Deutsche Gesellschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin e.v.

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DGAUM – 47. JAHRESTAGUNG POSTER
nen für TP53 und KRAS diskutiert. Ziel der
Studie war, mögliche stoffspezifische Mutationsmuster
innerhalb der TP53 und KRAS
Gene in Assoziation zur Art der Exposition
(Holzstaub und/oder Additive) zu finden.
DNA wurde aus formalinfixiertem und
paraffiniertem Gewebe sinonasaler Adenokarzinome
des intestinalen Typs sowie aus
tumorfreiem Gewebe von 48 holzstaubexponierten
Arbeitern mit anerkannter BK 4203
mittels Mikrodissektion gewonnen. TP53
Exon 7 konnte mittels PCR aus 32 Paraffinblöcken
amplifiziert und anschließend durch
DNA-Sequenzierung analysiert werden.
Die Sequenzen wurden mit der TP53 Referenzsequenz
X54156 verglichen.
In der kodierenden Region von TP53
Exon 7 fanden sich in fünf Tumorproben
Mutationen, vier davon führten zu Aminosäureaustauschen.
Alle untersuchten 3’-Regionen
von Exon 7 zeigten die bekannten
SNPs 14168 G>T und 14234 + 5 T>C.
Exon 8 von TP53 konnte im Tumorgewebe
von 15 der 48 Patienten untersucht werden.
Insgesamt zeigten 13 % der Proben Mutationen
im kodierenden Bereich. In den Exons 7
und 8 der gleichen Patienten in Nichttumorgewebe
fanden wir keine Mutationen. In
KRAS Exon 1 hatten drei (14 %) der Tumorproben
von 25 Patienten eine Mutation in
Codon 12 (Gly>Asp). Es zeigte sich keine
signifikante Assoziation zwischen einer aufgetretenen
Mutation und der Exposition zu
Holzstaub und Holzadditiven. Patienten mit
Mutationen hatten jedoch eine nicht signifikant
längere Beschäftigungsdauer in der Holzindustrie
(Median 37,5 Jahre mit Mutation
vs. 30,5 Jahre ohne Mutationen, p = 0,30).
Zusammenfassend konnten in Bezug auf
eine Exposition gegen Holzstaub und/oder
Holzadditiven bisher keine spezifischen Mutationsmuster
gefunden werden. Die gefundenen
Mutationsfrequenzen in den Exons 7
und 8 des TP53-Gens sowie in Exon 1 von
KRAS stimmen mit publizierten Ergebnissen,
die zwischen 10–15 % angegeben werden,
gut überein. Für eine weitere Klärung
der Fragestellung wird vorgeschlagen, zusätzliche
Genabschnitte, vor allem Exons 5,
6 und 9 von TP53, wie auch epigenetische
Effekte zu untersuchen.
P47
Pilotstudie zur Erfassung der UV-Exposition
beim fliegenden Personal
Susanne Völter-Mahlknecht1 , Nadine Sacher1 ,
Ingeborg Wegner2 , Renate Schulze-Rath3 , Thomas L.
Diepgen4 , Maria Blettner3 , Stephan Letzel1 1Institut für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Johannes
Gutenberg-Universität, Mainz, 2Betriebsärztliche Dienststelle,
Lufthansa AG, Frankfurt am Main, 3Institut für Medizi-
Arbeitsmed.Sozialmed.Umweltmed. 42, 3, 2007
nische Biometrie, Epidemiologie und Informatik, Johannes
Gutenberg-Universität, Mainz, 4 Abteilung klinische Sozialmedizin,
Schwerpunkt Berufs- und Umweltdermatologie,
Gesundheitssystemforschung, Universität Heidelberg
Als potenzieller Einflussfaktor für die in
zahlreichen Studien festgestellte erhöhte
Hautkrebsinzidenz und -mortalität beim
fliegenden Personal wird u. a. eine vermehrte
UV-Exposition z. B. im Rahmen von Layover-Aufenthalten
diskutiert. Darauf basierend
wurde für die vorgestellte Pilotstudie
ein Fragebogen zur Objektivierung und
Quantifizierung der UV-Licht-Exposition
von Cockpit- und Kabinenpersonal entwickelt
und hinsichtlich seiner Praktikabilität
für eine zukünftig geplante Kohortenstudie
überprüft.
Im Rahmen einer Querschnittsstudie
wurden bei 101 Studienteilnehmern Geschlecht,
Alter, Wohnort, UV-Anamnese,
konstitutionelle Faktoren, Sonnenbrände,
Aspekte der Familien- und Medikamentenanamnese
und Inanspruchnahme eines
Hautarztes während der letzten 2 Jahre erhoben.
19,6 % der Probanden gehörten zum
Cockpitpersonal, 80,4 % zum Kabinenpersonal.
Beim Vergleich der Dauer der
unterschiedlichen Freizeitaktivitäten in den
letzten 2 Jahren fielen asymmetrische Verteilungen
mit zum Teil extremen Ausreißern
auf. Beim Vergleich der Freizeitaktivitäten
während der Layover-Zeiten, der Urlaubsaktivitäten
während der letzten 5 Jahre und
während der Kindheit zeigte sich, dass die
Befragten in der Kindheit mehr Stunden
pro Tag am Strand als während der anderen
beiden Zeiträume verbrachten. Mittels des
entwickelten Fragebogens können konstitutionelle
und verhaltensbedingte Einflussfaktoren
erfasst werden. In einer künftigen
Kohortenstudie sollten in dem Fragebogen
u. a. zusätzlich die Anzahl der Layover pro
Monat, die durchschnittliche Layover-
Dauer, die Anzahl der im Kindes- und frühen
Erwachsenenalter erlittenen Sonnenbrände,
Voll- und Teilzeitbeschäftigung sowie Flugmuster
erhoben werden.
Um eine eventuell erhöhte UV-Exposition
von fliegendem Personal besser beurteilen
zu können, wäre es wünschenswert, im
Rahmen einer weiterführenden Studie ein
Vergleichskollektiv (z. B. andere Beschäftigte
einer Fluggesellschaft, „Vielflieger“, Allgemeinbevölkerung)
sowie eine größere Zahl
an Probanden miteinzubeziehen. Ein Hautkrebs-Screening
im Rahmen einer zukünftigen
Kohortenstudie ist angesichts der erhöhten
Hautkrebsinzidenz und -mortalität
beim fliegenden Personal unter präventiven
Gesichtspunkten dringend erforderlich.
P48
Haben Genpolymorphismen im
detoxifizierenden Glutathion-S-
Transferase System einen modifizierenden
Einfluss auf das berufskrankheitenbedingte
Lungenkrebsrisiko?
Joachim Schneider, Ulrike Bernges, Monika Philipp,
Simone Helmig
Institut und Poliklinik für Arbeits- und Sozialmedizin, Universitätsklinikum
Gießen und Marburg GmbH, Gießen
Unterschiede individueller Empfindlichkeiten
gegenüber Einwirkungen kanzerogener
Gefahrstoffe werden u. a. durch Polymorphismen
fremdstoffdetoxifizierender
Enzyme (GSTT1, GSTM1 oder GSTP1)
erklärt. Das Lungenkrebsrisiko in Abhängigkeit
verschiedener Berufskrankheiten soll
nach Analyse der Genpolymorphismen abgeschätzt
werden.
Mit Real-time-PCR-Methode wurden
in genomischer DNA mit Hilfe fluoreszierender
Hybridisierungssonden die Polymorphismen
von GSTP1 und GSTM1 bzw.
GSTT1 bestimmt. Schmelzkurvenanalysen
dienten zur Identifizierung der verschiedenen
Genotypen des GSTP1, bzw. fehlender
Fluoreszenzanstieg zum Nachweis
des Null-Allels bei GSTT1 und GSTM1.
Es wurden n = 39 Lungenkrebspatienten
mit der BK-Nr. 4104, n = 7 der Nr. 4112,
n = 40 der Nr. 2402 BKV, n = 19 Patienten
mit diffusem malignen Pleuramesotheliom
der Nr. 4105 BKV sowie Patienten nach
Einwirkung kanzerogener Gefahrstoffe
ohne bisheriges Auftreten einer Lungenkrebserkrankung
n = 181 Patienten der Nr.
4103 BKV, n = 144 der Nr. 4101 untersucht
und das Risiko (Odds Ratio) auf ein
gesundes Kontrollkollektiv (n = 184) ohne
relevante Einwirkung kanzerogener Arbeitsstoffe
bezogen. Stets erfolgte eine Adjustierung
nach Alter, Geschlecht und dem
Rauchverhalten in Packungsjahren.
Bei mindestens einem mutierten Allel
lag das für den Polymorphismus des
GSTP1-Gens für die verschiedenen Berufskrankheiten
zwischen OR = 0,54 (95 %-KI:
0,19–1,52) der BK-Nr. 4105 und OR
= 1,40 (95 %-KI: 0,83–2,39) der BK-Nr.
4101. Für das GSTM1-Null-Allel zwischen
OR = 1,14 (95 %-KI: 0,72–1,78) der BK-
Nr. 4103 und OR = 2,37 (95 %-KI:
0,84–6,65) der BK-Nr. 4105 und für das
GSTT1-Null-Allel zwischen OR = 0,47
(95 %-KI: 0,15–1,51) der BK-Nr. 4104 und
OR = 1,85 (95 %-KI: 0,72–4,77) der BK-
Nr. 2402. Stets waren die Ergebnisse nicht
signifikant.
Die Polymorphismen von GSTP1 sowie
der Nachweis der Null-Allele von GSTM1
und GSTT1 zeigten noch keinen signifi-