Deutsche Gesellschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin e.v.

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DGAUM – 47. JAHRESTAGUNG VORTRÄGE
Nachschichturinen gefunden. In zwei Fällen
ist eine überwiegend dermale Aufnahme
von flüssigem NMP wahrscheinlich. Dieses
Ergebnis steht im Einklang mit neueren
Daten zur hohen Hautresorbierbarkeit und
Gasphasenresorption des NMP.
Die Ergebnisse der Re-Evaluierung
zeigen, dass eine dermale Aufnahme von
Gefahrstoffen auch ohne direkten Hautkontakt
möglich ist und quantitativ bedeutsam
sein kann.
V65
Innere Belastung der Allgemeinbevölkerung
gegenüber Phthalaten
während der letzten zwanzig Jahre
Matthias Wittassek1 , Holger Martin Koch2 , Johannes
Müller1 , Lorenz Dobler3 , Christa Schröter-Kermani4 ,
Rolf Eckard3 , Christoph Schlüter4 , Hans Drexler1 , Jürgen
Angerer1 1Institut und Poliklinik für Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin,
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg,
2Institut der Ruhr-Universität Bochum, Berufsgenossenschaftliches
Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin (BGFA),
Bochum, 3Teilbank Humanproben und Datenbank, Umweltprobenbank
des Bundes, Münster, 4 , Umweltbundesamt,
Dessau
Phthalate sind aufgrund ihrer zahlreichen
Anwendungen im Bereich des Kunststoffsektors
ubiquitär vorhandenen Umweltchemikalien.
Ziel unserer retrospektiven
Humanbiomonitoring-Studie war es, die
innere Phthalatbelastung der Allgemeinbevölkerung
während der letzten zwanzig
Jahre nachzuzeichnen.
Es wurden 634 24-h-Sammelurine aus
der Umweltprobenbank des Bundes auf
Metabolite von Di-n-butylphthalat (DnBP),
Di-iso-butylphthalat (DiBP), Butylbenzylphthalat
(BBzP), Di(2-ethylhexyl)phthalat
(DEHP) und Di-iso-nonylphthalat (DiNP)
mittels online-LC/LC-MS/MS und Isotopenverdünnungsanalyse
analysiert. Die
Urine stammen von Studenten (308 Frauen,
326 Männer) der Universität Münster und
wurden in neun Jahren (n ≥ 60) zwischen
1988 und 2003 gesammelt. Basierend auf
den Konzentrationen wurden tägliche Aufnahmemengen
berechnet, die auf zeitliche
Trends hin untersucht wurden. In über
99 % waren Metabolite aller fünf Phthalate
nachweisbar. Insgesamt lagen für DnBP
13 % der abgeschätzten Aufnahmemengen
(max. 116 µg/kg/Tag) über der von der EFSA
festgelegten tolerierbaren täglichen Exposition
(10 µg/kg/Tag), während die für die
anderen Phthalate stets unterhalb der entsprechenden
Grenzwerte der EFSA lagen.
Für DnBP und DEHP nahmen die Auf
nahmemengen (µg/kg/Tag) zwischen 1988
Arbeitsmed.Sozialmed.Umweltmed. 42, 3, 2007
(Median 7,0 bzw. 3,9) und 2003 (Median
1,9 bzw. 2,4) deutlich ab. Im Gegensatz
dazu wurden für DiBP leicht zunehmende
Werte beobachtet (min. Median 1,0 für
1989; max. Median 1,6 für 2003). Für BBzP
gab es insgesamt eine abfallende Tendenz
(max. Median 0,43 für 1991; min. Median
0,20 für 1998). Für DiNP fanden wir
kontinuierlich ansteigende Werte mit dem
niedrigsten Median für 1988 (0,20) und
dem höchsten Median für 2003 (0,40).
Unsere Studienergebnisse deuten auf
eine nicht unerhebliche Phthalatexposition
der Allgemeinbevölkerung während der
letzten zwanzig Jahre hin. Die beobachteten
zeitlichen Trends dürften in direktem
Zusammenhang mit Austauschprozessen
seitens der Industrie stehen. In einigen
Fällen lag die ermittelte tägliche DnBP
Aufnahme oberhalb der als tolerierbar angesehenen
Belastung. Auch wenn für die
anderen Phthalate im Einzelnen keine solche
Überschreitungen beobachtet wurden,
müssen die jeweiligen Expositionen im
Lichte von additiven endokrinen Effekten
der Phthalate beurteilt werden.
V66
Die Phthalatbelastung der deutschen
Allgemeinbevölkerung:
aktuelle Human-Biomonitoring Daten und Berechnungen
der täglichen Aufnahmemenge
Holger Martin Koch1 , Matthias Wittassek2 , Jürgen
Angerer2 1Institut der Ruhr-Universität Bochum, Berufsgenossenschaftliches
Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin (BGFA),
Bochum, 2Institut und Poliklinik für Arbeits-, Sozial- und
Umweltmedizin, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-
Nürnberg,
In einem Kollektiv der deutschen Allgemeinbevölkerung
(n = 102, gleichmäßig
alters- und geschlechtsverteilt) wird anhand
eines biologischen Monitorings (BM) die
innere Belastung gegenüber den endokrin
modulierenden Phthalaten Butylbenzylphthalat
(BBzP), Di-n-butylphthalat (DnBP),
Di-iso-butylphthalat (DiBP), Di(2-ethylhexyl)phthalat
(DEHP) und Di-isononylphthalat
(DiNP) bestimmt. Aus dieser
inneren Belastung wird die tägliche Aufnahme
berechnet.
Zur Durchführung eines Phthalat-BMs
stehen spezifische und aussagekräftige
Metabolite zur Verfügung, die im Urin der
Allgemeinbevölkerung bestimmt werden.
Die analytische Methodik (HPLC-MSMS)
wurde von uns publiziert. Die Bestimmung
von Phthalatmetaboliten ist bereits
Bestandteil der arbeitsmedizinisch toxikologischen
Ringversuche, die im Auftrag
der DGAUM durchgeführt werden. Die
Berechnung der täglichen Phthalat-Aufnahmemenge
erfolgt über ein etabliertes
Extrapolationsmodell aus den Metabolitkonzentrationen
im Urin.
In nahezu allen Urinproben wurden alle
untersuchten Phthalatmetabolite nachgewiesen.
DEHP-Metabolite: 5OH-MEHP (Median:
13,8 µg/L, 95.Perzentil: 84,8 µg/L),
5oxo-MEHP (12,2; 65,8), 5carboxy-MEPP
(21,6; 129,6), MEHP (4,1; 25,7). DINP-
Metabolite: OH-MINP (2,0; 22,3), oxo-
MINP (1,3; 12,3), carboxy-MINP (4,0;
33,6). DnBP-Metabolit MnBP (50,4; 300,8).
DiBP-Metabolit MiBP (35,7; 135,9). BBzP-
Metabolit MBzP (5,4; 32,3). Aus diesen
Metabolitkonzentrationen ergeben sich folgende
täglichen Aufnahmemengen: DEHP
(Median: 2,7 µg/kg Körpergewicht/Tag;
95. Perzentil: 12,7 µg/kg/Tag), DiNP (0,6;
4,8), DnBP (2,1; 7,2), DiBP (1,5; 6,0) und
BBzP (0,3; 1,0).
Die 95. Perzentile der täglichen Aufnahmemengen
der einzelnen Phthalate
liegen unter den aus Tierversuchen abgeleiteten
Risikogrenzwerten (z. B. TDI; „reference
dose“). Die Risikogrenzwerte werden
jedoch für DEHP und DnBP nahezu
ausgeschöpft und von einzelnen Probanden
(3 %) überschritten. Zu bedenken ist, dass
diese Phthalate gleichgerichtete Wirkung
ausüben. Wie die gleichzeitige Belastung
durch mehrere Phthalate zu bewerten ist,
ist Gegenstand weiterer Diskussionen. Ein
gegenwärtiger Trend zu fallenden DEHP-
und DnBP-Belastungen wird durch steigende
DiNP- und DiBP-Belastungen teilweise
kompensiert.
V67
Phthalatmetabolite im Urin und
ihre möglichen Prädiktoren aus
Ernährung und Lebensgewohnheiten
Anja zur Nieden1 , Holger Martin Koch2 , Nikolaos I.
Stilianakis3 , Hans-Christian Schuppe4 , Jürgen Angerer5 ,
Thomas Eikmann1 , Caroline Herr1 1Institut für Hygiene und Umweltmedizin, Justus-Liebig-
Universität, Gießen, 2Institut der Ruhr-Universität Bochum,
Berufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin
(BGFA), Bochum, 3Joint Research Centre, European
Commission, Ispra, Italy, Department of Biometry and
Epidemiology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen,
Germany, Ispra, 4Zentrum für Dermatologie und Andrologie,
Justus-Liebig-Universität, Gießen, 5Institut und Poliklinik für
Arbeits-, Sozial- und Umweltmedizin, Friedrich-Alexander-
Universität Erlangen-Nürnberg
Durch die Verwendung von Phthalaten in
vielen Bereichen (z. B. Verpackung, Körperpflege,
Medikamente oder technische Produkte)
können sie als ubiquitäre Exposition