HerzSupplement - Pentalong von Actavis

Herz Supplement
Cardiovascular Diseases
Abb. 8: Effekte der organischen
Nitrate auf die Expression
von Markergenen
für kardioprotektive bzw.
kardiotoxische Prozesse.
Gezeigt sind die Wirkungen
von NTG bzw. PETN auf die
Expression von Genen, die
als Markergene für die kardiovaskulärenPathogeneseprozesse
beschrieben wurden
( = kardioprotektiv, =
kardiotoxisch, = erhöhte
Expression, = erniedrigte
Expression, = keine Änderung).
Abb. 9: Vergleich der Promotorsequenzen
des ANP-Gens
in verschiedenen Spezies.
Mithilfe des im Internet frei
zugänglichen Programms
ECR-Browser (http://ecrbrowser.dcode.org/)
wurden
die 5’-flankierenden Sequenzen
(10 kb) des ANP-Gens des
Menschen mit denen der
Maus, der Ratte, des Rhesus-
Affen und des Schimpansen
(Schimp) verglichen. Als
Spannbreite des Suchrasters
wurden 10 bp vorgegeben
und als minimale Homologie
90%. Die Höhe der Kurven
(50% < x < 100%) zeigt die
Homologie an. Es sind deutlich
Sequenzbereiche mit
hohen Homologien zu erkennen.
sussequenzen für die Bindungsstellen der
TF CREB, NF-κB, Evi-1, Nkx2-5, NRF-2,
RORα1 und STAT. Insbesondere CREB,
NF-κB und STAT sind an inflammatorischen
Prozessen beteiligte Transkriptionsfaktoren
und NF-πB und STAT scheinen
die ANP-Expression zu beeinflussen [18,
19]. Inwieweit diese Faktoren an der NTGinduzierten
Erhöhung der ANP-Expression
beteiligt sind muss noch erforscht werden.
Analysiert man nun die 3`-UTR-Sequenzen
der ANP-mRNA in verschiedenen
Spezies (Abb. 10), so fallen auch ihre Bereiche
hoher Homologie auf. Hier finden
sich AREs, die als putative Bindungsstel-
len für RNA-BP dienen könnten, die die
Stabilität bzw. Translatierbarkeit der ANPmRNA
steuern. Inwieweit die NTG-induzierte
Erhöhung der ANP-Expression auf
posttranskriptionellen Prozessen beruht,
bei denen diese RNA-BP eine Rolle spielen,
muss noch untersucht werden.
Effekte von NTG bzw. PETN
auf die Expression von
Transkriptionsfaktoren im Rattenherz
Auch die Analyse der Expression von TF
(Abb. 11) zeigt, dass die Behandlung mit
NTG, nicht aber die Therapie mit PETN zu
der Induktion der Expression von TF führt,
Kardioprotektiv Kardiotoxisch
62 Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
Ratte
Maus
Rhesus
Schimp