HerzSupplement - Pentalong von Actavis

Herz Supplement
Cardiovascular Diseases
A
B
mRNA-Expression
(Fold Change)
Anteil
Kontrolle/DMSO [%]
3,0
1,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
3,0
1,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
α-Actinin -
HO-1 -
Kontrolle/
DMSO
Kontrolle/
DMSO
*
AT-II/
DMSO
*
AT-II/
DMSO
HO-1
*
AT-II
+ PETN
HO-1-Protein
*
AT-II
+ PETN
1 µM) an Kryoschnitten, HPLC: 2-Hydroxyethidium)
[18]. Eine Co-Behandlung mit
PETN zeigte eine Verbesserung der Endothelfunktion
(Abb. 1a), eine nahezu vollständig
wiederhergestellte Relaxation gegenüber
GTN (Abb. 1b) und eine signifikante
Reduktion der Superoxidproduktion in der
Aorta, der NADPH-Oxidase-Aktivität und
den mitochondrialen ROS (Abb. 2).
Um den Einfluss von PETN und ISMN
auf eine entkoppelte NO-Synthase zu analysieren,
wurden Aortenringe mit dem NO-
Synthase-Inhibitor N G -Nitro-L-Arginin
Methylester (L-NAME, 500 µM) inkubiert
und mittels Fluoreszenzmikroskopie
(DHE) untersucht (Abb. 3). L-NAME erhöht
in Aorten von Kontrolltieren die
DHE-Fluoreszenz ausschließlich innerhalb
des Endothels (E in Abb. 3), was auf eine
basale Superoxidproduktion zurückgeführt
werden kann, der durch die Inhibition der
eNOS nicht mehr durch NO entgegengewirkt
werden kann. Demgegenüber nimmt
die Fluoreszenz in Aorten von AT-II-behandelten
Tieren durch eine NOS-Inhibi-
#
AT-II
+ ISMN
* #
AT-II
+ ISMN
tion ab, was die eNOS als ROS-Quelle
identifiziert. In der AT-II+PETN-Gruppe
erhöht L-NAME die DHE-Fluoreszenz im
Endothel vergleichbar mit den Ergebnissen
der Kontrollgruppe und zeigt damit,
dass durch PETN eine eNOS-Entkopplung
unterdrückt werden kann. In Aorten von
AT-II+ISMN-behandelten Tieren zeigte
sich kein Unterschied zur AT-II-Gruppe,
woraus deutlich wird, dass ISMN im Gegensatz
zu PETN einer Entkopplung der
eNOS nicht entgegenwirken kann.
In Expressionsuntersuchungen konnte
auf Protein- und mRNA-Ebene ein Anstieg
der HO-1 in der AT-II/DMSO-Gruppe
gemessen werden [19], der durch PETN
tendenziell gesteigert und durch ISMN verringert
wurde (Abb. 4a u. 4b). Weiterhin
konnte, wie in vorangegangenen Untersuchungen,
ein Anstieg der eNOS in AT-IIbehandelten
Tieren gemessen werden [4].
Dieser wurde weder durch PETN noch
durch ISMN beeinflusst (Abb. 4c), wobei
aber zu berücksichtigen wäre, dass in der
AT-II+PETN-Gruppe eine funktionelle
40 Herz 35 · 2010 · Supplement II © Urban & Vogel
C
Anteil
Kontrolle/DMSO [%]
D
Anteil
Kontrolle/DMSO [%]
E
Anteil
Kontrolle/DMSO [%]
250
150
100
50
0
250
150
100
50
0
250
150
100
50
0
eNOS-Protein
*
*
Kontrolle AT-II + PETN + ISMN
GCH-1-Protein
#
Kontrolle AT-II + PETN + ISMN
#
*
DHFR-Protein
*
Kontrolle AT-II + PETN + ISMN
Abb. 4: Effekte einer In-vivo-PETN- und ISMN-Therapie auf die Expression der HO-1, eNOS, GCH-I und
DHFR bei AT-II-behandelten Ratten in der Aorta; p < 0,05: * vs. Kontrolle/DMSO; # vs. AT-II+PETN.
*
#
#
Nach Schuhmacher et al. Hypertension 2010
(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542)