HerzSupplement - Pentalong von Actavis

die nach Literaturangaben (siehe [16]) in
kardiotoxische Prozesse beim Herzversagen
involviert sind. Zusätzlich vermindert
NTG, aber nicht PETN, die Expression von
„kardioprotektiven“ TF. Im Gegensatz dazu
führte die PETN-Behandlung zu der Erhöhung
der Expression verschiedener TF,
die in kardioprotektiven Expressionsnetzwerken
eine wichtige Rolle spielen.
Bioinformatische Analyse der Promotoren
der in ihrer Expression durch NTG oder
PETN regulierten Gene
Ein Ansatz, die unterschiedlichen Effekte
von NTG und PETN auf die Genexpression
zu erklären, liegt in der Vermutung, dass diese
organischen Nitrate die Aktivität von
Transkriptionsfaktoren unterschiedlich beeinflussen
könnten. Daher wurde eine bioinformatische
Analyse der Promotoren der
Gene, die durch NTG- bzw. PETN in ihrer
Expression im Rattenherz verändert wurden,
durchgeführt. Dabei wurden die Gene
Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
HuR, KSRP ?
analysiert, die laut Literatur eine kardioprotektive
oder kardiotoxische Funktion bei der
Pathogenese von kardiovaskulären Erkrankungen
zeigen (21 Gene bei PETN und 18
Gene bei NTG). Wie Abbildung 12 darstellt,
führt diese bioinformatische Analyse zur
Identifizierung von 26 TF, die putative Bindungsstellen
in den Promotoren aller entweder
durch NTG oder PETN regulierten
Gene zeigen. Zusätzlich finden sich vier TF
(Elk-1, IRF-2, MEF-2A und XFD-3), die
putative Bindungsstellen in den Promotoren
von allen Genen zeigen, die von NTG reguliert
wurden. Die Faktoren zeigen dagegen
keine Bindungsstellen in den Promotoren
der durch PETN regulierten Gene. In der
Literatur gibt es Hinweise, dass diese
Transkriptionsfaktoren an pathologischen
Prozessen bei Erkrankungen des Herzens
beteiligt sind [20, 21]. Ob dieser Unterschied
die deutlichen Diskrepanzen zwischen den
Expressionseffekten von NTG bzw. PETN
erklärt, müssen weitere Analysen zeigen.
Organische Nitrate
Abb. 10: Vergleich der 3’-UTR-Sequenzen der ANP-mRNA in verschiedenen Spezies. A: ECR-Browser-Analyse der 3’-untranslatierten Region
(3’-UTR) der ANP-mRNA des Menschen, der Maus, der Ratte, des Rhesus-Affen und des Schimpansen (Schimp). Als Spannbreite des Suchrasters
wurden 10 bp vorgegeben und als minimale Homologie 90%. Die Höhe der Kurven (50% < x < 100%) zeigt die Homolgie an. B: Erstellung
einer Konsensussequenz 3’-UTR der ANP-mRNA des Menschen, der Maus, der Ratte, des Rhesus-Affen und des Chimpansen mithilfe des
Programms RNAlogo. AU-reiche Bereiche sind rot umrandet. Die putative Bindungsstelle für die RNA-BP HuR und KSRP ist markiert.
Ratte
Maus
Rhesus
Schimp
A
B
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