HerzSupplement - Pentalong von Actavis

Herz Supplement
Cardiovascular Diseases
wurde die Modulation der Expression von
über 1200 Genen beobachtet. Interessanterweise
wurden nur etwa 70 Gene in
ihre Expression sowohl von NTG als auch
von PETN moduliert [16]. Diese geringe
Zahl der von beiden organischen Nitraten
regulierten Gene zeigt schon an, dass
PETN und NTG sehr unterschiedliche Effekte
auf die Genexpression vermitteln.
Effekte von NTG bzw. PETN
auf die Expression von Markergenen
für kardiotoxische Prozesse
Eine genauere Auswertung der erhaltenen
Genexpressionsprofile zeigt (Abb. 8), dass
die NTG- (aber nicht die PETN-)Behandlung
die Expression von (Marker-)Genen
verstärkt, deren Expression bei kardiovaskulären
Erkrankungen erhöht ist (z.B.
HuR
Abb. 5: Vergleich der Sequenzen des 3’-UTR der HO-1 mRNA in verschiedenen Spezies. A: Mithilfe des Programms ECR-Browser wurde
die 3’-untranslatierte Region (3’-UTR) der humanen HO-1-mRNA mit der der Maus, der Ratte, des Rhesus-Affen und des Schimpansen
(Schimp) verglichen. Als Spannbreite des Suchrasters wurden 10 bp vorgegeben und als minimale Homologie 90%. Die Höhe der Kurven
(50% < X < 100%) zeigt die Homologie an. B: Mithilfe des Programms RNAlogo (http://rnalogo.mbc.nctu.edu.tw/createlogo.html)
wurde eine Konsensus-Sequenz für die 3’-UTR der HO-1-mRNA des Menschen, der Maus, der Ratte, des Rhesus-Affen und des Schimpansen
erstellt. Dabei gibt die Größe der Buchstaben die Häufigkeit des Auftretens der spezifischen Base an. AU-reiche Bereiche sind
rot umrandet. Eine putative Bindungsstelle für das RNA-BP HuR ist markiert.
ANP; Literatur siehe [16]). Ebenso reduziert
die NTG-, aber nicht die PETN-Behandlung
die Expression von Genen, die als
kardioprotektive Gene publiziert wurden.
PETN induziert dagegen die Erhöhung der
Expression von Genen, die als Schutzfaktoren
gegen pathologische Veränderungen
im Herzen beschrieben wurden, und senkt
die Expression von Genen, die als negative
Faktoren der Pathogenese verschiedener
Herzerkrankungen beschrieben wurden.
Analysiert man nun z. B. die Promotorsequenz
des ANP-Gens in verschiedenen
Spezies (Abb. 9), so finden sich wieder Sequenzbereiche,
die zwischen den Spezies
hoch konserviert sind und so wahrscheinlich
an der Regulation der Aktivität des ANP-
Promotors beteiligt sind. In diesen Sequenzbereichen
finden sich so auch die Konsen-
60 Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
Ratte
Maus
Rhesus
Schimp
A
B