HerzSupplement - Pentalong von Actavis

Nach Schuhmacher et al. Hypertension 2010
(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542
A
Relaxation [%]
C
0
20
40
60
80
NO-Synthase in ihrer Expression erhöht
ist. Durch die AT-II-Behandlung wurde
die Expression von BH4 synthetisierenden
Enzymen GCH-I und DHFR tendenziell
erniedrigt bzw. signifikant reduziert (Abb.
4d u. 4e). Eine PETN-Co-Therapie erhöht
die Expression beider Enzyme über den
Wert in Kontrolltieren hinaus, woraus sich
eine weitere Eigenschaft von PETN zeigt,
die zu einer Aufrechterhaltung der NO-
Produktion durch eine nicht entkoppelte
eNOS beiträgt. Diese Effekte von PETN
auf die BH4-Synthase (GCH-I) und die
BH2-Reduktase (DHFR) konnten bei
ISMN nicht beobachtet werden.
Die Ergebnisse, die von SHR stammen,
gehen im Wesentlichen einher mit denen
der AT-II-behandelten Tiere. Bei SHR
zeigte sich in isometrischen Spannungsmessungen
gegenüber ihren entsprechenden
Kontrollen (Wistar-Kyoto-Ratten) eine
Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
ACh-Relaxation
0
GTN-Relaxation
SHR-Kontrolle , n = 12
B
Relaxation [%]
20
40
60
80
stark ausgeprägte endotheliale Dysfunktion
sowie eine reduzierte, endothelunabhängige
Relaxation gegenüber GTN. Durch eine
Behandlung der Tiere mit PETN konnten
zwar tendenziell nur leichte Verbesserungen
der Endothel- und Gefäßfunktion erreicht
werden, welche im Gegensatz dazu aber
durch ISMN deutlich weiter verschlechtert
wurden (Abb. 5a u. 5b). Über Luzigenin-
[5µM]-Chemilumineszenz-Messungen als
auch über die DHE-Fluoreszenz konnte in
Aorten von SHR ein signifikanter Anstieg
der ROS-Produktion gemessen werden,
der durch eine PETN-Behandlung, nicht
aber durch ISMN reduziert wurde (Abb.
5c).
Diabetes wurde in männlichen Wistar-
Ratten (250–300 g) über eine einmalige
i.v. Injektion STZ (60 mg/kg) induziert.
Ab dem siebten Tag nach STZ-Injektion
wurden PETN bzw. ISDN als Futterbeimi-
Organische Nitrate
SHR-Kontrolle, n = 12
SHR + PETN, n = 12
SHR + ISMS, n = 12
WKY-Kontrolle, n = 8
100
100
– 9,0 – 8,5 – 8,0 – 7,5 – 7,0 – 6,5 – 6,0 – 5,5 – 9,0 – 8,5 – 8,0 – 7,5 – 7,0 – 6,5 – 6,0 – 5,5 – 5,0 – 4,5
Log M (ACh) Log M (GTN)
Anteil
Kontrollle WKY [%]
350
300
250
200
150
100
50
0
SHR + PETN, n = 12
SHR + ISMS, n = 12
WKY-Kontrolle, n = 7
WKY- Kontrolle SHR-Kontrolle
DHE-Fluoreszenz
Luzigenin [5 µM]
Abb. 5: Gefäßfunktion und ROS-Produktion in Aorten von spontan hypertensiven Ratten (SHR).
A + B: Relaxation von Aortenringen gegenüber steigenden Konzentrationen des endothelabhängigen
Vasodilatators Acetylcholin (A) (ACh: endotheliale Dysfunktion) und des endothelunabhängigen
Vasodilatators Glyceroltrinitrat (B) (GTN: glattmuskuläre Dysfunktion). C: ROS-Produktion
gemessen mittels Luzigenin-[5 µM]-Chemilumineszenz und Dihydroethidin-Färbung (DHE, 1 µM) an
Kryoschnitten; p < 0,05: * vs. WKY/Kontrolle; # vs. SHR + PETN.
* #
* #
* #
* #
SHR + PETN SHR + ISMN
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