werden, dass in der Abwesenheitvon Scle rostin bei SOST-Knockout-Mäuseneine beschleunigte Frakturheilungauftritt. Einerseits konnte eine frühereReifung des Kallus und andererseits einefestere Kallusbildung in der späten Phasedes Heilungsprozesses, nach Schließendes Femurfrakturspalts oder Osteotomieder Tibia, gezeigt werden. In verschiedenstenTiermodellen zeigt die Verabreichungdes Sclerostin-Antikörpers eineBeschleunigung der Frakturheilung undKnochenregeneration. In jeder dieser Studienkonnte durch eine Therapie mit demSclerostin-Antikörper eine Vermehrungder Knochenmasse im Bereich der Fraktur,eine vermehrte Knochenfestigkeitund auch eine biomechanisch bessereFrakturkonsolidierung gezeigt werden.Zurzeit ist noch nicht klar, wie die histologischeZusammensetzung des Kalluswährend des gesamten Heilungsprozessesdurch eine Hemmung von Sclerostinbeeinflusst wird. So zeigten Sclerostin-Antikörper-behandelte Fibulae tierexperimentellweniger Knorpel und fibrösesGewebe im Vergleich zu Kontrollen amEnde der Beobachtungsdauer.Weitere Studien werden zeigen können,ob durch die Hemmung von Sclerostindie Entwicklung der nicht-knöchernenKomponenten, wie Bindegewebe, Gefäßeund Knorpel, während der Frakturheilungebenfalls beeinflusst wird.Im Frakturmodell langer Röhrenknochenkann die Knochenneubildung in zweiverschiedene Prozesse, nämlich die endochondraleund die intramembranöse Ossifikationunterteilt werden. Die endochondraleOssifikation beginnt mit cartilaginösemKallus, der langsam durch Knochengewebeersetzt wird, während dieintramembranöse Ossifikation das Ergebnisder direkten Knochenapposition ist.Frakturen mit Defekten mit großem Abstandzwischen den beiden Bruchendenheilen am besten mittels direkter Knochenapposition.Im Tierexperiment konntean Ratten mit großen Defekten amFemurschaft eine verstärkte Frakturheilungmit vermehrtem Bridging und mineralisierterKnochenmasse im Frakturspaltin der mit Sclerostin-Antikörper behandeltenGruppe im Vergleich zur Kontrollgruppegezeigt werden.In einer Studie von Sarahrudi et al. wurdenPatienten mit Frakturen von langenRöhrenknochen longitudinal untersuchtund sowohl Sclerostin im Serum alsauch aus dem Hämatom im Bereich derFraktur bestimmt. Über den gesamtenZeitraum der Frakturheilung zeigten sicherhöhte Sclerostin-Spiegel bei der Gruppemit Fraktur im Vergleich zur Kontrollgruppe.ZUSAMMENFASSEND zeigen die Resultateaus Tierexperimenten, dass derSclerostin-Antikörper möglicherweise inorthopädischen Settings zur Beschleunigungvon Frakturheilung eingesetzt werdenkönnte und eventuell auch in derPrävention von komplizierten verzögertenFrakturheilungen eine Anwendungfinden wird. Jedoch sind klinische Studienzurzeit noch ausständig und ebensomuss noch geklärt werden, inwieweitSclerostin zur Frakturheilung auch benötigtwird.■Literatur:- Li C., Ominsky M.S., Tan H.L. et al.: Increased callus mass and enhancedstrength during fracture healing in mice lacking the sclerostin gene. Bone2011 Dec; 49 (6):1178-85- Jawad M.U. et al.: Effects of sclerostin antibody on healing of a non-criticalsize femoral bone defect. J Orthop Res 2013 Jan; 31 (1):155-63- Padhi D. et al.: Single-dose, placebocontrolled, randomized study of AMG785, a sclerostin monoclonal antibody. J Bone Miner Res 2011; 26:19-26- Li X. et al.: Sclerostin antibody treatment increases bone formation, bonemass, and bone strength in a rat model of postmenopausal osteoporosis. JBone Miner Res 2009; 24 (4):578-588- Sarahrudi K. et al.: Strongly enhanced levels of sclerostin during humanfracture healing. J Orthop Res 2012 Oct; 30 (10):1549-55- Bukata S.V.: Systemic administration of pharmacological agents and bonerepair: What can we expect. Injury, Int J Care Injured 2011; 42:605-608- Hamann C. et al.: Sclerostin antibody treatment improves bone mass, bonestrength, and bone defect regeneration in rats with type 2 diabetesmellitus. J Bone Miner Res 2013 Mar; 28 (3):627-38- McDonald M.M. et al.: Inhibition of sclerostin by systemic treatment withsclerostin antibody enhances healing of proximal tibial defects inovariectomized rats. J Orthop Res 2012 Oct; 30 (10):1541-8- Li C. et al.: Inhibition of sclerostin by monoclonal antibody enhances bonehealing and improves bone density and strength of nonfractured bones. JBone Miner Res 2011 May; 26 (5):1012-2130Save the date!MANAGEMENT DEROSTEOPOROSE 2013Donnerstag, 17. Oktober 20138.30–13.00 UhrWiener Rathaus, NordbuffetWissenschaftliche Veranstaltung anlässlich des 12. Wiener OsteoporosetagesDie Fortbildung ist für das DFP der ÖÄK approbiert.Keine Teilnahmegebühr!SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/2013Die MedMedia Verlags Ges.m.b.H. unterstützt diese Veranstaltung mit dieser Gratiseinschaltung.