Deutsche Gesellschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin e.v.

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DGAUM – 47. JAHRESTAGUNG POSTER
Der Einfluss von Sequenzvarianten PAKmetabolisierender
Enzyme auf die Modulation
der Konzentration von PAK-Metaboliten
nach einer Exposition von Arbeitnehmern
gegenüber Dämpfen aus Bitumen ist
wenig untersucht. Um mehr Information
über die modulierenden Effekte zu erhalten,
wurden 11 Polymorphismen (SNPs) in PAKmetabolisierenden
Enzymen und 7 SNPs des
humanen NAT2-Gens, die eine Ableitung
des Acetyliererstatus erlauben, analysiert.
Im Rahmen der „Humanen Bitumenstudie“
wurden nach Genehmigung durch
die örtliche Ethikkommission bisher 180
Beschäftigte mit Exposition gegenüber
Dämpfen aus Bitumen untersucht sowie
55 Nichtexponierte mit ähnlichem Tätigkeitsbereich
als Referenzgruppe. Die PAK-
Exposition wurde durch personenbezogene
Luftmessungen ermittelt. Die Konzentrationen
von 1-Hydroxypyren (1-OHP) und
der Summe aus 1-, 2+9-, 3-, und 4-Hydroxyphenanthrenen
(OHPhe) wurden im Vor-
und Nach-Schicht-Urin bestimmt. Die Analyse
der SNPs erfolgte mittels Real-time
PCR auf einem LightCycler. Der modulierende
Einfluss von SNPs auf die Assoziation
zwischen Bitumen-Exposition und PAK-
Metabolite wurde mit einem gemischten
linearen Modell unter Berücksichtigung der
Probennahmezeit und Adjustierung nach
Rauchstatus, Altersgruppen und Nationalität
ermittelt. Die Variante CYP3A4-392AG
zeigte signifikant höhere Urinkonzentrationen
für beide Metaboliten (relativer
SNP-Effekt für 1-OHP = 1,86, p = 0,013
bzw. für OHPhe = 1,61, p = 0,001). Auch
die Variante EPHX1 15543GG im Exon 4
der mikrosomalen Epoxidhydrolase war mit
höheren Metabolitenkonzentrationen assoziiert,
jedoch nur für OHPhe signifikant
(relativer SNP-Effekt = 1,53, p = 0,006).
Auf der Basis von 180 exponierten Arbeitern
und 55 nichtexponierten Referenzen
sind modulierende Effekte bestimmter
Varianten PAK-metabolisierender Enzyme
auf die untersuchten Biomarker sichtbar.
Malignome
P43
Harnblasenkarzinom bei Anwendern
von Rissprüfsprays
Hans-Martin Prager1 , Silke Kopps2 , Stephan von Mende3 ,
Meinolf Blaszkewicz2 , Hermann M. Bolt2 , Klaus Golka2 1Institut für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Castrop-
Rauxel, 2Institut für Arbeitsphysiologie, Universität Dortmund,
3Klinik für Urologie und Kinderurologie, Knappschaftskrankenhaus
Dortmund
Arbeitsmed.Sozialmed.Umweltmed. 42, 3, 2007
Harnblasenkarzinome können durch Exposition
gegen Azofarbstoffe auf der Basis
krebserzeugender aromatischer Amine ausgelöst
werden. Im Rahmen von Berufskrankheitenverfahren
wurden acht Harnblasenkarzinompatienten
begutachtet, die
in unterschiedlichen Metallberufen gegen
verschiedene Rissprüfsprays exponiert waren.
Ausführliche Erhebung der Arbeitsanamnese
und der Anamnese, Literaturrecherche,
Genotypisierung hinsichtlich der
N-Acetyltransferase 2 (NAT2).
Der Beginn der Exposition gegen Rissprüfmittel
lag in den begutachteten Fällen
zwischen 1957 und 1986. Das Alter der zu
Begutachtenden betrug bei Expositionsbeginn
zwischen 14 und 29 Jahren, bei Erstdiagnose
des Tumors zwischen 35 und 64
Jahren. Die Latenzzeit lag zwischen 17 und
45 Jahren. Der maximal angegebene Expositionszeitraum
war 27 Jahre. Beim Aufsprühen
des roten Farbstoffes auf die zu
untersuchende Stelle und dem anschließenden
Abwaschen des Farbstoffs mit einem
Lappen kam es zur inhalativen Exposition
und zu Hautkontakt. Die roten Rissprüfsprays
enthielten Solvent Red 19 (Sudan Red
7B, N-Ethyl-1[4-(phenylazo)phenylazo]-
2-naphthylamin) bzw. ein Gemisch von p-
Phenylazoanilin-N-ethyl-2-naphthylamin
und p-Phenylazoanilin-N-ethyl-1-naphthylamin.
Drei der vier auch genotypisierten
Gutachtenpatienten wiesen den „langsamen“
NAT2-Acetyliererstatus auf. 2-Naphthylamin
ist ein krebserzeugendes aromatisches
Amin der Kategorie 1 (K 1) des Abschnitts
III der MAK- und BAT-Werte-Liste.
Bei Harnblasenkarzinompatienten aus
Metallberufen sollte gezielt nach der Tätigkeit
„Prüfung auf Risse“ gefragt werden.
P44
thelzellen
Zyto- und Genotoxizität von Benzo-
(a)pyren in primären humanen Uro-
Simone Schmitz-Spanke1 , Peter -Jürgen Goebell2 , Herbert
Rübben2 , Albert W. Rettenmeier1 1Institut für Hygiene und Arbeitsmedizin, Universitätsklinikum
Essen, 2Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum
Essen
Epidemiologische Studien lassen einen engen
Zusammenhang zwischen einer Exposition
gegen polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe
(PAK) und der Entstehung
von Blasenkarzinomen vermuten. Bisher
fehlen direkte experimentelle Daten, wie
Benzo(a)pyren (BaP), eine Leitsubstanz der
PAK, in Urothelzellen metabolisiert wird
und ob es an menschlichen Urothelzellen
kanzerogen wirkt.
Primäre humane Urothelzellen wurden
mit 0, 1, 2,5, 5, 10, 25, 50, 100 µM BaP
für 24 und 48 h behandelt. Mittels konfokaler
Lasermikroskopie wurde die intrazelluläre
Aufnahme untersucht. Um das Ausmaß
der intrazellulären Effekte abschätzen
zu können, wurden das zytotoxische und
genotoxische Potenzial sowie der Einfluss
von BaP auf die DNA-Synthese bzw. Proliferation
untersucht. Die Zytotoxizität
wurde durch die Freisetzung der Laktatdehydrogenase
gemessen. Als Indiz einer genotoxischen
Wirkung wurden Doppelstrangbrüche
der DNA durch Markierung der
freien Enden nachgewiesen (Terminal Deoxynucleotidyl
Transferase-mediated dUTP
Nick End-Labeling [TUNEL]). Die Proliferationsrate
wurde durch den Einbau
modifizierten Uridins (5-Brom-2‘-desoxyuridin)
gemessen.
In der konfokalen Lasermikroskopie
wurde gezeigt, dass BaP von den Zellen
aufgenommen wurde. Eine 24-stündige Exposition
gegen BaP verursachte keine nennenswerte
Zellschädigung, wogegen BaP ab
50 µM nach 48 h zytotoxisch wirkte. BaP
führte konzentrations- und zeitabhängig zu
Doppelstrangbrüchen (48 h Exposition gegen
100 µM BaP: 24 ± 5 % positive Zellen).
Eine Exposition gegen BaP beeinflusste
ebenfalls die Proliferation (24 h Exposition
gegen 100 µM BaP: 5 ± 3 % positive Zellen;
Zellkontrolle: 16 ± 7 % positive Zellen).
Diese ersten Ergebnisse weisen darauf
hin, dass BaP auch in primären humanen
Urothelzellen eine zyto- und genotoxische
Wirkung entfaltet. Die genauere Art der
intrazellulären Wirkung ist Gegenstand
weiterer Untersuchungen.
P45
Pestizide und Hodenkrebs
Nils Schmeißer1 , Cornelia Baumgard-Elms2 , Karl-Heinz
Jöckel3 , Andreas Stang4 , Christa Stegmaier5 , Wolfgang
Ahrens1 1Epidemiologische Methoden und Ursachenforschung,
Bremer Institut für Prävention und Sozialmedizin, Bremen,
2Patientenschutz und Sicherheit in der Medizin, Behörde für
Umwelt und Gesundheit, Hamburg, 3Institut für medizinische
Informatik, Biostatistik und Epidemiologie, Universitätsklinikum
Essen, 4Institut für Medizinische Epidemiologie,
Biometrie und Informatik, Martin-Luther-Universität
Halle-Wittenberg, Halle/Saale, 5Krebsregister Saarland, Statistisches
Landesamt, Saarbrücken
Verschiedene Studien berichten eine erhöhte
Inzidenz von Hodentumoren unter landwirtschaftlich
Beschäftigten. In dieser Studie
wurde der Zusammenhang zwischen Pestizidgebrauch
und Hodentumoren untersucht.